甲醛消毒劑對潔凈區(qū)消毒效果的驗證方案

----------------------------精品word文檔值得下載值得擁有--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------甲醛消毒劑對潔凈區(qū)消毒效果的驗證方案1目的檢查并確認甲醛消毒劑對潔凈區(qū)的消毒效果，使?jié)崈魠^(qū)符合GMP、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程的要求。2范圍本方案適用于XXXXXXXXX股份有限公司(以下簡稱公司)甲醛消毒劑對潔凈區(qū)的消毒效果的驗證。3責(zé)任人驗證成員由生產(chǎn)一部技術(shù)人員和操作人員、質(zhì)檢部技術(shù)人員和操作人員、生產(chǎn)計劃部人員、總工程師、副總經(jīng)理組成。質(zhì)檢部負責(zé)組織制定驗證方案、驗證中取樣檢驗和驗證資料的歸口管理。生產(chǎn)一部負責(zé)協(xié)助配合質(zhì)檢部制定和實施驗證方案。生產(chǎn)計劃部負責(zé)驗證工作的協(xié)調(diào)?？偣こ處熦撠?zé)驗證文件的審核。副總經(jīng)理負責(zé)驗證文件的批準(zhǔn)。驗證依據(jù)潔凈區(qū)技術(shù)要求SMP07001A0驗證管理程序概述潔凈區(qū)是進行最終和非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)、口服溶液產(chǎn)品生產(chǎn)、灌裝或組裝、封蓋以及進行產(chǎn)品的微生物培養(yǎng)和檢驗的工作場地。本公司潔凈區(qū)消毒方法是用注射用水進行清潔衛(wèi)生后，用適當(dāng)濃度的消毒劑對潔凈區(qū)的墻面、頂棚、地面、門窗及工作臺等進行擦拭，并向空間噴灑適量的消毒劑或進行熏蒸、用紫外燈照射，以達到消毒滅菌的目的，使?jié)崈魠^(qū)能滿足該潔凈區(qū)的要求以及使?jié)崈魠^(qū)符合GMP、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、檢驗規(guī)程的要求。甲醛消毒劑對潔凈區(qū)消毒效果的驗證主要由消毒劑、消毒劑濃度、注射用水等的確認和消毒后效果及有效期的確認等組成，以證明所用的甲醛消毒劑對潔凈區(qū)的消毒是可行的。驗證方法通過用甲醛消毒劑對潔凈區(qū)消毒后，用生物指示劑進行細菌挑戰(zhàn)性試驗、表面污染試驗，確認潔凈區(qū)能達到該潔凈區(qū)的要求、符合GMP和本公司產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、檢驗規(guī)程的要求。驗證程序7.1甲醛消毒劑、注射用水的確認對甲醛消毒劑、注射用水進行核對，應(yīng)符合規(guī)定要求，結(jié)果見下表。名稱生產(chǎn)廠家生產(chǎn)批號核對結(jié)果甲醛是□否□注射用水是□否□核對人/日期復(fù)核人/日期7.2消毒劑濃度的確認對甲醛消毒劑濃度進行核對，應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果見下表。清毒劑名稱消毒劑濃度核對結(jié)果甲醛37%--40%是□否□核對人/日期復(fù)核人/日期甲醛對潔凈區(qū)消毒效果的驗證7.3.1甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的挑戰(zhàn)性試驗甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的挑戰(zhàn)性試驗方法是：用純化水或注射用水對潔凈區(qū)進行清潔后，將裝有枯草芽孢桿菌的生物指示劑(使用前測定其初期數(shù)，應(yīng)不少于10個)表皿置于被測潔凈區(qū)的中央地面，打開表皿，然后將甲醛溶液倒入一干凈燒杯中并置于電爐上，加熱使其蒸發(fā)，直至蒸發(fā)近干，熏蒸量按8—9ml/m3計算，關(guān)閉潔凈區(qū)的門窗至少8小時，消毒結(jié)束后，開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，并將枯草芽孢桿菌生物指示劑放入大豆酪素消化液體培養(yǎng)基中，在37℃下培養(yǎng)3天，觀察測枯草芽孢桿菌是否被殺滅，若沒有枯草芽孢桿菌生長，則為合格。試驗結(jié)果見下表。