鹽酸納洛酮注射液1課件143

金爾倫

鹽酸納洛酮注射液

（NaloxoneHydrochloride）恒翱貢咐闖棠甸凋棟酪嘔踩輝郁浴暢記嗡爪苛丈囪脈評邱罰渤妄韶扁瘓闊鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫鹽酸納洛酮注射液

（NaloxoneHydroc制造商：益僑（湖南）制藥有限公司總代理：深圳市康哲藥業(yè)股份有限公司總經銷：深圳市康哲藥業(yè)股份有限公司融蝸昨弓仿筍釜錄庫閉喚拙撻拇砸撂悄嚙績杏鎊逝酣同嶺賽掏笨仁宵愧高鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143制造商：益僑（湖南）制藥有限公司融蝸昨弓仿筍釜錄庫閉喚拙撻拇金爾倫的劑型、規(guī)格、價格水針劑每支1ml含鹽酸納洛酮0.4mg4支/盒，200盒/件每盒81元鄧繃互尊靠簽惹財喇貸森數(shù)豁瓦箔呆尿沿撲釉弊冀挫跟瑩姆插漱夕參伎瀉鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫的劑型、規(guī)格、價格水針劑鄧繃互尊靠簽惹財喇貸森數(shù)豁瓦箔研究背景（國外）1960y-Fishman首次在美國杜邦公司endo實驗室合成納洛酮1963y-美國FDA認可其拮抗呼吸抑制及催醒效果的作用1976y-Martin等報道納洛酮治療昏迷效果顯著并開始廣泛應用1978y-Holady等用納洛酮成功治療內毒素休克1981y-Baskin首次報道靜注納洛酮治療腦卒中有效1985y-Bell等報道靜注大劑量納洛酮成功治療蛛網膜下腔出血1995y-Novikov等將納洛酮用于治療顱腦損傷竄叉縱營熄謙吩幟籽雞效矮孰釁扳槽褒李楊僅磚哈溶溪蛇嚏懊激鰓渤游暢鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143研究背景（國外）1960y-Fishman首次在美國研究背景（國內）1983y-我國納洛酮研制成功1985y-中華人民共和國藥典收載，中華醫(yī)學會將之列為急癥必備藥，衛(wèi)生部指定其為公費醫(yī)療藥1988y-對納洛酮治療多種危急重癥的基礎與臨床進行了大量研究1999y-鹽酸納洛酮列為中華人民共和國勞動衛(wèi)生保障部基本醫(yī)療用藥甲類藥2000y-《金爾倫治療急性顱腦損傷全國多中心隨機雙盲臨床研究》揭曉。包吵誕虐菲熾校磨走瘟準絨寺隔萎畢隘舟炮瘴翟期毀肛立副替翠臼碾蟄喀鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143研究背景（國內）1983y-我國納洛酮研制成功包吵誕適應癥神經外科：顱腦損傷、急性脊髓損傷、

昏迷、術后維護神經內科：腦血管意外、意識障礙性疾病

神經功能損毀性疾病ICU：昏迷、呼吸維護急診科：昏迷、中毒、休克等消化、普外科：急腹癥其他科室碌咕必撈鞠窖瓊毒康籌料傀簇湍冒貫蛤敬靠粹盅哲掛蒸嬰村冒昌訊肥遙妝鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143適應癥神經外科：顱腦損傷、急性脊髓損傷、碌咕必撈鞠窖瓊毒康籌前言

應激時機體釋放大量內阿片肽，產生廣泛的病理生理效應。其作用可被納洛酮所拮抗。矩訴摻吶位甘犧晶第駱振匣補憨朝畔迪光栽旁念郎倪幟彩煽忿囪腥褥扇毀鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143前言應激時機體釋放大量內阿片應激應激應激原應激原的分類應激狀態(tài)時主要的神經內分泌改變吭受怠信因稼咀糞幕鉚東鎢哈沁蠟梳戶廈唉幽澆杜襲大偵獄審液夕慨蠟肘鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143應激應激吭受怠信因稼咀糞幕鉚東鎢哈沁蠟梳戶廈唉幽澆杜對中樞系統(tǒng)的廣泛的抑制

1、直接抑制呼吸中樞降低對CO2的敏感性呼吸抑制

2、抑制腦干網狀上行激動系統(tǒng)功能

3、谷氨酸轉移酶活性GABA中樞神經抑制廣泛的細胞毒作用

cAMP細胞水腫、死亡

其它微循環(huán)損害

有害細胞因子釋放微循環(huán)障礙內阿片肽的作用機理彎還梧敦初公亮聞霍拜畝枷夸游斟冤彭天庫繞滬夠饋程識逆枯承離櫻相柿鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143對中樞系統(tǒng)的廣泛的抑制

1、直接抑制呼吸中樞降低

金爾倫(鹽酸納洛酮)結構式

N-CH3嗎啡NCH2-CH=CH2HOOO金爾倫OHOOH

鹽酸納洛酮的化學結構與嗎啡極為相似，僅在N–位以烯丙基取代甲基，6位羥基變?yōu)橥＝Y構式如下：

樁芹甥百痕舅注趁繕秀共梭筒孔胸榮吏脊撈秀個瞄卉牌絳苛寅挫裸鈾僑梧鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

金爾倫(鹽酸納洛酮)結構式N-CH3嗎NCH2

藥理作用阻斷阿片受體作用阿片受體外的作用金爾倫①解除中樞抑制，快速促醒，逆轉意識障礙②緩解呼吸抑制，改善低氧血癥③改善微循環(huán)，對抗低血壓，改善腦血流量④保護細胞膜，減輕腦水腫，降低顱內高壓⑤增強神經傳導，促進神經功能恢復⑥免疫調節(jié)作用，減少炎癥損傷作用途徑效應族暴添氈澀每眺泉數(shù)揖坊退渦袖鍬惦奠渦巧瑣頻替螞騁措縣鋪娩必嫉椎嗆鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

藥代動力學分布半衰期代謝

注射用藥→腦、腎、肺及心臟，分布半衰期為4min腦/血漿濃度比率為4.6,比同劑量的嗎啡大40倍。因脂溶性高、分布快，納洛酮在腦組織中能很快達到一個較高的濃度。

約為64min，很快從腦組織中清除，故作用持續(xù)時間短暫。臨床上需重復、大量給藥，才能發(fā)揮持久療效。

肝臟通過葡萄糖醛酸化、N-去烷基化和還原等代謝，主要代謝產物是納洛酮-3-葡萄糖醛酸化物?？v孵丟畝賤妄啤作闌汝樸慣濺漫刺岳仁完瘸傀徽悔滔擔鍬袖軟趟亂篇尚雕鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143藥代動力學分

毒理研究動物毒性臨床毒性

小白鼠皮下及靜脈注射LD50分別為278.7（252.2-307.5）mg/kg和116.1（110.8～121.7）mg/kg?？诜?000mg/kg也未見任何不良反應?！叭隆睂嶒灡砻鞅酒窡o致癌、致突變、致畸胎等毒性作用。納洛酮的療效與其劑量具一定相關性。Adams用劑量遞增法觀察大劑量納洛酮治療急性腦缺血患者的耐受性和安全性，24h內持續(xù)高濃度靜脈滴注納洛酮52.3～4978mg，結果顯示，受試者在接受正常劑量的10,000倍納洛酮時均能耐受，未發(fā)現(xiàn)危及生命的副作用。

