2022ASCO肺癌靶向免疫治進(jìn)展

2022ASCO肺癌靶向免疫治進(jìn)展（全文）靶向治療EGFR-TKI耐藥CHRYSALIS-2研究:奧希替尼和伯類進(jìn)展后,Amivantamab+Lazertinib,ORR為39%EGFR-20insCLN-081（TAS6417）:后線治療,lOOmgbid,ORR為41%,PFS為12個(gè)月MET14突變CHRYSALIS研究:!期,Amivantamab,ORR為33%（初治57）,PFS為6.7月（初治未達(dá)到）KRAS抑制劑KRYSTAL-1研究:II期,Adagrasib,ORR為42.9%,PFS為6.5月,OS為12.6個(gè)月免疫治療HI期不可切除PACIFIC研究:事后亞組分析,EGFR突變,放化療后Durvalumab鞏固治療獲益仍不清楚晩期免疫治療FDA匯總分析1:ー線,PD-L1250%,免疫+化療vs免疫,聯(lián)合組療效更優(yōu)（高齡除外）FDA匯總分析2:ー線,KRAS突變,可從免疫+化療中獲益,聯(lián)合組獲益更優(yōu)TACTI-002研究:一線,II期,EftilagimodAlpha+K藥,ORR為38.6%,PFS為6.9個(gè)月S1800A研究:二線,II期,雷莫蘆單抗+K藥vs標(biāo)準(zhǔn)治療,明顯改善免疫耐藥后osCOSMIC-021研究:二線,lb期,卡博替尼士阿替利珠單抗,免疫耐藥后聯(lián)合組初顯療效小細(xì)胞肺癌ASTRUM-005研究:ー線,III期,斯魯利單抗化療士化療,OS為!5.4vs10.9個(gè)月SKYSCRAPER-02研究:ー線,III期,阿替利珠單抗+化療土Tiragolumab,錯(cuò)過PFS終點(diǎn)TIGIT首嘗失敗早中期治療一項(xiàng)研究1:術(shù)中質(zhì)量指標(biāo)與總生存期和無病生存期的顯著改善相關(guān)一項(xiàng)研究2:DI-N2M0期,新輔助放化療vs新輔助化療,聯(lián)合放療未產(chǎn)生明顯生存獲益靶向治療EGFR-TKI耐藥CHRYSALIS-2研究Amivantamab和Lazertinib方案的初步結(jié)果顯示在標(biāo)準(zhǔn)治療奧希替尼和含鈉化療后疾病進(jìn)展的患者中具有令人鼓舞

