不同人群碘安全水平研究

不同人群碘安全水平研究報告人：張萬起博士教授博士生導師中國營養(yǎng)學會微量元素分會醫(yī)

學公共衛(wèi)生學院微量營養(yǎng)素與

健康研究團隊主要內(nèi)容一、研究背景二、成人碘安全水平研究三、孕婦

碘安全水平研究四、項目的創(chuàng)新點五、

及被

情況六、學術影響與應用碘的生理功能必需微量元

一參與甲狀腺激素的

，以甲狀腺激素的形式實現(xiàn)其生理功能：調(diào)節(jié)能量代謝促進體格生長發(fā)育、腦發(fā)育一、研究背景3碘攝入量與健康EAR（平均需要量）：滿足人群中50% 的需要RNI（ 攝入量）：滿足人群中97.5% 的需要UL（可耐受最高攝入量）：終生 也不引起機體異常的 最高攝入劑量——《中國營養(yǎng)科學全書》4Geographic

distribution

of

goiter

caused

by

iodinedeficiencyand

excess

in

China(1980-1984)Iodine

deficiency

was

a

serious

problem.Universal

Salt

Iodization

(USI)2005年兒童智商測定表明低碘地區(qū)兒童智商由補碘前的90上升到補碘后的1037食鹽加碘（USI）的實施對社會發(fā)展的貢獻WHO將我國列為碘適宜國家全民食鹽加碘(USI)實施10年后陳祖培教授朱憲彝教授

馬泰教授我校幾代學者致力于碘缺乏病防治領域研究50余年，從低碘地區(qū)流行病學

、低碘動物模型建立及相關動物實驗、碘補充劑的篩選、到人群干預的實施，為國家制定全民食鹽加碘政策作出了重大貢獻。我校對于碘缺乏病防治領域的貢獻8Global

Iodine

Status

in

2013（Pearce

EN,

Andersson

M,

Zimmermann

MB.

Global

Iodine

Nutrition-Where

do

we

stand

in

2013?

Thyroid.2013

May;

23(5):

523-8.

）Geographic

Distribution

of

National

High

Water

Iodine

Areas

in

ChinaHongmei

Shen*,

Shoujun

Liu,

Dianjun

Sun,

et

al.

British

Journal

of

Nutrition

(2011),

106,

243–247Come

to

the

Question:What

is

the

Safe

Upper

Level

ofIodine

Intake

Per

Day?二、成人碘安全攝入量的RCT研究中國營養(yǎng)學會基金資助（200401）國家自然基金項目（30840066）Thirty

normal

men

aged

22-40

years

were

randomly

assigned

toreceive

500,

1500,

and

4500

μg

iodide

per

day

for

2

weeks.Normal

volunteers(9

men,

23

women)

received

250,

500

or1500

μg

supplemental

iodine

daily

for

14

days.GardnerPaulT.

Paul,

et

al.

Metabolism,

Vol

37,

No

2

(February),

1988:

pp

121-124D.

F.

Gardner,et

al.

