含粒細(xì)胞集落刺激因子的漱口水預(yù)防化療后口腔黏膜炎的療效觀察

含粒細(xì)胞集落剌激因子的漱口水預(yù)防化療后口腔黏膜炎的療效觀察房夏玲;賀麗霞;尹小妹;劉志剛【摘要】目的觀察含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口水預(yù)防白血病患兒口腔黏膜炎的療效.方法選取西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年1月至2016年1月期間收治的白血病患兒40例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組.對(duì)照組20例患兒化療后給予維生素B12及亞葉酸鈣復(fù)方漱口水預(yù)防口腔黏膜炎,實(shí)驗(yàn)組20例患兒給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(瑞白)聯(lián)合維生素B12及亞葉酸鈣復(fù)方漱口水預(yù)防口腔黏膜炎,觀察兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率及愈合時(shí)間.結(jié)果對(duì)照組有10例患兒發(fā)生不同程度的口腔黏膜炎，其中I級(jí)3例應(yīng)級(jí)4例工級(jí)2例IV級(jí)1例;實(shí)驗(yàn)組僅有3例發(fā)生I級(jí)口腔黏膜炎，兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率比較有顯著性差異(X2=6.415,P<0.05).對(duì)照組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間為13±3天，實(shí)驗(yàn)組愈合時(shí)間為6±2天，兩組比較有顯著性差異(t=8.682,P<0.05).結(jié)論含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口水可有效地預(yù)防白血病患兒的口腔黏膜炎,并縮短口腔黏膜炎的愈合時(shí)I間.％ObjectiveToobservethecurativeeffectofcompoundmouthwashescontaininggranulocytecolony-stimulatingfactoronpreventingoralmucositisofchildrenwithleukemia.MethodsFortychildrendiagnosedwithleukemiaandhospitalizedintheFirstAffiliatedHospitalofXi''anJiaotongUniversityduringtheperiodofJanuary2014toJanuary2016weredividedintoexperimentalgroupandcontrolgroup.ChildreninthecontrolgroupweregivenvitaminB12andfolicacidcompoundgarglewatertopreventoralmucositis,whilechildrenintheexperimentalgroupreceivedgranulocytecolony-stimulatingfactor,vitaminB12andfolicacidcompoundgarglewater.Theincidenceoforalmucositisandhealingtimewereobservedintwogroups.ResultsTherewere10casesoforalmucositisinthecontrolgroup,including3casesofgradel,4casesofgradeII,2casesofgradeinandonecaseofgradeIV,whiletherewereonly3casesoforalmucositisofgradelintheexperimentalgroup.Thedifferenceintheincidenceoforalmucositiswassignificant(x2=6.415,P<0.05).Healingtimeoforalmucositisintheexperimentalgroup(6±2days)wasshorterthanthatofthecontrolgroup(13±3days),andtherewassignificantdifference(t=8.682,P<0.05).ConclusionCompoundmouthwashescontaininggranulocytecolony-stimulatingfactorcouldeffectivelypreventoralmucositisofchildrenwithleukemiaandshortenhealingtime.【期刊名稱】《中國(guó)婦幼健康研究》【年(卷)，期】2016(027)010【總頁數(shù)】3頁(P1273-1275)【關(guān)鍵詞】白血病;口腔黏膜炎;粒細(xì)胞集落刺激因子;漱口水【作者】房夏玲;賀麗霞;尹小妹;劉志剛【作者單位】西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院,陜西西安710061;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西西安710061;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西西安710061;西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西西安710061【正文語種】中文【中圖分類】R725.5化療是治療小兒白血病的有效方法，甲氨蝶呤是常用藥物，大劑量甲氨蝶呤化療后，患兒黏膜損傷是臨床常見的較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其中以口腔黏膜炎（oralmucositis，OM）居多［1-2］。