的療效。本次會(huì)議報(bào)道了CHRYSALIS-2研究中該人群(隊(duì)列A)的更新さロ果。CHRYSALIS-2StudyDesign:CohortA(NCT04077463)PriorTherapiesPriorTherapiesKevEligibilityCriteriaMetastaticadvancedNSCLCKevEligibilityCriteriaMetastaticadvancedNSCLCEGFRExon19delorL858ROverallresponserate (Primary) , Progression-free survivalCinicalbenefitrate ? OveralsurvivalDurationofresponse ? AdverseeventsHE^DJD1'?，?HE^DaMtmr，?OH方法:本研究將患者分為2組,靶向人群組(targetpopulation:n=106):既往接受過1線或2線奧希替尼治療后疾病進(jìn)展,隨后接受含的化療方案作為末線治療;大量既往治療人群組(heavily-pretreatedpopulation:n=56):既往接受奧希替尼治療后疾病逬展,接受化療士其他治療方案,無論治療的數(shù)量和次序。2組患者均接受Amivantamab1050mg(>80kg1400mg)+Lazertinib口服240mg。報(bào)告研究者(INV師盲態(tài)獨(dú)立中心審查(BICR)根據(jù)RECISTvl.l評(píng)估的緩解。研究結(jié)果:截至202I年11月6日,162例患者入組隊(duì)列A(中位年齡62歲,65%為女性，61%為亞洲人,中位既往治療線數(shù)為3)。1)對(duì)接受Amivantamab+Lazertinib方案治療的162名入組患者進(jìn)行評(píng)估QRR為33%95%CI26%-41%);中位DoR為9.6個(gè)月（95%CI:7.〇一未達(dá)到），CR2例（1%）,PR52例（32%）;臨床獲益率（CBR）為57%（95%CI:49%-65%）〇2雙寸靶向人群組中的50名患者進(jìn)行分析,BICR評(píng)估的總緩解勇ORR）為36%（95%CI,23-51）,1例完全緩解（CR前!7例部分緩解（PR）,臨床獲益率（CBR）為58%（95%CI,43-72）〇在中位隨訪8.3個(gè)月時(shí),BICR評(píng)估7例緩解者（39%）的DOR持續(xù)と6個(gè)月。INV評(píng)估的緩解與BICR一致。3）對(duì)大量既往治療人群組中的56名患者分析,BICR評(píng)估的〇RR為39%（95%CI:27%-53%）,研究者評(píng)估的〇RR為29%（95%CI:17%-42%）,有1名出現(xiàn)CR,15名PR。CBR為55%（95%CI:42%-69%）,中位DoR為8.6個(gè)月（95%CI:4.2-未達(dá)到）。在8名1年內(nèi)未經(jīng)放射治療基線腦部病變的患者中（7例非靶病灶,1例靶病灶），amivantamab初步展現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗腫瘤活性。4）最常見的不良事件（AE）為輸液反應(yīng)（65%）、甲溝炎（49%）、皮疹（41%）和口腔炎（39%）。最常見的と3級(jí)治療相關(guān)AE（TRAE）為輸液反應(yīng)（7%）、座瘡樣皮炎（5%）和低白蛋白血癥（4%）。分別有12%和7%的患者發(fā)生導(dǎo)致Amivantamab和Lazertinib停藥或同時(shí)停藥的TRAEO小結(jié):在奧希替尼和含粕化療經(jīng)治的未經(jīng)選擇的人群中，Amivantamab和Lazertinib證明了令人鼓舞的抗腫瘤活性和可管理的安全性特征。EGFR-20insCLN-081CLN-081(TAS6417):是日本大鵬制藥研發(fā)的ー款新型小分子EGFR抑制劑,授權(quán)給美國CullinanOncology公司。2020年12月份CullinanOncology公司將該藥在在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化工作交由再鼎醫(yī)藥負(fù)責(zé),且已獲批在國內(nèi)開展臨床研究。CLN-081(TAS6417)具有EGFR突變的廣泛適應(yīng)性,和更高的突變選擇性,除了可用于EGFRex20ins突變外,還可以適用于EGFRexl8、ex21等少見突變,因此CLN-081具有更大的臨床治療窗口。本次會(huì)議公布了CLN-081的I/IIa期更新數(shù)據(jù)包括39例在擴(kuò)展隊(duì)列中接受100mg每日兩次(BID)治療的患者。STUDYSCHEMAAcceleratedTitration(N>1) RollingSix(M?6) Phase1Expansion(N?7j Phase2aExpansion(N?23)I150mgBID?_100mgBIDf100mgBID1 100mgBIDコー，100mgBIDf65mgBID 1 65mgBID 65mgBID1?": 45mgBID30mgBID 30mgBIDI期的劑量遞增采用加速滴定和Rolling-six設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì):該!/IIa期研究納入既往接受含鈉化療的EGFRex20ins突變NSCLC患者。在I期劑量爬坡、劑量擴(kuò)展階段初步探索了CLN-081的安全性和初步療效,并最終確定了!!期推薦劑量(RP2D)為lOOmgBID0結(jié)果截至202I年12月13日,73例患者接受CLN-08130mg(8)、45mg(1)、65mg(14)、100mg(39)和!50mg(11),均

為BID0lOOmgBID劑量組的39名患者中,CLN-081治療已確認(rèn)的部分緩解（PR）率為41%,中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）超過21個(gè)月（95%CI:8一未計(jì)算［NC］）,中位無進(jìn)展生存期（PFS為12個(gè)月（95%CI:5-NC）o大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度（AE）為1級(jí)或2級(jí),低于150mg的劑量組沒有出現(xiàn)と3級(jí)皮疹或腹瀉,劑量減少和停藥并不常見。CLN-081-001:BestpercentagechangefrombaselineintargetlesiondimensionsandconfirmedresponsebydoselevelEL2022ASCOEL2022ASCO；AC 'CLN-081-001:Progression-FreeSurvival(PFS)bydoselevel2022ASCO2022ASCOTreatment-RelatedAdverseEventsOccurringin>10%ofPatients?二^り 。MostAEsGrade1/2DosereductionsanddisoontmuatKXiswereuncommonatdosesbelow150mgNoGrade>3rashordiarrheaobservedatdoses<150mgTreatment-emergentpneumonitiswasobservedin4patients(1at65.2at100,and1at150mg),butcaseswereasymptomatic(1)orconfoundedbycomortNdmedicalillness(3戶，。，2，2022ASCO2022ASCO，MET14突變CHRYSAUS硏究Amivantamab是ー種靶向表皮生長因子受體（EGFR）和MET的全人源雙特異性抗體,被批準(zhǔn)用于治療既往接受含鈉化療后EGFR外顯子20插入的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）〇鑒于其雙特異性,研究人員在CHRYSALIS研究的MET-2隊(duì)列中,對(duì)Amivantamab用于治療MET14號(hào)外顯子跳過突變（METexl4）患者的療效進(jìn)行了探索。方法:CHRYSALIS是ー項(xiàng)正在晚期NSCLC患者中進(jìn)行的AmivantamabI期劑量遞增/劑量擴(kuò)展研究。在當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療期間疾病進(jìn)展或拒絕標(biāo)準(zhǔn)治療的原發(fā)性METexl4患者在周期1接受Amivantamab1050mg（患者＜80kg）或1400mg（患者と80kg）每周一次治療,此后每兩周一次。研究人員使用RECISTvl.l評(píng)估患者緩解情況。結(jié)果:截至2022年4月11日,共有46名METexl4突變NSCLC患者接受Amivantamab治療。1）〇RR為33%（初治患

