藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)課件

復(fù)習(xí)第一章緒論藥物化學(xué)定義起源與發(fā)展常見(jiàn)藥物靶點(diǎn)及藥物常見(jiàn)與酶有關(guān)的藥物新藥開(kāi)發(fā)流程藥物的名稱(chēng)（根據(jù)詞干寫(xiě)出作用靶點(diǎn)和用途）第二章新藥研究原理與方法新藥先導(dǎo)化合物L(fēng)eadcompound藥效結(jié)構(gòu)生物靶點(diǎn)Me-too藥物生物電子等排體前藥原理:前藥和原藥脂水分配系數(shù)藥物與受體相互作用，那些力？組合化學(xué)、高通量篩選計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)新藥設(shè)計(jì)的兩個(gè)階段1發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物2對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化一先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)隨機(jī)偶然發(fā)現(xiàn)：青霉素從天然資源中發(fā)現(xiàn)，例如青蒿素以現(xiàn)有的藥物為先導(dǎo)物：氯丙嗪用活性?xún)?nèi)源性物質(zhì)作為先導(dǎo)物：吲哚美辛利用組合化學(xué)和高通量篩選：索拉非尼（腎癌）二先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法采用生物電子等排體進(jìn)行替換前藥設(shè)計(jì)軟藥設(shè)計(jì)定量構(gòu)效關(guān)系研究第三章藥物代謝反應(yīng)代謝的酶、器官I(mǎi)相生物轉(zhuǎn)化，有哪些？II相生物轉(zhuǎn)化，有哪些？鎮(zhèn)靜催眠藥分類(lèi)巴比妥類(lèi)苯二氮卓類(lèi)新型異戊巴比妥地西泮酒石酸唑吡坦巴比妥類(lèi)理化性質(zhì)1，酸性

2，水解性

3，與金屬離子反應(yīng)與銅鹽作用紫色絡(luò)合物；含硫的巴比妥反應(yīng)后顯綠色硝酸銀試液作用一價(jià)銀鹽可溶，二價(jià)銀鹽白色沉淀巴比妥藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥酸無(wú)鎮(zhèn)靜催眠作用，當(dāng)5位的兩個(gè)氫被取代后才呈現(xiàn)活性5位基團(tuán)取代成不同的巴比妥類(lèi)藥物作用強(qiáng)弱和快慢----藥物的理化性質(zhì)作用時(shí)間長(zhǎng)短----藥物的體內(nèi)代謝速度

巴比妥類(lèi)藥物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法苯二氮?類(lèi)＊＊西泮＊＊唑侖結(jié)構(gòu)對(duì)比艾司唑侖地西泮地西泮——理化性質(zhì)水解性：酰胺結(jié)構(gòu)，1-2間水解烯胺結(jié)構(gòu)，4-5間水解可逆性水解與生物堿試劑顯色，具有叔胺的結(jié)構(gòu)抗癲癇藥化學(xué)結(jié)構(gòu)

環(huán)內(nèi)酰脲類(lèi)二苯并氮卓類(lèi)其它類(lèi)苯妥英鈉卡馬西平鹵加比苯妥英鈉合成理化性質(zhì)1，堿性

2，水解

3，鑒別反應(yīng):吡啶硫酸銅溶液作用生成藍(lán)色絡(luò)鹽卡馬西平理化性質(zhì)穩(wěn)定性片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來(lái)的1/3可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差所致長(zhǎng)時(shí)間光照，固體表面由白變橙黃色？抗精神失常藥化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)1,吩噻嗪類(lèi)2,噻噸類(lèi)（硫雜蒽類(lèi)）3,丁酰苯類(lèi)4,二苯丁基哌啶類(lèi)5,二苯并氮雜卓類(lèi)和二苯并氧氮卓類(lèi)6,其它類(lèi)鹽酸氯丙嗪氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多、匹莫齊特氯氮平鹽酸氯丙嗪理化性質(zhì)1,酸性2，還原性3，鑒別反應(yīng)噻噸類(lèi)抗精神病藥幾何異構(gòu)體：側(cè)鏈與母核2位取代基同邊者為Z型（cis-isomer），反之為E型（trans-isomer）活性一般cis>trans氟哌啶醇在105℃干燥時(shí)，降解，產(chǎn)物可能是脫水產(chǎn)物片劑處方中如有乳糖，可與乳糖中的雜質(zhì)5-羥甲基-2-糠醛加成遇強(qiáng)氧化劑加熱，生成氟化氫氯氮平

