苯乙胺類似腎上腺素藥物的分析課件

苯乙胺類似腎上腺素藥物的分析文檔ppt苯乙胺類似腎上腺素藥物的分析文檔ppt1基本內(nèi)容一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)二、鑒別試驗(yàn)三、特殊雜質(zhì)與檢查四、含量測定五、體內(nèi)藥物分析基本內(nèi)容一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類*第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類*第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鹽酸克侖特羅代表藥物（二）化學(xué)性質(zhì)（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)鏈，其氮為仲胺氮。（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構(gòu)，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3）光學(xué)活性：本類藥物大多具手性碳原子，具有旋光性。（4）芳伯氨基特性鹽酸克侖特羅代表藥物（二）化學(xué)性質(zhì)（1）弱堿性：具有脂烴胺側(cè)第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵反應(yīng)具有酚羥基的本類藥物高鐵離子價(jià)有多高？第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵反應(yīng)具有酚羥基的本類藥物高鐵離第二節(jié)鑒別試驗(yàn)二、與甲醛-硫酸反應(yīng)具有酚羥基的本類藥物請看具體例子第二節(jié)鑒別試驗(yàn)二、與甲醛-硫酸反應(yīng)具有酚羥基的本類藥物請看第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3而在非水酸性溶劑中，只要在水溶液中的pKb<10，均可以被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對堿度顯著增強(qiáng)。3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是(6:3:1)苯甲酸E.05，已知酮體在310nm波長處的百分吸收系數(shù)為453，腎上腺素在該波長處無吸收。非水溶液滴定法(弱堿性)4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)0mg/mlλ=310nmA≤0.雜質(zhì)來源原料殘存終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。檢測：剪下顯色斑點(diǎn)后甲醇萃取用UV法測定檢測：剪下顯色斑點(diǎn)后甲醇萃取用UV法測定注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比?？藗愄亓_在家畜和人體內(nèi)吸收好，而且與其它β-興奮劑相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克倫特羅的豬肉出現(xiàn)中毒。使滴定終點(diǎn)的指示更明顯終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是第二節(jié)鑒別試驗(yàn)三、氧化反應(yīng)酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色腎上腺素碘或過氧化氫中性或酸性腎上腺素紅放置棕紅色多聚體鹽酸異丙腎上腺素偏酸性條件碘異丙腎上腺素紅硫代硫酸鈉淡紅色溶液重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸氫鉀飽和液pH3.56碘試液放置5min硫代硫酸鈉溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色腎上腺素或鹽酸異丙腎上腺素明顯的紅棕色或紫色書上說的是還原性反應(yīng)HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3第二節(jié)鑒別四、雙縮脲反應(yīng)是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿鑒別：D＋CuSO4+NaOH顯藍(lán)紫色＋乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍(lán)色)鹽酸麻黃堿第二節(jié)鑒別試驗(yàn)四、雙縮脲反應(yīng)是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于D＋C五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)重酒石酸間羥胺

紅紫色亞硝基鐵氰化鈉試液丙酮（無甲醛）、碳酸氫鈉

脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)重酒石酸間羥胺第二節(jié)鑒別試驗(yàn)六、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263第二節(jié)鑒別試驗(yàn)六、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)λn一、酮體檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查

雜質(zhì)來源原料殘存檢查方法含量測定法（UV法）一、酮體檢查第三節(jié)特殊雜質(zhì)與檢查雜質(zhì)來源一、酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質(zhì)。降解產(chǎn)物腎上腺素紅多聚體一、酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮三、Detectionofspecificimpurities通過UV光譜檢測三、Detectionofspecificimpuri檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。例如：腎上腺素本項(xiàng)檢查配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.05

鹽酸去氧腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.02鹽酸異丙腎上腺素配2.0mg/mlλ=310nmA≤0.15

檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物藥物雜質(zhì)溶劑C(mg/ml)λ(nm)

A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)

2.0

310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水

2.0

310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.15鹽酸甲氧明酮胺水

1.5

347≤0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求藥物雜質(zhì)溶劑C(mg/ml)λ(nm)例中國藥典（2010年版）規(guī)定腎上腺素中檢查酮體的方法為：取本品，加鹽酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波長處測定，吸光度不得過0.05，已知酮體在310nm波長處的百分吸收系數(shù)為453，腎上腺素在該波長處無吸收。計(jì)算腎上腺素中酮體的限量。例中國藥典（2010年版）規(guī)定腎上腺素中檢查酮體的方法為：光學(xué)純度檢查光學(xué)純度檢查：藥物溶劑C(mg/ml)比旋度腎上腺素HCl(9→2000)