者〇RR為57%,既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者〇RR為47%,既往經(jīng)MET抑制劑治療患者〇RR為17%）;2）中位DoR未達(dá)到,但有67%（10例）患者的DoR?6個(gè)月;3）CBR達(dá)59%（初治患者CBR為71%,既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者CBR為53%,既往經(jīng)MET抑制劑治療患者CBR為58%）;4）中位PFS達(dá)6.7個(gè)月（初治患者中位PFS未達(dá)到,既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者中位PFS為8.3個(gè)月,既往經(jīng)MET抑制劑治療患者中位PFS為4.2個(gè)月）。AntitumorActivityofAmivantamabMonotherapyAtotalof46patientswereefficacyevaluableORRMediandurationofresponseisnotestimable?11/15patientswhoresponded?2ongoing?10patients(67%ofresponders)withresponseduration26months?Clinicalbenefttratt?59%?TreatmentaN?：71%NopriorMET:53%PriorMET:58%?MedianPFS?67mo(95%Cl29-15.3)Treatment-naiveNE(95%Cl2.6-NE)NoprkxMET:8.3mo(95%Cl1.5-15.3)PriorMET4.2mo(95%Cl2.9-NE)?Mediantimetoresponse**16mo(range,1.2-9.9)DoR、CBR、PFS小結(jié):Amivantamab在原發(fā)性METexl4NSCLC中表現(xiàn)出抗腫瘤活性,包括既往MET抑制劑治療后。入組正在進(jìn)行中,將顯示更新的數(shù)據(jù)。

KRAS抑制劑KRYSTAL-1研究Adagrasib是KRASG12C抑制劑,能夠不可逆且選擇性地與KRASG12C結(jié)合,將其鎖定在非活性狀態(tài)。在1~2期研究KRYSTAL-1的l~lb期部分,Adagrasib表現(xiàn)出臨床活性,并且不良事件特征可接受。本次會(huì)議公布了KRYSTAL-!試驗(yàn)隊(duì)列A結(jié)果,并由《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)同步在線發(fā)表【DOI:10.1056/NEJMoa2204619】。KRYSTAL-1(849-001)2期隊(duì)列A研究設(shè)計(jì)210単藥紘(空?服用)研究目標(biāo)?丄要終點(diǎn):評(píng)估的?次要建點(diǎn).安在此我們報(bào)告了一項(xiàng)評(píng)估在既往治療過的貝有，突變的患者中

的注冊(cè)期隊(duì)列的蝕踞入組時(shí)間,年月至年月研究設(shè)計(jì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征?為尸中位年齡(數(shù)?ス歲女性種族,悵)白林人?二人嘲美國人業(yè)洲人ノ貝他吸煙史,從ス吸び者目劭吸煙咨喈ぜ暇朋者踐往系撓治療依依.倏變?不可切除或轉(zhuǎn)移性發(fā)爲(wèi)?既往便用油制劑聯(lián)合或序貫化療治療?允許經(jīng)湖穩(wěn)定的轉(zhuǎn)移氈在含柏治疔成槍白點(diǎn)抑制網(wǎng)治療.隊(duì)往僅田冽寸用類ホ片ぬ往兩郎師均序?過鶴線螃修,骨?牌肝基線特征方法:在ー個(gè)登記系統(tǒng)2期隊(duì)列中,研究者評(píng)估了將Adagrasib(每日兩次,每次口服600mg)用于既往接受過柏類化療或者抗程序性死亡受體1或程序性死亡受體配體1療法的KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。主要終點(diǎn)是通過盲法獨(dú)立集中審核方式判定的客觀緩解