非經(jīng)典的抗精神病藥物其他：奧氮平、阿莫沙平、利培酮等抗抑郁藥按作用機(jī)制去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑其它類(lèi)代表藥物

鹽酸丙咪嗪鹽酸氟西汀鎮(zhèn)痛藥來(lái)源分類(lèi)嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥（天然）合成鎮(zhèn)痛藥嗎啡喃類(lèi)苯嗎喃類(lèi)苯基哌啶類(lèi)氨基酮類(lèi)嗎啡噴他佐辛哌替啶美沙酮鹽酸嗎啡結(jié)構(gòu)特點(diǎn)理化性質(zhì)1，酸堿性2，還原性3，脫水及分子重排4，鑒別反應(yīng)噴他佐辛/鎮(zhèn)痛新理化性質(zhì)1.具有叔氮原子，可與酸成鹽2.具有酚羥基，與三氯化鐵顯黃色3.烯烴結(jié)構(gòu)，具有還原性，使高錳酸鉀溶液褪色鹽酸哌替啶合成鹽酸哌替啶水解性：水解傾向小，原因：空間位阻主要代謝物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，代謝緩慢鹽酸美沙酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)理化性質(zhì)游離堿的有機(jī)溶液在30℃貯存時(shí)，形成美沙酮的N氧化物羰基的化學(xué)活性低，原因：空間位阻水溶液與生物堿試劑生成沉淀：與苦味酸，與甲基橙試液鎮(zhèn)痛藥構(gòu)效關(guān)系平坦的芳環(huán)堿性中心，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上有哌啶或類(lèi)似于哌啶的空間結(jié)構(gòu)。而烴基突出于平面的前方中樞興奮藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源分類(lèi)生物堿類(lèi)/黃嘌呤類(lèi)(其他）咖啡因酰胺類(lèi)衍生物吡拉西坦其它類(lèi)理化性質(zhì)1，堿性2，水解開(kāi)環(huán)3，鑒別反應(yīng)咖啡因擬膽堿藥分類(lèi)天然：硝酸毛果蕓香堿合成：氯貝膽堿理化性質(zhì)酸堿性穩(wěn)定性水解、差向異構(gòu)鑒別反應(yīng)：顯硝酸鹽的鑒別反應(yīng)乙酰膽堿酯酶抑制劑可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類(lèi)：毒扁豆堿季銨類(lèi)：

溴新斯的明叔胺類(lèi)：鹽酸多奈哌齊M膽堿受體拮抗劑分類(lèi)1,顛茄生物堿類(lèi)–硫酸阿托品2,合成類(lèi)-溴丙胺太林理化性質(zhì)1,堿性2,水解性3,鑒別反應(yīng)Vitali反應(yīng)重鉻酸鉀氧化生物堿顯色劑茄科生物堿類(lèi)的中樞作用：氧橋，羥基

