制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材

第五章制藥工業(yè)與

藥品生產(chǎn)質量管理

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第1頁無錫華瑞制藥企業(yè)生產(chǎn)基地制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第2頁本章主要內容藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)企業(yè)特點；國內外制藥工業(yè)發(fā)展概況；GMP概念、性質及其與藥品質量管理關系；GMP要求主要內容。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第3頁第一節(jié)生產(chǎn)管理與藥品生產(chǎn)概述制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第4頁一、一些基本概念生產(chǎn)（Producing,Manufacturing）生產(chǎn)要素投入及其組合形成產(chǎn)出（有形、無形物品及服務）。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第5頁原料輔助材料運行材料生產(chǎn)要素要素材料營運材料人勞動產(chǎn)出服務有形物品無形物品生產(chǎn)過程制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第6頁生產(chǎn)管理對管理與研究生產(chǎn)過程組織生產(chǎn)計劃生產(chǎn)控制人-機-環(huán)境系統(tǒng)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第7頁二、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第8頁藥品生產(chǎn)將原料加工制備成能供醫(yī)療用藥品過程包含原料藥生產(chǎn)藥品制劑生產(chǎn)生藥加工制造藥用無機元素和無機化合物加工制造藥用有機化合物加工制造制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第9頁藥品生產(chǎn)特點原料、輔料品種多，消耗大采取機器體系進行生產(chǎn)，擁有比較復雜技術裝備藥品生產(chǎn)復雜性、綜合性產(chǎn)品質量要求嚴格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快生產(chǎn)管理法制化制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第10頁藥品生產(chǎn)企業(yè)drugmanufacturingenterprise生產(chǎn)藥品專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。特點：知識技術密集型企業(yè)資本密集型企業(yè)多品種分批生產(chǎn)以流水線為基礎小組生產(chǎn)為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有混合企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第11頁藥品生產(chǎn)企業(yè)類型按生產(chǎn)資料全部制形式分類全民全部制企業(yè)集體全部制企業(yè)私營企業(yè)股份企業(yè)合資企業(yè)外資企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第12頁按企業(yè)負擔經(jīng)濟責任不一樣分類無限責任企業(yè)有限責任企業(yè)股份有限企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第13頁按規(guī)模分類特大型制藥企業(yè)大型制藥企業(yè)中型制藥企業(yè)小型制藥企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第14頁生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第15頁第二節(jié)制藥工業(yè)發(fā)展與現(xiàn)實狀況制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第16頁一、制藥工業(yè)概念及組成工業(yè)（industry）制藥工業(yè)用化學或機械方法加工無機物、有機物使之成為藥品工業(yè)部門化學原料藥和植物提取原料藥工業(yè)生物制品工業(yè)藥品制劑工業(yè)其它工業(yè)企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第17頁二、我國制藥企業(yè)發(fā)展與現(xiàn)實狀況醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展快速制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第18頁我國可生產(chǎn)原料藥24大類、1400余種西藥制劑4000多個品種年，醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)價總產(chǎn)值15000多億元，利潤1000多億元。我國是全球化學原料藥生產(chǎn)和出口大國之一年我國成為世界第一大化學原料藥生產(chǎn)國，出口比重超出６0%，占全球原料藥貿易額22%。我國是全球最大藥品制劑生產(chǎn)國年我國片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉針劑、粉針劑、輸液和緩(控)釋片七大類化學藥品制劑年產(chǎn)量分別到達3061億片、738億粒、63億包(袋)、11億瓶、105億瓶、49億瓶(袋)和17億片制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第19頁醫(yī)藥工業(yè)大而不強藥品生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)模分類小型：年銷售額＜5000萬中型：5000萬≤年銷售額＜2億大型：2億≤年銷售額＜5億特大型：年銷售額5億以上企業(yè)數(shù)量：六千多家特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％

50家西藥領先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值30％多制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第20頁醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權藥品建國以來生產(chǎn)3000各種西藥中，99％是仿制藥一千余種新藥中，97.4％是仿制，而且其中60％還處于專利保護期