在高危白血病患兒大劑量甲氨蝶呤的化療中，其發(fā)生率幾乎為100%。一旦發(fā)生口腔黏膜炎將影響患者進(jìn)食，并可能誘發(fā)全身感染，其不僅影響患兒的生活質(zhì)量，同時(shí)增加了住院費(fèi)用。因此，有效預(yù)防口腔黏膜炎是治療小兒白血病領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)問題。本資料中采用含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口液對(duì)白血病化療患兒進(jìn)行口腔黏膜炎的預(yù)防，改善了患兒的生活質(zhì)量，報(bào)告如下。1.1患者資料選取2014年1月至2016年1月期間西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的白血病患兒40例。將患兒分為兩組，對(duì)照組采用亞葉酸鈣及維生素B12復(fù)方漱口水漱口，實(shí)驗(yàn)組采用重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（瑞白，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990049，劑量6.0X106IU/支）聯(lián)合亞葉酸鈣及維生素B12復(fù)方漱口水漱口。所有患兒家屬均同意治療方案，自愿簽署《知情同意書》。對(duì)照組20例，男性11例，女性9例，年齡為6~14歲，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病6例，急性淋巴細(xì)胞白血病14例;實(shí)驗(yàn)組20例，男性10例，女性10例，年齡為4~14歲，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病8例，急性淋巴細(xì)胞白血病12例。急性非淋巴細(xì)胞白血病患者采用DA（柔紅霉素+阿糖胞苷）或MA（依托泊苷+阿糖胞苷）方案化療，急性淋巴細(xì)胞白血病患者采用VDLD（長(zhǎng)春新堿+柔紅霉素+左旋門冬+地塞米松）方案化療。1.2方法所有患兒均從化療結(jié)束次日開始漱口，直至患兒白細(xì)胞降至低谷再次回升至正常后停止漱口。對(duì)照組漱口液的成分為0.9%氯化鈉注射液500mL、亞葉酸鈣100mg、維生素B125mg,3~4次/日，5~10分鐘/次；實(shí)驗(yàn)組漱口液的成分為0.9%氯化鈉注射液500mL、亞葉酸鈣100mg、維生素B125mg、瑞白100凹，3~4次/日，5~10分鐘/次。每72小時(shí)更換一次漱口液。1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度的差異。參照世界衛(wèi)生組織口腔黏膜炎分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］，將口腔黏膜炎分為0~IV級(jí)：0級(jí)，口腔黏膜無異常；I級(jí)，口腔黏膜有1~2個(gè)小于1cm的潰瘍，黏膜紅斑及疼痛，能夠進(jìn)食；H級(jí)，口腔黏膜有1個(gè)大于1cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，疼痛加重，能進(jìn)食半流質(zhì)食物；B級(jí)，口腔黏膜有2個(gè)大于1cm的潰瘍和數(shù)個(gè)小潰瘍，只能進(jìn)食流質(zhì)食物；V級(jí)，口腔黏膜有2個(gè)以上大于1cm的潰瘍或潰瘍?nèi)诤?，疼痛劇烈，不能進(jìn)食。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05有顯著性差異。2.1兩組患兒的一般情況兩組患兒在年齡、性別、疾病類型方面進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性，見表1。2.2兩組患兒口腔黏膜炎的發(fā)生情況對(duì)照組有10例患兒發(fā)生了不同程度的口腔黏膜炎，占50.0%，在對(duì)照組10例發(fā)生口腔黏膜炎的患兒中，1級(jí)口腔黏膜炎3例，H級(jí)4例，B級(jí)2例，V級(jí)1例;實(shí)驗(yàn)組僅有3例患兒發(fā)生了口腔黏膜炎，占15.0%，且3例均為I級(jí)口腔黏膜炎，兩組患兒口腔黏膜炎發(fā)生率比較有顯著性差異(x2=6.415,P=0.04<0.05)。2.3兩組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間的情況對(duì)照組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間為13±3天，實(shí)驗(yàn)組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間為6±2天，實(shí)驗(yàn)組患兒口腔黏膜炎愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，經(jīng)比較有顯著性差異(t=8.682,P<0.05)?？谇火つぱ资前籽』颊呋熀蟪Ｒ姴l(fā)癥之一，常發(fā)生于化療后7~10天白細(xì)胞處于低谷期。發(fā)生口腔黏膜炎的機(jī)制可能與化療藥物對(duì)于增殖活躍的口腔黏膜上皮發(fā)生直接損傷及影響其修復(fù)而造成口腔潰瘍有關(guān)［4］?？