阿托品Atropine

東莨菪堿Scopolamine

山莨菪堿Anisodamine

樟柳堿Anisodine

其他茄科生物堿類(lèi)N-膽堿受體拮抗劑生物堿類(lèi)N受體拮抗劑氯筒箭毒堿四氫異喹啉類(lèi)N受體拮抗劑苯磺阿曲庫(kù)銨甾類(lèi)N受體拮抗劑泮庫(kù)溴銨腎上腺素受體激動(dòng)劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)苯乙胺類(lèi)：AD、NA、異丙腎上腺素、沙丁胺醇、多巴胺苯異丙胺類(lèi)：麻黃堿、間羥胺、甲氧明、甲氧那明主要學(xué)習(xí)藥物腎上腺素鹽酸麻黃堿沙丁胺醇去甲腎上腺素理化性質(zhì)1,酸堿性2,消旋化3,還原性4.鑒別反應(yīng)體內(nèi)代謝在體內(nèi)受單胺氧化酶、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶等酶的作用而失去活性容易被消化道破壞——口服無(wú)效含酚羥基擬腎上腺素藥的自動(dòng)氧化兒茶酚胺類(lèi)藥物，結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)酚羥基，易發(fā)生自動(dòng)氧化R基團(tuán)不同，反應(yīng)的難易有差別。氨基N上的取代基如使N電子云密度增加，有利于環(huán)合。試判斷腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素氧化反應(yīng)的速度？組胺H1受體拮抗劑乙二胺類(lèi)：氨基醚類(lèi)：丙胺類(lèi)：三環(huán)類(lèi)：哌嗪類(lèi)：哌啶類(lèi)：安體根苯海拉明馬來(lái)酸氯苯那敏氯雷他定西替利嗪咪唑斯汀馬來(lái)酸氯苯那敏

理化性質(zhì)馬來(lái)酸可使紫色的高錳酸鉀溶液褪色具有叔胺結(jié)構(gòu)，顯色反應(yīng)與枸櫞酸醋酐加熱后顯紅紫色與三硝基苯酚生成黃色沉淀氯雷他定

鹽酸西替利嗪咪唑斯汀局部麻醉藥

分類(lèi)芳酸酯類(lèi)（普魯卡因）酰胺類(lèi)（利多卡因）氨基酮類(lèi)：鹽酸達(dá)克羅寧氨基醚類(lèi)氨基甲酸酯類(lèi)脒類(lèi)其它類(lèi)鹽酸普魯卡因合成理化性質(zhì)1、還原性2、水解性3、鑒別反應(yīng)鹽酸利多卡因合成局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系結(jié)構(gòu)骨架局部麻醉藥的親脂部分可改變范圍較大，可為芳烴或芳雜烴苯環(huán)鄰、對(duì)位上引入供電子取代基：-OH、-NH2、-OR時(shí)，局麻作用較未取代的苯甲酸衍生物強(qiáng)，而吸電子取代基作用減弱。氨基芳酸酯的苯環(huán)上鄰位上再有其他取代基時(shí)，如-Cl

、-OH、-OR,由于位阻作用，延緩了酯的水解，因此，活性增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)局部麻醉藥的親水部分氨基可為仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不用，多用叔胺烷基以3—4個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)，且以?xún)蓚€(gè)烷基相同時(shí)多見(jiàn)。3個(gè)以上碳原子時(shí)刺激性也增大也可為脂環(huán)胺，其中哌啶的作用最強(qiáng)局部麻醉藥的中間部分中間鏈與局麻藥的作用持續(xù)時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)，并決定藥物的穩(wěn)定性。當(dāng)X以生物電子等排體—CH2—，—O—，—NH—，—S—取代時(shí)，形成不同的結(jié)構(gòu)，麻醉作用持續(xù)時(shí)間順序?yàn)椋郝樽碜饔脧?qiáng)度次序?yàn)椋褐虚g鏈中n以2-3為好，碳鏈延長(zhǎng)，可增加局麻效果，但毒性增大。當(dāng)酯堿上的α–C原子上有烷基取代時(shí)，由于位阻作用，使酯鍵不易水解，局麻作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，但毒性增大β-受體阻滯劑b-受體阻滯劑分類(lèi)非選擇性b-受體阻滯劑：普萘洛爾，納多洛爾，吲哚洛爾、艾多洛爾選擇性b1受體阻滯劑：如普拉洛爾，美托洛爾和阿替洛爾非典型的b受體阻滯劑：對(duì)α、β都有阻滯作用如拉貝洛爾結(jié)構(gòu)特點(diǎn)鹽酸普萘洛爾合成鈣通道阻滯劑類(lèi)藥物1.選擇性鈣通道阻滯劑