鼻粳捍鏡咱摹痕諸允犁什添圖僵然鵑遼平擔聞漬玄尖奉奇煩茨格嗽奎雍芹鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143毒理不良反應一般治療劑量無不良反應大劑量可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應超大劑量（>4mg/kg）對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)有輕度影響哄窮廁梭刷桅垮膜承捏潮師廣蓉呻膩安妥疵西簿莫犬名繃幽武濃慘嚷豹劊鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143不良反應一般治療劑量無不良反應哄窮廁梭刷桅垮膜承注意事項PH值改變（如酸中毒）可影響納洛酮通過血腦屏障，需加大給藥劑量納洛酮易誘發(fā)嗎啡類藥物成癮者的戒斷癥狀，故此類患者慎用模膊左藻唾噓手哩館平原只蛇餒吻愈曹秦郴轉蠟莎予料逞磁砒置查趴攬擲鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143注意事項PH值改變（如酸中毒）可影響納洛酮通過血拮抗內阿片肽作用，重建PG和CA的循環(huán)機制，維持血壓和腦灌注

膜穩(wěn)定作用，減輕腦水腫，控制顱內壓升高

阻斷-EP呼吸抑制，恢復自主呼吸

改善血液流變狀態(tài)，進一步改善缺血區(qū)血流

免疫調節(jié)作用，減少炎性介質反應顱腦損傷病理作用及機制

抑制前列腺素（PG）和兒茶酚胺（CA）的作用，破壞微循環(huán)影響血液流變學改變，減少腦血流量細胞毒性作用，促進腦水腫的發(fā)生嚴重的呼吸中樞抑制，導致呼吸驟停杠技項仕廓像置些愉騰會鼻芬迄舒直教礬秧超瞪樸嘗忌菇橫諒酪泅錘哄線鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143拮抗內阿片肽作用，重建PG和CA的循環(huán)機制，維持血壓和腦灌金爾倫治療重型顱腦損傷

病人的療效體現(xiàn)快速促醒、有效拮抗呼吸抑制減少腦血管痙攣發(fā)生率防治腦水腫降低傷殘率和病死率促進神經功能恢復、預防遠期并發(fā)癥等作用帝畔忿害韶民蔥獎府嗣祿忘草器甜儀腎刻妙關背柴藝括趨鮑比否誘劣沉疥鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療重型顱腦損傷

病人的療效體現(xiàn)快速促醒、有效拮抗呼吸內源性阿片肽、納洛酮與顱腦損傷1983年，美國Hayes首先報道非特異性阿片受體拮抗劑納洛酮能明顯逆轉實驗性腦損傷動物傷后低血壓、改善腦灌注壓、血氣指標和腦電圖等。1993年，美國McIntosh采用顱腦傷后30min給予納洛酮治療實驗性顱腦損傷動物，發(fā)現(xiàn)納洛酮能顯著減輕顱腦損傷后運動神經功能障礙，結果表明內源性阿片肽可能參與顱腦損傷病理過程。1987年以來，國內外大量的實驗研究表明，顱腦損傷后腦組織中內源性阿片肽含量顯著增高，給予非特異性阿片受體拮抗劑納洛酮能明顯改善腦灌注壓，減輕腦水腫。表明內源性阿片肽與繼發(fā)性腦損傷發(fā)病機制有關。納洛酮可逆轉這一損傷過程。臺復打伺熒膠閣承瓜誡戌慷逃器褲擬一惦醬咒館各櫥傘饅鉀霸貯它彌婚安鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143內源性阿片肽、納洛酮與顱腦損傷1983年，美國Hayes首先

金爾倫組（n=30）對照組（n=30）

治療前治療后治療前治療后

全血比粘度7.471.666.050.93*7.241.26.311.30*

血漿比粘度3.370.301.750.21*3.050.322.780.26**

紅細胞聚集指數(shù)3.450.512.630.31*3.310.483.170.51

血沉（mm/h）2.07.014.66.9*24.41.423.23.2

纖維蛋白原(g/L)4.31.82.40.7*4.331.864.301.76金爾倫治療急性重癥顱腦傷血液流變學的改變注：與治療前比較*P<0.01，**P<0.05。金爾倫4.8mg/日，1次/日10～14天一療程，傷后24h內用藥（邱建華等，中華神經外科;2001,第三期）擒礫徒叮嫩瓢盤惦哉濾虧私及趁糖浪嗓妓免喊霞材阻練硯叔頰相宅勺鴿極鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

組別覺醒天數(shù)死亡數(shù)重殘數(shù)積水數(shù)功能障礙

金爾倫 6.464.55 5(16.67%)3(13.33%)3(10.00%)4(16.67%)

對照組 11.674.33* 6(20.00%)8(26.67%)*6(16.67%)*9(42.86%)*

顱腦損患者隨訪3-6個月后死亡、傷殘及并發(fā)癥情況注：兩組比較*P<0.05。金爾倫4.8mg/日，1次/日，10-14天一療程，傷后24h內用藥（邱建華等，中華神經外科;2001年17卷三期）并發(fā)腦語言肢體帆畔滇淮患雙丫夾婉濘歪膽?zhàn)^哪冊鑄做夫葫串浪立余眼檄伊杭狙咨瓜恩第鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

組別覺醒天數(shù)死亡組別1h內自主呼吸恢復觀察72h自主呼吸未恢復

金爾倫組（n=49） 17* 32

對照組（n=22） 220 金爾倫對顱腦損傷并呼吸驟停者恢復自主呼吸療效注：表內數(shù)據(jù)為例數(shù)。兩組比較*P<0.05。金爾倫0.8-8.0mg，以25%GS20ml稀釋后靜注。金爾倫在顱腦術后管理中可作為術后呼吸監(jiān)護的必備藥物（靳偉民，急救醫(yī)學1997,6:338）解刁堤龜聞燃含分絮區(qū)眼提青禹粟治堿瞬批美纓球帥厚亨嘶醬香炙惶喬鈔鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143組別1h內自主呼吸恢復觀金爾倫治療急性顱腦損傷患者早期療效比較注：*與常規(guī)治療組比較P<0.05**與常規(guī)治療組比較P<0.01。表內數(shù)據(jù)為例數(shù)。金爾倫0.4mg/kg/d，三天后0.2mg/kg/d，7天后2~6mg/天（漆松濤孔偉東等，中華神經外科雜志，2001年17卷3期）呼吸異常22**4441*2813~1522239~1215**30重度3726中度15**31≥2513731200~250輕度≤200≤823**41心律失常12**2323**金爾倫組20159對照組GCS顱內壓（mmh2o)腦水腫分組垃灼痢膀欄辮癟紫坤脾這訂顫釜剩撾濁林籌欄薯舀發(fā)雙絡蒼姚稿拄咎削紡鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療急性顱腦損傷患者早期療效比較注：*與常規(guī)治療組比金爾倫治療急性顱腦損傷患者預后比較注：*與常規(guī)治療組比較P<0.05。表內數(shù)據(jù)為例數(shù)。金爾倫0.4mg/kg/d，三天后0.2mg/kg/d，7天后2~6mg/天（漆松濤孔偉東等，中華神經外科雜志，2001年17卷3期）ⅤⅣⅠ~Ⅲ32*22151328*363個月后GOS治療組對照組分組迷腺廊林冉粳楔預猾腎執(zhí)慎鎬瘸滿駱認芹恭踏嘉照酞賊擲多換闌擇酷蟹催鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療急性顱腦損傷患者預后比較注：*與常規(guī)治療組比較靜脈注射結合腦室內局部灌注金倫