Clinical

Endocrinology

(1988),

28,

283-288Period:Both

are

2weeks5005001500μg/dayμg/dayWhat

happensbetween

500

μg/day

and1500

μg/day?Phase

I

TrialPhase

II

Trial4weeksGardnerPauly300

400μg/dayBoth

are

2weeksSo

we

didanadditional

explorationPhase

I

trial240

volunteers

aged

from

19

to

25

yearsCriterion

of

Exclusion:Positive

anti-thyroid

peroxidase

antibodies

(TPOAb)Positive

thyroglobulin

antibodies

(TGAb)or

low

urinary

iodine

levels

(<100μg/L)161

euthyroid

participants

met

the

inclusioncriteria18-30

participants

per

groupSupported by

Chinese

NutritionSociety

Founding

(2004)ParticipantsThe

Goal,

Importance,

Risks

and

Procedure

of

the

trail.This

study

wasapproved

by

theEthical

Committee

ofthe

CoordinatingCenter

ofTianjinMedical

UniversityIntroductionInformed

consentConsecutive

self-administered24-hour

foodconsumption

data

in

aweekwererecordeddailybyallparticipants.169

samples

from

36commonlyconsumedfoods

were

taken

todetermine

dietary

foodiodinecontents.15

drinking

water

and

saltsamples

were

collected

todetermine

theiodineconcentration.Estimation

of

Iodine

Intake

from

Food

and

WaterParticipants

took

iodinesupplements

distributed

bythe

investigator

at

afixedtime

andlocation

daily

toensure

good

compliance.Participants

received

their

medication

withoutbeing

informed

the

dosage

level.All

iodine

supplement

tablets

ofdifferent

doses

were

identicalin

shape,

size,

andcolor.Randomization

and

MaskingFastingbloodandurinesampleswereobtainedinthe

morning

atthe day,

14th

day,

and

28th

day.Follow-up

in

both

phaseIandII

wasconductedafter

the1st

and3rdmonth.Thyroidultrasound

testswereperformedatdayand

thelastdaybyatrainedspecialist.The

specialist

was

not

awaredetail

of

this

assignment

whenhe

was

performing

thyroidultrasound

test

to

determinethyroid

size.Laboratory

ysisIodineThe

National

standard

method

(Ammonium

persulfate

digestion

withspectrophotometric

detection

of

the

Sandell-Kolthoff

reaction)Free

Thyroxine

(FT4)Free

Triiodothyronine

(FT3)Thyroid

Stimulating

Hormone

(TSH)Automated

chemiluminescent

immunoassay

using

the

diagnostic

kitsfrom

the

Bayer

Company

(Bayer

Healthcare, ,

Berlin,

Germany).The

normal

ranges

were

as

follows:

FT4:

11.5~23.5pmol/L;FT3:

3.5~6.5pmol/L;TSH:

0.3~5mIU/L.Laboratory

ysisThyroid

Peroxidase

Antibody

(TPO

Ab)Thyroglobulin

Antibody(TGAb)Measured

with

RIA

using

the

kits

from

the

Beijing

NorthInstitution

(Beijing

North

Institution,

Beijing，China)Thyroid

volume

(Tvol)7.5

MHz/40

mm

probeThyroid

volume

(Tvol)

:

volume

of

one

lobe

(mL)

=0.479

×um

thickness×

um

width

×

um

length

(cm)So

we

need

an

additional

explorationPhase

II

TailPeriod:

4weeksGardnerPhase

I

Trail500

1007500

1250

0500Pμg/dayμg/dayμg/dayPhase

II

trial115

participants

aged

from

19

to

25

yearsThe

same

Criterion

of

Exclusion

was

applied95

euthyroid

participants19

participants

per

groupParticipantsSupported by

National

NatureScience

Foundation

of

ChinaResultsTable

1 The

baseline

characteristics

for

Phase

I

and

IItrial1PhaseI(n=161)4Phase

II(n=95)5Age(yr)

222.0±1.021.1±1.5Body

weight

(kg)

259.3±8.960.27±10.3Height(cm)

2162.2±15.0163.6±16.2Median

urine

iodine(μg/L)

3272.3(131.1~421.5)304.4(176.4~575.3)TSH(μUI/ml)

22.5±1.92.1±1.0FT4(pmol/l)

217.5±1.317.3±2.1FT3(pmol/l)

25.1±0.24.9±0.51

No

significantdifferences

were

found

betweendifferent

phases;

Kruskal-Wallis

test

for

median

urineiodineconcentration

andtwo

independent-samples

t

test

for

othernormal

variances.2

Mean

±

SD.3

Median;interquartile

range

in

parentheses.4

Iodine

supplementation

intervention

with

500μg/d,

750μg/d,

1000μg/d,1250μg/d,

1500μg/d,

1750μg/d

and

2000μg/d.5

Iodinesupplementation

intervention

with0μg/d,

100μg/d,

200μg/d,

300μg/dand

400μg/d.trailStage

GroupnIodine

intakefromfoodIodineintakefrom

saltIodineintakefrom

waterIodinesupplementationTotaliodineintakeA(2000μg)31116.80±72.43258±1019.8820002384.68B(1750μg)28114.35±75.36258±1019.8817502132.23C(1500μg)25110.75±58.91258±1019.8815001878.63Phase