率。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、無逬展生存期、總生存期和安全性。Adagrasibff既往經(jīng)治KRASGik突變NSCLC患者中的療效:BICR評(píng)估的腫痛緩解情況fTM8?ア完全0解部分爆解疾痛0癥疾廉進(jìn)展不族?控制率,例患者過早接受基線后掃描或在第一次計(jì)劃評(píng)估之前退出硏究(而不可評(píng)估?針対可評(píng)估的患者(正在接受治療并且在約網(wǎng)時(shí)進(jìn)行了掃描り,?KC，Adagrasib在既西治KRASGi2c突變NSCLC患者中:自基線的最佳腫瘤變化?完全空?完全空??客觀緩解率為為?緩解蛟深,應(yīng)答者實(shí)現(xiàn)了的腫痛縮小Adagrasib在既往經(jīng)治KRASGi2c突變NSCLC患者中的療效緩解持續(xù)時(shí)間中位為個(gè)月(范圍,中位為個(gè)月(岀現(xiàn)緩解的患者仍在治療中,的患者持續(xù)韁解(na.)結(jié)果:截至2021年10月15日,共計(jì)116例KRASG12C突變的NSCLC患者接受了治療（中位隨訪期,12.9個(gè)月）；98.3%既往接受過化療和免疫治療兩種治療。在112例基線時(shí)有可測量病變的患者中,48例（42.9%）達(dá)到經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.5個(gè)月（95%置信區(qū)間[CI],6.2-13.8），中位無進(jìn)展生存期為6.5個(gè)月（95%CI,4.7-8.4）〇截至2022年1月15日（中位隨訪期,15.6個(gè)月），中位總生存期為12.6個(gè)月（95%CI,9.2-19.2）。在33例既往接受過治療且穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中,顱內(nèi)經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率為33.3%（95%CI,18.0-51.8）。97.4%的患者發(fā)生了與治療相關(guān)的不良事件,1級(jí)或2級(jí)發(fā)生率為52.6%,3級(jí)或更高級(jí)別發(fā)生率為44.8%（包括兩起5級(jí)事件）,6.9%的患者因與治療相關(guān)的不良事件而停藥。Adagrasib在既的治KRASGi2c突變NSCLC患者中的療效:經(jīng)治、穂定CNS轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)緩解J?NMK?wwa?過改向評(píng)估的為中位為個(gè)J?NMK?wwa為中恒為個(gè)月((，????，腦轉(zhuǎn)患者有效性Treatment-RelatedAdverseEvent(TRAE)()()小結(jié):在既往接受過治療的KRASG12C突變的NSCLC患者中,adagrasib顯示出臨床療效,并且無新的安全信號(hào)。免疫治療皿期不可切除PACIFIC研究根據(jù)III期安慰劑（pbo對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)不可切除UR）II!期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是"PACIFIC方案”,其中CRT后鞏固治療durva改善了總生存期（OS;風(fēng)險(xiǎn)比[HR],0.68[95%CI,053-0.87]）和無進(jìn)展生存期（PFS;HR,0.52[95%CI0.42-0.65]）〇然而,免疫療法（I〇）在EGFRmII!期NSCLC患者中的獲益尚不清楚。本次會(huì)議研究者報(bào)告了來自PACIFIC試驗(yàn)（NCT02125461）的35例EGFRmNSCLC患者的事后探索性療效和安全性分析。方法:III期URNSCLC.WHO體能狀態(tài)（PS）為0/1且在と2個(gè)周期的粕類同步CRT后無進(jìn)展的患者按2:1（CRT后1-42天）隨機(jī)接受durva（10mg/kgIVq2w,最長1年）或pbo,按年齡、性別和吸煙史分層;入組不受致癌驅(qū)動(dòng)基因突變狀態(tài)或PD-L1表達(dá)的限制。主要終點(diǎn):PFS（BICR;RECISTvl.l）和OS;關(guān)鍵次要終點(diǎn):客觀緩解率（ORR）和安全性。使用未分層的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型估計(jì)EGFRm亞組的治療效應(yīng);使用Kaplan-Meier方法估計(jì)中位數(shù)。統(tǒng)計(jì)分析為探索性。EGFRm亞組療效分析的數(shù)據(jù)截止日期（DCO為2021年1月11日。結(jié)果:在713例隨機(jī)化患者中,根據(jù)當(dāng)?shù)貦z測,35例患有EGFRmNSCLC(durvan=24,pbon=11)?在EGFRm亞組中,pbo組的男性患者(73%vs54%)、患有IIIA期疾病(64%vs46%)、PS為〇(64%vs54%)和接受CRT前誘導(dǎo)化療(36%vs8%)的患者多于durva組。durva組亞洲患者更多(63%vs55%),腫瘤細(xì)胞PD-L1<25%(67%vs36%);各組的中位年齡一致。在DC〇時(shí),亞組中所有隨機(jī)化患者的中位生存隨訪時(shí)間為42.7個(gè)月(范圍:3.7-74.3個(gè)月)。durva組的中位PFS為11.2個(gè)月(95%CI7.3-20.7),pbo組為10.9個(gè)月(95%CI1.9-不可評(píng)價(jià)[NE]);HR0.91(95%CI0.39-2.13)odurva組的中位〇S為46.8個(gè)月(95%CI29.9-NE),pbo組為43.0個(gè)月(95%CI14.9-NE);HR為1.02(95%CI0.39-2.63エdurva組和pbo組的〇RR分別為26.1%(95%CI,10.2-48.4年ロ18.2%(95%CI2.3-51.8)〇durva的安全性特征與總?cè)巳阂恢隆Ｔ赿urva和pb。亞組中,分別有42%和36%的患者報(bào)告放射性肺炎,17%和18%的患者報(bào)告肺炎(1例3級(jí),pb。組)。小結(jié):在35例患者的事后探索性分析中,在EGFRm人群中,durva的PFS和OS結(jié)局與pbo相似,CI較寬。I〇在該人群中的獲益仍不清楚。正在進(jìn)行的LAURA研究(NCT03521154)正在研究奧希替尼維持治療在CRT后無進(jìn)展的局部晩期EGFRmIII期UR-NSCLC患者中的療效和安全性。晩期免疫治療FDA匯總分析1FDA批準(zhǔn)的PD-L1高的晩期NSCLQPD-Ll>50%)患者的ー線治療方案包括免疫“〇)士化療(土抗血管生成藥),但尚不清楚在該患者群中,10加入化療后是否能顯著改善療效。

