有機磷農(nóng)藥中毒

關于有機磷農(nóng)藥中毒第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

概述第2頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

分類

一、劇毒類:

甲拌磷(3911)、內(nèi)吸磷

二、高毒類:

敵敵畏、氧化樂果、

三、中度毒類:

樂果、敵百蟲

四、低毒類:

馬拉硫磷等。第3頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

病因

一、生產(chǎn)性中毒二、使用性中毒三、生活性中毒第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四毒物的吸收與代謝

有機磷經(jīng)過胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收，迅速分布全身各臟器,在肝內(nèi)進行生物轉(zhuǎn)化，氧化后毒性增強，水解后毒性降低。吸收后6小時血中濃度達高峰，24小時內(nèi)通過腎臟由尿排出，48小時后完全排出體外。第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

中毒機理乙酰膽堿信使生理功能堆積乙酰膽堿

乙酰膽堿酯酶有機磷殺蟲藥磷?；憠A酯酶中毒癥狀第6頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四。

陰離子部位酯解部位

乙酰膽堿酯酶形成磷?；憠A酯酶示意圖HOOOOPRR'X+OOOOPRR'第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四磷酰化膽堿酯酶自動活化自動活化

老化

重活化第8頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

臨床表現(xiàn)

一、急性中毒（一）毒蕈堿樣表現(xiàn)（二）煙堿樣表現(xiàn)（三）中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四二、遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病

中毒癥狀消失后2～3周，感覺、運動型多發(fā)性神經(jīng)病變表現(xiàn)三、中間型綜合征

約在急性中毒后24～96小時發(fā)生呼吸肌麻痹，甚至突然死亡。第10頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

臨床表現(xiàn)

四、反跳急性有機磷農(nóng)藥中毒經(jīng)搶救病情好轉(zhuǎn)或中毒癥狀已控制，突然出現(xiàn)病情加重，甚至昏迷，肺水腫或突然死亡。

五、局部損害第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四中毒程度分類：

一、輕度中毒主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)及毒蕈堿樣癥狀，全血膽堿酯酶活力在50～70%。

第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

中毒程度分類

二、中度中毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)及毒蕈堿樣癥狀加重，并出現(xiàn)煙堿樣癥狀。全血膽堿酯酶活力在30～50%。

第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

中毒程度分類

三、重度中毒出現(xiàn)呼吸、循環(huán)衰竭，全血膽堿酯酶活<30%第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

診斷

一、病史二、典型臨床表現(xiàn)和體征三、實驗室檢查（一）全血膽堿酯酶活力測定（二）尿中有機磷農(nóng)藥代謝產(chǎn)物測定第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

診斷

（三）解毒劑、復活劑診斷性治療

1阿托品試驗

2解磷啶試驗（四）血、嘔吐物、胃內(nèi)容物毒物測定第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治

一、救治原則切斷清除毒源，盡早使用解毒劑和復活劑，注意監(jiān)測和維持呼吸、循環(huán)功能，防止腦水腫及對癥支持治療。

第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治

二、具體救治措施（一）迅速清除毒物（1）口服中毒（2）接觸中毒（3）吸入中毒第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治（二）盡早、足量應用解毒劑及復活劑1、抗膽堿藥（阿托品）的應用阿托品用量要根據(jù)中毒程度、毒物毒性及個體情況而定第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治A首次給藥劑量第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治B反復給藥劑量

第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治（1）阿托品化的指征：*心率90～100次/分。*皮膚粘膜干燥，分泌物減少，面色潮

紅，生命指征趨于好轉(zhuǎn)穩(wěn)定。*瞳孔散大，意識由昏迷轉(zhuǎn)清醒，肺部

羅音消失。第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治

（2）應用阿托品注意事項：*早期、足量、反復、靜脈給藥。*聯(lián)合應用膽堿酯酶復活劑。*判斷“阿托品化”必須全面分析*阿托品與膽堿酯酶復活劑合用時劑量適當減少。第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

抗膽堿藥:1.外周作用較強的抗膽堿藥:

阿托品、山莨菪堿和樟柳堿等

2.中樞性抗膽堿藥:

東莨菪堿、苯那辛、苯甲托品和

開馬君等.3.具有中樞和外周抗膽堿作用的藥：

長效托寧等。第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四解磷注射液(由氯磷定、阿托品和苯那辛組成)苯克磷注射液(由雙復磷、苯甲托品和開馬君組成)第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