①二氫吡啶類(lèi):②苯烷胺類(lèi):③苯并硫氮卓類(lèi):2.非選擇性鈣通道阻滯劑

④氟桂利嗪類(lèi):⑤普尼拉明類(lèi):分類(lèi)硝苯地平維拉帕米地爾硫卓桂利嗪普尼拉明硝苯地平同類(lèi)藥物：尼莫地平、尼群地平、氨氯地平鈉通道阻滯劑

分類(lèi)

Ia類(lèi)：奎尼丁、普魯卡因胺Ib類(lèi)：鹽酸美西律Ic類(lèi)：普羅帕酮鉀通道阻斷劑——鹽酸胺碘酮理化性質(zhì)（鑒別）羰基鑒別反應(yīng)－加2,4-二硝基苯肼成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利化學(xué)結(jié)構(gòu)、手性理化性質(zhì)水溶液則發(fā)生氧化反應(yīng),通過(guò)巰基雙分子鍵合成為二硫化物在強(qiáng)烈條件下，酰胺也可水解同類(lèi)藥物：依那普利、福辛普利血管緊張素II受體拮抗劑——氯沙坦作用特點(diǎn)

Losartan對(duì)各種組織中的AT1受體有較高 的親和力和選擇性

–對(duì)腎上腺受體、阿片受體、M膽堿受體、多 巴胺受體、5-HT受體等無(wú)作用NO供體藥物經(jīng)典的硝酸酯類(lèi)血管擴(kuò)張劑包括有機(jī)硝酸酯類(lèi)和有機(jī)亞硝酸酯類(lèi)代表藥物：硝酸甘油、亞硝酸異戊酯、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯非硝酸酯類(lèi)藥物代表藥物：?jiǎn)岫嗝?、硝普鈉硝酸甘油理化性質(zhì)加熱或強(qiáng)烈碰撞會(huì)爆堿性下迅速水解為醇、烯或醛加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體強(qiáng)心藥強(qiáng)心甙類(lèi):地高辛磷酸二酯酶抑制劑:米力農(nóng)、氨力農(nóng)調(diào)血脂藥羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物－苯氧基烷酸類(lèi)－煙酸類(lèi)－樹(shù)脂類(lèi)－不飽和脂肪酸類(lèi)－甲狀腺素類(lèi)洛伐他汀理化性質(zhì)結(jié)晶固體在貯存過(guò)程其六元內(nèi)酯環(huán)上羥基發(fā)生氧化反應(yīng)，生成二酮吡喃衍生物內(nèi)酯環(huán)能迅速水解同類(lèi)藥物：辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀非諾貝特含酯鍵，卻較穩(wěn)定經(jīng)氧瓶燃燒破壞后，顯氯化物鑒別反應(yīng)抗血栓藥抗血小板藥抗凝血藥溶血栓藥氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班華法林、枸櫞酸鈉、肝素鈉尿激酶、鏈激酶作用于α腎上腺素受體的藥物非選擇性-受體拮抗劑選擇性1-受體拮抗劑：哌唑嗪

