甲強(qiáng)龍耳鼻喉科課件

內(nèi)容介紹一.甲強(qiáng)龍/美卓樂介紹二.甲強(qiáng)龍/美卓樂在耳鼻喉科的應(yīng)用內(nèi)容介紹更快，更強(qiáng)，更安全更快，更強(qiáng)，更安全輝瑞－甲強(qiáng)龍/美卓樂ThomasAddison確定了腎上腺以及某些相關(guān)功能障礙的后果普強(qiáng)公司推出第一個可適用的腎上腺皮質(zhì)提取物普強(qiáng)公司分離出可的松普強(qiáng)公司向市場推出氫化可的松普強(qiáng)公司上市甲強(qiáng)龍及美卓樂輝瑞合并法瑪西亞普強(qiáng)，甲強(qiáng)龍－明星產(chǎn)品1855

193530年代晚期

195319572003全球處方量第一的糖皮質(zhì)激素唯一適用于沖擊治療的激素類藥物至今輝瑞－甲強(qiáng)龍/美卓樂ThomasAddison確定了甲強(qiáng)龍/美卓樂簡介1987年登錄中國市場，適應(yīng)癥82個覆蓋全國1826家醫(yī)院，銷售額達(dá)到1億美元唯一一個進(jìn)口品牌全身糖皮質(zhì)激素進(jìn)入國家醫(yī)保目錄、各省市醫(yī)保目錄是激素市場的領(lǐng)導(dǎo)者，甲強(qiáng)龍/美卓樂簡介1987年登錄中國市場，適應(yīng)癥82個蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力糖皮質(zhì)激素都一樣嗎？C11羥基化C1=C2雙鍵C9未氟化C6甲基化

1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度≥10%時肌注有疼痛感靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。乙醇濃度＝60%時（體外試驗(yàn)表明）紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時濃度可高達(dá)50%濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點(diǎn)，不能靜注。附加劑—苯甲醇局部止痛劑0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇?xì)浠傻乃勺⑸湟篐O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化

－迅速起效，

糖皮質(zhì)激素活性增加C9未氟化

－HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少C11羥基化

－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性與氫化可的松比較與地塞米松比較與氫化可的松比較與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀C6甲基可減少電解質(zhì)活性1，增加糖皮質(zhì)激素親脂性，更易穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官*化學(xué)結(jié)構(gòu)式參見產(chǎn)品說明書WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床----細(xì)胞膜與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀增加糖皮質(zhì)激素親脂性更快穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障電解質(zhì)活性弱----細(xì)胞膜與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松1強(qiáng)的松0.8強(qiáng)的松龍0.8甲強(qiáng)龍0.5倍他米松0地塞米松0與氫化可的松比較甲強(qiáng)龍/美卓樂

的水鈉潴留作用更弱潴鈉

高血壓

水腫

心衰排鉀

肌無力代謝性堿中毒Corticosteroidsinthe21stcentury.WeissmannGerald糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松1強(qiáng)的松0.8強(qiáng)的松龍0.小結(jié)與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂更快：起效更快，迅速改善臨床癥狀更強(qiáng)：受體親和力更高，抗炎作用更強(qiáng)更安全：副作用更少，使用更安全小結(jié)與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

更快穿透脂質(zhì)屏障,起效更快與無C6甲基的地塞米松比較，甲強(qiáng)龍更易穿透體內(nèi)細(xì)胞組織脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁親脂性更強(qiáng)更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

更快穿透脂質(zhì)屏障,起效更CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸鈉HO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸鹽F電活性親脂性

甲強(qiáng)龍迅速穿透細(xì)胞膜；迅速到達(dá)靶器官甲強(qiáng)龍/美卓樂與地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCC與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

副作用的發(fā)生更少地塞米松C9氟化2

WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁突然停藥易發(fā)生不良反應(yīng)增加類固醇性肌病的發(fā)生增加對HPA軸抑制作用1增加肌肉毒性1與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

副作用的發(fā)生更少地塞米松嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……季節(jié)性/慢性過敏性鼻炎DiabetesLescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.地塞米松給藥后激素生理變化曲線15）血漿半衰期短，清除迅速，體內(nèi)不蓄積，可重復(fù)使用，且全身不良反應(yīng)輕；6）對腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制時間短。org/professional/allergic_diseases_center/urticaria/urticariasynopsis.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.Diabetes機(jī)體在免疫系統(tǒng)對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，或?qū)ι镏苿┲委煏r發(fā)生的過敏反應(yīng)，免疫介導(dǎo)致使5-10%的患者對所有藥物發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致真正的藥物過敏反應(yīng)40-250mg/日，用量視病情而定避免長期服用導(dǎo)致的腎上腺萎縮，從而出現(xiàn)臨床上的腎上腺危象。甲強(qiáng)龍/美卓樂在耳鼻喉科的應(yīng)用Adversedrugreactions:typesandtreatmentoptions.小結(jié)：激素在耳鼻喉科圍手術(shù)期應(yīng)用意義探討普強(qiáng)公司向市場推出氫化可的松與地塞米松比較，美卓樂

對HPA軸抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時非給藥日的24小時給藥日的24小時等效地塞米松對HPA軸產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制作用長達(dá)48小時之久1正常分泌激素生理曲線美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1地塞米松給藥后激素生理變化曲線1隔天服用美卓樂?后體內(nèi)糖皮質(zhì)激素分泌節(jié)律與生理狀況基本一致1

嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見甲強(qiáng)龍對HPA軸的抑制作用為地塞米松的1/10，抑制時間為1/2,避免長期服用導(dǎo)致的腎上腺萎縮，從而出現(xiàn)臨床上的腎上腺危象。甲強(qiáng)龍C9位未氟化，減少肌肉毒性，減少類固醇類肌病的發(fā)生。Chen,1996甲強(qiáng)龍/美卓樂：對HPA軸的抑制作用弱對臨床醫(yī)生的益處與地塞米松相比甲強(qiáng)龍對HPA軸的抑制作用為地塞米松的1/10，抑制時間為甲潑尼龍與其它皮質(zhì)類固醇激素比較可的松氫化潑尼松甲強(qiáng)龍去炎松倍他米松地塞米松.抗炎作用0.84552530鹽皮質(zhì)樣激素.作用+++0000生物半衰期（小時）8-1212-3612-3624-4836-5436-54受體親和力12201190190540710肺組織穿透力+++++---細(xì)胞穿透力+++++++血腦屏障穿透力.30’-6h24-72h24-72h24-72h皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白白蛋白親和力61285861<174<1-<1>100<1>100糖尿病影響+++++++++++++分解代謝影響++++++++++精神狀態(tài)影響++++++++++甲潑尼龍:療效與安全性的完美平衡甲潑尼龍與其它皮質(zhì)類固醇激素比較可的松氫化潑尼松甲強(qiáng)龍去炎松

糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用耳部疾病喉部疾病鼻部疾病糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用耳部疾病糖皮質(zhì)激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用作用于炎癥和免疫過程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關(guān)，這些特性會導(dǎo)致下列結(jié)果：－減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞－減少血管擴(kuò)張－穩(wěn)定溶酶體膜－抑制吞噬作用－減少前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生(抑制磷脂酶A2的活性)糖皮質(zhì)激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用作用于炎癥和免疫過程：糖皮激素在耳鼻喉科可應(yīng)用于以下常見疾病耳部疾病突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）分泌性中耳炎咽喉部疾病嬰兒喉氣管支氣管炎(哮吼)急性會厭炎過敏性喉水腫鼻和鼻竇疾病變應(yīng)性鼻炎慢性鼻竇炎鼻息肉嗜酸細(xì)胞增多性非變態(tài)反應(yīng)性鼻炎

耳鼻喉科圍手術(shù)期激素在耳鼻喉科可應(yīng)用于以下常見疾病耳部疾病鼻和鼻竇疾病主要治療作用1、突發(fā)性耳聾（靜脈、鼓室內(nèi)注射）2、周圍性面癱3、鼻息肉4、中重度變應(yīng)性鼻炎5、急性會厭炎6、小兒急性喉炎7、淋巴瘤……輔助治療作用1、鼻部術(shù)前應(yīng)用減少術(shù)中出血、術(shù)后減輕黏膜腫脹2、耳部手術(shù)（尤其內(nèi)耳手術(shù)）防止術(shù)后眩暈、面神經(jīng)水腫3、咽喉手術(shù)后防止黏膜腫脹4、預(yù)防全麻插管后喉、氣管水腫5、預(yù)防某些藥物產(chǎn)生的過敏反應(yīng)（如紫杉醇）……甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病1、HerrBD,etal.OtolmyngolHeadNeckSurg.2005，132：527—5312、SlatteryWH.etal.OtolaryngolHeadNeckSurg，2005，133：251—259主要治療作用輔助治療作用甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病1、Herr突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙:

甲強(qiáng)龍1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用急性會厭炎:甲強(qiáng)龍2.5-5mg/kg/天;并輔以抗生素急性変應(yīng)性喉水腫:甲強(qiáng)龍40mg靜注顯效迅速變應(yīng)性鼻炎:甲強(qiáng)龍0.3mg/kg/天,每天早上一次共5天甲強(qiáng)龍在耳鼻喉科疾病用法用量突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙:甲強(qiáng)龍1mg/kg/天靜注一周,內(nèi)容耳部疾病喉部疾病鼻部疾病內(nèi)容耳部疾病突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，常為中重度或重度。

大多數(shù)原因是病毒感染。以皮質(zhì)激素治療為基礎(chǔ)。其傳統(tǒng)的治療方法為全身激素治療、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)及高氧等。1FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-583突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病唯一一個進(jìn)口品牌全身糖皮質(zhì)激素非給藥日的24小時1、突發(fā)性耳聾（靜脈、鼓室內(nèi)注射）與地塞米松相比，使用甲強(qiáng)龍的患者打嗝癥狀更輕中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期白介素-1B，腫瘤壞死因子等。大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……請您談一下對使用甲強(qiáng)龍的看法吧?OtolmyngolHeadNeckSurg.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.5-5mg/kg/天,并輔以抗生素1995:171:5-6與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁org/professional/allergic_diseases_center/urticaria/urticariasynopsis.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.OtolmyngolHeadNeckSurg.AmericanCollegeofAllergy,Asthma&Immunology.糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的可能機(jī)制Fujika等專家的研究顯示[1]，內(nèi)耳受噪聲過度暴露后，其自身的組織細(xì)胞可以產(chǎn)生一些促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子．如白介素-6。白介素-1B，腫瘤壞死因子等。2003年，Tabuchi等[2]建立豚鼠短期缺血模型．分別于缺血前及缺血后耳蝸內(nèi)灌注糖皮質(zhì)激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：缺血后4h時，與對照組相比，復(fù)合動作電位有一定程度的下降，提示具有一定的聽力保護(hù)效應(yīng)。Shirwany[3]等專家提出，鼓室內(nèi)注射甾體類激索還可能是通過增加豚鼠耳蝸血流量而起到保護(hù)聽力的效應(yīng)，同時因?yàn)榻档土巳毖獙?dǎo)致的氧自由基的生成，間接發(fā)揮效應(yīng)。VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:3-41FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-5832UemaetomariI,etal.Glucocortiocoidsanddehydroepiandrosteronesulfateameliorateischemia-indecedinjuryofthecochlea.HearRes2003,180:51-56.3ShirwanyNA,SeidmanMD,TangW.Effectoftramstympanieinjectionofsteroidsoncochlearbloodflow,auditorysensitivity,andhistologyinguineapig.AmJOtol,19:230-235.糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的可能機(jī)制38%到78%