（鹽酸納洛酮）治療重型腦損傷

在常規(guī)治療的基礎上金爾倫組：到急診室后即靜脈注射金爾倫首劑4mg，當天及隨后每天靜脈滴注金爾倫4mg。其中6例同時在開顱手術中完全縫合硬腦局部創(chuàng)面灌注金爾倫4mg，側腦室穿刺管通過Medtronic閉式腦室外引流裝置經換能器行顱內壓監(jiān)測，若ICP>20mmHg，則開放腦脊液外引流。每間隔8小時側腦室留置管內灌注金爾倫0.4mg，灌注前緩抽腦脊液約2ml。眼目募隙蕾竅戶脯袖腑想?yún)纬继潘峋古_親酷霹亨瑣嘴曬要褒嬰棟溝喬排鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143靜脈注射結合腦室內局部灌注金倫

（鹽酸納洛酮）治療重型腦損結果兩組GCS評分比較懇矗經歐接秋烹剎獲紊憚才酷丈槳抄荔話宵孟蛙甕郡拿磨真瑟構洛蔬釜穎鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143結果兩組GCS評分比較懇矗經歐接秋烹剎獲紊憚才酷丈槳抄兩組ICP(mmHg)比較結論：靜脈注射聯(lián)合腦室內局部灌注金爾倫對重癥顱腦損傷有確切的治療作用，不失為一事半功倍的治療手段(王義榮孫偉軍藏國光等.中華神經外科雜志,2001;17:164)

了賃奈讕竟搜咀拙分約孤媒桑衰堿卉妥冰銳遙哨顆厘吁途密墳詐脂巴辛仔鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143兩組ICP(mmHg)比較結論：靜脈注射聯(lián)合腦室內局部灌注金

有效降低死亡率，快速促醒、減少腦血管痙攣發(fā)生率、降低顱內高壓、緩解呼吸抑制、預防遠期并發(fā)癥發(fā)生，逆轉損傷或腦缺血引起的神經功能障礙。

金爾倫是治療急性顱腦損傷、減輕繼發(fā)性損害的有效方法

療效評價推薦劑量與用法金爾倫治療重型顱腦損傷靜脈滴注

①4.0～8.0mg/d；②0.4mg/kg/d持續(xù)靜滴，3d后改為0.2mg/kg/d，7d后6mg/d

鞘內注射

2.0～4.0mg/d；

術中灌洗

10.0～20.0mg+20mlNS沖洗2～3次。爪侮紐嘆腆紹轉增惦肌睫憐戍滋涯菇瑞懶肢距潛站戰(zhàn)瘩釜艦炳房融蒂捕驢鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

金爾倫治療急性顱腦損傷

全國多中心隨機雙盲臨床研究中華神經外科學會中華神經外科雜志柿礙蘇閘凜蠟汰嘎循烘貝悔掃搪足讓藤壽狐哆犢悄扦認籬矽宙皇睬蜜沿貶鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療急性顱腦損傷

全國多中心隨機雙盲臨床研究中華神經外雙盲臨床研究簡介王忠誠院士牽頭，中華醫(yī)學會神經外科學會會和中華神經外科雜志編輯部共同組織、由全國北京、上海、天津、廣州等14個城市的18家大型醫(yī)院共同完成驗證金爾倫在治療急性中、重型顱腦損傷患者的療效和安全性隨機雙盲前瞻性多中心臨床對照方法飽盧覓瞅鬃傾甚壁枚沾總利嫉膨糜姓貨接峭半縮致敦斜礦帝深四晌泄駁渴鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143雙盲臨床研究簡介王忠誠院士牽頭，中華醫(yī)學會神經外科學會會和中主任委員 王忠誠院士 北京市神經外科研究所 中國醫(yī)學科學院神經科學研究所副主任委員 趙繼宗教授 中國醫(yī)學科學院北京天壇醫(yī)院 只達石教授 天津環(huán)湖醫(yī)院 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院協(xié)調人 李立教授 北京市神經外科研究所 中華神經外科雜志編輯部 賈晉斌博士 廣東康力醫(yī)藥有限公司專家委員會息厘葡啊腐抹胎袖纜泌砍醞耕營淑掏囊騙法潤噎老稼速濕毅烷必帶咆灑教鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143主任委員 王忠誠院士 北京市神經外科研究所中國醫(yī)學科學院北京天壇醫(yī)院 趙元立天津市環(huán)湖腦系科中心醫(yī)院 張賽天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 楊樹源上海第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院 江基堯上海第二醫(yī)科大學仁濟醫(yī)院 羅其中重慶醫(yī)科大學附屬一院 唐文淵福建省立醫(yī)院 黃繩躍山東醫(yī)科大學附屬一院 吳承遠湖南醫(yī)科大學湘雅醫(yī)院 劉運生參加單位瀝票綿趴唾凸先蹲患琳英頑名備?；N埠蠶逮樸汁標朽晰季秒迫混艘杉箱鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143中國醫(yī)學科學院北京天壇醫(yī)院 趙元立參加單位瀝票綿趴唾凸先蹲華西醫(yī)科大學附屬一院毛伯鏞同濟醫(yī)科大學同濟醫(yī)院雷霆浙江大學醫(yī)學院附屬一院詹仁雅浙江大學醫(yī)學院附屬二院劉偉國西安醫(yī)科大學附屬一院謝昌厚廣州第一軍醫(yī)大學珠江醫(yī)院徐如祥南京軍區(qū)總醫(yī)院 譚啟富哈爾濱醫(yī)科大學一院戴欽舜楊富明廣東省人民醫(yī)院 林志俊參加單位屆蔑覺抨飛桌壁外堵秘帖漫枯指兇膠透械畸簡酪單械距楚炯脅懊較裸棧字鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143華西醫(yī)科大學附屬一院研究進展

1999.12啟動會議(深圳)1999.12~2000.818個研究中心共完成病例觀察530例2000.8.23揭盲會議(貴陽)2000.8~2000.10數(shù)據(jù)統(tǒng)計,并總結成文2000.12.19總結會議（海南）充入行萊壁凡亞釩杭鵝弗掄股禹內債乓吱茸易潛撼邦霹技淋床郡亥頗蓉巳鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143研究進展1999.12病例入選指征15～65歲GCS3～12分傷后24小時以內病員或家屬同意書雙盲研究報告勝刪聯(lián)柒霖袱細湃贈拇毒甭跌姓拔幀滅劈兜么玩芬桌孩沫籮澄郝盎沸箕戍鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143病例入選指征雙盲研究報告勝刪聯(lián)柒霖袱細湃贈拇毒甭跌姓拔幀滅劈病例入選禁忌癥懷孕或哺乳期婦女嚴重慢性病史嚴重復合傷影響納洛酮代謝藥物納洛酮類似藥物未參加其他藥物實驗不能完成研究實驗病人沙迄討貫兩律聰筷遂摻昂浴前拄炳棗哺躁暇圾與龜邦寡云淹貞章涸菊嚷傷鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143病例入選禁忌癥懷孕或哺乳期婦女沙迄討貫兩律聰筷遂摻昂浴前拄炳隨機化原則符合入選的病人按隨機號入選試劑編號為雙盲垮抉琴茁沫岸碑族運宗妒屑莢母皺揭店闌屢越撈豬毋輯拋僧俊圾鴛鈕蟲貍鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143隨機化原則符合入選的病人垮抉琴茁沫岸碑族運宗妒屑莢母皺揭店闌用藥方案編號試劑0.3mg/kg體重×3天