1

D(1250μg)20104.28±50.66258±1019.8812501622.16E(1000μg)18114.50±71.23258±1019.8810001392.26F(750μg)19110.15±48.70258±1019.887501128.03G(500μg)20111.38±56.13258±1019.88500879.26x

sTable2-1trailStage

GroupnIodine

intakefrom

foodIodineintakefrom

saltIodineintakefromwaterIodinesupplementationTotaliodineintakeH(400μg)19103.64±27.83258±1019.88400771.62I(300μg)19100.14±20.22258±1019.88300668.02Phase

2

J(200μg)19105.63±27.75258±1019.88200573.51K(100μg)19100.64±28.76258±1019.88100468.52L(0μg)1993.35±19.26258±1019.880361.23x

sTable2-2Phase

II

TailPeriod:

4weeksGardnerPhase

I

TrailPauly300

400μg/dayDiscovered

from

DataSubclinical

hypothyroidism

persisted

for

atleastone

month

inmore

than

5%of

theparticipants

with

300μg/day

iodinesupplement

(or

total

658μg

per

day)

orhigher.Subclinical

hypothyroidism

can

happen

at

alower

threshold

than

previously

suggested.Total Iodine

IntakeMore

safer三、孕婦碘安全水平研究國家自然基金項目（30972465）達能青年基金資助項目孕、乳、嬰是發(fā)生碘缺乏的易感人群孕婦是發(fā)生碘缺乏的高風險人群Wu

Y,

Li

X,

Chang

S,

Liu

L,

Zou

S,

Hipgrave

DB.

Variable

iodine

intake

persistsin

the

context

ofuniversal

salt

iodization

in

China.

J

Nutr.

2012;142(9):1728-34.2011年

第六次碘營養(yǎng)監(jiān)測在碘鹽覆蓋率98.0%，合格碘鹽食用率95.3%，達到了碘鹽覆蓋率大于95%，合格碘鹽食用率大于90%的

；8~10歲兒童尿碘中位數(shù)238.6ug/L，兒童尿碘小于50ug/L的比例為4.5%，處于基本適宜的碘營養(yǎng)水平；8-10歲兒童甲腫率為2.4%，達到了國家水平上的消除標準。需要注意的是:、

、

等地非碘鹽率上升較明顯；江蘇、、、江西和

的兒童尿碘水平偏高；、福建、

、廣西和

的孕婦尿碘水平偏低。孕婦乳母碘營養(yǎng)現(xiàn)狀青島三個縣市區(qū)孕婦和哺乳期婦女尿碘中位數(shù)均未達

標準150ug/L,應提高此類人群碘營養(yǎng)補充情況。---王璐

《山東內(nèi)陸沿海非高碘地區(qū)居民碘營養(yǎng)狀況研究》20132012年下調(diào)鹽碘濃度后，廣州市孕婦的尿碘中位數(shù)為137.0μg/L，孕婦的尿碘中位數(shù)比2011年調(diào)整鹽碘標準前的154.3μg/L下降了11.2%。2011年的人群尿碘水平從199.0μg/L下降至2012年166.0μg/L，下降幅度達16.6%。---陳繼峰《廣州市2012年下調(diào)鹽碘濃度后人群碘營養(yǎng)水平狀況

》2013Sarah

C

Bath,

Colin

D

Steer,

Jean

Golding,

Pauline

Emmett,

Margaret

P

Rayman.Vol382

July

27,

2013AlexStagnaro-Green,Elizabeth

N

Pearce.

