烷基化反應(yīng)課件

第一節(jié)氧原子上的烷基化反應(yīng)

（醇和酚的烷基化）一、醇的O-烷基化簡(jiǎn)單醚或?qū)ΨQ醚的制備第一節(jié)氧原子上的烷基化反應(yīng)

（醇和酚的烷基化）11.鹵代烴為烴化劑混合醚常用制備方法NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速1.鹵代烴為烴化劑混合醚常用制備方法NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加2非拉西丁中間體苯拉海明非拉西丁中間體苯拉海明3差向異構(gòu)差向異構(gòu)4多鹵代物的醚化分子內(nèi)醚化，制備環(huán)氧多鹵代物的醚化分子內(nèi)醚化，制備環(huán)氧52.磺酸酯為烴化劑對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯2.磺酸酯為烴化劑對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯63.環(huán)氧乙烷為烴化劑酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合3.環(huán)氧乙烷為烴化劑酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合74.烯烴為烴化劑叔丁基醚制備4.烯烴為烴化劑叔丁基醚制備85.氟硼酸三烷基傟鹽為烴化劑5.氟硼酸三烷基傟鹽為烴化劑9Case：Case：10二、酚的O-烷基化1.鹵代烴為烴化劑低沸點(diǎn)鹵代烴二、酚的O-烷基化1.鹵代烴為烴化劑低沸點(diǎn)鹵代烴11NaHNaH12分子內(nèi)氫鍵的影響分子內(nèi)氫鍵的影響132.硫酸二甲酯為烴化劑2.硫酸二甲酯為烴化劑14引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%(4):三氟甲磺酰胺法冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(4):三氟甲磺酰胺法常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅R可以為伯、仲、叔烷基，X=I、Br、Cl、通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速(4):三氟甲磺酰胺法3.重氮甲烷為烴化劑引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻3.重氮甲烷154.縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）4.縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）16烷基化反應(yīng)課件17第二節(jié)氮原子上的烷基化反應(yīng)一.氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)跟鹵代烴的反應(yīng)是主要方法之一，缺點(diǎn)：易得到混合胺（一）氨及胺和鹵代烴的反應(yīng)第二節(jié)氮原子上的烷基化反應(yīng)一.氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)跟181.伯氨的常用制備方法(1):氨水和鹵代烴的反應(yīng)用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛制備芳香胺1.伯氨的常用制備方法(1):氨水和鹵代烴的反應(yīng)用大大過(guò)量的19(2):Gabriel反應(yīng)應(yīng)用范圍較廣，除少數(shù)活性較差的鹵代芳烴之外，適于各種帶伯鹵代烴的取代基(2):Gabriel反應(yīng)應(yīng)用范圍較廣，除少數(shù)活性較差的鹵20烷基化反應(yīng)課件21(3):Délépine反應(yīng)(烏洛托品）氯霉素中間體反應(yīng)條件溫和，思考：該中間體能否用Gabriel反應(yīng)做？(3):Délépine反應(yīng)(烏洛托品）氯霉素中間體反應(yīng)條22(4):三氟甲磺酰胺法(4):三氟甲磺酰胺法232.仲氨，叔胺的常用制備方法(1):直接鹵代烴的反應(yīng)適用范圍：a:位阻較大的鹵代烴

