藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥培訓(xùn)課件

藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥第一節(jié)促凝血藥和抗凝血藥2藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥一、促凝血藥一、促進(jìn)凝血因子生成藥:維生素K二、促進(jìn)血小板生成藥:酚磺乙胺三、抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸四、其它：凝血酶、垂體后葉素、安絡(luò)血

3藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥一、促進(jìn)凝血因子生成藥維生素KvitaminK藥理作用

活化凝血因子II,VII,IX,X前體的羧化酶的輔酶

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kγ-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II,VII,IX,X凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa4藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥來(lái)源及性質(zhì)天然K1：植物、谷類(lèi)脂溶性K2：腸道細(xì)菌合成(吸收需膽汁)人工合成K3水溶性

K4(吸收不需膽汁)臨床應(yīng)用1.維生素K缺乏所引起的出血梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素、香豆素類(lèi)、水楊酸類(lèi)過(guò)量所致出血維生素K

2.緩解平滑肌痙攣性疼痛，如膽石癥、膽絞痛、膽道蛔蟲(chóng)性絞痛5藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥不良反應(yīng)

1.

局部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（靜注過(guò)快）

2.溶血和高鐵血紅蛋白癥6藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血機(jī)制為：1.促進(jìn)血小板增生，增強(qiáng)其黏附性和聚集性，并促進(jìn)血小板釋放凝血活性物質(zhì)；2.增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力，降低其通透性。臨床用于防止手術(shù)前后出血、內(nèi)臟皮膚出血、血小板減少性紫瘢。二、促進(jìn)血小板生成藥7藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

藥理作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖溶酶原激活因子，阻止纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，而起到止血作用臨床應(yīng)用只用于纖維蛋白溶解亢進(jìn)所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲狀腺、子宮等手術(shù)后的出血，因這些臟器中存有較大量的組織纖溶酶原激活因子。對(duì)非纖維蛋白溶解亢進(jìn)所引起的出血無(wú)效，如外傷出血。三、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（PAMBA）8藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥凝血酶(thrombin)凝血酶是從豬、牛血中提取、精制而成的制劑，可使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，發(fā)揮止血作用。用于止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器出血，也用于外傷、手術(shù)、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。四、其它：9藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥垂體后葉素（pituitrin）垂體后葉素肺小A腸系膜小A肺咯血食管下端v曲張出血高血壓、冠心病、心功能不全、肺源性心臟病患者禁用（ADH）10藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥二、抗凝血藥1.體內(nèi)、體外抗凝藥2.體內(nèi)抗凝藥3.體外抗凝藥4.促纖維蛋白溶解藥5.抗血小板藥11藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

㈠體內(nèi)、體外抗凝藥

肝素

肝素系由Melean首先由肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)而定名，是一種粘多糖硫酸脂，帶大量負(fù)電荷,呈強(qiáng)酸性。藥用肝素來(lái)自豬小腸粘膜和牛肺。12藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥13藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥【藥理作用】1.抗凝血體內(nèi)外有效，作用快、強(qiáng)，其機(jī)制是增強(qiáng)了抗凝血酶Ⅲ的活性2.抑制血小板聚集和釋放

3.降血脂：肝素能促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。肝素14藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥【臨床應(yīng)用】1.血栓栓塞性疾?。喝绶嗡ㄈ?、腦栓塞、深部靜脈血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成與擴(kuò)大，對(duì)已經(jīng)形成的血栓無(wú)溶解作用。2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：早期應(yīng)用，可防止因纖維蛋白原和凝血因子的耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。3.其他：可用于心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析、器官移植、體外循環(huán)的抗凝。肝素1.高凝期：微血栓2.消耗性低凝期：出血3.繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期：大出血15藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥16藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥17藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥18藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥【不良反應(yīng)及防治】1.自發(fā)性出血：過(guò)量可引起黏膜出血、關(guān)節(jié)積血、傷口出血等。輕者可自行恢復(fù)，重者可緩慢靜脈注射硫酸魚(yú)精蛋白對(duì)抗。2.骨質(zhì)疏松，可產(chǎn)生自發(fā)性骨折。3.其他：血小板減少、皮疹、藥熱等禁忌癥肝、腎功能不全，出血體質(zhì)，消化性潰瘍，嚴(yán)重高血壓孕婦禁用。肝素19藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥【藥物相互作用】

