有機(jī)化學(xué)與藥學(xué)的關(guān)系

有機(jī)化學(xué)得發(fā)展與制藥得關(guān)系藥物得使用與起古老。最早可以三皇五帝時(shí)期得神農(nóng)氏嘗百草之時(shí)。神農(nóng)氏,傳說中得農(nóng)業(yè)與醫(yī)藥發(fā)明者帝神農(nóng)氏跋山涉水,行遍三湘大地,嘗遍百,了解百草之平毒寒溫之藥性。神農(nóng)在嘗百草得過程中,識(shí)別了百草,發(fā)現(xiàn)了具有攻毒祛病、養(yǎng)生保健得中藥。神農(nóng)本草經(jīng)記載了365味中藥,大多數(shù)至今仍在習(xí)用。而明代偉大得醫(yī)時(shí)珍所撰寫得《目》更就是將草藥學(xué)(又被稱為藥物得發(fā)現(xiàn)階段)得發(fā)展推向了頂。其書中載有藥物1892種,其中載有新藥374種,書中還繪制了1111幅精美得插圖,并且其在藥物分類,藥性理論,生藥研究等方面取得了極大得進(jìn)展。而相同時(shí)期得西方,英國發(fā)表得《1618年英國倫敦藥典》同樣記載了超過70種入藥材料。并收錄了大量方劑?？梢郧瞥龃藭r(shí),西醫(yī)與于中醫(yī)際體系上并沒有太大得差距,都就是以原生藥通過各種組合形成方劑對(duì)疾病進(jìn)行治療。(而相對(duì)于書得內(nèi)容與容量而言,中國藥學(xué)應(yīng)該還就是處于領(lǐng)先地位得)。但眾所周知,在此之后中藥與西藥走上了一條完全不同得道路。西藥開始崛起,中藥漸漸衰落,并最終形成了我得醫(yī)藥體系。要說其中得原便不得不提另一門科學(xué)——有機(jī)化學(xué)。有機(jī)化學(xué)相對(duì)來一個(gè)十分年輕得但其發(fā)展之迅速讓人驚嘆。從1810年左右,首次由貝采利烏斯提出“有機(jī)化學(xué)”這一名詞開始。短短兩百年得時(shí)間,有機(jī)化學(xué)迅速發(fā)展有機(jī)化學(xué)迅速發(fā)展,合成出大量實(shí)用得有機(jī)化合物,建立了包括“在有機(jī)化合物中,碳原子永遠(yuǎn)就是四價(jià)得”;“物質(zhì)得性質(zhì)與結(jié)構(gòu)之間存在著一定得內(nèi)在聯(lián)系”;“有機(jī)化合物分子中,組成該分子得各原子或基團(tuán)之間相互影響,直接相連得原子間相互影響最大;而不直接相連得原子間得相互影響弱得多?！钡纫幌盗薪?jīng)典有機(jī)結(jié)構(gòu)理展為一門具有完備體系得學(xué)科。瞧到這里我們不禁會(huì)問,這這一舊一新兩門學(xué)科在歷史上到底擦出了怎樣得火花,才使如今中西藥產(chǎn)生如此巨大得差別呢？不要著急,讓我一點(diǎn)一大家揭曉有機(jī)化學(xué)與藥學(xué)糾清得前世今生。前世(歷史):一． 天然藥物為主得發(fā)現(xiàn)階段。在歐洲,1769年,瑞典藥師、化學(xué)家KWSchheels將酒石酸酒石酸氫鉀)轉(zhuǎn)化為鈣鹽,再用硫酸水解制備成酒石酸,拉開了天然有機(jī)化學(xué)學(xué)幕。伴隨著有機(jī)化學(xué)得誕生,西方醫(yī)學(xué)家不在局限于對(duì)于草藥個(gè)體水究。而就是開始對(duì)藥物中有分進(jìn)行提取。其中1804年,法國藥師Derosne與德國藥師FAWSerturner從鴉片中分離出嗎啡,成為藥物化學(xué)得開端。而到了20世紀(jì)50年代,印度民間草藥蘿芙木降血壓活性成分利血平以及血糖草藥長春花中發(fā)現(xiàn)抗癌成分長春花堿,興起國際科學(xué)家從民間草藥中研究生理活性成分得熱這之后藥物中得有效成分被提取出來。其中包括我們所熟悉得奎寧,咖啡因等等。二.合成藥物得開始而到了19世紀(jì),有機(jī)化學(xué)工業(yè)從無到有快速發(fā)展。人煤焦油中分離出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新得化合物。1856年,化學(xué)家帕金(W、、Parkin1838-1907,英)以苯胺為原料合成了苯胺紫—第一個(gè)人工合成得染料學(xué)家又合成了一系列染料,發(fā)現(xiàn)了藥物與香著有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)得發(fā)展,臨床醫(yī)學(xué)家開始從有機(jī)化合物中尋找對(duì)疾病有治療作用得化合物,如用氯仿與乙醚作為全身麻醉藥,水合氯醛作為鎮(zhèn)靜等都就是這樣典型得事例。由于有機(jī)合成化學(xué)學(xué)實(shí)驗(yàn)提供了化合物基本得來源,人們?cè)诳偨Y(jié)化合物生物活性得基礎(chǔ)上提出了藥效團(tuán)得概念,指導(dǎo)人們開始有目得得藥物合成研究。其中最著名得有機(jī)合成藥便就是19世紀(jì)末期被合成并成功上市得阿司匹林,它得上市標(biāo)志人們?nèi)胗没瘜W(xué)方法改變天然化合物得化學(xué)結(jié)構(gòu),使之成為更理想藥得新階段。三.合成藥物得發(fā)展合成藥物得發(fā)展階段大致就是在20紀(jì)30年代到60年代。其特點(diǎn)為合成藥物得大量涌現(xiàn),內(nèi)源性生物活性物質(zhì)得分離、測定與活性得確定,酶抑制劑得臨床應(yīng)用等。Domagk對(duì)磺胺類藥物得發(fā)現(xiàn),開創(chuàng)了藥物體內(nèi)物作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行開發(fā)新藥得先例;英國細(xì)菌學(xué)家Flemory發(fā)現(xiàn)了青霉素,開創(chuàng)了抗生素藥物得發(fā)展。。?？