b:活性較低芳香胺的制備2.仲氨，叔胺的常用制備方法(1):直接鹵代烴的反應(yīng)適用范圍24酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合第三節(jié)碳原子上的烷基化反應(yīng)該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。(1):直接鹵代烴的反應(yīng)（一）氨及胺和鹵代烴的反應(yīng)ii酯的α-C烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生Claisen縮合副反應(yīng)對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體R2CHX>RCH2X>CH3X常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速叔胺的制備酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合叔胺的制備25(2):酰胺間接法a:三氟甲磺酰胺法(2):酰胺間接法a:三氟甲磺酰胺法26b:膦酰胺法b:膦酰胺法27c:苯磺酰胺法（Hinsberg)反應(yīng)c:苯磺酰胺法（Hinsberg)反應(yīng)28d:三氟乙酰胺法d:三氟乙酰胺法29e:鏻鎓鹽法e:鏻鎓鹽法30（二）還原胺化反應(yīng)分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物（二）還原胺化反應(yīng)分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物31烷基化反應(yīng)課件32Leuckart-Wallach反應(yīng)Eschweiler-Clarke反應(yīng)Leuckart-Wallach反應(yīng)Eschweiler-33二.芳香胺的N-烷基化反應(yīng)1.鹵代烴為烴化劑2.原甲酸乙酯為烴化劑二.芳香胺的N-烷基化反應(yīng)1.鹵代烴為烴化劑2.原甲酸乙酯為34所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。適用范圍：a:位阻較大的鹵代烴(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)3不對(duì)稱酮進(jìn)行烴化時(shí)，取代產(chǎn)物發(fā)生在取代較少的c上(4):三氟甲磺酰胺法常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴基后可發(fā)生F-C反應(yīng)縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）4.酰胺法3.脂肪伯醇為烴化劑所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。4.酰胺355.還原胺化法6.Ullmann反應(yīng)，N-芳基化反應(yīng)5.還原胺化法6.Ullmann反應(yīng)，N-芳基化反應(yīng)36常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅37第三節(jié)碳原子上的烷基化反應(yīng)一.芳烴的烷基化：Friedel-Crafts反應(yīng)應(yīng)用廣泛冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體鎮(zhèn)痛藥延胡索乙素中間體第三節(jié)碳原子上的烷基化反應(yīng)一.芳烴的烷基化：Friedel381.反應(yīng)機(jī)理：C+離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻1.反應(yīng)機(jī)理：C+離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻392.影響因素(1)RX(ROH、烯烴也可作烴化試劑）a當(dāng)R相同時(shí):RF>RCl>RBr>RI

一般來(lái)說(shuō),鹵代芳烴不反應(yīng)b當(dāng)X相同時(shí)

RCH=CHCH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X2.影響因素(1)RX(ROH、烯烴也可作烴化試劑）40(2)芳烴的結(jié)構(gòu)a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻b多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團(tuán)，不發(fā)生付-克反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子基后可發(fā)生F-C反應(yīng)(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)(2)芳烴的結(jié)構(gòu)a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴41(4)催化劑(4)催化劑42（5）溶劑c.中等極性溶劑二氯乙烷,四氯乙烷（5）溶劑c.中等極性溶劑二氯乙烷,四氯乙烷433.異構(gòu)化反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加3.異構(gòu)化反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)44(2)間位產(chǎn)物生成:當(dāng)苯環(huán)上引入的烴基不止一個(gè)時(shí),除了正常的鄰、對(duì)位產(chǎn)物，還常有相當(dāng)比例的間位產(chǎn)物。通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。烷基化反應(yīng)課件45a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴反應(yīng)機(jī)理：C+離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛活潑亞甲基化合物的C-烴化苯乙腈的碳烷基化應(yīng)用較廣泛冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛(1):直接鹵代烴的反應(yīng)用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子a根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)4.其他烴化試劑的應(yīng)用多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴4.其他烴化試劑46二.格氏試劑的C-烷基化格氏試劑R可以為伯、仲、叔烷基，X=I、Br、Cl、R為芳基時(shí)，X=I、Br，芳香氯化物及氯乙烯不夠活潑，不容易跟鎂反應(yīng)二.格氏試劑的C-烷基化格氏試劑R可以為伯、仲、叔烷基，X=47格氏試劑制備鹵代烴活性催化劑單質(zhì)碘，CH3I、C2H5Br,改進(jìn)引發(fā)劑：二溴乙烷格氏試劑制備鹵代烴活性催化劑單質(zhì)碘，CH3I、C2H5Br,48應(yīng)用：主要是制備伯、仲、叔醇胃長(zhǎng)寧中間體應(yīng)用：主要是制備伯、仲、叔醇胃長(zhǎng)寧中間體49三、羰基化合物的-碳烷基化反應(yīng)1.活潑亞甲基化合物的C-烴化