2-受體激動(dòng)劑：可樂(lè)定、甲基多巴短效競(jìng)爭(zhēng)性：酚妥拉明長(zhǎng)效非競(jìng)爭(zhēng)性：酚卞明利血平作用于交感神經(jīng)末梢藥物理化性質(zhì)在光和熱的影響下，C–3位上發(fā)生差向異構(gòu)化氧化變色具酯類(lèi)結(jié)構(gòu)，酸堿可促其水解抗?jié)兯嶩2受體拮抗劑西咪替丁雷尼替丁質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑非經(jīng)典結(jié)構(gòu)的？西咪替丁理化性質(zhì)1，酸堿性2，水解性3，鑒別胍基的鑒別:(硫酸銅＋氨水)含硫化合物的鑒別：醋酸鉛試紙止吐藥5-HT3受體拮抗劑：抗乙酰膽堿受體多巴胺受體止吐藥昂丹司瓊鹽酸地芬尼多硫乙拉嗪促動(dòng)力藥多巴胺D2受體拮抗劑外周性多巴胺D2受體拮抗劑通過(guò)乙酰膽堿起作用甲氧氯普胺多潘立酮西沙比利肝膽疾病輔助治療藥物聯(lián)苯雙酯鑒別異羥肟酸鐵鹽試驗(yàn)顯暗紫色亞甲二氧基在濃硫酸作用下產(chǎn)生甲醛后者能與變色酸成紫紅色光學(xué)活性，異構(gòu)體名稱(chēng)硫乙拉嗪莫沙必利多潘立酮甲氧氯普胺地芬尼多解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥水楊酸類(lèi)：乙酰水楊酸苯胺類(lèi)：對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)：安乃近3，5-吡唑烷二酮：羥布宗鄰氨基苯甲酸類(lèi)：甲芬那酸芳基烷酸類(lèi)：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸鈉1,2-苯并噻嗪類(lèi)：吡羅昔康COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布阿司匹林合成、雜質(zhì)、鑒別理化性質(zhì)水解及產(chǎn)物的氧化鑒別反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚合成、雜質(zhì)、鑒別雜質(zhì)成分:對(duì)氨基苯酚雜質(zhì)來(lái)源:合成及儲(chǔ)存鑒別：對(duì)氨基苯酚在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鉀生成藍(lán)色配合物穩(wěn)定性空氣中較穩(wěn)定，水溶液中穩(wěn)定性差，與溶液pH值有關(guān)。水解產(chǎn)物進(jìn)一步氧化成醌亞胺類(lèi)化合物，顏色逐漸變?yōu)榉奂t至棕色，最后為黑色性質(zhì)及鑒定酰胺鍵性質(zhì)酚羥基性質(zhì)羥布宗理化性質(zhì)酸堿性鑒別甲芬那酸同類(lèi)藥物：格拉非寧、夫洛非寧吲哚美辛穩(wěn)定性：水解，強(qiáng)酸強(qiáng)堿易水解產(chǎn)物進(jìn)一步氧化。其他的芳基乙酸藥物：托美丁鈉、依托度酸芳基乙酸類(lèi)的前體藥物萘丁美酮雙氯芬酸鈉萘普生布洛芬

合成達(dá)村縮合Darzenscondensation理化性質(zhì)酸堿性——易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液鑒別反應(yīng)——異羥肟酸鐵鹽反應(yīng)手性代謝問(wèn)題布洛芬目前以消旋體給藥。其活性成分是S（+）,R（-）無(wú)效，但在消化道吸收過(guò)程中酶的作用下，轉(zhuǎn)變成活性的S體吡羅昔康理化性質(zhì)酸堿性鑒別本品的三氯甲烷溶液加三氯化鐵，顯玫瑰紅色同類(lèi)藥物：美洛昔康、舒多昔康、噻吩昔康、伊索昔康、安吡昔康COX-2抑制劑塞來(lái)昔布抗腫瘤藥生物烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥來(lái)源抗腫瘤金屬化合物機(jī)制烷化劑的分類(lèi)目前該類(lèi)藥物，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分氮芥類(lèi)乙撐亞胺類(lèi)亞硝基脲類(lèi)甲磺酸酯及多元醇類(lèi)金屬鉑類(lèi)配合物環(huán)磷酰胺

理化性質(zhì)：水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易分解鑒別：無(wú)水碳酸鈉加熱熔融后，冷卻，濾過(guò)，濾液加硝酸使呈酸性后，顯磷酸鹽和氯化物的鑒別反應(yīng)體內(nèi)代謝：兩條途徑環(huán)磷酰胺4-羥基環(huán)磷酰胺4-酮基環(huán)磷酰胺醛基代謝物（開(kāi)環(huán)物，不穩(wěn)定）羧酸代謝物物磷酰氮芥