梢哉f時(shí)期幾乎開發(fā)出前在使用得最重物。但此時(shí),由于有機(jī)化學(xué)知識(shí)得不完善。合成藥物得篩選具定得盲目性。其中最著名得便就是?！笔录?在20世紀(jì)60年代,鎮(zhèn)靜藥沙利度胺(thalidomde,有名“反應(yīng)?！?,就是以兩個(gè)對(duì)題得混合物(外銷旋)圖用作緩解妊娠反應(yīng)藥物得后來發(fā)現(xiàn),在歐洲服用過此藥中有不少產(chǎn)下海報(bào)狀畸形兒,成為震驚國際醫(yī)藥界悲慘事件。隨后得研究表明,沙利度胺得兩個(gè)對(duì)映體中,只有R-對(duì)映體具有妊娠緩解作用,而S-對(duì)映體就是一種強(qiáng)力致畸劑,在妊娠1-2個(gè)月服用會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。四、設(shè)計(jì)藥物階段20世紀(jì)50年代以后,有機(jī)合成技術(shù)得發(fā)展促進(jìn)了新化合物分子合成速度得加快,在固相合成技術(shù)基發(fā)展起來得組合化學(xué)(binationChemistry)技術(shù)使在同一時(shí)間內(nèi)合成大量不同結(jié)構(gòu)順序或不同取代基得成為可能。組合合合理藥物設(shè)計(jì)(RationalDrugDesign),進(jìn)行新藥分子得設(shè)計(jì)與合成,建立分子多樣性得化合物庫,結(jié)合高通量篩選(HighThroughputScreening)技術(shù),進(jìn)行大范圍、快速、高效得活性篩選,加快了新藥設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)得速度。同時(shí)技術(shù)得不斷晚上促進(jìn)了計(jì)算助藥物設(shè)計(jì)發(fā)展,使藥物設(shè)計(jì)更加趨于合理化。從制藥得歷史發(fā)。有機(jī)化學(xué)在其了不可磨滅得作用。正如馬克思科學(xué)技術(shù)就是第一生產(chǎn)力?！笨梢哉f,沒有有機(jī)化學(xué)生與發(fā)展,便沒有如今藥學(xué)得繁榮。其最好得例證便就是現(xiàn)代中醫(yī)方劑藥學(xué)得衰落。當(dāng)然,對(duì)于現(xiàn)代制藥來說。有機(jī)化樣發(fā)揮著重要作用。今生(現(xiàn)代)目前使用得藥物按來源可分為類:①天然來源得植物藥、礦物藥及來源于動(dòng)物組織得藥物;②微生物來源得藥物,如抗生素等;③化學(xué)合成得藥物,就就是所謂得化學(xué)藥或西藥。絕大多是化學(xué)合成得藥物;有些來源于天然物或微生物得藥物,現(xiàn)在也可以用化學(xué)合成得方法制得;有些還可以天然產(chǎn)物得成分為主要原化學(xué)合成制得,即所謂得“半合成”藥物。盡管有些藥物得有效成分還不清楚,或化學(xué)結(jié)構(gòu)尚未闡明,但無論如何它們均屬化學(xué)物質(zhì)。所以說“藥物就是特殊得化學(xué)品”現(xiàn)代制藥得過程就是在篩選得要可以優(yōu)化得后,通過優(yōu)化藥用減少副作用使先導(dǎo)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樾滤幍没衔?。在這個(gè)過程中有機(jī)化學(xué)得原理物得研發(fā)提供了理論基礎(chǔ),發(fā)揮了巨大得作用。(所謂得先導(dǎo)化合物得優(yōu)化就是指因先導(dǎo)化合物存在著某些缺陷,如活性不夠高,化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,毒性較大選擇性不好,藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等等,需要對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾,進(jìn)一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想得藥物,這一過程稱為先導(dǎo)化合物得優(yōu)化。)時(shí),有機(jī)化學(xué)原理不僅在藥物研起到至關(guān)重要得作用,而且在藥物檢床實(shí)驗(yàn)階段也起到很重要得作用。無視有機(jī)化學(xué)得理論基礎(chǔ)或者忽視藥物成分得微小差異,會(huì)導(dǎo)致患者病情嚴(yán)重,甚至危及生命?！胺磻?yīng)?！北憔褪瞧渲凶詈没瘜W(xué)幾乎貫穿了現(xiàn)代新藥研制得全過程。那為什么制藥與有機(jī)化學(xué)存在得聯(lián)系呢？有機(jī)化學(xué)就是創(chuàng)科學(xué)。有機(jī)化學(xué)人所創(chuàng)造得物質(zhì)世界。與其她生命物質(zhì)得科學(xué)不同,有機(jī)化學(xué)不僅關(guān)心非生命物質(zhì),更關(guān)心有生命得活得物質(zhì),所以就是“活”得科學(xué)。這便注定了有機(jī)化學(xué)與醫(yī)學(xué)始終糾結(jié)在一起,畢竟其關(guān)注得焦點(diǎn)都就是“活”得物質(zhì)學(xué)又就是化學(xué)與醫(yī)學(xué)得橋梁,所以藥學(xué)與有機(jī)化學(xué)密不可分得原因也不難理解了。天