甲強(qiáng)龍靜滴治療顯著提高突發(fā)性耳聾的恢復(fù)機(jī)率平均聽覺缺失小于90dB是皮質(zhì)醇療法的適應(yīng)人群.實(shí)驗(yàn)組：甲強(qiáng)龍：1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少對照組：地塞米松：0.2mg/kg/天靜注一周，繼以7天口服,劑量逐漸減少VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:3-438%到78%

甲強(qiáng)龍靜滴治療顯著提高突發(fā)性耳聾的恢復(fù)機(jī)率平甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血栓通，肌注甲鈷銨，并輔以高壓氧治療。(2)觀察組在此基礎(chǔ)上加用患耳鼓室注射甲潑尼龍治療。鼓室內(nèi)緩慢注入甲強(qiáng)龍注射液(40mg／mL)0.5mL。該治療隔天1次，10天為1個療程。甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾1WengSF,ChenYS,LiuTC,etal.Prognosticfactorsofsuddensensorineuralhearinglossindiabeticpatients[J].DiabetesCare,2004,27:2560.2FukuiM,KitagawaY,NakamuraN,etal.Idiopathicsuddenhearinglossinpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesResearchandClinicalPractice,2004,63:205.HanCS,ParkJR,BooSH,etal.Clinicalefficacyofinitialintratympanicsteroidtreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2009,141:572.4KakehataS,SasakiA,OjiK,etal.Comparisonofintratympanicandintravenousdexamethasonetreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].Otology&Neurotology,2006,27:604.由于微血管功能下降,糖尿病本身就是感音神經(jīng)性聾的危險因素[1]Fukui等[2]發(fā)現(xiàn),合并Ⅱ型糖尿病的突聾患者聽力損失更重,全身使用糖皮質(zhì)激素治療時血糖升高明顯,需要加用胰島素控制。針對這類全身使用激素禁忌的患者,鼓室內(nèi)注射激素可作為突聾的首選治療.Han等[3]及Kakehata等[4]均發(fā)現(xiàn)合并有糖尿病的突聾患者鼓室內(nèi)注射聽力顯著提高,并且患者無血糖太高問題。甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾1WengSF,分泌性中耳炎的治療分泌性中耳炎（secretoryotitismedia，SOM）是臨床較為常見的中耳非化膿性炎性疾病。其臨床主要特征為：鼓室積液、傳導(dǎo)性耳聾。發(fā)病與免疫反應(yīng)、感染和咽鼓管功能障礙有關(guān)，是引起小兒及成年人聽力下降的主要原因之一分泌性中耳炎的治療分泌性中耳炎（secretoryotit甲強(qiáng)龍治療分泌性中耳炎作用機(jī)制

作用機(jī)制：

甲強(qiáng)龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，其生物學(xué)效應(yīng)是通過與人體細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合來實(shí)現(xiàn)。由于具有與受體高親和力，在黏膜部位可以聚集高濃度的藥物，黏稠度大，在局部滯留時間長，達(dá)到治療效果。且甲強(qiáng)龍還可減緩黏膜的炎性反應(yīng)及免疫抑制作用，有效促進(jìn)咽鼓管黏膜上皮功能的恢復(fù)，促進(jìn)中耳積液排出等。糖皮質(zhì)激素和組織受體的親和力甲強(qiáng)龍1190地塞米松710中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期甲強(qiáng)龍治療分泌性中耳炎作用機(jī)制作用機(jī)制：糖皮質(zhì)激素和組織受分泌性中耳炎的臨床觀察:甲強(qiáng)龍顯著優(yōu)于地塞米松方法：65例(74耳)分泌性中耳炎的病人分為2組。試驗(yàn)組33例(37耳)，應(yīng)用甲強(qiáng)龍16mg，po，qd×3d，3d后改為8mg，po，qdx3d；3d后改為4mg，po，qd×3d。對照組32例(37耳)，應(yīng)用地塞米松0.75mg，Po，tid×9d中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期分泌性中耳炎的臨床觀察:甲強(qiáng)龍顯著優(yōu)于地塞米松方法：65例內(nèi)容耳部疾病喉部疾病鼻部疾病內(nèi)容耳部疾病甲強(qiáng)龍防治喉水腫作用機(jī)制甲強(qiáng)龍是中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用。由于其本身以活性形式存在，無須肝臟轉(zhuǎn)化即可發(fā)揮作用，故起效迅速，同時與糖皮質(zhì)激素受體親和力強(qiáng)，可抑制白細(xì)胞浸潤，減少炎癥因子釋放，減輕滲出及水腫，可迅速緩解呼吸困難等癥狀學(xué)者RusselJRoberts等，匯總分析1966年1月-2008年全部關(guān)于糖皮質(zhì)激素預(yù)防喉頭水腫，氣道梗阻，拔管后喘鳴，拔管后再插管的臨床研究結(jié)果證實(shí)：糖皮質(zhì)激素可有效減少插管所導(dǎo)致的并發(fā)癥氣道痙攣，喉頭水腫等的發(fā)生甲強(qiáng)龍防治喉水腫作用機(jī)制甲強(qiáng)龍是中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗研究介紹研究目的拔管前12小時使用甲潑尼龍對拔管后喉頭水腫的預(yù)防作用入選人群機(jī)械通氣超過36小時并計劃拔管的患者研究方法拔管前12小時，每4小時靜脈注射甲潑尼龍或安慰劑20mg，直至完成拔管Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9研究介紹研究目的Fran?oisBetal.Lance2、SlatteryWH.CH2OOP(ONa)2甲強(qiáng)龍20mg靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用幾分鐘內(nèi)就有表現(xiàn)癥狀,嘶啞喘鳴JNeurosciRes,2006,83:575-5834-48mg/日，用量視病情而定DiabetesCare,2004,27:2560.VanCauwenbergeP.給藥日的24小時2、SlatteryWH.1995:171:3-4嗜酸細(xì)胞增多性非變態(tài)反應(yīng)性鼻炎美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1季節(jié)性或非周期性,常年性上呼吸道變應(yīng)性反應(yīng).發(fā)病與免疫反應(yīng)、感染和咽鼓管功能障礙有關(guān)，是引起小兒及成年人聽力下降的主要原因之一5-5mg/kg/天,并輔以抗生素C1=C2雙鍵－增加抗炎活性O(shè)tolmyngolHeadNeckSurg.VanCauwenbergeP.甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病甲潑尼龍組能迅速有效緩解喉頭水腫喉頭水腫發(fā)生率(%)一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照多中心研究。入選患者已接受機(jī)械通氣超過36個小時，拔管前12小時，每4小時靜脈注射甲潑尼龍20mg或安慰劑一次，直到拔管。評價拔管后24小時內(nèi)喉頭水腫的發(fā)生率。Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9P<0.0001(11/355)(76/343)2、SlatteryWH.甲潑尼龍組能迅速有效緩解喉頭水腫甲潑尼龍組重新插管率更低重新插管的發(fā)生率(%)一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照多中心研究。入選患者已接受機(jī)械通氣超過36個小時，拔管前12小時，每4小時靜脈注射甲潑尼龍20mg或安慰劑一次，直到拔管。評價拔管后24小時內(nèi)喉頭水腫的發(fā)生率。Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9P=0.02(13/355)(26/343)甲潑尼龍組重新插管率更低重新插管的發(fā)生率(嬰兒喉氣管支氣管炎[1]原因是病毒和細(xì)菌感染,多見三歲以下,抗生素治療外配合激素治療.甲強(qiáng)龍20mg靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用發(fā)展迅速的炎性病變,造成呼吸道的急性阻塞甲強(qiáng)龍2.5-5mg/kg/天,并輔以抗生素幾分鐘內(nèi)就有表現(xiàn)癥狀,嘶啞喘鳴甲強(qiáng)龍40mgBid靜注顯效迅速1VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:5-62VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:5-63VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:5-6急性會厭炎[2]急性變應(yīng)性喉水腫[3]喉部疾病的抗炎治療嬰兒喉氣管支氣管炎[1]原因是病毒和細(xì)菌感染,多見三歲以下,40變態(tài)反應(yīng)性疾病:

急性非傳染性喉頭水腫表現(xiàn)為全身性的過敏反應(yīng)或者急性爆發(fā)性蕁麻疹可能導(dǎo)致喉頭水腫推薦劑量美卓樂?*

4-48mg/日，用量視病情而定

KaplanAP.WorldAlleryOrganization.Urticariaandangioedema:synopsis.W/professional/allergic_diseases_center/urticaria/urticariasynopsis.php40變態(tài)反應(yīng)性疾病:

急性非傳染性喉頭水腫表現(xiàn)為全身性的過敏內(nèi)容耳部疾病

喉部疾病

鼻部疾病內(nèi)容耳部疾病變應(yīng)性鼻炎的治療季節(jié)性或非周期性,常年性上呼吸道變應(yīng)性反應(yīng).常見與鼻結(jié)膜炎,噴嚏陣作,大量鼻涕,鼻發(fā)癢為臨床特點(diǎn).甲強(qiáng)龍0.3mg/kg/天,每天早上一次共5天激素不要重復(fù)使用

VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:6-7變應(yīng)性鼻炎的治療季節(jié)性或非周期性,常年性上呼吸道變應(yīng)性反應(yīng).43

季節(jié)性/慢性過敏性鼻炎季節(jié)性/慢性過敏性鼻炎發(fā)生的條件是眼睛和鼻子直接接觸大氣中的粉塵，皮屑，植物花粉等刺激性物質(zhì)約15%的人群罹患本病推薦劑量甲強(qiáng)龍?

按常規(guī)劑量使用美卓樂?

4-48mg/日，用量視病情而定USNationalLibraryofMedicine,NationalInstitutesofHealth,MedlinePlus.MedicalEncyclopedia.Allergicrhinitis.AmericanCollegeofAllergy,Asthma&Immunology.43

季節(jié)性/慢性過敏性鼻炎季節(jié)性/慢性過敏性鼻炎發(fā)生的條件急性鼻-鼻竇炎的治療急性鼻-鼻竇炎的治療45藥物超敏反應(yīng)機(jī)體在免疫系統(tǒng)對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，或?qū)ι镏苿┲委煏r發(fā)生的過敏反應(yīng)，免疫介導(dǎo)致使5-10%的患者對所有藥物發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致真正的藥物過敏反應(yīng)推薦劑量甲強(qiáng)龍?*40-250mg/日，用量視病情而定美卓樂?