?ASCO222022ASCO?ASCO222022ASCO試驗(yàn)流程圖Clinicaltrialsoffirst-lineChemo-IOand10regimensincludedinFDApooledanalysisChemo-IOTrialsIO-onlyTrialsTrialInvestigationalRegimenTrialInvestigationalRegimenKEYNOTE-021,Pembrolizumab+Chemo"CheckMate026Nivolumab-KEYNOTE-189Pembrolizumab+Chemo*,KEYNOTE-024Pembrolizumab**KEYNOTE-407Pembrolizumab+Chemo**KEYNOTE-042Pembrolizumab**IMpower150Atezolizumab+Bevacizumab?Chemo***IMpower110Atezolizumab**IMpower130Atezolizumab+Chemo**CheckMate227Nivolumab?Ipilimumab**CheckMate-9LANivolumab*Ipilimumab+Chemo**EMPOWER-Lung1Cemiplimab**FDA批準(zhǔn)的相關(guān)研究方法:匯總分析了12個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù),這些試驗(yàn)研究了晚期NSCLC患者ー線治療的抗PD-(L)1方案土化療。PD-L1評(píng)分定義為通過分析染色的腫瘤細(xì)胞的比例,并對(duì)腫瘤PD-L1評(píng)分250%的患者進(jìn)行分析。通過匯總分析比較化療ー1。和單純!0之間的OS、PFS和〇RR。使用Kaplan-Meier方法估計(jì)中位生存時(shí)間。使用按試驗(yàn)分層