+丙烯醛

抗癌活性物

膀胱毒性顯著肝臟正常組織酶正常組織酶腫瘤組織等摩爾細(xì)胞毒作用去甲氮芥環(huán)磷酰胺的代謝途徑卡莫司汀理化性質(zhì)對(duì)酸、堿均不穩(wěn)定。分解可釋放出氮和二氧化碳在氫氧化鈉條件下水解，經(jīng)稀硝酸酸化后，顯氯化物鑒別反應(yīng)白消安堿性條件下不穩(wěn)定，易水解失效，遇熱水解加速順鉑結(jié)構(gòu)特征：平面理化性質(zhì)：加熱至170℃時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式，反式無(wú)效本品水溶液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉(zhuǎn)化成反式同類(lèi)藥物：卡鉑、奧沙利鉑抗代謝藥物，什么是？？嘧啶拮抗劑嘌呤拮抗劑葉酸拮抗劑尿嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物氟尿嘧啶合成理化性質(zhì)空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定，遇強(qiáng)堿條件則發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)可使溴試液褪色與堿熔融破壞后的水溶液顯氟化物的特殊反應(yīng)鹽酸阿糖胞苷理化性質(zhì)本品的乙醇溶液與醋酸鉛試液作用后，生成巰嘌呤鉛鹽的黃色沉淀分子中的巰基可被硝酸氧化成6-嘌呤亞磺酸，進(jìn)一步氧化為6-嘌呤磺酸，再與氫氧化鈉試液反應(yīng)生成黃棕色的磺酸鈉鹽可溶于氨水，再加硝酸銀試液生成不溶于熱硝酸的白色巰嘌呤銀沉淀巰嘌呤抗腫瘤抗生素一、多肽類(lèi)抗生素放線(xiàn)菌素D

博萊霉素二、蒽醌類(lèi)抗生素鹽酸多柔比星（鹽酸阿霉素）米托蒽醌抗腫瘤天然藥物喜樹(shù)堿類(lèi)：喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿、拓?fù)涮婵甸L(zhǎng)春花生物堿類(lèi)：長(zhǎng)春新堿鬼臼毒素類(lèi)：依托泊苷、替尼泊甙紫杉烷類(lèi)：紫杉醇、紫杉特爾β-內(nèi)酰胺抗生素分類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)碳青霉烯青霉烯氧青霉烷單環(huán)的β-內(nèi)酰胺青霉素鈉BenzylpenicillinSodium阿莫西林Amoxicillin頭孢氨芐Cefalexin頭孢噻肟鈉CefotaximeSodium-內(nèi)酰胺抗生素青霉素類(lèi)為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，來(lái)源：微生物發(fā)酵種類(lèi)：至少可獲得7種天然青霉素：G、K、X、V、N、F以及雙氫青霉素。以青霉素G、V療效較好青霉素V比青霉素G穩(wěn)定、耐酸，口服有效青霉素鈉分解：堿性或酶條件下，生成青霉醛、青霉胺弱酸性：青霉二酸、青霉胺強(qiáng)酸性：青霉醛半合成青霉素耐酸的青霉素耐酶的青霉素廣譜青霉素吸電子大基團(tuán)體內(nèi)帶電苯唑西林鈉阿莫西林頭孢菌素類(lèi)頭孢氨芐干燥狀態(tài)下穩(wěn)定。水溶液在pH9以上迅速被破壞。加熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和光照能加速分解在溫度升高和濕度加大的條件下易生成高聚物。從而引發(fā)過(guò)敏發(fā)應(yīng)頭孢噻肟鈉順式構(gòu)型，光照下，順式向反式異構(gòu)體轉(zhuǎn)化，需避光保存6-APA與相應(yīng)的側(cè)鏈酸縮合非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素碳青霉烯：亞胺培南青霉烯：法羅培南氧青霉烷：克拉維酸鉀單環(huán)的β-內(nèi)酰胺：氨曲南克拉維酸ClavulanicAcid舒巴坦Sulbactam氨曲南Aztreonam-內(nèi)酰胺酶抑制劑與非經(jīng)典-內(nèi)酰胺抗生素四環(huán)素類(lèi)抗生素基本骨架為并四苯四環(huán)素四環(huán)素與鈣離子形成絡(luò)合物，在體內(nèi)該絡(luò)合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，小兒服用會(huì)發(fā)生牙齒變黃色，孕婦服用后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長(zhǎng)抑制。因此對(duì)小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用。理化性質(zhì)酸堿性：兩性化合物穩(wěn)定性：氧化變色；水解；酸性消除；堿性開(kāi)環(huán)；酸性異構(gòu)化-二甲氨基和金屬離子的反應(yīng)：近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物氨基糖苷類(lèi)抗生素鏈霉素結(jié)構(gòu)中由三個(gè)堿性中心，可以和各種酸成鹽酸性條件下水解，產(chǎn)物：鏈酶胍、鏈酶糖、N-甲基葡萄糖胺麥芽酚反應(yīng)：鏈酶糖脫水重排，產(chǎn)生麥芽酚，酸性溶液中，與三價(jià)鐵離子形成紫紅色螯合物坂口反應(yīng)：水解產(chǎn)物鏈霉胍與8-羥基喹啉的乙醇溶液和次溴酸鈉試液反應(yīng)，顯橙紅色含有醛基：可與醛基反應(yīng)的試劑都能破壞鏈霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素結(jié)構(gòu)特征