20

-50.0~-53.5鹽酸去氧腎上腺素水

20

-42~-47重酒石酸去甲腎上腺素水

50

-10.0~-12.0鹽酸麻黃堿水

50

-33~-35.5鹽酸偽麻黃堿水

50

+61.0~+62.5手性碳原子光學(xué)純度檢查光學(xué)純度檢查：藥物溶劑C(mg/ml)高低濃度對比法:1mg/ml,2μg/ml單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.2%)；各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%).1.腎上腺素采用HPLC法。有關(guān)物質(zhì)檢查高低濃度對比法:單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大1.腎上腺素采用HPLC2.鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查－PC法樣品制備：本品甲醇溶解即得展開：7.5×50cm，EtOAc-ethanol-water(6:3:1)顯色：10％鐵氰化鉀＋10％亞硝基鐵氰化鈉＋10％NaOH檢測：剪下顯色斑點(diǎn)后甲醇萃取用UV法測定2.鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查－PC法一、非水溶液滴定法利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側(cè)鏈脂烴胺的堿性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結(jié)晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點(diǎn)。第四節(jié)含量測定一、非水溶液滴定法第四節(jié)含量測定三、Detectionofspecificimpurities注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。苯甲酸E.（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類丙酮（無甲醛）、碳酸氫鈉終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。間氨基酚C.鹽酸克倫特羅，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示終點(diǎn)檢查原理：利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。室溫（10～30℃）下滴定酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（ABCDE）重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。利用生成的Br2的顏色指示終點(diǎn)顯色：10％鐵氰化鉀＋10％亞硝基鐵氰化鈉＋5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（BCDE）7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（ABCDE）4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）間氨基酚C.非水溶液滴定法(弱堿性)為什么要應(yīng)用非水滴定法？這是因?yàn)楸绢愃幬锒酁槿鯄A性，在水溶液中用酸堿滴定液直接滴定沒有明顯的突躍，終點(diǎn)難以觀測，常不能獲得滿意的測定結(jié)果。而在非水酸性溶劑中，只要在水溶液中的pKb<10，均可以被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對堿度顯著增強(qiáng)。因而可使弱堿性的藥物都能順利進(jìn)行滴定。三、Detectionofspecificimpuri(一)基本原理當(dāng)HA酸性較強(qiáng)時(shí)，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游離堿類鹽被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。(一)基本原理當(dāng)HA酸性較強(qiáng)時(shí)，反應(yīng)不能定量完成，必須除去(二)一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml高氯酸滴定液滴定以空白試驗(yàn)校正以消耗標(biāo)準(zhǔn)液8ml計(jì)算結(jié)果指示劑：結(jié)晶紫(二)一般方法供試品+冰醋酸10ml~30ml若供試品為氫(三）討論Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑①

適用范圍Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽。(三）討論Kb為10-8~10-10選冰醋酸作溶劑①＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）。HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3在HAc中酸強(qiáng)度不相同。HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HNO3＞其它弱酸在水中酸強(qiáng)度相等＊HA不同，對滴定反應(yīng)的影響也不同。②

鹽的滴定置換滴定a.

氫鹵酸鹽的測定排除方法：加入過量的HgAc2/HAc溶液氫鹵酸HAc中酸性較強(qiáng)，對滴定有影響。a.

氫鹵酸鹽的測定排除方法：加入過量的HgAc2/HAc溶b.硫酸鹽的測定，如硫酸特布他林。直接滴定法注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。b.硫酸鹽的測定，如硫酸特布他林。（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構(gòu)，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO31．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是(6:3:1)HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（ABCDE）酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）0mg/mlλ=310nmA≤0.Chp2015采用比色法測定鹽酸克倫羅特栓和鹽酸異丙腎上腺素。分子中具有芳伯胺基的藥物采用重氮化-偶合反應(yīng)顯色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進(jìn)行比色測定。動(dòng)物組織中的鹽酸克倫羅特殘留的測定鹽酸克倫特羅，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示終點(diǎn)05，已知酮體在310nm波長處的百分吸收系數(shù)為453，腎上腺素在該波長處無吸收。五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類檢查方法含量測定法（UV法）注意硫酸鹽的結(jié)構(gòu)，正確判斷反應(yīng)的摩爾比。7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（ABCDE）c.

硝酸鹽的測定＊HNO3在冰HAc中為弱酸，不影響滴定突躍。＊HNO3具有氧化性，應(yīng)采用電位法指示終點(diǎn)或?qū)NO3破壞分解后再進(jìn)行測定。d.

磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。（2）酚羥基特性：具有鄰苯二酚或苯酚結(jié)構(gòu)，酚易氧化，多元酚更最常用的指示劑是結(jié)晶紫CrystalViolet（CV）紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃（堿性區(qū)）—————→（酸性區(qū)）終點(diǎn)的顏色應(yīng)用電位法校準(zhǔn)。③

終點(diǎn)指示方法最常用的指示劑是紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃③

終點(diǎn)指示④

注意事項(xiàng)a.