4-48mg/日，用量視病情而定AmericanCollegeofAllergy,Asthma&Immunology.Publiceducationdrugreactions.RiedlMA,CasillasAM.AmericanAcademyofFamilyPhysicians.Adversedrugreactions:typesandtreatmentoptions.AmFamPhysician.2003;68:1781-1790.45藥物超敏反應(yīng)機(jī)體在免疫系統(tǒng)對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，或?qū)ι镏苿┲涡〗Y(jié)：激素在耳鼻喉科圍手術(shù)期應(yīng)用意義探討大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……突發(fā)性耳聾患者長期受失聰?shù)挠绊?，希望快速解決臨床主訴問題……喉部疾患起病急，會引起周圍組織壓迫，甚至?xí)浩戎車匾M織（窒息？）……需要術(shù)后抗水腫？因此……需要強(qiáng)效的抗炎性反應(yīng)藥物需要快速起效的藥物需要安全的藥物小結(jié)：激素在耳鼻喉科圍手術(shù)期應(yīng)用意義探討大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引甲強(qiáng)龍20mg靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……甲強(qiáng)龍迅速穿透細(xì)胞膜；突發(fā)性耳聾患者長期受失聰?shù)挠绊?，希望快速解決臨床主訴問題……糖皮質(zhì)激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期機(jī)械通氣超過36小時并計劃拔管的患者Comparisonofintratympanicandintravenousdexamethasonetreatmentonsudden大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……普強(qiáng)公司推出第一個可適用的腎上腺皮質(zhì)提取物Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.對照組32例(37耳)，應(yīng)用地塞米松0.1FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Idiopathicsuddenhearinglossinpatientswithtype2diabetes[J].急性變應(yīng)性喉水腫[3]嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用進(jìn)入國家醫(yī)保目錄、各省市醫(yī)保目錄(11/355)評價拔管后24小時內(nèi)喉頭水腫的發(fā)生率。與地塞米松相比，使用甲強(qiáng)龍的患者打嗝癥狀更輕打嗝是使用地塞米松時的常見不良反應(yīng)之一在一個單中心研究中，在出現(xiàn)地塞米松引起打嗝的患者中，應(yīng)用甲強(qiáng)龍取代地塞米松，這些患者的打嗝癥狀獲得了明顯改善。甲強(qiáng)龍20mg靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用與地塞米松相1.您對此幻燈在貴科室做介紹有何建議和補(bǔ)充?建議：重點(diǎn)介紹甲強(qiáng)龍的優(yōu)勢，及在耳鼻喉科應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。補(bǔ)充：可以增加減少臨床副作用方面的經(jīng)驗(yàn)。

1.您對此幻燈在貴科室做介紹有何建議和補(bǔ)充?建議：重點(diǎn)介紹2.幻燈中介紹了甲強(qiáng)龍/美卓樂區(qū)別強(qiáng)的松，地米的優(yōu)勢，您看中哪一點(diǎn)？它帶給您哪些臨床益處？請舉例說明優(yōu)勢：優(yōu)勢1）高受體親和力；2）起效時間短；3）抗炎作用強(qiáng)，是氫化考的松的5倍；4）無鈉水潴留作用；5）血漿半衰期短，清除迅速，體內(nèi)不蓄積，可重復(fù)使用，且全身不良反應(yīng)輕；6）對腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制時間短。益處：全面的學(xué)習(xí)了甲強(qiáng)龍的優(yōu)勢理論基礎(chǔ)及臨床使用經(jīng)驗(yàn)，有利于臨床應(yīng)用時更加得心應(yīng)手。

舉例：甲強(qiáng)龍在突聾治療的應(yīng)用2.幻燈中介紹了甲強(qiáng)龍/美卓樂區(qū)別強(qiáng)的松，地米的優(yōu)勢，您看請您談一下對使用甲強(qiáng)龍的看法吧?是個好藥！請您談一下對使用甲強(qiáng)龍的看法吧?是個好藥！甲強(qiáng)龍/美卓樂系列產(chǎn)品甲強(qiáng)龍(Solu-Medrol）甲強(qiáng)龍(Solu-Medrol）美卓樂(MedrolTablet)劑型注射劑注射劑片劑規(guī)格500mg(粉末、稀釋液各1瓶）40mg（雙室瓶1支）4mg×30片（十字刻痕片）包裝60盒/箱450盒/箱120盒/箱有效期5年5年5年產(chǎn)地比利時比利時意大利零售價155元/盒30元/盒34元/盒甲強(qiáng)龍/美卓樂系列產(chǎn)品甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍美卓樂劑型注謝謝!！！謝謝!！！內(nèi)容介紹一.甲強(qiáng)龍/美卓樂介紹二.甲強(qiáng)龍/美卓樂在耳鼻喉科的應(yīng)用內(nèi)容介紹與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

更快穿透脂質(zhì)屏障,起效更快與無C6甲基的地塞米松比較，甲強(qiáng)龍更易穿透體內(nèi)細(xì)胞組織脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁親脂性更強(qiáng)更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

更快穿透脂質(zhì)屏障,起效更CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸鈉HO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸鹽F電活性親脂性

甲強(qiáng)龍迅速穿透細(xì)胞膜；迅速到達(dá)靶器官甲強(qiáng)龍/美卓樂與地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCC突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，常為中重度或重度。