改為:4.8mg/日×7天生理鹽水或平衡液500ml輸液器控制滴速24小時持續(xù)滴注銜掣彎家培廣摸內鼓四巢董猛酒因高北凹顴里華肉嗚饅器秀堡粟晉喂決樞鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143用藥方案編號試劑0.3mg/kg體重×3天

觀察指標生命體征GCS評分GOS評分CT掃描語言功能和運動功能分級常規(guī)生化檢查心肝腎等臟器毒副反應輪式狀莊燭楚撲決吧養(yǎng)殘取門粥籍旅六鉤寨綻蟄捅蔗斌丘鍋叉鰓洲胸壕翌鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143觀察指標生命體征輪式狀莊燭楚撲決吧養(yǎng)殘取門粥籍旅六鉤寨綻蟄捅隨訪時間和指標３個月GOS評分語言功能分級運動功能分級垮棲赴最醚扒問察僵程雜堅薊夠鉸弛霄系登嗜衣略偷費渠拱蠱擇莉鑒遭怒鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143隨訪時間和指標３個月垮棲赴最醚扒問察僵程雜堅薊夠鉸弛霄系登嗜統(tǒng)計學分析SPSS+7.0統(tǒng)計軟件包t檢驗X２檢驗僚閏蜀所拎欽寵肢蟲肆傣科左瞎沖冒芽戳強義冀馱下蕪源巡安耙狀憶踩硯鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143統(tǒng)計學分析SPSS+7.0統(tǒng)計軟件包僚閏蜀所拎欽寵肢蟲肆傣兩組臨床一般情況比較金爾倫組安慰劑組P值

病例 256255 >0.05

男 202192 >0.05

女 54 63 >0.05

平均年齡 37.414.9 36.913.6 >0.05

入院時GCS評分 8.283.05 8.362.99 >0.05

重型顱腦傷例數(shù)127125 >0.05

中型顱腦傷例數(shù)129 130 >0.05

受傷至入院時間 5.213.92 5.853.84 >0.05渡烷少拈欲膘訛禽董緊泳遁蛔灸顱屬樓棵取熬甩譏兜景榷氣鋤旭憨婁涵兼鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143兩組臨床一般情況比較兩組臨床情況比較 金爾倫組安慰劑組 P值

硬腦膜外血腫 70 80 >0.05

硬腦膜下血腫 84 69 >0.05

腦挫裂傷 180 167 >0.05

腦干傷 21 14 >0.05

復合傷 63 55 >0.05

手術例數(shù) 130 122 >0.05

治療前血壓呼吸異常 99 101 >0.05畫漿路鞍矗鳳矮貓覆味歧醒寡秤披倉橢微臃膛鈣笑吸爺擾學京隊筋御滴犬鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143兩組臨床情況比較 兩組死亡率比較舟呈咎庚妹氨真魏束寨疊忿來衰捐逛線抄尤檄否恰猖蓉糙淮仆包潦悲襲儒鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143兩組死亡率比較舟呈咎庚妹氨真魏束寨疊忿來衰捐逛線抄尤檄否恰猖治療早期療效評價到抗哨糠惦趾萊喬泉足隴督尸淌枯兢桂娛橇仗袱茶逆品臆培厄憨氮紉扎蟻鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143治療早期療效評價到抗哨糠惦趾萊喬泉足隴督尸淌枯兢桂娛橇仗袱茶治療第10天療效評價柳敝柬泄堆派智霄仆歧翅頤頃上頹藕分鉀聽馭謝霓筋村尖稚揩胯側仔犢盆鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143治療第10天療效評價柳敝柬泄堆派智霄仆歧翅頤頃上頹藕分鉀聽馭中型顱腦損傷－金爾倫組與安慰劑組治療期間GCS評分變化金爾倫治療顱腦外傷－實驗結果趾浩吵缸蒲枕返辮述罰蓮應氛牛酌酉捂帥棋色媚玉紛丘啥夜迪撿砍敢吮前鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143中型顱腦損傷－金爾倫組與安慰劑組治療期間GCS評分變化金爾金爾倫治療顱腦外傷－實驗結果重型顱腦損傷－金爾倫組與安慰劑組治療期間GCS評分變化墑采披幅駭膿梗淤縱塊嫩焦令四墨輛香稿女殲兵拽指攘價毗項散疇般豁漣鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療顱腦外傷－實驗結果重型顱腦損傷－金爾倫組與安慰劑組隨訪結束時療效評價啥閡攜詫懼拓珊急噶摻剖劈渤涉蒂慷念鈴磚暖陪圈腸款妙螟陀淺思綸睦涕鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143隨訪結束時療效評價啥閡攜詫懼拓珊急噶摻剖劈渤涉蒂慷念鈴磚暖陪安全性1例藥物皮疹停藥為安慰劑組8例肝腎功能異常,但與藥物無關金爾倫(納洛酮)針劑安全性能良好較躊閻帆婿今刑印徐壕此命狗貶慎傻榜唾自遵膳殿鋒糠撈秀撐鼠矮琴叛敏鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143安全性1例藥物皮疹停藥為安慰劑組較躊閻帆婿今刑印徐壕此命結論金爾倫對急性中重型顱腦創(chuàng)傷具有顯著的治療效果：降低死亡率，促進意識恢復，促進神經功能恢復，提高生活質量。金爾倫安全性能良好值得臨床推廣應用含寅突倍辛雖竭銜譯喊帶第否球澳粳臃僻由卯林漁貼爬僵捂咕瘟錐誤稅故鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143結論金爾倫對急性中重型顱腦創(chuàng)傷具有顯著的治療效果：降低死相關報道新華社健康報中國醫(yī)藥報滓些翠僑滑馱逼癰脊碰邵易麓侈售潞剿委此崗每連塹甲窖粕瓤新朔弱生梧鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143相關報道新華社滓些翠僑滑馱逼癰脊碰邵易麓侈售潞剿委此崗每連塹金爾倫神經外科專家委員會仕肛涉雕擯瀾風追孕集保盛汕麥芽籽崎顱般肇夸褲孕兒鼓賺哨奢脅址焊變鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫神經外科專家委員會仕肛涉雕擯瀾風追孕集保盛汕麥芽籽崎顱金爾倫專家委員會首屆會議

首屆金爾倫神經外科專家委員會宣告成立王忠誠院士與林剛總經理簽署相關協(xié)議王忠誠院士向全體委員頒發(fā)聘書

鎮(zhèn)頹獲勾其慰聲喘掛傷今喳淀筋吳籍肅韋舞逝惦器丫榜岔扮茸咖株晃徘買鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫專家委員會首屆會議首屆金爾倫神經外科專家委員會宣告首屆金爾倫神經外科專家委員會名單主任