水分的影響及排除(CH3CO)2O+H2O→2CH3COOHb.

標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性④

注意事項(xiàng)a.

水分的影響及排除(CH3CO)2O二、溴量法重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥基本原理：二、溴量法重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥基本原理：基本操作：供試品→精密稱定→加水溶解后精密加溴滴定液＋鹽酸→放置并振搖→加碘化鉀→振搖→用Na2S2O3滴定至近終點(diǎn)→加淀粉指示液→繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失?；静僮鳎汗┰嚻贰芊Q定→加水溶解后精密加溴滴定液＋鹽酸→①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失②不能加入太過量的溴液，以防酚羥基氧化或溴化。一般以過量2％為宜。③平行條件作空白，校正操作中溴及碘揮發(fā)。①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色鹽酸克倫特羅，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示終點(diǎn)重酒石酸間羥胺紅紫色鹽酸異丙腎上腺素配2.3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是非水溶液滴定法(弱堿性)而在非水酸性溶劑中，只要在水溶液中的pKb<10，均可以被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對堿度顯著增強(qiáng)。酚羥基，易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀氧化呈現(xiàn)不同顏色Kb﹤10-12選醋酐作溶劑酮體E.檢測：剪下顯色斑點(diǎn)后甲醇萃取用UV法測定(6:3:1)(6:3:1)丙酮（無甲醛）、碳酸氫鈉五、與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)樣品制備：本品甲醇溶解即得克倫特羅在家畜和人體內(nèi)吸收好，而且與其它β-興奮劑相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克倫特羅的豬肉出現(xiàn)中毒。（3）光學(xué)活性：本類藥物大多具手性碳原子，具有旋光性。加入過量的HgAc2/HAc溶液三、亞硝酸鈉法鹽酸克倫特羅，芳伯氨基，重氮化，永停滴定法指示終點(diǎn)紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃三、亞硝酸鈉法鹽酸克倫特羅，芳四、紫外分光光度法：苯乙胺類藥物分子具有苯環(huán)結(jié)構(gòu)具有特征的紫外吸收，Chp2015采用這種方法測定多種紫類藥物。如鹽酸甲氧明注射液，重酒石酸間羥胺注射液。比色法：分子中具有芳伯胺基的藥物采用重氮化-偶合反應(yīng)顯色，分子中含有酚羥基可與亞鐵離子顯色，然后進(jìn)行比色測定。Chp2015采用比色法測定鹽酸克倫羅特栓和鹽酸異丙腎上腺素。四、紫外分光光度法：四、Assay四、UV和比色法五、HPLC瘦肉精四、Assay四、UV和比色法五、HPLC瘦肉精六、體內(nèi)藥物分析(GC-MS)動(dòng)物組織中的鹽酸克倫羅特殘留的測定鹽酸克倫特羅是腎上腺類神經(jīng)興奮劑。克倫特羅在家畜和人體內(nèi)吸收好，而且與其它β-興奮劑相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克倫特羅的豬肉出現(xiàn)中毒。又稱“瘦肉精”應(yīng)用GC-MS法進(jìn)行測定。（衍生化）六、體內(nèi)藥物分析(GC-MS)動(dòng)物組織中的鹽酸克倫羅特殘留練習(xí)與思考[A型題]1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.水楊酸D.對氨基苯甲酸E.氨基酚2．對乙酰氨基酚中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.苯甲酸E.苯酚3．腎上腺素和鹽酸去氧腎上腺素中檢查的特殊雜質(zhì)是A.水楊醛B.間氨基酚C.對氨基酚D.酮體E.苯甲酸練習(xí)與思考[A型題]1．鹽酸普魯卡因注射液中檢查的特殊雜質(zhì)是4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因4、下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（A）5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（BCDE）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法5、亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點(diǎn)的方法有（BCDE）6、亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時(shí)，指示滴定終點(diǎn)的方法為（C）A.自身指示終點(diǎn)法B.電位法指示終點(diǎn)C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法6、亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時(shí)，指示滴定終點(diǎn)的7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（ABCDE）A.強(qiáng)酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點(diǎn)7、鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時(shí)的反應(yīng)條件是（A8.在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的目的是（）。A.增加K＋的濃度，以加快反應(yīng)速率B.形成NaBr以防止重氮鹽分解C.使滴定終點(diǎn)的指示更明顯D.利用生成的Br2的顏色指示終點(diǎn)E.能生成大量的NO＋，從而加快反應(yīng)速率8.在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀的目的是（）。若供試品為氫鹵酸鹽再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃使滴定終點(diǎn)的指示更明顯（一）基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺或兒茶酚胺類當(dāng)HA酸性較強(qiáng)時(shí)，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應(yīng)順利地完成。置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的