大多數(shù)原因是病毒感染。以皮質(zhì)激素治療為基礎(chǔ)。其傳統(tǒng)的治療方法為全身激素治療、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)及高氧等。1FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-583突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)Publiceducationdrugreactions.2003;68:1781-1790.糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用Idiopathicsuddenhearinglossinpatientswithtype2diabetes[J].甲潑尼龍:療效與安全性的完美平衡變應(yīng)性鼻炎:甲強(qiáng)龍0.您對此幻燈在貴科室做介紹有何建議和補(bǔ)充?Diabetescorticosteroidsinthe21stcentury.甲強(qiáng)龍迅速穿透細(xì)胞膜；LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.實(shí)驗(yàn)組：甲強(qiáng)龍：1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少甲強(qiáng)龍是中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用。該治療隔天1次，10天為1個療程。(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血栓通，肌注甲鈷銨，并輔以高壓氧治療。中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期2、SlatteryWH.突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）甲潑尼龍與其它皮質(zhì)類固醇激素比較LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾1WengSF,ChenYS,LiuTC,etal.Prognosticfactorsofsuddensensorineuralhearinglossindiabeticpatients[J].DiabetesCare,2004,27:2560.2FukuiM,KitagawaY,NakamuraN,etal.Idiopathicsuddenhearinglossinpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesResearchandClinicalPractice,2004,63:205.HanCS,ParkJR,BooSH,etal.Clinicalefficacyofinitialintratympanicsteroidtreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2009,141:572.4KakehataS,SasakiA,OjiK,etal.Comparisonofintratympanicandintravenousdexamethasonetreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].Otology&Neurotology,2006,27:604.由于微血管功能下降,糖尿病本身就是感音神經(jīng)性聾的危險因素[1]Fukui等[2]發(fā)現(xiàn),合并Ⅱ型糖尿病的突聾患者聽力損失更重,全身使用糖皮質(zhì)激素治療時血糖升高明顯,需要加用胰島素控制。針對這類全身使用激素禁忌的患者,鼓室內(nèi)注射激素可作為突聾的首選治療.Han等[3]及Kakehata等[4]均發(fā)現(xiàn)合并有糖尿病的突聾患者鼓室內(nèi)注射聽力顯著提高,并且患者無血糖太高問題。Publiceducationdrugreaction甲潑尼龍組能迅速有效緩解喉頭水腫喉頭水腫發(fā)生率(%)一項隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照多中心研究。入選患者已接受機(jī)械通氣超過36個小時，拔管前12小時，每4小時靜脈注射甲潑尼龍20mg或安慰劑一次，直到拔管。評價拔管后24小時內(nèi)喉頭水腫的發(fā)生率。Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9P<0.0001(11/355)(76/343)甲潑尼龍組能迅速有效緩解喉頭水腫喉頭水腫發(fā)生率(%)一項隨機(jī)與地塞米松相比，使用甲強(qiáng)龍的患者打嗝癥狀更輕打嗝是使用地塞米松時的常見不良反應(yīng)之一在一個單中心研究中，在出現(xiàn)地塞米松引起打嗝的患者中，應(yīng)用甲強(qiáng)龍取代地塞米松，這些患者的打嗝癥狀獲得了明顯改善。與地塞米松相比，使用甲強(qiáng)龍的患者打嗝癥狀更輕打嗝是使用地(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血栓通，肌注甲鈷銨，并輔以高壓氧治療。1FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.變應(yīng)性鼻炎:甲強(qiáng)龍0.甲潑尼龍組能迅速有效緩解喉頭水腫對照組：地塞米松：0.WeissmannGerald(Solu-Medrol）－減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞(MedrolTablet)突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙:甲強(qiáng)龍1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少1、突發(fā)性耳聾（靜脈、鼓室內(nèi)注射）Publiceducationdrugreactions.1995:171:5-6給藥日的24小時AmJOtol,19:230-235.打嗝是使用地塞米松時的常見不良反應(yīng)之一更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用DiabetesCare,2004,27:2560.喉部疾患起病急，會引起周圍組織壓迫，甚至?xí)浩戎車匾M織（窒息？）……需要術(shù)后抗水腫？OtolmyngolHeadNeckSurg.2.幻燈中介紹了甲強(qiáng)龍/美卓樂區(qū)別強(qiáng)的松，地米的優(yōu)勢，您看中哪一點(diǎn)？它帶給您哪些臨床益處？請舉例說明優(yōu)勢：優(yōu)勢1）高受體親和力；2）起效時間短；3）抗炎作用強(qiáng)，是氫化考的松的5倍；4）無鈉水潴留作用；5）血漿半衰期短，清除迅速，體內(nèi)不蓄積，可重復(fù)使用，且全身不良反應(yīng)輕；6）對腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制時間短。益處：全面的學(xué)習(xí)了甲強(qiáng)龍的優(yōu)勢理論基礎(chǔ)及臨床使用經(jīng)驗(yàn)，有利于臨床應(yīng)用時更加得心應(yīng)手。

舉例：甲強(qiáng)龍在突聾治療的應(yīng)用(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血栓通，肌注甲鈷銨，并輔以高壓內(nèi)容介紹一.甲強(qiáng)龍/美卓樂介紹二.甲強(qiáng)龍/美卓樂在耳鼻喉科的應(yīng)用內(nèi)容介紹更快，更強(qiáng)，更安全更快，更強(qiáng)，更安全輝瑞－甲強(qiáng)龍/美卓樂ThomasAddison確定了腎上腺以及某些相關(guān)功能障礙的后果普強(qiáng)公司推出第一個可適用的腎上腺皮質(zhì)提取物普強(qiáng)公司分離出可的松普強(qiáng)公司向市場推出氫化可的松普強(qiáng)公司上市甲強(qiáng)龍及美卓樂輝瑞合并法瑪西亞普強(qiáng)，甲強(qiáng)龍－明星產(chǎn)品1855

193530年代晚期

195319572003全球處方量第一的糖皮質(zhì)激素唯一適用于沖擊治療的激素類藥物至今輝瑞－甲強(qiáng)龍/美卓樂ThomasAddison確定了甲強(qiáng)龍/美卓樂簡介1987年登錄中國市場，適應(yīng)癥82個覆蓋全國1826家醫(yī)院，銷售額達(dá)到1億美元唯一一個進(jìn)口品牌全身糖皮質(zhì)激素進(jìn)入國家醫(yī)保目錄、各省市醫(yī)保目錄是激素市場的領(lǐng)導(dǎo)者，甲強(qiáng)龍/美卓樂簡介1987年登錄中國市場，適應(yīng)癥82個蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力糖皮質(zhì)激素都一樣嗎？C11羥基化C1=C2雙鍵C9未氟化C6甲基化

1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇乙醇濃度≥10%時肌注有疼痛感靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。乙醇濃度＝60%時（體外試驗(yàn)表明）紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時濃度可高達(dá)50%濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點(diǎn)，不能靜注。附加劑—苯甲醇局部止痛劑0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒-乙醇?xì)浠傻乃勺⑸湟篐O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3糖皮質(zhì)激素分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化

－迅速起效，

糖皮質(zhì)激素活性增加C9未氟化

－HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少C11羥基化

－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，直接起效

HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性與氫化可的松比較與地塞米松比較與氫化可的松比較與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀C6甲基可減少電解質(zhì)活性1，增加糖皮質(zhì)激素親脂性，更易穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官*化學(xué)結(jié)構(gòu)式參見產(chǎn)品說明書WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床----細(xì)胞膜與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快，迅速改善臨床癥狀增加糖皮質(zhì)激素親脂性更快穿透體內(nèi)脂質(zhì)屏障電解質(zhì)活性弱----細(xì)胞膜與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