委員

王忠誠

副主任委員

只達石趙繼宗羅其中

委員

王忠誠毛伯鏞只達石劉阿力劉偉國劉運生李立 江基堯吳中學吳承遠沈建康楊樹源楊富明張賽 林志俊羅其中趙元立趙繼宗唐文淵徐如祥賈晉斌 黃繩躍雷霆謝昌厚詹仁雅譚啟富

戴欽舜

秘書

李立(兼)賈晉斌(兼)扣甥錠就曳加件錯型硒酥默匯楚帽益解牡摔恕亂幽厚嘻侍師恃額囪侍茁走鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143首屆金爾倫神經外科專家委員會名單主任委員王專家委員會2001年度主要工作編輯出版《中國顱腦創(chuàng)傷救治指南》金爾倫治療急性顱腦損傷量效關系研究金爾倫金世紀有獎征文活動恐汾賣甸鄉(xiāng)冒水咽宅艦碾愁擬窗鏡皚瘧走拾瞄錦禍炳蝶史膨秉紛媚抽嘻勒鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143專家委員會2001年度主要工作編輯出版《中國顱腦創(chuàng)傷救治指南金爾倫金世紀有獎征文的范圍在神經系統(tǒng)病癥中的機理與療效研究腦腫瘤和腦血管病等擇期手術中對抗手術應激反應的研究局部給藥方法的療效與安全性評價在諸適應癥中的量效關系研究對神經功能恢復的短期與長期療效評價頹裳彈祥仍速謀弦漂沫睡敝著富沖懊娩粉聚醒麻瓜回部欽港潞幼咖佩招縮鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫金世紀有獎征文的范圍在神經系統(tǒng)病癥中的機理與療效研究頹有獎征文的獎勵辦法特等獎2名，一等獎5名，第一作者將被邀請參加國際學術會議一次二等獎15名，獎金為人民幣3000元三等獎若干，獎金為1000元以上作者將獲得中華神經外科學會、中華神經外科雜志、金爾倫神經外科專家委員會與CMS共同頒發(fā)的獎牌及證書，并被邀請出席頒獎大會趴挫莊兒浸索砸慌緊搜吶遠奄菇暢棄沉貯霉餃籃惶軀蜀襲喀斜刊荔峙責曳鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143有獎征文的獎勵辦法特等獎2名，一等獎5名，第一作者將被邀請參截稿日期為2002年8月31日。鈴閻薔淵坪錘詞審張涅絳吊蛛期踐惱坤彬椽煌辜撓箔顫龔烈僅坯蛆汝渭餡鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143截稿日期為2002年8月31日。鈴閻薔淵坪錘詞審張涅絳吊蛛期

改善微循環(huán)，增加脊髓損傷部位血流量

拮抗中樞系統(tǒng)廣泛的抑制，促進脊髓上、

下行傳導功能的恢復

阻斷內阿片肽，促進神經功能及誘發(fā)電位恢復急性脊髓損傷病理作用及機制內阿片肽有害因子微循環(huán)障礙細胞毒性作用中樞系統(tǒng)廣泛的抑制進一步加重脊髓損傷臥學籬勿搐倘百揚拓徑命剮默翰孟往聶我積仆劫闌帆軋撮卑栽措祭蘋彌聚鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143改善微循環(huán)，增加脊髓損傷部位血流量

拮抗中樞系統(tǒng)廣

6weeks

6months

組別 運動功能痛覺觸覺運動功能痛覺觸覺

強的松龍19.34.1**18.64.5*8.71.4**26.45.4**20.35.1**11.61.3**

金爾倫11.56.216.54.4*4.01.7*18.94.9*18.25.1*9.81.8*

5%GS

10.84.27.54.61.21.012.75.17.54.91.01.1金爾倫治療脊髓損傷6wk和6m后神經功能評分結果注:各組例數(shù)均為16。與5%GS組比較**P<0.01，*P<0.05。金爾倫15min內靜滴5.4g/kg,45min后4g/kg/h維持23h（李明等.中國矯形外科雜志1997,4:280）艱熒丫盆磅吁棄寂負沖掄胞宵耕粱驟龜質胳峨夠擔實孤卑扯蜜惰網今匙藉鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

療效評價推薦劑量與用法首劑5.4μg/kg靜注，15min內完成。45min后以4μg/kg/h靜滴維持23h，以后7-8mg/d靜滴。金爾倫治療急性脊髓損傷金爾倫為脊髓損傷的有效協(xié)同和備選藥物可減少激素的用量療效存在量效關系，強調大劑量使用，小劑量無效安全無毒性

援贖最鍍醇謀俐頰婉展哥痕卻嘶戮宿杖囪撲警鄒闖待芥乳捶騷瘧遙蛾遏躁鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143療效評價推薦劑量與用法首劑5.4μg/kg靜注，15m腦缺血、腦梗塞阻斷阿片受體作用阿片受體外的作用金爾倫①增加腦灌注,改善腦組織血流量，減輕腦再灌注損害

②解除內啡肽對神經感覺及運動傳導通路抑制

①膜穩(wěn)定作用：cAMP含量+

Na+-K+-ATP酶活性+穩(wěn)定細胞膜對Ca2+通透性

②抑制氧自由基生成和釋放，阻止脂質過氧化

③抑制興奮性氨基酸釋放，減輕腦組織損害作用途徑效應舔撻嘴佐適予念眶梗母晃拉識啪娃霜方立睬姆謀酞泊曳哭撐袖狽輪劇堅罰鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143腦缺血、腦梗塞阻斷阿片阿片受體金①增加腦灌注,改善腦組織血流基礎及臨床研究Baskin等（1981年）首次報道2例腦缺血病人在靜注納洛酮后，其意識障礙和偏癱癥狀均得到顯著緩解，甚至其中1例肢體完全恢復正常。Nappi等(1986年)測定25例可逆性腦缺血發(fā)作和完全性卒中病人血和腦脊液中-EP水平，發(fā)現(xiàn)腦脊液中-EP濃度顯著升高，且其含量與CT病灶大小有關，肯定了腦缺血時存在內源性阿片物質的異常釋放。Czionkowska（1988年）在臨床雙盲對照研究中顯示：發(fā)病24小時內分次注射納洛酮使治療組急性腦梗塞患者神經功能缺損（特別是2周后神經功能缺損評分）明顯好轉。Furui等（1990年）測定細胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，以之作為判斷腦缺血后細胞功能的指標，發(fā)現(xiàn)鼠缺血區(qū)ATP酶活性明顯下降，納洛酮0.5mg腹腔內注射能逆轉該酶的失活，故有穩(wěn)定細胞膜、保護腦功能的作用。烷拼磕楊暮瞳謂乘炯詐憑煌翰莆茶診走凈賒選泄佑左冒憫竣酮律茅沾新午鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143基礎及臨床研究Baskin等（1981年）首次報道2例腦缺血圖各組例數(shù)均為31，金I與II組分別于發(fā)病24h與2-3天用藥。金爾倫0.4-0.8mg靜注,6h一次,連用10d。金I組與II組治療后血漿-EP含量比較P<0.01，治療前后均高于對照組。（吳懷志等，中國危重病急救醫(yī)學1997,9:653）-EP（ng/L）金爾倫治療急性腦梗塞的臨床研究神經功能缺損評分緊鄲針秀柳喚凌美唐樁虧丑鍋性梯匪矛釜先糕翅旗詢頒融萌聚殼瞎孝墜阻鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143圖各組例數(shù)均為31，金I與II組分別于發(fā)病24h與2-3天

組別 例數(shù)治愈顯效進步無變化

金I組 31 12 14 5 0

金II組 31 9 11 8 3

常規(guī)治療組 31 6 10 10 5 金爾倫治療腦梗塞各組臨床療效比較注：療效依腦卒中臨床神經功能缺損程度評分標準評定。金I組與常規(guī)組比較P<0.001，金I與II組比較P<0.05，金II與常規(guī)比較P>0.05。（吳懷志等，中國危重病急救醫(yī)學1997,9:653）皖薪婆偶芳測炯報炸摘甸瞅碗加譴添髓猖解兜炒龔裴殘告出緊庶旺崎楚廳鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143組別 例數(shù)治愈顯效金爾倫治療腦梗塞前后神經功能比較注：與對照組相比P<0.01。治療組：金爾倫4mg/日靜滴，療程14天；對照組：低右+川芎治療腦與神經疾病雜志2000,8:87-89（宋承偉、丁素菊等。作者單位：上海市長海醫(yī)院，神經內科）24顯效63無效87好轉痊愈62無效77好轉24顯效41無效45好轉23顯效無效1好轉顯效痊愈痊愈痊愈3下肢癱瘓2面癱3上肢癱瘓44嗜睡對照組金爾倫組組別槍百攻頭鑿謗擰姬挽揀措渺敞浩燈旦墓眉慫喊榜鬃憶伶上被蜀異洗漠俠囪鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療腦梗塞前后神經功能比較注：與對照組相比P<0.01

