抗生素-大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素（藥理學(xué)課件）

項(xiàng)目三十三

抗生素

任務(wù)二大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素熟悉紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類藥物、克林霉素與萬(wàn)古霉素的抗菌作用、用途及不良反應(yīng)。知識(shí)目標(biāo)具備提供大環(huán)內(nèi)酯類藥物、克林霉素與萬(wàn)古霉素用藥咨詢服務(wù)的能力。1.樹(shù)立安全合理用藥的意識(shí)。2.具有認(rèn)真端正的學(xué)習(xí)態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)案例導(dǎo)入患者，40歲，因發(fā)熱咳嗽入院，該患者著涼后，出現(xiàn)寒顫、乏力，咳嗽，為刺激性干咳，體溫38.6℃，查體：肺部呼吸音稍低，上肺葉可聞及哮鳴音。診斷為支原體肺炎。可以選擇什么藥物治療？應(yīng)用時(shí)注意哪些問(wèn)題？具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)狀化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素第二代：羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素

第三代：泰利霉素、喹紅霉素

一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素口服易被胃酸破壞，故常服用腸溶片或酯化物。分布廣泛，易透過(guò)血－腦脊液屏障。主要在肝代謝。從膽汁排泄，故在膽汁中濃度高，可形成肝腸循環(huán)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-紅霉素體內(nèi)過(guò)程革蘭陽(yáng)性菌部分革蘭陰性菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌其他：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、立克次體及厭氧菌【藥理作用】

抗菌譜軍團(tuán)菌支原體衣原體【藥理作用】

抗菌機(jī)制不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50s亞基的靶位上，阻斷肽?；鵷-RNA移位以及抑制肽?；霓D(zhuǎn)移反應(yīng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成快速抑菌藥【藥理作用】

耐藥性細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停用數(shù)月后，可恢復(fù)敏感性?！九R床應(yīng)用】1、首選藥：軍團(tuán)菌肺炎、白喉帶菌者、百日咳、彎曲菌所致的腸炎或敗血癥、支原體肺炎、沙眼衣原體所致的新生兒結(jié)膜炎或嬰兒肺炎等的首選藥2、耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染3、對(duì)青霉素過(guò)敏的革蘭陽(yáng)性菌感染軍團(tuán)菌肺炎支原體肺炎【不良反應(yīng)及用藥注意】1、局部刺激反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)、血栓性靜脈炎2、肝毒性

轉(zhuǎn)氨酶升高、肝大、膽汁淤積性黃疸3、耳毒性常發(fā)生于用藥后１～２周。表現(xiàn)為耳鳴、暫時(shí)性耳聾羅紅霉素1、抗菌譜與紅霉素相似，對(duì)酸的穩(wěn)定性較好，口服吸收良好，分布較廣，肺、扁桃體等組織內(nèi)濃度較高。2、用于敏感細(xì)菌所致上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器及皮膚組織感染，也用于治療支原體肺炎、軍團(tuán)病及沙眼衣原體感染等疾病?？死顾?、抗菌譜與紅霉素相似，抗菌活性強(qiáng)于紅霉素。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體的作用為本類藥物中最強(qiáng)。2、主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染及消化道幽門(mén)螺桿菌感染。3、不良反應(yīng)主要有胃腸反應(yīng)、皮膚瘙癢等。阿奇霉素1、抗菌譜較廣，對(duì)淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌作用明顯強(qiáng)于紅霉素。2、主要用于病情較重的患者，如敏感菌引起的呼吸道、皮膚、軟組織及泌尿道感染。3、不良反應(yīng)輕，如輕度的惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸反應(yīng)，輕中度肝、腎功能不良者可以應(yīng)用。泰利霉素1、第三代大環(huán)內(nèi)酯藥物，抗菌譜與紅霉素相似?？狗窝祖溓蚓幕钚员燃t霉素強(qiáng)。對(duì)引起呼吸道感染的多重耐藥肺炎鏈球菌、葡萄球菌、鏈球菌和流感嗜血桿菌有顯著活性。2、用于治療耐大環(huán)內(nèi)酯類的肺炎鏈球菌感染，克服了其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物與紅霉素存在的交叉耐藥問(wèn)題。林可霉素和克林霉素，后者抗菌活性較強(qiáng)，且毒性較小，故臨床較常用。吸收后兩藥分布廣泛，可透過(guò)胎盤(pán)屏障，在骨組織濃度高，在膽汁和乳汁中濃度也較高。二、林可霉素類抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及大多數(shù)厭氧菌有較好的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性需氧菌基本無(wú)效。作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。兩藥存在完全交叉耐藥性，且與大環(huán)內(nèi)酯類存在部分交叉耐藥性。二、林可霉素類抗生素【藥理作用】金黃色葡萄球菌所致的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染，克林霉素為首選藥厭氧菌或厭氧菌和需氧菌混合感染，如腹膜炎、盆腔感染革蘭陽(yáng)性菌引起的呼吸道、膽道、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、敗血癥等二、林可霉素類抗生素【臨床應(yīng)用】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等，嚴(yán)重者可引起假膜性腸炎，口服萬(wàn)古霉素或甲硝唑可防治。過(guò)敏反應(yīng)：輕度皮疹、瘙癢或藥熱等，也可出現(xiàn)一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。肝損傷：偶見(jiàn)黃疸。肝功能不全者慎用。二、林可霉素類抗生素【不良反應(yīng)】假膜性腸炎三、萬(wàn)古霉素類對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的殺菌作用，特別對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的作用強(qiáng)大。對(duì)厭氧的難辨梭菌也有較好的抗菌作用。作用機(jī)制是與細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合，阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對(duì)正在分裂增殖的細(xì)菌呈現(xiàn)快速殺菌作用。三、萬(wàn)古霉素類【藥理作用】用于耐藥金黃色葡萄球菌引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、

心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎、敗血癥治療某些抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。三、