起效更快糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松1強(qiáng)的松0.8強(qiáng)的松龍0.8甲強(qiáng)龍0.5倍他米松0地塞米松0與氫化可的松比較甲強(qiáng)龍/美卓樂

的水鈉潴留作用更弱潴鈉

高血壓

水腫

心衰排鉀

肌無力代謝性堿中毒Corticosteroidsinthe21stcentury.WeissmannGerald糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性氫化考的松1強(qiáng)的松0.8強(qiáng)的松龍0.小結(jié)與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂更快：起效更快，迅速改善臨床癥狀更強(qiáng)：受體親和力更高，抗炎作用更強(qiáng)更安全：副作用更少，使用更安全小結(jié)與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

更快穿透脂質(zhì)屏障,起效更快與無C6甲基的地塞米松比較，甲強(qiáng)龍更易穿透體內(nèi)細(xì)胞組織脂質(zhì)屏障而迅速到達(dá)靶器官WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁親脂性更強(qiáng)更快發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的藥理作用與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

更快穿透脂質(zhì)屏障,起效更CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCCH2CH2COONa219CH3CH3琥珀酸鈉HO1120O36191617OHC=OCH2OOP(ONa)2219CH3CH3地塞米松磷酸鹽F電活性親脂性

甲強(qiáng)龍迅速穿透細(xì)胞膜；迅速到達(dá)靶器官甲強(qiáng)龍/美卓樂與地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OOCC與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

副作用的發(fā)生更少地塞米松C9氟化2

WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁突然停藥易發(fā)生不良反應(yīng)增加類固醇性肌病的發(fā)生增加對HPA軸抑制作用1增加肌肉毒性1與地塞米松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂

副作用的發(fā)生更少地塞米松嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……季節(jié)性/慢性過敏性鼻炎DiabetesLescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.地塞米松給藥后激素生理變化曲線15）血漿半衰期短，清除迅速，體內(nèi)不蓄積，可重復(fù)使用，且全身不良反應(yīng)輕；6）對腦垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制時間短。org/professional/allergic_diseases_center/urticaria/urticariasynopsis.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.Diabetes機(jī)體在免疫系統(tǒng)對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，或?qū)ι镏苿┲委煏r發(fā)生的過敏反應(yīng)，免疫介導(dǎo)致使5-10%的患者對所有藥物發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致真正的藥物過敏反應(yīng)40-250mg/日，用量視病情而定避免長期服用導(dǎo)致的腎上腺萎縮，從而出現(xiàn)臨床上的腎上腺危象。甲強(qiáng)龍/美卓樂在耳鼻喉科的應(yīng)用Adversedrugreactions:typesandtreatmentoptions.小結(jié)：激素在耳鼻喉科圍手術(shù)期應(yīng)用意義探討普強(qiáng)公司向市場推出氫化可的松與地塞米松比較，美卓樂

對HPA軸抑制作用弱，使用更安全DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時非給藥日的24小時給藥日的24小時等效地塞米松對HPA軸產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制作用長達(dá)48小時之久1正常分泌激素生理曲線美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1地塞米松給藥后激素生理變化曲線1隔天服用美卓樂?后體內(nèi)糖皮質(zhì)激素分泌節(jié)律與生理狀況基本一致1

嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見甲強(qiáng)龍對HPA軸的抑制作用為地塞米松的1/10，抑制時間為1/2,避免長期服用導(dǎo)致的腎上腺萎縮，從而出現(xiàn)臨床上的腎上腺危象。甲強(qiáng)龍C9位未氟化，減少肌肉毒性，減少類固醇類肌病的發(fā)生。Chen,1996甲強(qiáng)龍/美卓樂：對HPA軸的抑制作用弱對臨床醫(yī)生的益處與地塞米松相比甲強(qiáng)龍對HPA軸的抑制作用為地塞米松的1/10，抑制時間為甲潑尼龍與其它皮質(zhì)類固醇激素比較可的松氫化潑尼松甲強(qiáng)龍去炎松倍他米松地塞米松.抗炎作用0.84552530鹽皮質(zhì)樣激素.作用+++0000生物半衰期（小時）8-1212-3612-3624-4836-5436-54受體親和力12201190190540710肺組織穿透力+++++---細(xì)胞穿透力+++++++血腦屏障穿透力.30’-6h24-72h24-72h24-72h皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白白蛋白親和力61285861<174<1-<1>100<1>100糖尿病影響+++++++++++++分解代謝影響++++++++++精神狀態(tài)影響++++++++++甲潑尼龍:療效與安全性的完美平衡甲潑尼龍與其它皮質(zhì)類固醇激素比較可的松氫化潑尼松甲強(qiáng)龍去炎松

糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用耳部疾病喉部疾病鼻部疾病糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用耳部疾病糖皮質(zhì)激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用作用于炎癥和免疫過程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關(guān)，這些特性會導(dǎo)致下列結(jié)果：－減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞－減少血管擴(kuò)張－穩(wěn)定溶酶體膜－抑制吞噬作用－減少前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生(抑制磷脂酶A2的活性)糖皮質(zhì)激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用作用于炎癥和免疫過程：糖皮激素在耳鼻喉科可應(yīng)用于以下常見疾病耳部疾病突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）分泌性中耳炎咽喉部疾病嬰兒喉氣管支氣管炎(哮吼)急性會厭炎過敏性喉水腫鼻和鼻竇疾病變應(yīng)性鼻炎慢性鼻竇炎鼻息肉嗜酸細(xì)胞增多性非變態(tài)反應(yīng)性鼻炎