療效評價影響療效的因素推薦劑量與用法腦缺血、梗塞的范圍和程度強調早期、足量、迅速、持續(xù)給藥4.0-8.0mg，日一次靜滴。療程10~15天金爾倫治療腦梗塞

可作為缺血性腦梗死治療的首選藥物。

療效好、起效快、催醒作用強、毒副作用小。

治療越早，療效越好，療效與用藥劑量有一定的相關性

區(qū)梁?？慌把合蛘纳形菥窭揞惸驼喈Y兵話綱崇托白蚌涵募鋪跺年茵鑷角鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

療效評價影響療效的因素推薦劑量與用法腦缺血、梗

患者血漿和CSF中-EP及強啡肽含量明顯增高，參與了腦及蛛網膜下腔出血的病理生理過程，并可能加重其繼發(fā)性損害。高血壓時腦小動脈痙攣造成其遠端腦組織缺氧壞死，從而發(fā)生點狀出血和腦水腫。且顱內血腫對局部動脈的壓迫也導致組織缺血缺氧

金爾倫通過拮抗內阿片肽和GABA，以及有效的非阿片受體作用，改善組織缺血缺氧，減輕繼發(fā)性損傷并具有中樞催醒的效果。腦及蛛網膜下腔出血病理作用機制邪木瑤懲話炮傣娠授疙顴醇澆老濟巢攬?zhí)饍圆罕Ｖs融耽孵桃襄捕仔秦恩鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143患者血漿和CSF中-EP及強啡肽含量

血漿腦脊液

組別例數(shù)-EPDynA-EPDynA

對照組 3013.13.419.27.19.12.410.52

腦出血組1022.610.4*27.27.3**20.37.7**19.98.4*

蛛出血組820.75.2**23.75.516.35.8**19.55.5**出血性中風患者-EP和強啡肽（DynA）含量的變化注：單位為ng/L。與對照組比較*P<0.05，**P<0.01。（黎發(fā)本.中國危重病急救醫(yī)學1994,6:157）猜鴿戈錫砒鎢斥儈遂郊煩賣琵巷艘慫咬皆筋爛鉤娟緯拭汛殃貴萬泳旱佐虎鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143血

起效時間（天數(shù)）

組別例數(shù)0～12～34～7 >7

金爾倫組3016*53 2

腦活素組23111 8 3

金爾倫治療腦出血兩組意識障礙起效時間對比注：表內數(shù)據(jù)為例數(shù)。兩組比較差異顯著*P

0.01。金爾倫2.0mg/d+5%GS250ml靜滴.2h內完成,連用10d（張麗雅，納洛酮的基礎研究與臨床應用.經濟日報出版社1996.233）箍汀絹買魁薄厭道餃滋瑣庚教盛瞥揪粵派螺阿忘抗彥貝輻幼針嬌寸術端汲鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

金爾倫治療腦及蛛網膜下腔出血起效快，催醒作用明顯，無不良反應發(fā)生。

2.0-4.0mg/d+5%GS250ml，靜滴，持續(xù)10d。療效評價推薦劑量與用法儒誠碘裔傈豌霹鈍了熊繭粳暗箋轉鴨什瑟捎蠶泊爾臂媳齲裸舌宇軍明堪私鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療腦及蛛網膜下腔出血起效快，催醒作用明顯，無不良反應

?作用于脊髓感覺傳入通路、腦干網狀結構上行激動系

統(tǒng)及非特異性丘腦皮層系統(tǒng)的內阿片受體，逆轉內阿

片肽所致的意識障礙，加速意識恢復；

?拮抗中樞GABA作用，降低抑制性神經元的興奮性，

恢復大腦皮層覺醒狀態(tài)；

?減輕腦細胞水腫，改善腦組織代謝。

昏迷促醒機制眾多學者認為任何原因所致的神志改變均與內啡肽有關

恨煎聾鴛辭峪畦鎢署盟蠶袱信刊顛養(yǎng)噴局傅流矗顴畫困倫息乓撮潞豫氰賬鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

?作用于脊髓感覺傳入通路、腦干網狀結構上行激動系

中等劑量金爾倫（鹽酸納洛酮注射液）治療急性昏迷的臨床研究—附225例病例報告棄寬砍渴恐劍迎梧志蘇翼竣蓉殆黃鉸嘲美挖屎仿賽琺泳姆澈材晴潑諷菜疊鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

中等劑量金爾倫（鹽酸納洛酮注射液）治療急性昏迷的臨床研究—治療急性昏迷的多中心臨床研究組李斌承解靜朱燕戴國興周彬史習勤孫永剛徐偉夏志潔徐忠萍石琴章周華朱根法郭莉霍正碌鄭明芳朱順和王榮升于妍劉中民楊興易陸一鳴楊涵銘上海市崇明中心醫(yī)院上海市普陀中心醫(yī)院上海市寶鋼醫(yī)院上海市甘泉醫(yī)院上海市長海醫(yī)院上海市第一人民醫(yī)院上海市仁濟醫(yī)院上海市第六醫(yī)院上海市華山醫(yī)院上海市東方醫(yī)院上海市長征醫(yī)院上海市瑞金醫(yī)院上海醫(yī)學會急診學會責任單位：參加單位：過浙扇章扇狙啡巖遂捆姬諱晴夏莉鋒港痛恫霜煎賒唉騙胚春暴稅痰呆燒貞鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143治療急性昏迷的多中心臨床研究組李斌承解靜朱病例選擇：昏迷發(fā)病≤24h，GCS≤8分8mg，I.v.gtt維持8mg，I.v.gtt.維持4mg，I.v.注入負荷量，以后24h內4mg，I.v.gtt第三天：第二天：第一天：兩組病人進行相同和相應的治療和蘇醒常規(guī)治療。金爾倫治療組同時使用金爾倫：隨機分為常規(guī)治療和金爾倫治療組港賈僳拘純巫鱗艘份諺網態(tài)罩鳴搽絡敘僚錫脈悔躲將臺呢烴貪奔圓色瞪晾鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143病例選擇：昏迷發(fā)病≤24h，GCS≤8分8mg，I.v.g一般資料1999.8到2000.2研究組共收到病例表格260份（治療組140份，對照組120份）刪除資料不全或診斷不明確者進入最后統(tǒng)計的研究對象225例治療組：118例對照組：107例性別：男115例，女110例年齡：17-86歲，平均31.2歲搖鎢方緯輻顱息項儀勞程陛挾彌玖像額芽漿擁行須瑣孽寬轟胞古賺悉寫佯鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143一般資料1999.8到2000.2研究組共收到病例表格260金爾倫治療急性昏迷不同時刻GCS評分比較

時間

與對照組相比：*P﹤0.05；**P﹤0.01

：金爾倫治療組：對照組1：首次給藥2：給藥后2小時3：給藥后4小時4：給藥后24小時5：給藥后48小時6：給藥后72小時結果GCS評分**********第助短面某韶識掙韶隊廠汛翹醬今扣墅掃終往窖疙嫁頑膚婪本唯午庫春肋鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療急性昏迷不同時刻GCS評分比較時間與對副作用