的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比;使用以試驗(yàn)為協(xié)變量的logistic回歸模型估計(jì)優(yōu)勢(shì)比。所有分析都根據(jù)年齡、性別、種族、ECOG、組織FDA學(xué)和吸煙狀況進(jìn)行了校正。FDAExploratoryOS,PFS,andORR:NSCLCPD-L1250%Chemo-IO(№455)lO-alone(№1,298)losMedian,months(95%Cl)25.0(19.0,NE)20.9(18.5,23.1)HR(95%Cl)0.82(0.62,1.08)PFSMedian,months(95%Cl)9.6(8.4,11.1) 7.1(6.3,8.3)HR(95%Cl)0.69(0.55,0.87)ORR%(95%Cl)61(56,66) 43(41,46)Oddsratio1.2(1.1,1.3)OS、PFS、ORRHazardRatioSubgroupOverallNMedianOS(95%Cl)Chemo-IOI 25.0(19.0,NE)MedianOS(95%Cl)IO-Only20.9(18.5,23.1)1753*Age<65years89825.0(19.2,NE)23.3(20.0,NE)65-74years642185T 22.2(16.5,NE)18.6(16.0,21.9)18.9(15.1,NE)>=75yearsL■ | Nc(1N.U.Nc)ECOG06024 NE(23.0,NE)31.8(22.4,NE)1+1148d 17.7(14.8,NE)18.0(15.7,21.0)SmokingStatusCurrent/formersmokers1549IH 23.0(18.2.NE)22.1(19.7,25.1)Neversmokers197I~~INE(22.2,NE)14.4(12.2,21.0)1 10250501?020<--Chemo-IOBetter——IO?onlyBetter—>亞組分析結(jié)果:本次分析共納入3189例PD-L1評(píng)分と50%的NSCLC患者。基線特征:38%年齡在65-74歲,11%年齡と75歲;69%男性;80%白色;66%ECOG>1；89%的既往/當(dāng)前吸煙者。匯總化療ーI〇緘N=455)和單純I〇組(N=1,298)的中位OS分別為25.0和20.9個(gè)月(HR0.82,95%CI:0.62-1.08）;中位PFS分別為9.6個(gè)月和7.1個(gè)月（HR0.69,95%CI:0.55-0.87）?；?10組的〇RR高于單純!0組（61%對(duì)比43%;比值比1.2,95%CI:1.1-1.3）。小結(jié):這項(xiàng)探索性、假設(shè)性的匯總分析表明,大多數(shù)PD-L!評(píng)分と50%的晩期NSCLC患者接受FDA批準(zhǔn)的化療-10方案,其〇S和PFS結(jié)果與單純!0方案相當(dāng)或更好。年齡と75歲的患者接受化療-10對(duì)比單純!0可能無法改善預(yù)后。這些結(jié)果支持共同決策,即根據(jù)可能影響耐受性的患者因素,平衡在10方案中加入化療的潛在益處和風(fēng)險(xiǎn)。FDA匯總分析2雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明免疫檢查點(diǎn)抑制劑（IQ）治療不利于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的其它靶向突變患者,但有限的回顧性分析表明KRAS突變的NSCLC患者可從ICIー線治療中獲益。為了更好地定義這種獲益,在證實(shí)KRAS狀態(tài)（突變型或野生型）的患者中,對(duì)ー線采用"IQ土化療"治療的12項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行了"IQ+化療、ICI單藥和單純化療"的療效評(píng)價(jià)。StudyTherapyInterpretationofResponseORRKMSwtIKRASmMedianOS.moKRASwt|KRASmIICIaloneKRASwt<KRASm29%57%1528(n?127) (n?30)ICKchemoKRASwt=KRASm(n?145) (n?M)48%41%2321Furtherassessmentofresponseneededinalargerpopulation不同KRAS突變狀態(tài)或影響免疫療效方法:通過KRAS狀態(tài)（突變型、G12C型或野生型）評(píng)估匯總數(shù)據(jù)的客觀緩解率（ORR）和總生存率（OS）。用Clopper-Pearson法估計(jì)ORR和95%可信區(qū)間（CI）;使用Kaplan-Meier方法估計(jì)中位OS。使用Cox模型進(jìn)行亞組分析,按照KRAS狀態(tài)和PD-L1狀態(tài)分

層［陽性（聯(lián)合陽性評(píng)分（CPS）凡陰性（CPS<1）,高（CPSN50）,低（CPS<50）］。FDA12Randomized1LTrialsofICI+Chemo,ICIAlone,orChemoAloneArms

SubmittedforMarketingApprovalFDAN=8888'KRASmutationstatusreported

N=1430(16%)KRASwtN=875(61%)KRASmN=555(39%)PD-L1TPS,%Negative(<1%)4036KRASwtN=875(61%)KRASmN=555(39%)PD-L1TPS,%Negative(<1%)4036Low(1-49%)3232High(250%)2731TreatmentArm,%ICI+Chemo3539ICIalone2724Chemoalone3636KRASG12C