耳鼻喉科圍手術(shù)期激素在耳鼻喉科可應(yīng)用于以下常見疾病耳部疾病鼻和鼻竇疾病主要治療作用1、突發(fā)性耳聾（靜脈、鼓室內(nèi)注射）2、周圍性面癱3、鼻息肉4、中重度變應(yīng)性鼻炎5、急性會厭炎6、小兒急性喉炎7、淋巴瘤……輔助治療作用1、鼻部術(shù)前應(yīng)用減少術(shù)中出血、術(shù)后減輕黏膜腫脹2、耳部手術(shù)（尤其內(nèi)耳手術(shù)）防止術(shù)后眩暈、面神經(jīng)水腫3、咽喉手術(shù)后防止黏膜腫脹4、預(yù)防全麻插管后喉、氣管水腫5、預(yù)防某些藥物產(chǎn)生的過敏反應(yīng)（如紫杉醇）……甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病1、HerrBD,etal.OtolmyngolHeadNeckSurg.2005，132：527—5312、SlatteryWH.etal.OtolaryngolHeadNeckSurg，2005，133：251—259主要治療作用輔助治療作用甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病1、Herr突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙:

甲強(qiáng)龍1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少嬰兒喉氣管支氣管炎:甲強(qiáng)龍20mg肌肉或靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用急性會厭炎:甲強(qiáng)龍2.5-5mg/kg/天;并輔以抗生素急性変應(yīng)性喉水腫:甲強(qiáng)龍40mg靜注顯效迅速變應(yīng)性鼻炎:甲強(qiáng)龍0.3mg/kg/天,每天早上一次共5天甲強(qiáng)龍在耳鼻喉科疾病用法用量突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙:甲強(qiáng)龍1mg/kg/天靜注一周,內(nèi)容耳部疾病喉部疾病鼻部疾病內(nèi)容耳部疾病突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，常為中重度或重度。

大多數(shù)原因是病毒感染。以皮質(zhì)激素治療為基礎(chǔ)。其傳統(tǒng)的治療方法為全身激素治療、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)及高氧等。1FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-583突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用甲強(qiáng)龍治療耳鼻咽喉疾病唯一一個進(jìn)口品牌全身糖皮質(zhì)激素非給藥日的24小時1、突發(fā)性耳聾（靜脈、鼓室內(nèi)注射）與地塞米松相比，使用甲強(qiáng)龍的患者打嗝癥狀更輕中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期白介素-1B，腫瘤壞死因子等。大部分炎癥反應(yīng)反應(yīng)引起……請您談一下對使用甲強(qiáng)龍的看法吧?OtolmyngolHeadNeckSurg.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.5-5mg/kg/天,并輔以抗生素1995:171:5-6與氫化可的松比較，甲強(qiáng)龍/美卓樂人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁org/professional/allergic_diseases_center/urticaria/urticariasynopsis.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.OtolmyngolHeadNeckSurg.AmericanCollegeofAllergy,Asthma&Immunology.糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的可能機(jī)制Fujika等專家的研究顯示[1]，內(nèi)耳受噪聲過度暴露后，其自身的組織細(xì)胞可以產(chǎn)生一些促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子．如白介素-6。白介素-1B，腫瘤壞死因子等。2003年，Tabuchi等[2]建立豚鼠短期缺血模型．分別于缺血前及缺血后耳蝸內(nèi)灌注糖皮質(zhì)激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：缺血后4h時，與對照組相比，復(fù)合動作電位有一定程度的下降，提示具有一定的聽力保護(hù)效應(yīng)。Shirwany[3]等專家提出，鼓室內(nèi)注射甾體類激索還可能是通過增加豚鼠耳蝸血流量而起到保護(hù)聽力的效應(yīng)，同時因?yàn)榻档土巳毖獙?dǎo)致的氧自由基的生成，間接發(fā)揮效應(yīng)。VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:3-41FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-5832UemaetomariI,etal.Glucocortiocoidsanddehydroepiandrosteronesulfateameliorateischemia-indecedinjuryofthecochlea.HearRes2003,180:51-56.3ShirwanyNA,SeidmanMD,TangW.Effectoftramstympanieinjectionofsteroidsoncochlearbloodflow,auditorysensitivity,andhistologyinguineapig.AmJOtol,19:230-235.糖皮質(zhì)激素在耳鼻喉科的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的可能機(jī)制38%到78%

甲強(qiáng)龍靜滴治療顯著提高突發(fā)性耳聾的恢復(fù)機(jī)率平均聽覺缺失小于90dB是皮質(zhì)醇療法的適應(yīng)人群.實(shí)驗(yàn)組：甲強(qiáng)龍：1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少對照組：地塞米松：0.2mg/kg/天靜注一周，繼以7天口服,劑量逐漸減少VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:3-438%到78%

甲強(qiáng)龍靜滴治療顯著提高突發(fā)性耳聾的恢復(fù)機(jī)率平甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血栓通，肌注甲鈷銨，并輔以高壓氧治療。(2)觀察組在此基礎(chǔ)上加用患耳鼓室注射甲潑尼龍治療。鼓室內(nèi)緩慢注入甲強(qiáng)龍注射液(40mg／mL)0.5mL。該治療隔天1次，10天為1個療程。甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾(1)對照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾1WengSF,ChenYS,LiuTC,etal.Prognosticfactorsofsuddensensorineuralhearinglossindiabeticpatients[J].DiabetesCare,2004,27:2560.2FukuiM,KitagawaY,NakamuraN,etal.Idiopathicsuddenhearinglossinpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesResearchandClinicalPractice,2004,63:205.HanCS,ParkJR,BooSH,etal.Clinicalefficacyofinitialintratympanicsteroidtreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2009,141:572.4KakehataS,SasakiA,OjiK,etal.Comparisonofintratympanicandintravenousdexamethasonetreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[