試驗次數(shù)生物指示劑個數(shù)枯草芽孢桿菌培養(yǎng)溫度(℃)培養(yǎng)時間(天)枯草芽孢桿菌是否被殺滅結(jié)論(是否符合規(guī)定)11是□否□是□否□2是□否□是□否□3是□否□是□否□21是□否□是□否□2是□否□是□否□3是□否□是□否□31是□否□是□否□2是□否□是□否□3是□否□是□否□測試人/日期復(fù)核人/日期7.3.2甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的表面污染試驗甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的表面污染試驗方法是：用純化水或注射用水對潔凈區(qū)進行清潔后，將甲醛溶液倒入一干凈燒杯中并置于電爐上，加熱使其蒸發(fā)，直至蒸發(fā)近干，熏蒸量按8—9ml/m3計算，關(guān)閉潔凈區(qū)的門窗至少8小時，消毒結(jié)束后，開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，潔凈區(qū)內(nèi)的墻壁、地面、工作臺等表面用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水、注射用水或緩沖液(磷酸緩沖生理鹽水)浸潤的適當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂棉充分擦拭約10Cm2的面積，然后放入經(jīng)滅菌處理的廣口瓶中，加入一定量的注射用水振搖，對其進行浸取，將浸取液倒入裝有牛肉湯培養(yǎng)液的培養(yǎng)皿中，進行細菌培養(yǎng)，至少培養(yǎng)3天，若無細菌生長，則為合格。試驗結(jié)果見下表。擦拭位置取樣個數(shù)細菌培養(yǎng)溫度(℃)培養(yǎng)時間(天)是否有細菌生長結(jié)論(是否符合規(guī)定)墻壁1是□否□是□否□2是□否□是□否□3是□否□是□否□地面1是□否□是□否□2是□否□是□否□3是□否□是□否□工作臺1是□否□是□否□2是□否□是□否□3是□否□是□否□測試人/日期復(fù)核人/日期7.3.3甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的有效期驗證甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的有效期驗證方法是：用純化水或注射用水對潔凈區(qū)進行清潔后，將甲醛溶液倒入一干凈燒杯中并置于電爐上，加熱使其蒸發(fā)，直至蒸發(fā)近干，熏蒸量按8—9ml/m3計算，關(guān)閉潔凈區(qū)的門窗至少8小時，消毒結(jié)束后，開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，分別在0、6、12、24、32、40、48小時，對潔凈區(qū)內(nèi)的同一地面用事先經(jīng)過滅菌的生理鹽水、注射用水或緩沖液(磷酸緩沖生理鹽水)浸潤的適當(dāng)大小的滅菌紗布或滅菌脫脂棉充分擦拭約10Cm2的面積，然后放入經(jīng)滅菌處理的廣口瓶中，加入一定量的注射用水振搖，對其進行浸取，將浸取液倒入裝有牛肉湯培養(yǎng)液的培養(yǎng)皿中，進行細菌培養(yǎng)，至少培養(yǎng)3天，以培養(yǎng)出細菌的取樣點確定甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的有效期。試驗結(jié)果見下表。消毒后取樣時間(小時)細菌培養(yǎng)溫度(℃)培養(yǎng)時間(天)是否有細菌生長結(jié)論(是否符合規(guī)定)0是□否□是□否□6是□否□是□否□12是□否□是□否□24是□否□是□否□32是□否□是□否□40是□否□是□否□48是□否□是□否□有效期(小時)測試人/日期復(fù)核人/日期7.3.4甲醛溶液熏蒸滅菌后潔凈區(qū)環(huán)境中殘留量的測試7.3.4.1試液準(zhǔn)備甲醛標(biāo)準(zhǔn)溶液a甲醛稀釋液：準(zhǔn)確移取符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的“甲醛溶液”1mL，加水準(zhǔn)確稀釋至200mL作為甲醛稀釋液。準(zhǔn)確移取該溶液10mL至碘瓶內(nèi)，準(zhǔn)確加0.1mol/L碘液50mL，再加入1mol/L氫氧化鉀溶液20mL。避光放置15分鐘后，加入15mL的10%硫酸，用0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液滴定。另用水10mL進行空白試驗。