–內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)

–通過(guò)內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性甙分類(lèi)——依據(jù)環(huán)原子數(shù)目紅霉素類(lèi)及其衍生物—14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素麥迪霉素類(lèi)、螺旋霉素類(lèi)—16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素阿奇霉素—15元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素包括A、B和C，通常指紅霉素A酸性條件下易降解失活與硫酸作用，顯紅棕色本品的丙酮溶液遇鹽酸顯橙黃色，漸變?yōu)樽霞t色，轉(zhuǎn)溶于氯仿中，顯藍(lán)色紅霉素對(duì)酸不穩(wěn)定紅霉素的結(jié)構(gòu)修飾策略泰利霉素Telithromycin氯霉素性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱水解：強(qiáng)堿性（pH>9），氯水解；強(qiáng)酸性（pH<2），酰胺水解鑒別反應(yīng)：分子中的硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺衍生物，在醋酸鈉的存在下與苯甲酰氯反應(yīng)，生成的?；镌谌跛嵝匀芤褐信c三價(jià)鐵生成紫紅色絡(luò)合物喹諾酮類(lèi)藥物作用機(jī)制:抑制細(xì)菌DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV性質(zhì)酸堿性：兩性穩(wěn)定性：室溫下相對(duì)穩(wěn)定，光照分解得7-哌嗪環(huán)開(kāi)環(huán)產(chǎn)物酸性條件下回流可脫羧與丙二酸和醋酐作用，顯棕紅色（鑒別）鹽酸環(huán)丙沙星性質(zhì)水溶液+丙二酸+醋酐→紅棕色水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)抗結(jié)核藥物合成抗結(jié)核藥