三、羰基化合物的-碳烷基化反應(yīng)1.活潑亞甲基化合物的C-50a根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀b如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，對(duì)于在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶劑中加入NaH或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化堿和溶劑的選擇a根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀堿和溶劑的51(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加一般來(lái)說(shuō),鹵代芳烴不反應(yīng)A：仲鹵、叔鹵烴的消除，脫鹵化氫對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(4):三氟甲磺酰胺法(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加（一）氨及胺和鹵代烴的反應(yīng)該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)思考：該中間體能否用Gabriel反應(yīng)做？NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速副反應(yīng)A：仲鹵、叔鹵烴的消除，脫鹵化氫B：醚化反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生52雙烷基的引入次序應(yīng)該先引入大位阻基團(tuán)，再引入小位阻基團(tuán)反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%雙烷基的引入次序應(yīng)該先引入大位阻基團(tuán)，再引入小位阻基團(tuán)反過(guò)來(lái)532

醛、酮以及羧酸衍生物α-C烴化(1)反應(yīng)式(2)機(jī)理(3)常用堿

2醛、酮以及羧酸衍生物α-C烴化54羰基化合物

i醛的α-C烴化少見，易發(fā)生Aldol縮合反應(yīng)，但可采用烯胺法

ii酯的α-C烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生Claisen縮合副反應(yīng)應(yīng)用特點(diǎn)羰基化合物應(yīng)用特點(diǎn)55苯乙腈的碳烷基化應(yīng)用較廣泛鎮(zhèn)靜催眠藥格魯米特的中間體抗心律失常藥維拉帕米的中間體苯乙腈的碳烷基化應(yīng)用較廣泛鎮(zhèn)靜催眠藥格魯米特的中間體抗心律失563烯胺的烴化(1)結(jié)構(gòu)

(2)制備：醛、酮+胺縮合反應(yīng)特點(diǎn)：1尤其適用于醛的α-C烴化，用酸做催化劑，避免Aldol縮合2無(wú)多烴化產(chǎn)物，只有單烴化產(chǎn)物3不對(duì)稱酮進(jìn)行烴化時(shí)，取代產(chǎn)物發(fā)生在取代較少的c上3烯胺的烴化(1)結(jié)構(gòu)(2)制備：醛、酮+胺縮合反應(yīng)特57酮底物烯胺的反應(yīng)酮底物烯胺的反應(yīng)58副反應(yīng)非?；顫姷柠u代烴易發(fā)生該反應(yīng)如碘甲烷、鹵化芐、α-鹵代酮及酯，鹵代醚副反應(yīng)非?；顫姷柠u代烴易發(fā)生該反應(yīng)如碘甲烷、鹵化芐、α-鹵代593.環(huán)氧乙烷為烴化劑酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合3.環(huán)氧乙烷為烴化劑酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合60(4):三氟甲磺酰胺法(4):三氟甲磺酰胺法61叔胺的制備叔胺的制備62(2)芳烴的結(jié)構(gòu)a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻b多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團(tuán)，不發(fā)生付-克反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子基后可發(fā)生F-C反應(yīng)(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)(2)芳烴的結(jié)構(gòu)a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴63(2)間位產(chǎn)物生成:當(dāng)苯環(huán)上引入的烴基不止一個(gè)時(shí),除了正常的鄰、對(duì)位產(chǎn)物，還常有相當(dāng)比例的間位產(chǎn)物。通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。烷基化反應(yīng)課件64酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）一般來(lái)說(shuō),鹵代芳烴不反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅應(yīng)該先引入大位阻基團(tuán)，再引入小位阻基團(tuán)Leuckart-Wallach反應(yīng)b多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團(tuán)，不發(fā)生付-克反應(yīng)，常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體(2):Gabriel反應(yīng)分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%Ullmann反應(yīng)，N-芳基化反應(yīng)4.其他烴化試劑的應(yīng)用多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合4.其他烴化試劑的應(yīng)用多鹵代烴，甲65格氏試劑制備鹵代烴活性催化劑單質(zhì)碘，CH3I、C2H5Br,改進(jìn)引發(fā)劑：二溴乙烷格氏試劑制備鹵代烴活性催化劑單質(zhì)碘，CH3I、C2H5Br,66副反應(yīng)A：仲鹵、叔鹵烴的消除，脫鹵化氫B：醚化反應(yīng)副反應(yīng)A：仲鹵、叔鹵烴的消除，脫鹵化氫B：醚化反應(yīng)67第一節(jié)氧原子上的烷基化反應(yīng)