專利新藥仿制藥非專利藥特色原料業(yè)大宗原料業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第21頁醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產(chǎn)權藥品建國以來生產(chǎn)3000各種西藥中，99％是仿制藥837種新藥中，97.4％是仿制，而且其中60％還處于專利保護期

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第22頁三、世界制藥工業(yè)概況總量約10，000家25家最大跨國企業(yè)銷售額占41.1％25家最大跨國企業(yè)處方藥銷售額占59.3％普遍推行GMP、GLP創(chuàng)新開發(fā)不遺余力藥品市場份額中處方藥大約占85%，OTC占15%左右，處方藥中以專利期中新藥百分比最大制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第23頁四、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展態(tài)勢

——任重道遠中國進入全球十大醫(yī)藥市場中國醫(yī)藥行業(yè)在未來3－5年內將以12％以上速度增加出現(xiàn)含有自主知識產(chǎn)權生物藥企業(yè)中國醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量將經(jīng)過重組淘汰降低40％左右未來3－5年中國醫(yī)藥產(chǎn)品仍以仿制藥為主中藥產(chǎn)品還難于快速進入國際主流市場制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第24頁世界十大制藥企業(yè)制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第25頁年世界十大暢銷藥制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第26頁前10位跨國制藥企業(yè)：年前10位制藥企業(yè)全球市場藥品銷售額達2639億美元，占世界藥品銷售額50％。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第27頁中國制藥企業(yè)排行制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第28頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第29頁影響醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展原因國家法律和政策影響醫(yī)藥行業(yè)“十一五”規(guī)劃主要指導思想：主動推進醫(yī)藥技術創(chuàng)新，主動推進醫(yī)藥企業(yè)國際認證，幫助中國醫(yī)藥企業(yè)進入規(guī)范市場:加入WTO對醫(yī)藥行業(yè)影響包括醫(yī)藥行業(yè)承諾有五項內容：一是保護藥品和知識產(chǎn)權；二是進口藥品平均關稅由當前12％左右逐步降至5.5－6.5％；三是年取消進口大型醫(yī)療器械管制；四是年1月1日開放藥品批發(fā)、零售服務；五是開放醫(yī)療服務。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第30頁第三節(jié)

質量和質量管理

基本概念制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第31頁一、質量管理發(fā)展歷程（一）質量檢驗階段（二）統(tǒng)計質量管理階段（三）全方面質量管理階段（四）ISO9000族國際標準制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第32頁二、質量管理標準

系統(tǒng)管理用戶至上預防為主重視質量成本以人為本連續(xù)改進制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第33頁三、相關術語（一）質量：一組固有特征滿足要求程度

（二）相關質量管理術語

質量管理體系（qualitymanagementsystem）

質量管理(qualitymanagement)

質量控制（qualitycontrol）

質量確保（quantityassurance）

質量改進（qualityimprovement）

有效性（effectiveness）

效率（efficiency）

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第34頁第四節(jié)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ＧＭＰ）概述制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第35頁一、ＧＭＰ制度發(fā)展ＧＭＰ：GoodManufacturingPractice1938年，GoodManufacturingPractice出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中；

