第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則

第四章影響藥物效應(yīng)的因素及

合理用藥原則

中山大學(xué)林明棟學(xué)習(xí)目的掌握：合理用藥原則以及用藥監(jiān)護(hù)對臨床治療的作用。熟悉：藥物劑型、藥動學(xué)和藥效學(xué)對藥物效應(yīng)的影響。了解：年齡、性別和病理生理狀態(tài)對藥物效應(yīng)的影響。影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則醫(yī)生依據(jù)診斷處方，護(hù)士執(zhí)行醫(yī)囑，患者用藥產(chǎn)生作用（治療效應(yīng)+不良反應(yīng)）。

治療方案如上反復(fù)循環(huán)并得到適時優(yōu)化，獲得高效低毒的有效治療。藥物與機(jī)體之間相互作用及其引起的任何變化都可以成為影響藥物效應(yīng)的因素。

因而，掌握包括藥物劑型、藥動學(xué)、藥效學(xué)等眾多因素對理解藥物效應(yīng)的影響是非常重要的。

強(qiáng)化用藥監(jiān)護(hù)，醫(yī)護(hù)之間及時反饋藥物作用，適時優(yōu)化，用藥個體化以求得到最佳療效和最少不良反應(yīng)。影響藥物作用的因素

影響藥動學(xué)和藥效學(xué)的任何因素都可能影響藥物效應(yīng)

符合藥物作用量效曲線的有效血藥濃度的維持使藥物作用于機(jī)體的靶點(diǎn)并通過藥理作用機(jī)制產(chǎn)生藥物效應(yīng)。藥物效應(yīng)的個體差異使個體對藥動學(xué)和藥效學(xué)的差異而產(chǎn)生效應(yīng)的不同。藥物與機(jī)體之間相互作用及其引起的任何變化都可以影響藥物效應(yīng)。運(yùn)用藥理學(xué)知識，結(jié)合患者具體情況，認(rèn)真考慮用藥個體化，合理用藥使患者得到最佳療效和最小不良反應(yīng)。第一節(jié)藥物方面的因素

藥物劑型：藥物可制成溶液劑、糖漿劑、片劑、膠

囊、顆粒劑、注射液、氣霧劑、栓劑

等各種不同給藥途徑的劑型。相同藥

物劑型有多種藥物劑量規(guī)格，適用于

不同治療目的。給藥途徑不同時劑量

可相差很大。

給藥途徑：可影響藥物吸收、產(chǎn)生和維持效應(yīng)的速

度和時間。產(chǎn)生效應(yīng)由快到慢通常是

靜脈注射>吸人>肌內(nèi)注射>皮下注射>

口服>直腸>貼皮。常用的劑型和給藥途徑藥物劑型：口服片劑或膠囊；注射用粉針或液體。常用的給藥途徑：門診

——口服；急救——注射。藥物產(chǎn)生效應(yīng)的速度通常是：靜脈注射>吸入>肌內(nèi)注射>皮下

注射>口服>直腸>貼皮。

藥典(pharmacopeia)與藥量處方用藥應(yīng)按照藥典規(guī)定的劑量使用

藥物劑量與效應(yīng)有密切的關(guān)系（量效關(guān)系）。注意處方用藥不可超過每日或每單位時間最大用量(極量，maximumdose)。生物類藥劑所含的藥量常用生物活性IU為單位。此類藥物容易導(dǎo)致過敏反應(yīng)。使用前需常規(guī)做皮膚過敏試驗(yàn)。

臨床新的長效劑型緩釋劑(slowreleaseformulation)控釋劑(controlledreleaseformulation)延遲釋放劑(extendedreleaseformulation)持續(xù)釋放劑(sustainedreleaseformulation)使用這些長效劑型可方便患者和維持長期療效。

（一）聯(lián)合用藥及藥物相互作用

臨床常聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物，可同時達(dá)到多種治療目的以及殺滅病原體、根治疾病。

疾病或防止耐藥性產(chǎn)生；另外是有意識地利用藥物間的協(xié)同作用(synergism)以增加療效或利用拮抗作用（antagonism）以減少不良反應(yīng)。不合理的多藥聯(lián)用常導(dǎo)致藥物間不良的相互作用(interaction)而降低療效、加重不良反應(yīng)甚至產(chǎn)生藥源性疾病。聯(lián)合用藥時應(yīng)注意可能發(fā)生的

藥物相互作用1.配伍禁忌(incompatibility)：藥物在體外配伍時直

接發(fā)生物理、化學(xué)性的相互作用而產(chǎn)生毒性、降低藥

效甚至影響藥物的使用稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時

尤應(yīng)注意配伍禁忌。

2.影響藥效學(xué)的相互作用：當(dāng)合并用藥時，藥物在不同

的藥效學(xué)作用機(jī)制層面上產(chǎn)生相反或相同的生理功能

調(diào)節(jié)作用，綜合表現(xiàn)為藥物效應(yīng)的減弱(拮抗作用)或

藥物效應(yīng)的增強(qiáng)(協(xié)同作用)。（二）影響藥效學(xué)的相互作用

影響藥效學(xué)的相互作用為合并用藥時，藥物在不同的藥效學(xué)作用機(jī)制層面上產(chǎn)生相反或相同的生理功能調(diào)節(jié)作用，綜合表現(xiàn)為藥物效應(yīng)的減弱(拮抗作用)或藥物效應(yīng)的增強(qiáng)(協(xié)同作用)。影響藥效學(xué)的相互作用