（醇和酚的烷基化）一、醇的O-烷基化簡(jiǎn)單醚或?qū)ΨQ醚的制備第一節(jié)氧原子上的烷基化反應(yīng)

（醇和酚的烷基化）681.鹵代烴為烴化劑混合醚常用制備方法NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速1.鹵代烴為烴化劑混合醚常用制備方法NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加69非拉西丁中間體苯拉海明非拉西丁中間體苯拉海明70差向異構(gòu)差向異構(gòu)71多鹵代物的醚化分子內(nèi)醚化，制備環(huán)氧多鹵代物的醚化分子內(nèi)醚化，制備環(huán)氧722.磺酸酯為烴化劑對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯2.磺酸酯為烴化劑對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯733.環(huán)氧乙烷為烴化劑酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合3.環(huán)氧乙烷為烴化劑酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合744.烯烴為烴化劑叔丁基醚制備4.烯烴為烴化劑叔丁基醚制備755.氟硼酸三烷基傟鹽為烴化劑5.氟硼酸三烷基傟鹽為烴化劑76Case：Case：77二、酚的O-烷基化1.鹵代烴為烴化劑低沸點(diǎn)鹵代烴二、酚的O-烷基化1.鹵代烴為烴化劑低沸點(diǎn)鹵代烴78NaHNaH79分子內(nèi)氫鍵的影響分子內(nèi)氫鍵的影響802.硫酸二甲酯為烴化劑2.硫酸二甲酯為烴化劑81引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%(4):三氟甲磺酰胺法冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(4):三氟甲磺酰胺法常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅R可以為伯、仲、叔烷基，X=I、Br、Cl、通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速(4):三氟甲磺酰胺法3.重氮甲烷為烴化劑引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻3.重氮甲烷824.縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）4.縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）83烷基化反應(yīng)課件84第二節(jié)氮原子上的烷基化反應(yīng)一.氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)跟鹵代烴的反應(yīng)是主要方法之一，缺點(diǎn)：易得到混合胺（一）氨及胺和鹵代烴的反應(yīng)第二節(jié)氮原子上的烷基化反應(yīng)一.氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)跟851.伯氨的常用制備方法(1):氨水和鹵代烴的反應(yīng)用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛制備芳香胺1.伯氨的常用制備方法(1):氨水和鹵代烴的反應(yīng)用大大過(guò)量的86(2):Gabriel反應(yīng)應(yīng)用范圍較廣，除少數(shù)活性較差的鹵代芳烴之外，適于各種帶伯鹵代烴的取代基(2):Gabriel反應(yīng)應(yīng)用范圍較廣，除少數(shù)活性較差的鹵87烷基化反應(yīng)課件88(3):Délépine反應(yīng)(烏洛托品）氯霉素中間體反應(yīng)條件溫和，思考：該中間體能否用Gabriel反應(yīng)做？(3):Délépine反應(yīng)(烏洛托品）氯霉素中間體反應(yīng)條89(4):三氟甲磺酰胺法(4):三氟甲磺酰胺法902.仲氨，叔胺的常用制備方法(1):直接鹵代烴的反應(yīng)適用范圍：a:位阻較大的鹵代烴