1945年，美國FDA內部實施GMP指導文件；

1962年，美國修訂食品、藥品、化裝品法中，要求實施GMP；

1963年，美國FDA公布GMP法令；

1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會討論經(jīng)過了WHOGMP條文；

1977年，世界衛(wèi)生大會經(jīng)過GMP，提議各會員國實施；制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第36頁二、ＧＭＰ類型按適用范圍分：國際組織制訂和推薦GMPＷＨＯＧＭＰ歐洲自由貿易聯(lián)盟ＧＭＰ東南亞國家聯(lián)盟ＧＭＰ各國政府頒布GMP美國ＣＧＭＰ英國ＧＭＰ：（《橙色指南》）我國ＧＭＰ；等制藥組織頒發(fā)GMP制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第37頁按法定性質分法規(guī)性GMP：各國GMP指導性：WHOGMP制藥行業(yè)以外ＧＭＰ化裝品ＧＭＰ食品ＧＭＰ醫(yī)療器械ＧＭＰ制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第38頁三、我國ＧＭＰ（一）發(fā)展概況1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)和中國藥材企業(yè)分別制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》和《中成藥生產(chǎn)質量管理方法》──我國制藥工業(yè)組織制訂ＧＭＰ，我國最早ＧＭＰ1984年，《藥品管理法》要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應實施GMP從法律上確認了GMP1988年，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，年，再次修訂，即現(xiàn)行GMP。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第39頁（二）制訂ＧＭＰ作用和必要性

（三）ＧＭＰ特點1、僅指明要求目標；2、含有時效性，定時修訂；3、GMP強調藥品生產(chǎn)和質量管理法律責任；4、GMP強調生產(chǎn)過程全方面質量管理；5、重視為用戶提供全方位，及時服務。

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第40頁（四）ＧＭＰ指導思想、標準和方法1、GMP關鍵GMP中，相關生產(chǎn)管理和質量管理要求是組成GMP關鍵。2、中心指導思想任何藥品質量形成是生產(chǎn)出來，而不是檢驗出來。所以必須對影響藥品生產(chǎn)質量原因加強管理。3、ＧＭＰ標準一切按科學辦，一切都要寫下來，一切都得有些人簽字負責。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第41頁4、ＧＭＰ方法：標準化和科學驗證。（1）標準化ＧＭＰ以統(tǒng)一要求為全部內容，這些統(tǒng)一要求即標準，生產(chǎn)全過程按此標準執(zhí)行，按此標準檢驗，即標準化；ＧＭＰ經(jīng)過生產(chǎn)全過程標準化控制影響產(chǎn)品質量原因（2）科學驗證對統(tǒng)一要求標準進行科學驗證，利用經(jīng)過驗證標準來控制產(chǎn)品質量。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第42頁（五）ＧＭＰ基本內容從專業(yè)性管理角度質量管理（質量監(jiān)督系統(tǒng)，QC）──對原材料、中間品、產(chǎn)品系統(tǒng)質量控制生產(chǎn)管理（質量確保系統(tǒng)，QA）──對影響藥品質量人、機、料、法、環(huán)五原因等進行系統(tǒng)嚴格管理制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第43頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第44頁

從硬件和軟件系統(tǒng)角度硬件系統(tǒng)主要包含人員、廠房、設施、設備等目標要求；普通包括必需人財物投入，以及標準化管理普通可反應一國或一個企業(yè)經(jīng)濟能力軟件系統(tǒng)主要包含組織機構、組織工作、生產(chǎn)工藝、統(tǒng)計、衛(wèi)生、制度、方法、標準化文件、教育等?？筛爬橐灾橇橹魍度氘a(chǎn)出通常反應出管理和技術水平問題。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第45頁

第五節(jié)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》主要內容制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第46頁一、GMP結構共十四章，87條：第一章總則（1－2）；第二章機構與人員（3－7）：第三章廠房與設施（8－30）；第四章設備（31－37）；第五章物料（38－47）；第六章衛(wèi)生（48－56）；第七章驗證（57－60）；第八章文件（61－65）；第九章生產(chǎn)管理(66－73)；第十章質量管理（74－76）；第十一章產(chǎn)品銷售與收回（77－79）；第十二章投訴與不良反應匯報（80－82）；第十三章自檢（83－84）；第十四章附則（85－87）。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第47頁二、第一章“總則”共２條。制訂依據(jù)：……規(guī)范作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質量管理基本準則

適用范圍：適合用于藥品制劑生產(chǎn)全過程；原料藥生產(chǎn)中影響成品質量關鍵工序——精制、干燥、包裝制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第48頁三、第二章“機構與人員”共５條。從藥品生產(chǎn)過程質量確保和質量監(jiān)督角度，對生產(chǎn)和質量管理機構、人員配置提出要求。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第49頁（一）機構藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質量管理機構，各級機構和人員職責應明確。