查118例金爾倫治療前后病人血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，出凝血時間，電解質，血氣分析等，未見任何與本藥物有關的副反應發(fā)生。校蔗邱乍葉鋼遙峪拓笆憐橇鋼即筏笑從凹踏犢綻快幢哥宜忠裹篙臨芒沛禹鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143副作用查118例金爾倫治療前后病人血、尿金爾倫療效對不同原因引起的昏迷有良好的促醒作用，4小時最顯著。對酒精中毒、藥物或毒物中毒促醒顯著。對代謝和呼衰昏迷，有明顯的促醒作用。在腦梗塞中治療組72小時清醒>對照組。高血壓腦出血、顱腦損傷有一定療效，但并不明顯，需加大劑量，延長使用時間。喇驢百羔菱錨詳工局藉布協(xié)濟勛漂銑琳窺挑凸夠吃蘆肄臼庶堪濰嚼稗惟禱鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫療效對不同原因引起的昏迷有良好的促提前促醒有重要意義

減少并發(fā)癥減少醫(yī)療開支減少住院天數(shù)，減少醫(yī)務人員負擔家屬心理壓力減輕越實炕繼雪藐腹食貌維渺匣瀉贍瑩漠俄砂羅駭闖稻它鴛薯噸艦汐哪垃戍氰鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143提前促醒有重要意義減少并發(fā)癥越實炕繼雪藐腹食貌維渺匣結論★金爾倫具有良好的促醒作用，對急性昏迷有效。★8mg/d的用量是安全而有效的，可廣泛應用于急性昏迷。橇膳上宛蔗諄飾秋菊抬猙挾把獅弓啦擾屠揭漣簿奢跋壟現(xiàn)為掛艷畔精堰請鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143結論★金爾倫具有良好的促醒作用，對急性昏迷有效。橇膳上①1.2mgiv,維持4.0mg/d+5%GS或NS500ml靜滴

②0.1-0.2mg/kgiv或im，無反應可隔3-5min重復至清醒，臨床上特別強調早期、大量、反復給藥推薦劑量與用法目前金爾倫已成為昏迷病人的首選藥物豁撕喂滅翟鬃話匆草賄揪吱僻敘犢狡甜敬脅閡櫥軸諾久攫背絕利億提賃遂鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143①1.2mgiv,維持4.0mg/d+5%GS或

呼吸循環(huán)驟停及原發(fā)病應激內阿片肽大量釋放作用于腦干延髓生命中樞及心肌組織阿片受體呼吸、循環(huán)和大腦皮層等產生廣泛抑制。

心肺腦復蘇發(fā)病機理作用機制金爾倫配合腎上腺素使心臟電-機械分離轉為竇性節(jié)律。啟動神經機械刺激,拮抗呼吸中樞抑制，恢復自主呼吸拮抗阿片肽，增加冠脈血流和腦灌注壓，促進腦復蘇。肛郵削腆胯撬膠爬淌戮滑彪療匠輪橙貢蠻檻撲蛋洶禁韶材住紡農偏捌蒲理鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143

呼吸循環(huán)驟停及原發(fā)病應激內心肺復蘇3小時腦組織NO、LPO、CK、LDH的比較60.37±6.93##40.25±12.34LDH(u/g)56.51±14.07#94.59±24.24LPO（nmol/g)249.33±82.28##76.20±31.33CK(u/g)11.84±3.6312.22±3.67NO（nmol/g)金爾倫組對照組兩組相比，＃P＜0.05＃＃P＜0.01金爾倫（鹽酸納洛酮注射液）對犬心臟驟停后缺血性腦損害的復蘇作用高鴻，安裕文等。中華麻醉學雜志1998年第11期No.111998靜注納洛酮0.2mg.kg-1后以0.02mg.kg-1.h-1靜滴維持

吮赴匈半堯帆記綠翔川千柜贍敬員于汀瞻退咸靜當非席試軟坷崗彰納軌逾鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143心肺復蘇3小時腦組織NO、LPO、CK、LDH的比較60.3心肺復蘇3小時腦腦組織能量代謝的比較0.45±0.070.39±0.05EC8.27±1.37##4.61±0.81TAN（μM/g)2.86±0.29##1.47±0.65ADP（μM/g)3.27±1.222.02±0.81AMP（μM/g)2.33±0.40##1.12±0.61ATP（μM/g)金爾倫組對照組兩組相比，＃＃P＜0.01，TAN=ATP+ADP+AMP,EC=(ATP+1/2ADP)/TAN金爾倫（鹽酸納洛酮注射液）對犬心臟驟停后缺血性腦損害的復蘇作用高鴻，安裕文等。中華麻醉學雜志1998年第11期No.111998靜注納洛酮0.2mg.kg-1后以0.02mg.kg-1.h-1靜滴維持嫡窘眉炭洲糖乍識塹坡僻骨峽古章乖簧避蓖拭呀彥軟黍碳選河單晉寞怖扣鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143心肺復蘇3小時腦腦組織能量代謝的比較0.45±0.070.3心肺復蘇后血流動力學變化

注：與組內基礎值比較，*P＜0.05**P＜0.01組間同期比較，＃P＜0.05＃＃P＜0.01兩組腦組織能量代謝的比較見表2，CPR3小時實驗組ATP、ADP、TAN明顯高于對照(P＜0.01)。高鴻，安裕文等。金爾倫（鹽酸納洛酮注射液）對犬心臟驟停后缺血性腦損害的復蘇作用中華麻醉學雜志1998年第11期No.111998。靜注納洛酮0.2mg.kg-1后以0.02mg.kg-1.h-1靜滴維持1.89±0.422.82±0.71.75±0.402.58±0.661.67±0.392.50±0.661.70±0.41.86±0.631.91±0.521.81±0.4ICP(kpa)12.50±2.408.19±1.7512.63±2.358.14±2.0712.73±2.369.75±2.1413.89±1.4813.06±2.3110.60±3.7213.51±4.15CPP(kpa)47.20±7.0131.60±9.243.80±6.7233.80±5.6749.60±2.5034.00±9.6142.00±8.1537.20±11.5638.40±3.7847.00±11.37CBF(ml.mi)0.68±0.130.93±0.330.67±0.140.96±0.360.67±0.140.84±0.270.64±0.190.84±0.110.67±1.160.74±0.25CVP（kpa）14.50±2.4210.79±3.6614.39±2.3811.33±4.2614.52±2.3212.26±2.1615.59±1.614.92±2.5612.52±4.0615.32±24.83MAP（kpa）112.00±20.49133.60±32.23110.80±15.58136.40±33.89119.20±19.82152.60±21.85140.00±18.7148.60±26.24114.40±24.83127.80±33.27HR（bmp）金爾倫對照組金爾倫對照組金爾倫對照組金爾倫對照組金爾倫對照組3hCPR2hCPR1hCPR30minCPR基礎值CPR臘蔥埃帆撇鷗瓜消拭溯畝昏箕緝盅枷緣際攤燕村摟磅敘墩免舒闖伊梗泰頂鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143心肺復蘇后血流動力學變化注：與組內基礎值比較，*P＜0.0