谇火つぱ锥嘣诨颊呋熀蟀准?xì)胞較低時(shí)發(fā)生，口腔黏膜正常的屏障被破壞，容易發(fā)生局部感染，甚至導(dǎo)致全身感染的發(fā)生，其直接影響患兒的生活質(zhì)量乃至威脅生命，增加了住院的費(fèi)用，是困擾臨床治療的難題之一。目前，臨床上用于預(yù)防及治療口腔黏膜炎的方法多樣化，療效不同，其中加強(qiáng)口腔衛(wèi)生是主要的預(yù)防方法，包括口腔衛(wèi)生的清潔、各種漱口水的應(yīng)用，如碳酸氫鈉、甲硝唑以及含復(fù)合維生素B、慶大霉素的復(fù)合漱口水等。一旦發(fā)生口腔黏膜炎還可以給予物理及化學(xué)方法治療，包括短波紫外線照射、低強(qiáng)度激光、雙氧水、氟尿嘧啶、IL-11、亞葉酸鈣、維生素B12等等。亞葉酸鈣及維生素B12主要用于大劑量甲氨蝶呤化療后預(yù)防口腔黏膜炎。有研究發(fā)現(xiàn)維生素B12具有促進(jìn)甲基轉(zhuǎn)移、保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存、維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)健康等作用［5］，并可改善局部微循環(huán)及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，可加速口腔黏膜潰瘍面的愈合。另有研究發(fā)現(xiàn)，維生素B1、B6、B12的鎮(zhèn)痛和抗炎作用在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性疼痛模型中30年前就已得到證實(shí)［6］。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)維生素B12在治療口腔潰瘍中不僅療效優(yōu)于傳統(tǒng)的維生素B2，而且對(duì)潰瘍弓I起的疼痛具有明顯的抑制功能［7］，可減輕患者的痛苦，有利于進(jìn)食，提高了患者的生活質(zhì)量。瑞白是一種粒細(xì)胞集落刺激因子，可促進(jìn)白細(xì)胞的恢復(fù)，同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)其具有促進(jìn)上皮細(xì)胞愈合的作用［8］。汪靖等［9］報(bào)道，化療常出現(xiàn)患兒的骨髓抑制和消化道黏膜潰瘍，應(yīng)及時(shí)給予添加粒細(xì)胞集落刺激因子和維生素B12等對(duì)癥處理。因此推測(cè)亞葉酸鈣、維生素B12與粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合應(yīng)用可能具有協(xié)同作用，有利于化療后口腔黏膜炎的預(yù)防與創(chuàng)面愈合。本資料中，對(duì)照組給予亞葉酸鈣+維生素B12復(fù)方漱口水，實(shí)驗(yàn)組給予亞葉酸鈣+維生素B12+粒細(xì)胞集落刺激因子復(fù)方漱口水，預(yù)防白血病患兒口腔黏膜炎，結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后，患兒口腔黏膜炎的發(fā)生率顯著降低(15%vs50%)(P<0.05)，且嚴(yán)重程度明顯減輕，提示粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)合亞葉酸鈣、維生素B12對(duì)臨床白血病化療后患兒口腔黏膜炎的預(yù)防具有重要的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于發(fā)生化療后口腔黏膜炎的患兒給予亞葉酸鈣+維生素B12+粒細(xì)胞集落刺激因子復(fù)方漱口水后，實(shí)驗(yàn)組的創(chuàng)面愈合時(shí)間顯著短于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)口腔黏膜炎的治療也具有重要作用。綜上所述，含粒細(xì)胞集落刺激因子的復(fù)方漱口水可有效降低白血病患兒化療后的口腔黏膜炎發(fā)生率，并能有效縮短口腔潰瘍的愈合時(shí)間，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但是，其具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究?！鞠嚓P(guān)文獻(xiàn)】FijlstraM,RingsEH,VerkadeHJ,etal.Lactosemaldigestionduringmethotrexate-inducedgastrointestinalmucositisinaratmodel[J].AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol,2011,300(2):G283-G291.ZongH,ThomasTP,LeeKH,etal.BifunctionalPAMAMdendrimerconjugatesoffolicacidandmethotrexatewithdefinedratio[J].Biomacromolecules,2012,13(4):982-991.WooSB,SonisST,MonopoliMM,etal.Alongitudinalstudyoforalulcerativemucositisinbonemarrowtransplantrecipients[J].Cancer,1993,72(5):1612-1617.駱宏字，甄銳，李莉.白血病化療患兒口腔黏膜炎的預(yù)防及護(hù)理進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(Z1):356-357.陳楠,黃巖,周麗娜.復(fù)方維生素B12溶液治療口腔潰瘍的臨床體會(huì)[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)