N=157(11%)373231372934Results:ORRaccordingtoKRASstatusSimilarresponseratebetweenpatientswithKRASwt&KRASmNSCLCORR(95%Cl)KRASwtN=875KRASmN=555KRASG12CN=157ICKChemo51%(46.57)46%(39.53)47%(33.60)ICIalone33%(27.40)37%(29.46)33%(20.49)Chemoalone32%(33.60)33%(20.49)44%(31.59)けーResults:MedianOSaccordingtoKRASstatusFDAStudyTherapyNKRASwtledianOS,mos(95%Cl)KRASm KRASG12CICI+chemo18.722.420.8ICIalone16.416.211.8Chemoalone17.117.5PatientswithKRASmNSCLChavesimilarOStothosewithKRASwtNSCLC022ASC0bbASCO結(jié)果:在1430例患者中報(bào)道了KRAS突變狀態(tài)（61%為野生型,39%為突變型）。11%的KRAS突變患者（157/555）報(bào)告了KRASG12COKRAS突變型、G12c型和野生型患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征相似。在所有患者中,60%是男性,89%是白人,60%的PD-L1陽性,67%以前或現(xiàn)在吸煙。小結(jié):這項(xiàng)回顧性匯總分析表明,KRAS突變型NSCLC患者從ー線化療ーICI中的獲益與KRAS野生型NSCLC患者相似,應(yīng)該提前接受聯(lián)合治療。與單獨(dú)!CI或單獨(dú)化療相比,KRAS突變的NSCLC患者從化療ーICI聯(lián)合治療中獲益最大。KRASG12C突變患者的記錄數(shù)目太少限制了對(duì)該亞組數(shù)據(jù)的解釋。在ー線研究KRAS突變的NSCLC靶向治療的臨床試驗(yàn)中應(yīng)該包括一個(gè)化療ーICI對(duì)照藥物組。TACTI-002研究EftilagimodAlpha（E）是ー種可溶性LAG-3蛋白,能與MHCII類分子亞群結(jié)合,介導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（APC）/CD8T細(xì)胞活化。與帕博利珠單抗（P）單藥治療相比,用E刺激APC和隨后的T細(xì)胞募集可能導(dǎo)致更強(qiáng)

的抗腫瘤反應(yīng)。本次會(huì)議報(bào)告了TACTI-002（"兩種活性免疫治療"）II期試驗(yàn)的擴(kuò)展一線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）隊(duì)列的結(jié)果。方法:招募未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者（未選擇PD-L1表達(dá)）。主要終點(diǎn)為根據(jù)iRECIST評(píng)估的客觀緩解銅〇RR）次要終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST1.1評(píng)估的〇RR、耐受性、疾病控制率（DCR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和探索性生物標(biāo)志物?；颊呓邮?0mgESCq2w8個(gè)周期（3周為1個(gè)周期）,然后q3w長達(dá)1年,P（200mgIVq3w長達(dá)2年）。每8周進(jìn)行ー次影像學(xué)檢查,并集中評(píng)估PD-L1。TrialDesign-TACTI-002TACTI-002isaPhaseII,multinational,openlabeltrialwithpatientsfrom3indicationsunselectedforPD-L1.()SecondaryenctootnlsORRbyRECIST1.1,DoR,safety.PFS.OS,andPK/PD(indudingpotentialbiomarker*)，研究設(shè)計(jì)Response(Localinvestigatorread,unconfirmed)iRECISTn(%),N=114RECIST1.1n(%),N=114CompleteResponse2(1.8)2(1.8)PartialResponse42(36.8)41(36.0)StableDisease40(35.1)39(34.2)Progression19(16.7)21(18.4)NotEvaluable711(9.6)11(9.6)ORR,(IT!=114);|95%Cl)344(38.6)；[29.6^8.2)43(37.7)；128,8483]DCR(in114);|95%Clp84(73.7)；(64.6-81.5]82(71.9);I62.7-80.0]ORR(EWUA103)；[95%Clp44(42.7)[33.0-52.9]43(41.8)；132.1-51.9]DCR(EVAL，103)；[95%dp84(81.5)；P2.7-88.5J82(79.6);|705<86.9]〇RR、DCR

