門冬胰島素注射液

介紹門冬胰島素注射液01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過量藥代動力學包裝藥理毒理貯藏有效期目錄015017014016018基本信息門冬胰島素注射液，適應(yīng)癥為用于治療糖尿病。成份成份化學名稱：門冬胰島素(通過基因重組技術(shù)，利用酵母產(chǎn)生的)。1單位（1U）相當于6nmol，0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素?；瘜W結(jié)構(gòu)式：分子式：C256H381N65O79S6分子量：5826本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。其它成份為甘油、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉（PH值調(diào)節(jié)劑）、注射用水。性狀性狀本品為無色澄明液體。適應(yīng)癥適應(yīng)癥用于治療糖尿病

。規(guī)格規(guī)格3ml:300單位（筆芯）；3ml:300單位(特充)用法用量用法用量本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時,可在餐后立即給藥。本品劑量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次中效胰島素或長效胰島素合并使用。胰島素需要量通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在和進餐相關(guān)的治療中，50%-70%的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點。腹部皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時間為注射后1-3小時，降糖作用可持續(xù)3-5小時。所有胰島素的降糖作用持續(xù)時間均受多種因素影響，如：注射的胰島素劑量、注射部位、血流速度、體溫和體力活動的強度。所有胰島素從腹部皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無論從任何部位進行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。如有必要，可由受過專業(yè)訓練的醫(yī)務(wù)人員給患者靜脈注射本品。本品可用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療（CSII），連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)在腹壁進行，并輪換注射點。不良反應(yīng)不良反應(yīng)患者使用本品時發(fā)生的不良反應(yīng)主要是和劑量相關(guān)的和由于胰島素藥理作用引起的不良反應(yīng)?；颊哂闷渌葝u素制劑治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是最常見的。如果胰島素使用劑量高于需要量，會發(fā)生低血糖反應(yīng)。臨床試驗和上市后的經(jīng)驗表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和使用方法（注射次數(shù)/劑量）的不同變化，因此無法得出低血糖發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)。嚴重的低血糖反應(yīng)可導致患者意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖反應(yīng)的總體發(fā)生率近似?？偨Y(jié)臨床試驗中發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)過總體判斷認為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見報道的不良反應(yīng)（大于1/1,000；小于1/100）罕見報道的不良反應(yīng)（大于1/10,000；小于1/1,000），個別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見報道的不良反應(yīng)（小于1/10,000-包括個別不良反應(yīng)病例）免疫系統(tǒng)失調(diào)過敏反應(yīng)-非常罕見報道的不良反應(yīng)蕁麻疹，紅疹，出疹-少見報道的不良反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血禁忌禁忌以下患者禁用：·對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者?！さ脱前l(fā)作時。注意事項注意事項胰島素注射劑量不足或治療中斷時，可能引起高血糖癥，特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生。通常在大約幾個小時或幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干尿頻、口渴、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。對于1型糖尿病患者來說，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。如果發(fā)生低血糖癥狀，因胰島素類似物起效迅速的藥效學特征，注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時間會比可溶性人胰島素早。本品的注射時間應(yīng)與進餐時間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。伴發(fā)其他疾病時（特別是感染），通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。腎功能或肝功能不全時，通常患者的胰島素需要量會減少。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥本品用于治療妊娠婦女的臨床經(jīng)驗有限。動物生殖實驗表明，本品與人胰島素相比，在胚胎毒性和致畸性方面沒有差異。建議患有糖尿病的婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖監(jiān)控的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。哺乳期婦女使用本品不受限制。哺乳期婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量和哺乳期婦女的飲食可能需要作相應(yīng)的調(diào)整。兒童用藥兒童用藥曾對本品在1型糖尿病兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）中的用藥情況進行研究，結(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收，達峰時間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視治療個體化。沒有在6歲以下的兒童中進行研究。兒童只有在與可溶性胰島素相比快速起效更有利的情況下使用本品。如：注射時間與進餐時間相關(guān)時。老年用藥老年用藥請遵醫(yī)囑藥物相互作用藥物相互作用已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝?？赡軙p少胰島素需要量的藥物口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑?？赡軙黾右葝u素需要量的藥物：口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達那唑。β-阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。酒精可以加劇和延長胰島素引起的低血糖。配伍禁忌一些化學物質(zhì)加入到胰島素中可能導致胰島素的降解，如：含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。藥物過量藥物過量對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素的劑量超過需要劑量時會發(fā)生不同程度的低血糖：·對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品?！τ谥囟鹊牡脱牵诨颊咭褑适б庾R的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg)，或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對胰高血糖素無反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復之后，建議口服碳水化合物以免復發(fā)。藥理毒理藥理毒理本品是速效胰島素類似物。門冬胰島素的降血糖作用是通過門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖吸收，同時抑制肝糖原釋放來實現(xiàn)的。注射本品后，在餐后4小時內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，是血糖濃度下降得更低，本品皮下注射后作用持續(xù)時間比可溶性人胰島素短。皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時間為注射后1-3小時，降糖作用可持續(xù)3-5小時。在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進行的兩個長期的開放式試驗顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別是糖化血紅蛋白降低了0.12%[95%可信區(qū)間0.03；0.22]和0.15%[95%可信區(qū)間0.05；0.26]，這種差異的臨床意義上尚不確定。在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風險沒有顯著性的增加。本品的效價在摩爾基礎(chǔ)上與可溶性人胰島素是相等的。藥代動力學藥代動力學本品中人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品，40分鐘（四分位數(shù)間距：30～40）厚達峰值，平均最高血藥濃度為492±256pmol/l，注射后大約4-6小時藥物濃度回到基值。在2型糖尿病患者中，吸收速率有所下降，因此最高血藥濃度較低（352±240pmol/l），達峰時間較晚（60分鐘（四分位數(shù)間距：50～90））。與可溶性人胰島素相比，適用本品可顯著減小個體內(nèi)達峰時間的差異，但個體內(nèi)最高血藥濃度的差異會增加。尚未在腎功能或肝功能減退的患者或老年患者中進行過藥代動力學研究。貯藏貯藏尚未使用的本品應(yīng)冷藏于2-8℃冰箱中，不可冷凍。保存在原包裝盒內(nèi)以避光。正在使用的本品不要放于冰箱中，可在室溫下（不超過30℃）存放4周。小心存放，避免兒童觸及。包裝盒和標簽上注明了有效期，切勿使用