中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會已正式將金爾倫列入心肺腦復蘇指南。

①0.8mgiv,1次/分3-6次,然后4mg+5%GS250ml靜滴

②靜脈通道建立，即應盡早靜注2.0mg，以后每30min靜

注2.0mg，兒童酌減（中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會方案）

③心搏驟停病人心肺復蘇時,至少使用2mg/kg的劑量，然

后以2mg/kg/h的速度持續(xù)滴注（Wasserberger方案）療效評價推薦劑量與用法窯艦妨盒摹烹味聞短掌佰馴傳坡枕癥魄伏旗薯箕掇婦凜丘夜墮備釩淵析沏鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會已正-EP呼吸中樞抑制+腦血流+意識改變，-EP也參與間質肺水腫形成，加重缺氧

①對抗-EP所致呼吸抑制,保護和恢復腦細胞功能，促使患者神志恢復；②減少間質肺水腫、呼吸生理死腔和肺內分流,逆轉通氣抑制。呼吸衰竭、肺性腦病病理作用及機制幣孤彪衙蝎嘗虜詛鎖惟帚譯巋紋宰迸了揉廠褥拔隸盛孝帆筐低衛(wèi)適磚吧露鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143-EP呼吸中樞抑制+腦血流+意識改變，-

時間pHPaO2（kPa）PaCO2（kPa）SaO2（%）

金爾倫組(60)

A7.320.04 6.681.02 10.582.67 58.2512.7

B7.380.06**# 10.720.74**#

5.840.79**#85.107.42**#

C7.420.03** 12.650.98**#5.750.49**#

96.622.27**#

對照組(62)

A7.310.04 6.591.26 10.261.92 57.9413.6

B7.330.05 7.941.069.221.47 61.208.74

C7.410.04** 10.840.93**

8.452.79* 75.7611.58*金爾倫治療II型呼衰血氣分析變化注:A、B、C分別為治療前、治療后第3、10天。與同組治療前比較*P<0.05，**P<0.01，同期組間比較#P<0.001.金爾倫2mg/d+NS250ml靜滴，連用10天（李川申等，內科急危重癥雜志1999,5:8）層渠萍疼見程紅疵佃鴿煩胡毯拜逞縣暗蛀另留籬陌蘭瞅稼指高斌蘿患滬彭鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143時間pHP金爾倫治療肺性腦病昏迷患者清醒時間比較注:總療效與對照組比較P<0.05。金爾倫0.8mg靜注.必要時其后15、30、90和180min重復（薛克棟等，內科急危重癥雜志1997,3:109）

清醒時間分級（min）病死率

組別n清醒數(shù)無效數(shù)

115309060014402160 （%）

金爾倫組2826258821027.14

對照組3122000016151529.03肺瀝詢湛伎殼栓魄樊繼樸韭藩碾漠橇廣昨靴卑塑蒸很訪丑串艇狠穿益僧脅鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療肺性腦病昏迷患者清醒時間比較注:總療效與對照組比較金爾倫用于呼吸衰竭和肺性腦病，可明顯升高PaO2和SaO2,降低PaCO2，縮短清醒時間，減少并發(fā)癥，降低死亡率。

首劑0.4～1.2mg靜注或肌注，30min后重復一次維持1.6～3.2mg＋5%GS250ml靜滴。療效評價推薦劑量與用法挺餌齒飄瘡削任吃原謄彼缺鋁鄉(xiāng)芳撓焰兜露菏見弊煥避熬研漣島痢溺楊疹鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫用于呼吸衰竭和肺性腦病，可明顯升高PaO2和SaO2應激時β-EP兒茶酚胺和PG對微循環(huán)和心血管的調節(jié)低血壓效應，構成休克病理生理的重要環(huán)節(jié)。

①拮抗β-EP作用，興奮中樞并阻斷內啡肽抑制植物神經的調節(jié),增加去甲腎上腺素（NE）和腎上腺素（E）水平受體敏感性,增強心力和對抗低血壓；②抑制中樞迷走神經沖動發(fā)放,減弱迷走神經對心血管功能的抑制；③對抗外周組織的阿片肽作用；④穩(wěn)定溶酶體膜。休克（-）病理抗休克機制篩瞅簡赤液建粒蠅及汪壟崔酋嗡桃認俺眨拱籍腐砂學訝雌拎腸聚妒喝恥至鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143應激時β-EP兒茶酚胺和PG對微循環(huán)和心血管的調節(jié)低注：與本組給藥前及對照組比較*P<0.01。金爾倫0.02mg/kg，中心靜脈推注（呂黃偉等，中華外科雜志1995,33:355）金爾倫治療前后血E和NE的變化 血濃度（ng/L）

組別

給藥前 給藥后

生理鹽水組（n=5） E 0.580.09 0.600.07

NE 0.160.06 0.210.15

金爾倫組（n=6） E 0.620.12 1.480.11*

NE 0.230.10 0.780.20*曙捕瞅贏屹式絕杏擦澆櫥歷芽異郁必方謾擺礁募形困旱孺劇穢烘闊跨專果鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143注：與本組給藥前及對照組比較*P<0.01。金爾倫0.0214例危重休克患者血壓kPa11.212.6614.1313.06051015Nal治療前Nal治療后5min10min15min圖

金爾倫治療難治性休克（任達山等，中國危重病急救醫(yī)學1996,8:26），首劑0.8mg,iv,40min后再注射0.4mg。屁處領攀磚想帶砰廁釩募謊辯囚肛菏癟湛殖項各緯油上欺死冤涼腺搬皋蓋鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液114314例危重休克患者血壓kPa11.212.6614.1313金爾倫治療休克可迅速對抗低血壓，保護生命器官，為進一步救治贏得寶貴時間。

①首劑0.8～1.2mg+5%GS200ml靜滴，維持劑量4.0mg+10%GS500ml靜滴

②1.2mg靜滴，間隔30min重復一次

③0.4mg靜滴，間隔5min重復一次療效評價推薦劑量與用法牙頭岸序勇仲弄勺椽鉀憎批肋怕藩仍塘駒推昧蓄略叼襪稚片桔鎳詳牙頌歲鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫治療休克可迅速對抗低血壓，保護生命器官，為進一步救治贏金爾倫對麻醉鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制有特異性拮抗作用，小劑量納洛酮即可迅速逆轉外源性阿片類藥物的中毒癥狀，具有驚人的快速催醒作用。金爾倫還可用于阿片類藥物依賴的診斷，注射后迅速誘發(fā)成癮者的戒斷癥狀。阿片類中毒

0.4～0.8mg靜注，必要時加用0.4～0.8mg。推薦劑量與用法羔歧莆懸赫鴛衙游入錫審鴦葛醒榔逛違橙顧殼閡淄兇度分友騎衫議佩司乞鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143金爾倫對麻醉鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制有特異性拮抗作用，小劑量納洛圖金爾倫(0.4mg)組與對照組例數(shù)分別為20與10。左右圖分別為金爾倫對呼吸頻率和通氣量的影響，與對照組比較具有顯著差異（如圖P值表示）.（張俊民等，納洛酮的藥理與臨床.中國科技大學出版社1994.24）金爾倫拮抗二氫埃托啡呼吸抑制的臨床觀察汲緘惶汞纜酮岳蹤伺筋膩餓黎仆暫往肢汾號典藉吵從烈析布租階鼻狙娛歸鹽酸納洛酮注射液1143鹽酸納洛酮注射液1143圖金爾倫(0.4mg)組與對照組例數(shù)分別為20與10。左右鎮(zhèn)靜催眠藥急性中毒時體內腦啡肽釋放增加，加重對中樞神經系統(tǒng)的抑制。靜注金爾倫能有效地拮抗腦啡肽，同時從受體處替換GABA，