b:活性較低芳香胺的制備2.仲氨，叔胺的常用制備方法(1):直接鹵代烴的反應(yīng)適用范圍91酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合第三節(jié)碳原子上的烷基化反應(yīng)該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。(1):直接鹵代烴的反應(yīng)（一）氨及胺和鹵代烴的反應(yīng)ii酯的α-C烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生Claisen縮合副反應(yīng)對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體R2CHX>RCH2X>CH3X常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速叔胺的制備酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合叔胺的制備92(2):酰胺間接法a:三氟甲磺酰胺法(2):酰胺間接法a:三氟甲磺酰胺法93b:膦酰胺法b:膦酰胺法94c:苯磺酰胺法（Hinsberg)反應(yīng)c:苯磺酰胺法（Hinsberg)反應(yīng)95d:三氟乙酰胺法d:三氟乙酰胺法96e:鏻鎓鹽法e:鏻鎓鹽法97（二）還原胺化反應(yīng)分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物（二）還原胺化反應(yīng)分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物98烷基化反應(yīng)課件99Leuckart-Wallach反應(yīng)Eschweiler-Clarke反應(yīng)Leuckart-Wallach反應(yīng)Eschweiler-100二.芳香胺的N-烷基化反應(yīng)1.鹵代烴為烴化劑2.原甲酸乙酯為烴化劑二.芳香胺的N-烷基化反應(yīng)1.鹵代烴為烴化劑2.原甲酸乙酯為101所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。適用范圍：a:位阻較大的鹵代烴(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)3不對(duì)稱酮進(jìn)行烴化時(shí)，取代產(chǎn)物發(fā)生在取代較少的c上(4):三氟甲磺酰胺法常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%酸堿下的不同位點(diǎn)，易聚合a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴基后可發(fā)生F-C反應(yīng)縮合試劑（DCC，偶氮二羧酸酯）4.酰胺法3.脂肪伯醇為烴化劑所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。4.酰胺1025.還原胺化法6.Ullmann反應(yīng)，N-芳基化反應(yīng)5.還原胺化法6.Ullmann反應(yīng)，N-芳基化反應(yīng)103常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅104第三節(jié)碳原子上的烷基化反應(yīng)一.芳烴的烷基化：Friedel-Crafts反應(yīng)應(yīng)用廣泛冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體鎮(zhèn)痛藥延胡索乙素中間體第三節(jié)碳原子上的烷基化反應(yīng)一.芳烴的烷基化：Friedel1051.反應(yīng)機(jī)理：C+離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻1.反應(yīng)機(jī)理：C+離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻1062.影響因素(1)RX(ROH、烯烴也可作烴化試劑）a當(dāng)R相同時(shí):RF>RCl>RBr>RI

一般來(lái)說(shuō),鹵代芳烴不反應(yīng)b當(dāng)X相同時(shí)

RCH=CHCH2X≈PhCH2X>(CH3)3X>R2CHX>RCH2X>CH3X2.影響因素(1)RX(ROH、烯烴也可作烴化試劑）107(2)芳烴的結(jié)構(gòu)a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴引入一個(gè)烴基后更易發(fā)生烴化反應(yīng)，但要考慮立體位阻b多鹵代苯、硝基苯以及單獨(dú)帶有酯基、羧基、腈基的吸電子基團(tuán)，不發(fā)生付-克反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子基后可發(fā)生F-C反應(yīng)(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)(2)芳烴的結(jié)構(gòu)a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴108(4)催化劑(4)催化劑109（5）溶劑c.中等極性溶劑二氯乙烷,四氯乙烷（5）溶劑c.中等極性溶劑二氯乙烷,四氯乙烷1103.異構(gòu)化反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加3.異構(gòu)化反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)111(2)間位產(chǎn)物生成:當(dāng)苯環(huán)上引入的烴基不止一個(gè)時(shí),除了正常的鄰、對(duì)位產(chǎn)物，還常有相當(dāng)比例的間位產(chǎn)物。通常，較強(qiáng)烈的條件，即強(qiáng)催化劑，較長(zhǎng)時(shí)間，較高反應(yīng)溫度，生成不正常的間位產(chǎn)物。所以傅-克反應(yīng)時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，AlCl3用量不宜過(guò)大。烷基化反應(yīng)課件112a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴反應(yīng)機(jī)理：C+離子對(duì)芳環(huán)的親電進(jìn)攻多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛活潑亞甲基化合物的C-烴化苯乙腈的碳烷基化應(yīng)用較廣泛冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥普尼拉明中間體該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛(1):直接鹵代烴的反應(yīng)用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，可作為反應(yīng)溶劑，但連有供電子a根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷氨及脂肪胺的N-烷基化反應(yīng)4.其他烴化試劑的應(yīng)用多鹵代烴，甲醛，環(huán)氧乙烷a有供電基取代的芳烴＞無(wú)供電基取代的芳烴4.其他烴化試劑113二.格氏試劑的C-烷基化格氏試劑R可以為伯、仲、叔烷基，X=I、Br、Cl、R為芳基時(shí)，X=I、Br，芳香氯化物及氯乙烯不夠活潑，不容易跟鎂反應(yīng)二.格氏試劑的C-烷基化格氏試劑R可以為伯、仲、叔烷基，X=114格氏試劑制備鹵代烴活性催化劑單質(zhì)碘，CH3I、C2H5Br,改進(jìn)引發(fā)劑：二溴乙烷格氏試劑制備鹵代烴活性催化劑單質(zhì)碘，CH3I、C2H5Br,115應(yīng)用：主要是制備伯、仲、叔醇胃長(zhǎng)寧中間體應(yīng)用：主要是制備伯、仲、叔醇胃長(zhǎng)寧中間體116三、羰基化合物的-碳烷基化反應(yīng)1.活潑亞甲基化合物的C-烴化