–異煙肼

–對(duì)氨基水楊酸

–乙胺丁醇抗結(jié)核抗生素異煙肼與金屬離子絡(luò)合，生成有色的配合物還原性，弱氧化劑氧化生成異煙酸，放出氮?dú)夥€(wěn)定性，本品受光、重金屬、溫度、pH等因素影響變質(zhì)后，分解出游離肼代謝-與肝毒性水解產(chǎn)物乙酰肼，乙酰肼具肝毒性–乙酰肼被認(rèn)為是微粒體P-450的底物，可導(dǎo)致引起肝壞死的乙酰肝蛋白形成利福霉素類(lèi)又稱(chēng)大環(huán)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素利福平Rifampin分子中含1，4-萘二酚結(jié)構(gòu)，其酚羥基的酸性在pKa~1.7，而哌嗪部分的堿性pKa7.9。Rifampin在堿性條件下易氧化成對(duì)醌型化合物。其醛縮氨基哌嗪在強(qiáng)酸中易在C=N處分解，成為縮合前的3-甲?；Ｃ顾豐V和氨基哌嗪二個(gè)化合物?；前粪奏ulfadiazine甲氧芐啶Trimethoprim復(fù)方新諾明，Sulfamethoxazole和Trimethoprim按5：1比例配伍磺胺與磺胺增效劑磺胺類(lèi)藥物作用機(jī)制：能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗構(gòu)效關(guān)系：對(duì)氨基苯磺酰胺為必需結(jié)構(gòu)苯環(huán)若被其他芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其他基團(tuán)，抑菌作用降低或消失磺酰胺基上的N1-單取代化合物使抑菌作用增強(qiáng)，以雜環(huán)取代作用較強(qiáng)；而N,N-雙取代則活性消失芳香第一胺為抑菌作用必要基團(tuán)磺胺嘧啶1，酸堿性2，自動(dòng)氧化3,重氮化-偶合反應(yīng)4，與金屬離子成鹽甲氧芐啶/TMP作用機(jī)制：可逆性地抑制二氫葉酸還原酶本品加稀硫酸溶解后，加碘化鉀試液即生成棕褐色沉淀易被氧化抗真菌藥物1、抗真菌抗生素

–多烯（分子內(nèi)都含有親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，此環(huán)含有四、五、六或七個(gè)共軛雙鍵的發(fā)色團(tuán)。且連有一個(gè)氨基糖）：兩性霉素B–非多烯：灰黃霉素、西卡寧2、唑類(lèi)抗真菌藥物*–咪唑類(lèi)：硝酸益康唑

–三唑類(lèi)：氟康唑3、其它：萘替芬兩性霉素B

酸堿兩性不穩(wěn)定性——遇光、熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿均不穩(wěn)定硝酸益康唑加硫酸及二苯胺，顯深藍(lán)色氧瓶燃燒有機(jī)破壞后，顯氯化物鑒別反應(yīng)氟康唑抗病毒藥物三環(huán)胺類(lèi)核苷類(lèi)和其它類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物

一、驅(qū)腸蟲(chóng)藥–阿苯達(dá)唑二、抗血吸蟲(chóng)病藥

–吡喹酮三、抗瘧藥

–奎寧氯喹青蒿素NNNHOOSNNOO*NHNNHCl.2H3PO4

3奎寧Quinine磷酸氯喹Chloroquinephosphate青蒿素Artemisinin抗瘧藥口服降血糖藥

促胰島素分泌劑：磺酰脲類(lèi)增加外周葡萄糖利用的藥物：雙胍類(lèi)胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑：苯丙氨酸類(lèi)胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類(lèi)減少腸道吸收葡萄糖的藥物：-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)以及改善糖尿病并發(fā)癥的藥物那格列奈格列本脲羅格列酮甲苯磺丁脲二甲雙胍利尿藥1.有機(jī)汞類(lèi)：2.多羥基化合物：甘露醇3.含N雜環(huán)類(lèi)：氨苯蝶啶4.α-β不飽和酮類(lèi)/苯氧乙酸類(lèi)：依他尼酸5.磺酰胺類(lèi):乙酰唑胺、呋塞米6.苯并噻嗪類(lèi):氫氯噻嗪7.醛固酮拮抗劑類(lèi)：螺內(nèi)酯氫氯噻嗪

性質(zhì)；1.

具有酸性，易溶于無(wú)機(jī)堿、有機(jī)堿和正丁胺2.

水溶液發(fā)生水解，生成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺呋噻米Furosemide氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide乙酰唑胺Acetazolamide螺內(nèi)酯Spironolactone利尿藥第十三章激素Hormones前列腺素肽類(lèi)激素甾體激素前列腺素的命名根據(jù)分子中五元