――GMP．3制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第50頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第51頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第52頁（二）人員1、人員要求

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配置一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應含有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力管理人員和技術人員。2、人員培訓對從事藥品生產(chǎn)各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考評。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第53頁主管責任人醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷；生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗；對規(guī)范及產(chǎn)品質量負責生產(chǎn)管理部門、質量管理部門責任人醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷；生產(chǎn)和質量管理實踐經(jīng)驗；有能力對生產(chǎn)、質量管理中實際問題做正確判斷處理。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第54頁四、第三章“廠房與設施”共23條。對廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類廠房要求及車間布局，廠房設施、空氣潔凈技術等作了要求。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第55頁

（一）廠房總體設計與要求1、廠址選擇2、廠區(qū)規(guī)劃布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得相互妨礙。廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求潔凈級別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙（1）在建廠或改造時，應將廠區(qū)總平面按建筑物使用性質進行全廠性歸類分區(qū)布置（2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車間分開，人流、物流分開（3）工藝布局遵照“人流物流協(xié)調、工藝流程協(xié)調、潔凈級別協(xié)調”標準（4）潔凈廠房周圍應綠化，盡可能降低廠區(qū)露土面積制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第56頁

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第57頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第58頁3、廠房建筑要求工藝布局廠房應有預防昆蟲和其它動物進行設施；廠房在設計和施工時，應考慮便于進行清潔工作；生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應面積和空間；制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第59頁（二）廠房潔凈級別劃分以及潔凈廠房要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量要求劃分潔凈級別。GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第60頁

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第61頁潔凈室（區(qū)）要求①建筑布局：內表面、窗戶、天花板、管線等②氣壓：潔凈室與級別不一樣相鄰廠房間應保持＞5帕靜壓差，與室外大氣靜壓差應＞10帕；并有指示壓差裝置③溫度、濕度：潔凈廠房溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應；溫度：１８－２6°Ｃ；相對濕度：４５－６５％。④照度：應依據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照明；主要工作室照度宜為300勒克斯；可設局部照明；應有應急照明設施制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第62頁GMP附錄---潔凈室內人數(shù)應嚴格控制；潔凈室與非潔凈室間設緩沖設施；100級不得設地漏；不得裸手操作；10000級（一萬級）傳輸設備不得穿越低級別區(qū)域；十萬級以上潔凈工作服應在對應潔凈室內洗滌、干燥、整理，必要時滅菌；制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第63頁藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級別要求表

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第64頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第65頁五、第四章“設備”共7條。提出了對藥品生產(chǎn)所用設備要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗用設備、儀器、儀表、量器、衡器等維修、保養(yǎng)、檢定、驗證、統(tǒng)計、建檔管理等要求。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第66頁（一）設備設計、選型與安裝1、應與生產(chǎn)相適應，便于徹底清洗、消毒或滅菌2、凡與藥品直接接觸設備表面均應光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工藥品發(fā)生化學改變或吸附所生產(chǎn)藥品；3、所使用潤滑劑等應不污染物料與容器。4、與設備連接主要固定管道應標明管內物料名稱、流向；管道設計與安裝應防止死角、盲管。5、用于生產(chǎn)和檢驗儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有顯著合格標志，并定時校驗。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第67頁乳劑生產(chǎn)關鍵設備IL乳化制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第68頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第69頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第70頁（二）設備維修與保養(yǎng)生產(chǎn)設備應有顯著狀態(tài)標志，并定時維修、保養(yǎng)和驗證。制藥企業(yè)應制訂設備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定時檢驗、清潔、保養(yǎng)與維修設備。（三）設備管理制度生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用維修、保養(yǎng)統(tǒng)計，并由專員管理。1、配置專職設備管理人員,建立對應設備管理制度。2、建立設備檔案。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第71頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第72頁六、第五章“物料”共10條對原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了要求制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第73頁（一）物料管理制度藥品生產(chǎn)所用物料購入、儲存、發(fā)放、使用等應制訂管理制度。（二）物料質量標準藥品生產(chǎn)所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它相關標準，不得對藥品質量產(chǎn)生不良影響。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第74頁（三）物料購、存要求1、物料購進（1）藥品生產(chǎn)所用物料應從符合要求單位購進，按要求入庫（2）中藥材應按質量標準購入，其產(chǎn)地應保持相對穩(wěn)定。2、儲存（1）待驗、合格、不合格物料要嚴格管理，不合格物料要專區(qū)存放，有顯著標志，及時處理；（2）對濕度、溫度等有特殊要求物料等，按要求條件儲存；（3）固、液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料注意防止污染；（4）加工后凈藥材與未加工藥材嚴格分開。（5）按要求使用期限儲存，無要求期限者，儲存不超出3年；制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第75頁（四）標簽、說明書1、內容藥品標簽、說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門同意內容、式樣、文字相一致