結(jié)果:2019年3月至2021年11月,入組了114例患者。:し)對(duì)114名患者進(jìn)行評(píng)估基于iRECIST標(biāo)海主要終點(diǎn)的意向性分析〇RR為38.6%(95%CI:29.6%-48.2%),基于RECIST1.!標(biāo)準(zhǔn)的意向性分析〇RR為37.7%(95%CI:28.8%-48.3%);對(duì)!03名可評(píng)估人群進(jìn)行分析,基于iRECIST標(biāo)準(zhǔn)的〇RR為42.7%基于RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)的ORR為41.8%。2)在PD-L1亞組中,PD-L1陰性、1%-49%、セ50%和21%四組患者的ORR(iRECIST)分別為28.1%、41.7%、52.6%和45.5%;四組患者的DCR均在68.8%-78.9%的范圍內(nèi)。3)PFS中期分析顯示,ITT人群的PFS為6.9個(gè)月(不考慮患者PD-L1水平)，PD-L1N1%患者的PFS為8.4個(gè)月,PD-L1N50%患者的PFS為11.8個(gè)月。Efficacy-ORR1byPD-L1status&tumortype-TACTI-002イ卩.陽,』 《!阿?-ヤ).*? ロORR[95%川[耽|丹レ南 イ卩.陽,』 《!阿?-ヤ).*? ロORR[95%川[耽|丹レ南 ASCOPD-L1亞組ORR、DCR、ASCO2022ASCO,リソ.りIPFS安全性方面,23（20.2%）名患者由于不良事件而中止治療;23級(jí)TEAEs59例（51.8%）,4級(jí)TEAES5例（4.4%）,5級(jí)TEAEs12例（10.5%）。常見不良事件仁15%）包括呼吸困難、乏カ、食欲減退、咳嗽、貧血、疲勞、瘙癢、便秘、腹瀉和惡心。小結(jié):EftilagimodAlpha聯(lián)合帕博利珠單抗,與歷史對(duì)照KEYNOTE-042相比,顯示出理想的有效性和可接受的安全性,治療應(yīng)答是深度且持久的,值得進(jìn)ー步進(jìn)行臨床試驗(yàn)。SI800A研究m除ふ2+Line:Howdowedobetter?m除ふ2+Line:Howdowedobetter?：2022ASCOLung-MAP方案是ー項(xiàng)針對(duì)IV期或復(fù)發(fā)性、既往接受過治療的NSCLC患者的研究。不符合生物標(biāo)志物匹配子研究條件的受試者,入組不匹配子研究。本次會(huì)議,公布了雷莫蘆單抗+帕博利珠單抗對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）治療既往接受過免疫治療的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的II期隨機(jī)臨床研究（lung-MAP非匹配子研究S1800A）的總生存期（〇S）數(shù)據(jù)。方法:S1800A是ー項(xiàng)針對(duì)不適合進(jìn)行生物標(biāo)志物匹配子研究患者的

隨機(jī)II期試驗(yàn),患者對(duì)ICIs產(chǎn)生獲得性耐藥,定義為既往ICI治療至

少84天,治療期間或治療后疾病進(jìn)展（PD）。按PD-L1表達(dá)、組織

學(xué)和試驗(yàn)?zāi)窟M(jìn)行分層。主要終點(diǎn)是總生存期（〇S）,次要終點(diǎn)包括緩解率（RR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和安全性。XSW0GS1800ASchema—RandomizedPhaseIItrialNCT03971474Stratifiedby1)PD-L1expression.2)histology,3)intenttoreceiveramucirumabinstandardofcarearmNCT03971474Stratifiedby1)PD-L1expression.2)histology,3)intenttoreceiveramucirumabinstandardofcarearmPrimaryendpoint:OSSecondaryendpoints：RR,DCR,DoR,PFS.ToxicitiesARMAInvestigator'sChoice

StandardofCare

R(1：1)N=130ARMB

ARMAInvestigator'sChoice

StandardofCare

R(1：1)N=130ARMB

Pembrolizumab

Ramucirumab

10mg?gQ3WKeyeligibility:1)PreviouslyreceivedbothPD-1orPD-L1inhibitortherapyandplatinum-baseddoubletchemotherapyeithersequentiallyorcombined,withPDonatleast84daysafterinitiationofICIandplatinum-baseddoublettherapy;2)ECOG0-1;3)allpatientsmeteligibilitytoreceiveramucirumab2022ASCO2022ASCO陽LUNG-MAP究設(shè)計(jì)XSWOGPatientCharacteristicsal))()XSWOGPatientCharacteristicsal))()((agaLUNG-MAP基線特征結(jié)果:2019年5月17日至2020年11月16日期間,總共有130名符合條件的患者入組,并以1:1的方式隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗+雷莫蘆單抗（n=69）或研究者選擇的SOC（n=67）,包括多

西他賽+雷莫蘆單抗（n=45）、多西他賽（n=3）、吉西他濱（n=12）、培美曲塞（n=l）或不治療（n=6）。1）結(jié)果顯示聯(lián)合組OS顯著改善（HR=0.69;SLRP值0.05;聯(lián)合組中位OS為14.5個(gè)月,SOC組為/