甲醛稀釋液中的甲醛濃度(mg/mL)=式中VA—甲醛稀釋液消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液體積(mL)VB—空白試驗消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉溶液體積(mL)1.5013—1mL碘液(0.1mol/L)相對甲醛的量(mg)10—甲醛稀釋液取樣量(mL)b甲醛標(biāo)準(zhǔn)液：準(zhǔn)確移取甲醛稀釋液，加水準(zhǔn)確稀釋1000倍，即得(ug/mL)AHMT溶液：取4-氨基-3-肼-5-巰基-1，2，4-三唑0.5克，加0.2mol/L鹽酸100mL溶解，避光保存。7.3.4.2取樣方法及取樣量用純化水或注射用水對潔凈區(qū)進行清潔后，將甲醛溶液倒入一干凈燒杯中并置于電爐上，加熱使其蒸發(fā)，直至蒸發(fā)近干，熏蒸量按8—9ml/m3計算，關(guān)閉潔凈區(qū)的門窗至少8小時，消毒結(jié)束后，開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)，分別在0、1、2、4、6、8、10小時用30L的塑料袋收集熏蒸潔凈區(qū)內(nèi)的空氣，將袋內(nèi)空氣用由吸收瓶、泵、氣流計等組成的裝置捕集至瓶內(nèi)吸收液中(n=3)。7.3.4.3供試液的配制取0.5%硼酸溶液20mL作為吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分別讓不同時間的取樣空氣通過10min，然后將吸收液移至25.0mL的容量瓶中，加水稀釋至25.0mL，即得。7.3.4.4試驗操作及測試結(jié)果(1)取供試液2.0mL至帶栓試管中，加5mol/L氫氧化鈉溶液2.0mL，及AHMT溶液2.0mL，輕搖數(shù)次混勻后，室溫放置20min。然后加高碘酸鉀溶液2.0mL，搖2—5分鐘至無氣泡生成止；同時用水2.0mL同法制成對照液，在550nm附近測最大吸光度。(2)分別取甲醛標(biāo)準(zhǔn)液0、0.5、1.0、1.5、2.0mL，加水使成2.0mL，然后按(1)操作，測定吸光度，制出甲醛濃度(ug/mL)與吸光度的關(guān)系檢量線。環(huán)境中的甲醛濃度(ppm)可由下式求出：甲醛濃度(ppm)=式中a—供試液中甲醛濃度(ug/mL)V—采樣氣體量(L)t—采樣時平均溫度22.4—1mol氣體在0℃，1個大氣壓下的體積(L)30.03—甲醛分子量25—供試液全量(mL)甲醛熏蒸潔凈區(qū)后在不同時間的殘留量測試結(jié)果見下表：消毒后取樣時間(小時)測試結(jié)果(ppm)測試方法是否符合要求結(jié)論(是否符合國家環(huán)境標(biāo)準(zhǔn))0是□否□是□否□1是□否□是□否□2是□否□是□否□4是□否□是□否□6是□否□是□否□8是□否□是□否□10是□否□是□否□換氣時間測試人/曰期復(fù)核人/曰期驗證結(jié)果分析及評價根據(jù)甲醛溶液對潔凈區(qū)消毒效果的驗證結(jié)果進行分析和評價，并規(guī)定出各種甲醛消毒劑的消毒有效期。甲醛溶液消毒劑的消毒效果，相關(guān)資料及文件應(yīng)符告GMP規(guī)定要求，測試結(jié)果應(yīng)能達到該潔凈區(qū)的要求。若驗證結(jié)果不符合要求，應(yīng)提出解決辦法、建議或改進意見。填寫下表。驗證項目甲醛消毒劑對潔凈區(qū)消毒效果的驗證完成日期驗證結(jié)果分析和評價(必須含有效期)負責(zé)人/日期驗證成員簽名備注驗證周期潔凈區(qū)在投入使用前用甲醛消毒時應(yīng)進行驗證。潔凈區(qū)在正常使用一段時間后，應(yīng)定期對甲醛的消毒效果進行驗證，驗證周期一般為一年。若潔凈區(qū)長期停用后啟用，應(yīng)重新對甲醛的消毒效果進行驗證。57710018030900120955790368228596330825771001803090012386576137399735760696577100180309001359457807757990251551257710018030900123875771649826018180515771001803090012138572131192158918326577100180309001235957903682236107605357710018030900123565761352861437917425771001803090012355575087869704693279170881003433552741012299443258333791708810034335527510186673293883200817088100343356107101581152501500522170881003433561081010001800598717321708810034335429510107419414268701717088100343356184101878660869628802170881003