Vol

382

July

27,

20132020/11/2444Excessive

dietary

iodine

increased

the

prevalence

rate

of

thyroid

diseaseand

the

positive

rate

of

thyroid

autoantibodiesBoth

the

FT3

and

FT4

levels

of

pregnant

women

were

lower

than

that

ofcontrols孕婦碘安全水平初步研究孕婦自身對碘的利用度降低、碘的腎排出率升高、以及需要向運送部分碘，對碘的需求量增加，因此需要攝入比正常成人多的碘。2000年，我國規(guī)定孕婦碘的可耐受最高攝入量（UL）為1000μg/d。參考國外普通成人的標準，由于缺乏孕婦的高碘 數(shù)據(jù)，暫用成人安全上限值。孕婦碘安全水平初步研究本研究利用我國天然的地理條件，在我國天然的不同水碘 的基礎上對孕晚期孕婦進行流行病學 。尋找孕婦碘的安全攝入水平。地區(qū)47國家水源性高碘地區(qū)劃定標準及滄州市疾控中心水碘監(jiān)測數(shù)據(jù)河北省滄州市海興縣（高碘地區(qū)）水碘含量(900.00~2840.40)μg/L市（適碘地區(qū)）水碘含量(1.90~10.50)μg/L孕婦靜脈血5ml，新生兒臍帶血3ml放射免疫法測定TPOAb和TGAb化學免疫發(fā)光法FT3、FT4和sTSH孕婦中段尿液5ml18~45歲待產(chǎn)孕婦記錄基本資料根據(jù)納入標準選擇

對象210名（高碘地區(qū)）174名（適碘地區(qū)）批準簽署知情同意書砷-鈰催化分光光度法尿碘水平整理所有數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計學分析，得出研究結論研究對象的選擇與實驗方法納入標準：無內(nèi)

疾病及其他自身免疫性疾病、無心臟病及 遺傳病等、在當?shù)鼐幼?年以上，飲食 無特殊、孕期未使用碘劑。檢測指標的正常值范圍：FT3、FT4和sTSH：化學發(fā)光法（妊娠晚期孕婦）FT3：3.52～5.20pmol/L；FT4：9.20~16.70pmol/L；sTSH：0.47~4.54

mIU/L。TPOAb和TGAb：放射免疫分析法TPOAb≥15%為抗體陽性；TGAb≥30%為抗體陽性。妊娠晚期孕婦甲狀腺疾病的具體 標準：甲狀腺功能亢進：有甲狀腺機能亢進的臨床表現(xiàn)；

sTSH＜0.47mIU/L，且FT4＞16.70mol/L（或FT3＞5.20mol/L）；亞臨床甲狀腺功能亢進：無甲狀腺機能亢進的臨床表現(xiàn)，sTSH＜0.47mIU/L，9.20≤FT4≤16.70pmol/L且3.52≤FT3≤5.20pmol/L；甲狀腺功能減退：

sTSH＞4.54mIU/L且FT4＜9.20pmol/L；亞臨床甲狀腺功能減退：

sTSH＞4.54mIU/L且9.20≤FT4≤16.70pmol/L。研究對象的選擇與實驗方法統(tǒng)計方法：采用SPSS16.0統(tǒng)計

進行數(shù)據(jù)處理，檢驗水準α=0.05。正態(tài)分布資料（FT3、FT4）用均數(shù)及標準差（

x

s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗；相關性分析采用線性相關。非正態(tài)分布資料（sTSH和尿碘）用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)間距（P25~P75）表示，非正態(tài)分布資料的比較采用秩和檢驗；相關性分析采用秩相關。兩組或多組率的比較采用χ2檢驗，不滿足卡方檢驗條件的采用Fisher確切概率法。尿碘濃度大于250μg/L

時，可出現(xiàn)亞臨床甲減的流行。當孕婦膳食碘攝入達到500μg/d

左右時可能引起相應的健康危害。Zhang

W（CorrespondingAuthor）.

JClinEndocrinolMetab.