主要表現(xiàn)1.在生理水平的作用；2.在受體水平的作用；3.在神經(jīng)遞質(zhì)代謝環(huán)節(jié)上的作用。各章之中的例子很多！在后續(xù)的學(xué)習(xí)中注意概括和舉一反三。(三)影響藥動學(xué)的相互作用1.吸收；2.血漿蛋白結(jié)合；3.肝臟生物轉(zhuǎn)化；4.腎排泄。體液和排泄液的pH的改變可使藥物的脂溶性和

離子化成分改變而影響藥物的被動跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。藥動學(xué)：主要通過影響血藥濃度效應(yīng)！第二節(jié)機(jī)體方面的因素一、年齡

1.兒童

2.老年人二、性別三、心理因素四、遺傳因素五、病理因素自學(xué)！要求：掌握要點(diǎn)和舉例應(yīng)用。

藥物對機(jī)體反應(yīng)性的影響在連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的反應(yīng)可能發(fā)生的改變：1.致敏反應(yīng)(sensitization)：藥物可誘發(fā)任何類型的變態(tài)反應(yīng)。2.耐受性(tolerance)：是指連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的效應(yīng)逐漸減弱或無效?？焖倌褪苄?tachyphylaxis)，如麻黃堿。慢速或慢性耐受性(brady-phylaxis)，如胰島素。

3.藥物依賴性和藥物濫用。

4.受體數(shù)量或敏感性的變化。

耐藥絹性(d尊ru找g劑re鬧si光st殼an奶ce桐)病原漸體包描括病辮原微鍵生物究和腫蘿瘤細(xì)移胞在拾長期哥用藥割后產(chǎn)牙生的襪耐受課性稱倦為耐悼藥性(d宣ru擴(kuò)g聾re慚si瓦st乞an恐ce上)。防止硬耐藥頌性的戀產(chǎn)生把和傳壇播是妻臨床傻治療不面臨罵的重指要而姑又棘杠手的浸問題餃（詳暫見化街學(xué)治悟療各蝦章）牢。藥物享依賴湊性和濤藥物線濫用藥物鹿濫用(d暴ru鋤g剝ab廊us鉛e)是指擠無病單情根腫據(jù)的鹽大量段長期生的應(yīng)含用藥政物,尤其肝是自吉我應(yīng)開用麻垃醉藥音品，謙這是散造成箭藥物法依賴火性的費(fèi)主要構(gòu)原因傘。具有嗎成癮該性的園藥物肢稱為壺麻醉禮藥品(n宣ar鍋co吃ti距cs探)如阿繳片類珠強(qiáng)鎮(zhèn)舉痛藥撐和毒墓品海拴洛因鉛等。誘麻醉戰(zhàn)藥品叼的濫完用對旦用藥繩者和村社會啊具有源極大淘的危漠害性擱。屬刑于麻張醉藥長品的永生產(chǎn)咸、使詳用都話受到回國家隔藥品擋法規(guī)納的嚴(yán)菊格控伴制。鳳成癮勝性精本神藥撐物如劇亦被錘列為蓄國際踢管制饅藥物低。習(xí)慣性(habituation)藥物依賴性(drugdependence)成癮性(addiction)欣快感(euphoria)受體該數(shù)量案或敏雜感性傳的變疫化機(jī)體氣在用駕藥后選受體桂的數(shù)輸量或惜敏感陵性可手發(fā)生似變化高。如脈受體俱上調(diào)(u音p-撿re招g(shù)u莖la獎ti存on腳)；受干體下淹調(diào)(d眠ow俱n-下re孔gu邀la保ti旁on予)。長期伍用藥雞之后家應(yīng)采慨用逐叫漸減漫量停儉藥的著方法遍避免疑停藥臺反應(yīng)頁的發(fā)箱生。第三軍節(jié)沉合鬧理用惱藥原遇則臨床車用藥帽應(yīng)注擠重近濁期療傳效和耳遠(yuǎn)期誦療效扁，即持用藥樣控制鄙癥狀伍，促誘進(jìn)康益復(fù)的毒同時叫，必化須對獅患者組的生惰存質(zhì)丟量和菠（或刺）延闊長壽畜命有夫益?？傊担响柪碛檬焖幨敲饕髲?fù)充分捏發(fā)揮目藥物畝的療雪效而館避免雨或減醫(yī)少可常能發(fā)閣生的凡不良弓反應(yīng)瞧。合理直用藥寒的基鬧本原粒則1．明炮確診冊斷，揉慎重脾用藥2．選勸擇合唱適的瓣給藥私方案3．因穴人制穴宜，商用藥勞個體振化4．對列因?qū)ξY治蒼療并件重5．及含時調(diào)濾整藥逗物治裹療方悼案19癥85年，WH恐O將合銀理用瞧藥定勞義為澇：患傲者接蓄受的貌藥物辮適合察臨床貪需要撓，藥燭物劑笛量應(yīng)懷符合部患者安的個蘭體化佛要求藝，療膏程適蒜當(dāng)，當(dāng)價格引低廉等。本章羊參考贈及推包薦閱尿讀文稈獻(xiàn)：1.王開誘珍護(hù)士度用藥耗監(jiān)護(hù)：（搞例文對如下變）復(fù)習(xí)宴思考柜題1.從護(hù)齊理工倡作角上度，午論述甜用藥齊監(jiān)護(hù)清對合幻玉理用盆藥所糞起的當(dāng)關(guān)鍵躬作用贊。2.如何倡優(yōu)化努治療這方案尤做到沉用藥患個體電化？映