1.肝素與華法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血的危險(xiǎn)性。2.氨基苷類(lèi)抗生素、紅霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶能加強(qiáng)肝素的作用。四環(huán)素、洋地黃類(lèi)藥物、抗組胺藥與肝素有拮抗作用。3.本藥帶強(qiáng)酸性，遇堿性藥物失效。肝素20藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥低分子量肝素Lowmolacularweightheparin,LMWH分子量：<7kD來(lái)源：普通肝素分離或降解后分離得到特點(diǎn)（與普通肝素相比）：

1.出血危險(xiǎn)減少對(duì)抗Xa/IIa活性比值增強(qiáng)

2.

不易引起血小板減少21藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥伊諾肝素enoxaparin藥理作用強(qiáng)大而持久的抗血栓作用體內(nèi)過(guò)程

給藥途徑皮下注射

達(dá)峰時(shí)間3h臨床應(yīng)用1.深部靜脈血栓2.血液透析時(shí)抗凝不良反應(yīng)出血；偶見(jiàn)血小板減少22藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥雙香豆素、華法林、新抗凝等【藥理作用】抗凝血：競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗維生素K，阻止維生素K變?yōu)闅漉途S生素K，在肝細(xì)胞抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。特點(diǎn)：體外無(wú)作用、起效慢、作用持久。㈡體內(nèi)抗凝藥：香豆素類(lèi)23藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床應(yīng)用

1.血栓栓塞性疾病：可防止血栓的形成和發(fā)展，因起效慢，應(yīng)先與肝素合用，待華發(fā)林起效后停用肝素。2.預(yù)防手術(shù)后血栓形成：人工置換心臟瓣膜、冠狀動(dòng)脈內(nèi)放置支架術(shù)后,心房顫動(dòng)和心臟瓣膜病所致血栓；心臟瓣膜修復(fù)術(shù)。華法林24藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥不良反應(yīng)

1.自發(fā)性出血常見(jiàn)于皮膚、黏膜、胃腸、泌尿生殖到出血，可用維生素K對(duì)抗2.影響胎兒骨骼正常發(fā)育可通過(guò)胎盤(pán)，影響胎兒骨骼蛋白質(zhì)中谷氨酸殘基的-羧化作用，致畸。禁忌癥同肝素華法林25藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥藥物相互作用1.水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本類(lèi)藥作用增強(qiáng)（提高血漿濃度）2.水楊酸鹽，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類(lèi)藥作用增強(qiáng)（抑制肝藥酶）3.苯妥英鈉使本類(lèi)藥作用減弱（誘導(dǎo)肝藥酶）華法林26藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥枸櫞酸鈉（sodiumcitrate）

枸櫞酸鈉作用機(jī)制為枸櫞酸根離子絡(luò)合血中的鈣離子，形成可溶性的枸櫞酸鈣絡(luò)合物，降低了血中的鈣離子濃度而起到抗凝血作用。

僅用于體外血液保存，臨床上如果輸血超過(guò)1000ml，可引起低血鈣，導(dǎo)致手足抽搐，甚至引發(fā)心功能不全，應(yīng)靜脈注射鈣劑給以對(duì)抗

㈢體外抗凝藥27藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥肝素、香豆素類(lèi)、枸櫞酸鈉作用對(duì)比