2012

Aug;97(8):E1363-9.

5YIF

=6.374碘過量對孕婦甲狀腺功能影響的初步探討達能青年基金、國家自然基金項目資助（30972465）2020/11/2453兒童碘安全水平初步研究國家自然基金項目資助（30972465）Results

of

epidemiological

study

in

1980s

in

China:UL=800μg/dLi

M,

Liu

DR,

Qu

CY,

Zhang

PY,

Qian

QD,

Zhan

,

Jia

QZ,

Wang

HX,

Eastman

CJ,

BoyagesSC,

et

al.

Endemic

goitre

in

central

China

caused

by

excessiveiodine

intake.

Lancet

1987;2(8553):257-9UL

for

Chinese

childrenRecent

study

indicated:When

UIC>500μg/L,

Tvol

in

children

with

excessive

iodineintake

increasedUL=500μg/d?Zimmermann

MB

et

al.

High

thyroid

volume

in

children

with

excess

dietary

iodine

intakes.

Am

J

Clin

Nutr.兒童碘安全水平初步研究國際沒有兒童的直接碘安全限值數(shù)據(jù)，多為成人按體重折算。本研究利用我國天然的地理條件，在我國天然的不同水碘

的基礎上對7-11歲兒童進行流行病學

。初步探究該

段兒童的碘安全攝入水平。59地區(qū)60技術路線61高碘地區(qū)（371人）適碘地區(qū)（150人）河北省滄州市CDC水碘監(jiān)測數(shù)據(jù)按照納入標準采用整群抽樣法兒童的生物樣本地區(qū)水樣和鹽樣空腹血空腹晨尿甲狀腺功能

甲狀腺自身抗體（FT4、FT3和sTSH）（TGAb和TPOAb）測定尿碘濃度測定水碘和鹽碘濃度匯總整理數(shù)據(jù)，最終得出研究目標對象和方法納入標準：8-12歲兒童、健康的，無甲狀腺疾病史，且在當?shù)剡B續(xù)居住5年以上人群；知情同意：對所有研究對象詳細講述本研究目的、內(nèi)容、需要的生物樣本和可能的受益和風險，并在受試者充分了解的基礎上，與其簽署知情同意書；問卷：一般情況、本地居住史、甲狀腺疾病患病史以及甲狀腺疾病史等。62樣品測定方法及參考值尿碘、水碘：砷鈰催化分光光度法（WS/T107-2006）鹽碘：直接滴定法FT3、FT4和sTSH：化學發(fā)光法TGAb和TPOAb：放射免疫分析法TPOAb<15%為抗體TGAb<30%為抗體；。63甲狀腺

標準甲狀腺功能亢進：有甲狀腺機能亢進的臨床表現(xiàn)，

sTSH＜1.02μIU/ml，且FT4＞20.6pmol/L（或FT3＞6.96pmol/L）；亞臨床甲狀腺功能亢進：無甲狀腺機能亢進的臨床表現(xiàn)，

sTSH＜1.02μIU/ml，13.4≤FT4≤20.6pmol/L且4.78≤FT3≤6.96pmol/L；甲狀腺功能減退：

sTSH＞8.43μIU/ml且FT4＜13.4pmol/L；亞臨床甲狀腺功能減退：

sTSH＞8.43μIU/ml且13.4≤FT4≤20.6pmol/L。64統(tǒng)計方法65采用SPSS

13.0統(tǒng)計 進行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布資料（FT3、FT4）采用

x

s表示，非正態(tài)分布資料（sTSH和尿碘）采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。正態(tài)分布資料兩樣本均數(shù)間比較用t檢驗；多組間均數(shù)比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗；非正態(tài)分布資料均數(shù)比較采用秩和檢驗。率的比較采用χ2檢驗，進一步兩兩比較采用χ2分割，并調(diào)整檢驗水準α=0.05/3=0.017。碘過量對兒童甲狀腺功能影響的初步探討國家自然基金項目資助（30972465）9碘過量對兒童甲狀腺功能影響的初步探討國家自然基金項目資助（30972465）73碘過量對兒童甲狀腺功能影響的初步探討國家自然基金項目資助（30972465）Zhang

W（Corresponding

Author）.