2、保管、使用

由專員保管、領用：（1）專柜、專庫存放，憑指令發(fā)放，按所需領??；（2）計數(shù)發(fā)放，領用人要查對、署名，使用前后查對數(shù)量；（3）標簽發(fā)放、使用、銷毀應有統(tǒng)計。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第76頁天士力滴丸包裝流水線制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第77頁七、第六章“衛(wèi)生”共9條。要求了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第78頁（一）衛(wèi)生管理制度藥品生產(chǎn)企業(yè)應有預防污染衛(wèi)生辦法，制訂各項衛(wèi)生管理制度，并由專員負責。（二）生產(chǎn)環(huán)境制訂廠房、設備、容器等清潔規(guī)程。更衣室、浴室及廁所設置不得對潔凈室產(chǎn)生不良影響。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第79頁（三）生產(chǎn)工藝衛(wèi)生1、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品；2、及時處理生產(chǎn)中廢棄物；3、潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)同意人員進入；4、潔凈區(qū)應定時消毒。5、潔凈廠房物流人流進入方式應遵照潔凈廠房衛(wèi)生管理制度。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第80頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第81頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第82頁（四）生產(chǎn)人員衛(wèi)生1、工作服應與生產(chǎn)操作和潔凈級別要求相適應，不得混用；并應分別清洗、整理，制訂清洗周期，必要時消毒或滅菌；2、藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應服裝；3、藥品生產(chǎn)人員身體健康情況應符合一定標準；并應建立健康檔案；直接接觸藥品生產(chǎn)人員每年最少體檢一次。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第83頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第84頁八、第七章“驗證”（共4條）略制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第85頁九、第八章“文件”共5條。要求了生產(chǎn)管理和質量管理文件及制度等要求。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第86頁（一）藥品生產(chǎn)管理、質量管理制度要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質量管理各項制度和統(tǒng)計。1、廠房、設施和設備使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和統(tǒng)計；2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和統(tǒng)計；3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和統(tǒng)計；4、環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計；5、GMP規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和統(tǒng)計。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第87頁（二）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程：

是產(chǎn)品設計、質量標準和生產(chǎn)、技術、質量管理標準化匯總。包含：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品質量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡計算方法，成品容器、包裝材料要求等。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第88頁（2）崗位操作法：

是對各詳細生產(chǎn)操作崗位生產(chǎn)操作、技術、質量管理等方面深入詳細要求。包含：生產(chǎn)操作方法和關鍵點，重點操作復核、復查，中間產(chǎn)品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和匯報，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。（3）崗位標準操作規(guī)程

即崗位SOP。包含：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、同意人及同意日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第89頁2、批生產(chǎn)統(tǒng)計包含：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者署名，相關操作與設備、相關生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡計算、生產(chǎn)過程控制統(tǒng)計及特殊問題統(tǒng)計。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第90頁（三）產(chǎn)品質量管理文件1、藥品申請和審批文件；2、物料、中間產(chǎn)品和成品質量標準及其檢驗操作規(guī)程；3、產(chǎn)品質量穩(wěn)定性考查；4、批檢驗統(tǒng)計。（四）文件管理制度

藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件起草、修訂、審查、同意、撤消、印制及保管管理制度。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第91頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第92頁十、第九章“生產(chǎn)管理”共8條。要求了藥品生產(chǎn)操作管理過程中確保藥品質量基本辦法和要求。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第93頁（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按制訂時程序辦理修訂、審批手續(xù)。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第94頁（二）批生產(chǎn)要求1、批產(chǎn)品檢驗每批產(chǎn)品應按產(chǎn)量和數(shù)量物料平衡進行檢驗。2、批和批號在要求程度內含有同一性質和質量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品為一批。每批藥品均應編制生產(chǎn)批號。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第95頁

3、批生產(chǎn)統(tǒng)計（1）批生產(chǎn)統(tǒng)計應字跡清楚、內容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人署名。（2）批生產(chǎn)統(tǒng)計應按批號歸檔，保留至藥品使用期后一年，不少于三年。4、批包裝統(tǒng)計。產(chǎn)品應有批包裝統(tǒng)計。5、清場統(tǒng)計每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場統(tǒng)計。清場統(tǒng)計應納入批生產(chǎn)統(tǒng)計。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第96頁（三）預防藥品污染和混同辦法為預防藥品被污染和混同，生產(chǎn)操作應采取以下辦法：1、生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物；2、應預防塵埃產(chǎn)生和擴散；3、不一樣產(chǎn)品品種、規(guī)格生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間進行；4、生產(chǎn)過程中應預防物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生氣體等引發(fā)交叉污染；5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器應有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志；6、藥材洗滌：制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第97頁（四）生產(chǎn)用水要求依據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選取工藝用水。工藝用水應符合質量標準，并定時檢驗，檢驗有統(tǒng)計。應依據(jù)驗證結果，要求檢驗周期。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第98頁十一、第十章“質量管理”共3條。要求了藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理部門設置，以及質量管理部門主要任務和權限。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第99頁（一）質量管理部門地位及作用1、地位：藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理部門受企業(yè)責任人直接領導。2、作用：負責藥品生產(chǎn)全過程質量管理和檢驗。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第100頁（二）任務和權限1、制訂質量管理制度和檢驗標準；2、決定物料和中間產(chǎn)品使用，成品發(fā)放；3、對物料、中間產(chǎn)品、成品進行取樣、檢驗、留樣，作檢驗匯報；4、評價原料、中間產(chǎn)品及成品質量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品使用期提供數(shù)據(jù)；5、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）對要求符合；6、會同相關部門對主要物料供給商質量體系進行評定。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第101頁（三）質量管理部門人員與設施要求質量管理部門應配置一定數(shù)量質量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應場所、儀器、設備制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第102頁十二、第十一章“產(chǎn)品銷售與回收”共３條。要求了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷售統(tǒng)計與退貨、收回要求。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第103頁（一）銷售統(tǒng)計1、銷售統(tǒng)計要求每批成品均應有銷售統(tǒng)計。依據(jù)銷售統(tǒng)計能追查每批藥品售出情況，必要時應能及時全部追回。2、銷售統(tǒng)計內容品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。3、保留期：藥品使用期后一年，不少于三年。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第104頁（二）退貨和收回要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立藥品退貨和收回書面程序，并有統(tǒng)計。內容包含：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第105頁十三、第十二章“投訴和不良反應匯報”3條。要求藥品不良反應匯報制度要求。1、企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察匯報制度，指定專門機構或人員負責管理。2、對用戶藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細統(tǒng)計和調查處理。3、對藥品不良反應，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)重大質量問題，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門匯報。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第106頁十四、第十三章“自檢”共2條。1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應定時組織自檢。自檢要有統(tǒng)計。2、自檢應按預定程序，對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回處理等項目定時進行檢驗，以證實與GMP一致性。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第107頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第108頁制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第109頁十五、第十四章“附則”共３條。對《規(guī)范》中一些術語作了定義和解釋，并要求了《規(guī)范》修訂和解釋權。以及其施行日期。（一）GMP解釋與實施