三、羰基化合物的-碳烷基化反應(yīng)1.活潑亞甲基化合物的C-117a根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀b如醇鈉為催化劑，則選醇為溶劑，對(duì)于在醇中難于烴化的活性亞甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等油溶劑中加入NaH或金屬鈉，生成烯醇鹽再烴化堿和溶劑的選擇a根據(jù)活潑亞甲基的化合物的酸性，常用醇鈉、醇鉀堿和溶劑的118(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加一般來(lái)說(shuō),鹵代芳烴不反應(yīng)A：仲鹵、叔鹵烴的消除，脫鹵化氫對(duì)甲苯磺酸酯，甲磺酸酯，三氟甲磺酸酯(4):三氟甲磺酰胺法(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生異構(gòu)化反應(yīng),溫度升高,異構(gòu)化比例增加（一）氨及胺和鹵代烴的反應(yīng)該方法在工業(yè)中應(yīng)用廣泛分步法可以控制無(wú)副產(chǎn)物常用催化劑：銅粉，或碘化亞銅用大大過(guò)量的氨水，抑制進(jìn)一步反應(yīng)，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥派克西林中間體(3)含有-NH2、-NR2的苯環(huán),一般不發(fā)生F-C反應(yīng)思考：該中間體能否用Gabriel反應(yīng)做？NaI，KI，促進(jìn)反應(yīng)加速副反應(yīng)A：仲鹵、叔鹵烴的消除，脫鹵化氫B：醚化反應(yīng)(1)鹵代烴結(jié)構(gòu)的異構(gòu)化：當(dāng)烴基的碳原子數(shù)＞3時(shí),發(fā)生119雙烷基的引入次序應(yīng)該先引入大位阻基團(tuán)，再引入小位阻基團(tuán)反過(guò)來(lái)的收率:89%,75%雙烷基的引入次序應(yīng)該先引入大位阻基團(tuán)，再引入小位阻基團(tuán)反過(guò)來(lái)1202

醛、酮以及羧酸衍生物α-C烴化(1)反應(yīng)式(2)機(jī)理(3)常用堿

2醛、酮以及羧酸衍生物α-C烴化121羰基化合物

i醛的α-C烴化少見，易發(fā)生Aldol縮合反應(yīng)，但可采用烯胺法

ii酯的α-C烴化采用強(qiáng)堿，較弱的堿會(huì)發(fā)生Claisen縮合副反應(yīng)應(yīng)用特點(diǎn)羰基化合物應(yīng)用特點(diǎn)122苯乙腈的碳烷基化應(yīng)用較廣泛鎮(zhèn)靜催眠藥格魯米特的中間體抗心律失常藥維拉帕米的中間體苯乙腈的碳烷基化應(yīng)用較廣泛鎮(zhèn)靜催眠藥格魯米特的