肝素香豆素類(lèi)枸櫞酸鈉機(jī)制激活抗凝血酶Ⅲ；拮抗維生素K絡(luò)合血液中抗血小板Ca2+

特點(diǎn)快、強(qiáng)；體內(nèi)外均緩慢、持久；體內(nèi)僅用于體外有效；口服無(wú)效有效，體外無(wú)效

用途血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病間接輸血DIC早期、體外循環(huán)

不良反應(yīng)自發(fā)性出血、過(guò)敏自發(fā)性出血、心功能不全、反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等胎兒畸形血壓下降等

解救藥魚(yú)精蛋白維生素K鈣鹽28藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥㈣促進(jìn)纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白溶解產(chǎn)物纖維蛋白溶解藥（＋）29藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥鏈激酶streptokinase藥理作用：溶栓（間接激活纖溶酶）鏈激酶－纖溶酶原激活物纖維蛋白表面的纖溶酶原（＋）纖維蛋白溶解產(chǎn)物（＋）對(duì)新血栓效果好，對(duì)機(jī)化的血栓效果差纖維蛋白表面的纖溶酶30藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥鏈激酶

臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

血栓栓塞性疾?。杭毙孕募」Ｋ?、靜脈血栓形成、肺栓塞、動(dòng)脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等（＜6h效果佳）不良反應(yīng)及防治1.自發(fā)性出血：氨甲苯酸解救2.過(guò)敏反應(yīng)：多見(jiàn)。抗組胺藥或激素可減少發(fā)生率3.心律失常：冠脈再通的標(biāo)志。擴(kuò)容、靜注阿托品、靜滴多巴胺后可恢復(fù)（有出血傾向、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、鏈球菌感染者禁用）31藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

尿激酶Urokinase藥理作用：

溶栓

直接激活纖溶酶原纖溶酶原

纖溶酶尿激酶（＋）纖維蛋白（＋）裂解產(chǎn)物32藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥尿激酶

①人腎細(xì)胞合成；特點(diǎn)：②直接作用，對(duì)新鮮血栓效果好③無(wú)抗原性臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病，發(fā)病后6h內(nèi)用效果好不良反應(yīng)出血但較鏈激酶輕，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)禁忌癥同鏈激酶33藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥三、抗血小板藥阿司匹林

藥理作用抑制血小板功能減少血栓素A2（TXA2）的生成

花生四烯酸

PG過(guò)氧化物TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（－）PGI2PGI2合成酶platelet內(nèi)皮細(xì)胞34藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生?。┧幚碜饔靡种蒲“寰奂姿岫ッ敢种扑帣C(jī)制：1.抑制磷酸二酯酶→血小板內(nèi)cAMP濃度↑

2.增加PGI2活性3.抑制RBC腺苷再攝取→激活腺苷酸環(huán)化酶→血小板內(nèi)cAMP濃度↑4.輕度抑制血小板環(huán)氧化酶-TXA2cAMP5’-AMP磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫

(－)35藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

噻氯匹定（ticlopidine）

強(qiáng)效血小板抑制藥，可抑制ADP、膠原、凝血酶、血小板活化因子等多種因素引起的血小板聚集用于預(yù)防心肌再梗死，腦血管和冠脈栓塞性疾?。X缺血、中風(fēng)、不穩(wěn)定性心絞痛）作用比阿司匹林強(qiáng)。不良反應(yīng)為出血、惡心、腹瀉、骨髓抑制，用藥期間應(yīng)定期檢查血象。

36藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥第二節(jié)抗貧血藥

貧血：是指循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白濃度低于同年齡和同性別正常人的最低值。

37藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

貧血的分類(lèi)及相應(yīng)的抗貧血藥：

1.缺鐵性貧血：補(bǔ)Fe2+2.巨幼紅細(xì)胞性貧血：VitB12、葉酸3.再生障礙性貧血：綜合治療（骨髓移植、免疫抑制劑等）原血細(xì)胞原RBC早幼R(shí)BC中幼R(shí)BC晚幼R(shí)BC網(wǎng)織RBC成熟RBC