TheJournal

of

Nutrtion.2013Sept.97(8):E1363-9.IF

=4.913婦幼仍碘缺乏與碘過量的雙重風險適碘地區(qū)仍存在孕婦輕度或中度碘

缺乏的風險,且鹽碘含量的不斷下調(diào)、食鹽攝入量的減少等因素將會使孕婦處于更大的風險之中。水源性高碘地區(qū)的孕婦存在碘過量

的風險。當前碘營養(yǎng)狀況下孕婦及其子代為碘營養(yǎng)不良最主要的易感人群，是碘營養(yǎng)狀況重點監(jiān)測和保護的對象。四、項目發(fā)現(xiàn)、發(fā)明及創(chuàng)新點1、首次確定了中國成人碘的最低毒副反應水平和未發(fā)現(xiàn)毒副反應攝入水平，以此制定出成人碘的UL為600μg/d。四、項目發(fā)現(xiàn)、發(fā)明及創(chuàng)新點2、兒童尿碘在300μg/L時甲狀腺體積輕度增大。尿碘大于600μg/L亞臨床甲減的危險因素，首次提出中國兒童碘的上限值800μg/d偏高。3、首次提出了孕晚期孕婦尿碘>250μg/L可造成亞臨床甲狀腺功能減退的流行，結合膳食碘攝入，建議孕婦碘攝入不超過500μg/d。四、項目發(fā)現(xiàn)、發(fā)明及創(chuàng)新點五、與被收錄、及被 情況情況：中華預防醫(yī)學雜志文章3篇，中華老年醫(yī)學雜志文章1篇，中國食品衛(wèi)生雜志1篇，

醫(yī)

學學報1篇。本

的5篇

被

情況如下：被中國生物醫(yī)學期刊引文查詢系統(tǒng)(CMCI)、中國引文數(shù)據(jù)庫共收錄5篇，被引文獻5篇，共計被他人40次，自2次。六、學術影響與應用6.1

研究成果被6.2

國際和和應用情況性會議報告交流情況6.1

研究成果被和應用情況81成人碘安全攝入量的RCT研究中國營養(yǎng)學會基金資助（200401）；國家自然基金項目（30840066）張萬起

Zhang

W（Corresponding

Author）.Am

JClin

Nutr,

2012,95(2):367-373.

5Y

IF=7.366尿碘濃度大于250μg/L

時，可出現(xiàn)亞臨床甲減的流行。當孕婦膳食碘攝入達到500μg/d

左右時可能引起相應的健康危害。Zhang

W（CorrespondingAuthor）.

JClinEndocrinolMetab.

2012

Aug;97(8):E1363-9.

5YIF

=6.374碘過量對孕婦甲狀腺功能影響的初步探討達能青年基金、國家自然基金項目資助（30972465）六、學術影響六、學術影響92碘過量對兒童甲狀腺功能影響的初步探討國家自然基金項目資助（30972465）Logistical

ysis:UIC>600μg/L

是亞臨床甲減的。UIC≈300μg/L

時甲狀腺體積增加。Zhang

W（Corresponding

Author）.

TheJournal

of

Nutrtion.2013Sept.97(8):E1363-9.IF

=4.913Cited

by

IDDNEWSLETTERIDD

NEWSLETTER

VOLUME

40

NUMBER1

FEBRUARY

2012IDD

NEWSLETTER

VOLUME

40NUMBER3

AUGUST

2012IDD

NEWSLETTER

VOLUME

42NUMBER1

FEBRUARY

20142013版中國居民碘膳食參考攝入量（DRIs）中國居民碘營養(yǎng)狀況風險評估2010中國居民碘營養(yǎng)狀況風險再評估20156.2國際和性會議報告交流情況