GMP由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋，自1999年8月1日起施行。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第110頁（二）相關用語、術語1、物料：原料、輔料、包裝材料等。2、批號：用于識別“批”一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品生產(chǎn)歷史。3、批生產(chǎn)統(tǒng)計：一個批次待包裝品或成品全部生產(chǎn)統(tǒng)計。批生產(chǎn)統(tǒng)計能提供該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史、以及與質量相關情況。4、標準操作規(guī)程：經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理方法。5、生產(chǎn)工藝規(guī)程：要求為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包含生產(chǎn)過程中控制一個或一套文件。6、驗證：證實任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能到達預期結果有文件證實一系列活動。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第111頁第六節(jié)藥品GMP認證制度制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第112頁一、產(chǎn)品質量認證概述（一）產(chǎn)品質量認證標準

1、國際產(chǎn)品質量認證標準――ISO－9000標準系列（1）ISO－9000標準系列產(chǎn)生與發(fā)展1974年，國際標準化組織出版ISO-9000標準系列，向國際社會提供了一套關于質量管理和質量確保國際標準。1992年，ISO－9000標準修訂；1994年，出版ISO－9000標準修訂版，為現(xiàn)行版本。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第113頁（2）內容ISO－9000為系列標準選取導則，主要對選擇使用質量管理和質量確保標準進行說明和指導；ISO－9001～9003是協(xié)議環(huán)境下用于外部質量確保標準，是需方對供方質量確保體系提出三種不一樣模式；ISO－9004是非協(xié)議環(huán)境下用以指導企業(yè)質量管理最適用標準。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第114頁2、我國產(chǎn)品質量認證標準――GB系列（1）法律依據(jù)《中華人民共和國家標準準化法》及其實施條例《中華人民共和國產(chǎn)品質量認證管理條例》及其實施條例（2）我國質量管理和質量確保系列標準GB／T6583－92：GB19000～19004標準：GB／T10300標準：制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第115頁（二）產(chǎn)品質量認證種類和方式1、按質量認證責任不一樣：（1）自我認證（2）使用方認證（3）第三方認證2、按認證性質不一樣：（1）強制性認證（2）自愿性認證3、按認證內容不一樣：（1）質量認證（2）安全認證（3）質量認證和安全認證制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第116頁二、藥品GMP認證（一）藥品GMP認證概述1、藥品質量認證藥品質量認證包含藥品質量體系認證和藥品GMP認證。2、藥品GMP認證類型（1）藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）GMP認證（2）藥品品種GMP認證制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第117頁

3、藥品GMP認證實施階段：——兩個階段（1）認證申請和評定；（2）對獲準認證藥品生產(chǎn)企業(yè)質量體系進行日常監(jiān)督管理。

4、我國藥品GMP認證發(fā)展1995年7月11日，衛(wèi)生部下達《關于開展藥品認證工作通知》；1995年8月8日，原國家醫(yī)藥管理局下發(fā)《關于醫(yī)藥行業(yè)組織實施GMP認證工作相關問題通知》；1999年4月21日，國家藥品監(jiān)督管理局下達“關于印發(fā)《藥品GMP認證管理方法》等相關文件通知”。年12月公布修訂《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理方法》，自年1月1日起施行。

制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第118頁5、藥品GMP認證意義實施藥品GMP認證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢驗并取得認可一個制度，是國際藥品貿易和藥品監(jiān)督管理主要內容，也是確保藥品質量穩(wěn)定性、安全性和有效性一個科學、先進管理伎倆。制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質量管理教材第119頁（二）藥品GMP認證管理方法（一）藥品GMP認證組織機構1．SFDA主管全國藥品GMP認證工作

：制訂、修訂藥品GMP，藥品GMP認證檢驗評