亞鐵血紅素：Fe、原卟啉DNA:VitB12、葉酸

Hb

珠蛋白

38藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥分類(lèi)及治療巨幼紅細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血再生障礙性貧血鐵劑維生素B12、葉酸環(huán)孢菌素A、骨髓移植39藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

鐵劑常用藥物口服劑：硫酸亞鐵枸椽酸鐵銨注射劑：右旋糖酐鐵應(yīng)用：缺鐵性貧血，注意療程40藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥鐵的作用鐵的作用運(yùn)氧儲(chǔ)氧用氧血紅蛋白肌紅蛋白細(xì)胞色素、氧化酶缺鐵因素食物缺鐵吸收不良丟失過(guò)多需要增加胃酸缺乏、胃、空腸吻合消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、兒童發(fā)育期41藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床應(yīng)用只用于鐵缺乏所引起的貧血，并要祛除鐵丟失的因素，否則效果不理想。鐵劑43藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

不良反應(yīng)及防治1.胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘黑便（H2S＋Fe2+

FeS

）2.急性中毒：小兒口服1g以上，嚴(yán)重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：導(dǎo)瀉、洗胃（1.5%NaHCO3）、去鐵胺（絡(luò)合劑，PO或im）、對(duì)癥處理鐵劑44藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床用藥實(shí)例患者，男性，31歲，因反復(fù)發(fā)作性上腹部餐后痛一月余而就醫(yī)，胃鏡確診為胃潰瘍。近兩周來(lái)上腹痛加劇，間斷出現(xiàn)柏油樣大便，自感頭昏、心慌、氣促、乏力。體檢：心率96次/min，面色蒼白?；?yàn)：血紅蛋白80g/L。問(wèn)題：①你認(rèn)為該患者的貧血癥狀宜選用何藥治療？②哪些因素會(huì)影響本類(lèi)藥物的吸收？45藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥

不良反應(yīng)及防治1.胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘黑便（H2S＋Fe2+

FeS

）2.急性中毒：小兒口服1g以上，嚴(yán)重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：導(dǎo)瀉、洗胃（1.5%NaHCO3）、去鐵胺（絡(luò)合劑，PO或im）、對(duì)癥處理鐵劑46藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床用藥實(shí)例患者，男性，31歲，因反復(fù)發(fā)作性上腹部餐后痛一月余而就醫(yī)，胃鏡確診為胃潰瘍。近兩周來(lái)上腹痛加劇，間斷出現(xiàn)柏油樣大便，自感頭昏、心慌、氣促、乏力。體檢：心率96次/min，面色蒼白?；?yàn)：血紅蛋白80g/L。問(wèn)題：①你認(rèn)為該患者的貧血癥狀宜選用何藥治療？②哪些因素會(huì)影響本類(lèi)藥物的吸收？47藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥葉酸葉酸葉酸還原酶二氫葉酸還原酶藥理作用48藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床應(yīng)用葉酸1.治療葉酸缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞貧血2.治療葉酸對(duì)抗藥甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所引起的巨幼紅細(xì)胞貧血，此時(shí)用葉酸無(wú)效，須用甲酰四氫葉酸鈣。3.對(duì)VitB12缺乏所引起的惡性貧血，大劑量葉酸可以糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。

葉酸二氫葉酸四氫葉酸

葉酸還原酶

二氫葉酸還原酶﹙﹚49藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥維生素B12

維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能不被胃液消化而進(jìn)入回腸吸收。胃黏膜萎縮時(shí)可導(dǎo)致內(nèi)因子分泌減少，影響其吸收，可引起惡性貧血50藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥維生素B12藥理作用:1.促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用，缺乏時(shí)可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血2.維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性：參與神經(jīng)髓鞘脂蛋白的形成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能的完整性51藥理學(xué)作用于血液和造血系統(tǒng)藥臨床應(yīng)用