2、膽堿酯酶復活劑的應用

★早期、反復、靜脈注射給藥

★

對解除煙堿樣毒作用較為明

顯

★

用量過大，抑制膽堿酯酶活

力

★

對已老化的膽堿酯酶無復活

作用

救治第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四有機磷農(nóng)藥中毒解毒藥劑量表

第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治

(三)對癥支持治療：

1、維持呼吸循環(huán)功能，防治腦水腫。

2、糾正酸中毒及電解質(zhì)紊亂。

第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

救治

3、選用廣譜抗生素，防止感染

4、加強口腔、呼吸道及褥瘡護理

5、重癥可輸新鮮血，或換血治療第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四急性有機磷農(nóng)藥中毒

治療的進展

近10年來急性農(nóng)藥中毒方面的顯著進展是急性有機磷農(nóng)中毒(AOPP)救治成功率由70％一8O％提高到90％一95％以上.

第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

對膽堿酯酶重活化劑的新認識:1.

有可使磷酰化膽堿酯酶恢復活性的作用

也有部分抗膽堿作用2.

對AOPP引起的肌顫、肌無力和肌麻痹

有一定直接對抗作用3.

過量可引起正常Ache活性和呼吸肌的

抑制4.

對AOPP可有直接解毒作用。第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四解毒劑應用原則：

1確診后盡早用藥．

2多種解毒劑使用即必須重活化劑和抗膽堿藥伍用．外周作用強的抗膽堿藥和中樞性抗膽堿伍用．作用快的藥和持續(xù)時間長的藥伍用。

3首次足量給藥．重活化劑足量指標：應用后煙堿樣癥狀、肌顫等消失和全血ChE活力恢復至正常值的50％~60％以上，抗膽堿藥足量指標用藥后毒蕈堿樣中毒癥狀消失或出現(xiàn)阿托品化反應：口干、皮膚干燥和心率90~100次/分。第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四解毒劑應用原則：

4給藥途徑合理．依病情輕重采

用肌肉注射或靜脈注射藥．但

不宜采用靜脈滴注給藥。

5酌情重復用藥第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四長托寧

（鹽酸戊乙奎醚）第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四藥理毒理

選擇性抗膽堿藥，能通過血腦屏障進入腦內(nèi)，能阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)毒蕈堿受體（M受體）和煙堿受體（N受體）的激動作用；因此，能較好地拮抗有機磷中毒引起的毒蕈三樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流涎、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣或收縮等。它還能增加呼吸頻率和呼吸流量，但對M2受體無明顯作用，故對心率無明顯影響，對外周N受體無明顯抗拮作用。第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四藥代動力學

健康成人肌肉注射1mg鹽酸戊乙奎醚后，2分鐘可在血中檢測出鹽酸乙奎醚，約0.56小時血藥濃度達峰值，峰濃度約為13.20μg/L，消除半衰期約為10.35小時。動物實驗表明本品分布到全身各組織，以頜下腺、肺、脾、腸較多。本品主要由尿和糞便排泄，24小時總排泄為給藥量的94.17%。第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

適應癥

用于有機磷農(nóng)藥中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶（ChE）老化后維持阿托品化。第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四用法用量

肌肉注射，首次用量

輕度中毒

1-2mg（支），必要時伍用氯解磷定500-750mg

中度中毒

2-4mg（支），必要時伍用氯解磷定750-1500mg

重度中毒

4-6mg（支），必要時伍用氯解磷定1500-2500mg第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四

首次用藥45分鐘后，如僅有惡心、嘔吐、出汗、流涎等毒蕈堿樣癥狀時只應用鹽酸戊乙奎醚1-2mg（支）；僅有肌顫、肌無力等煙堿樣癥狀或ChE活力低于50%時只應用氯解磷定1000mg，無氯解磷定時可用解磷定代替。如上述癥狀均有時重復應用鹽酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1-2次。中毒后期或ChE老化后可用鹽酸戊乙奎醚1-2mg（支）維持阿托品化，每次間隔8-12小時。第39頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四不良反應

用量適當時常常伴有口干、面紅和皮膚干燥等。如用量過大，可出現(xiàn)頭暈、尿潴留、譫妄和體溫升高等。一般不須特殊處理，停藥后可自行緩解。

第40頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四禁忌癥

青光眼者禁用第41頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四注意事項

1、本品對心臟（M2受體）無明顯作

用，故對心率無明顯影響；

2、當用本品治療有機磷農(nóng)藥中毒時，

不能以心跳加快來判斷是否“阿托品”

化，而應以口干和出汗消失或皮膚

干燥等癥狀判斷“阿托品化”；

3、心跳不低于正常值時，一般不需

伍用阿托品。第42頁，共46頁，2023年，2月20日，星期四老年患者用藥

本品對前