衛(wèi)生所業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)2016

王娜時辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用藥物時辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用一、時辰藥理學(xué)概念的提出二、時辰藥理學(xué)研究內(nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間一、時辰藥理學(xué)概念的提出現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，很多藥物的藥效、毒性都與人體的生物鐘有著極其密切的關(guān)系。同一活性同等劑量的藥物可因給藥時間的不同，其藥效與毒性會存在較大差異。原因是不同時間人體的體溫、血壓、心率、血糖濃度以及激素的分泌都是有規(guī)律、有節(jié)律地變化，這種變化會直接影響體內(nèi)藥物的吸收與代謝?？梢姡梭w生物鐘的時辰變化對藥物的療效影響較大。一、時辰藥理學(xué)概念的提出時辰藥理學(xué)：

時辰藥理學(xué)也叫做時間藥理學(xué)，是時間生物學(xué)的一個分支，是一門研究生物節(jié)律與藥物作用之間關(guān)系的學(xué)科，屬于藥理學(xué)的研究范疇。藥物時辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用一、時辰藥理學(xué)概念的提出二、時辰藥理學(xué)研究內(nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間二、時辰藥理學(xué)研究內(nèi)容與目的（1）研究生命活動隨著時間、季節(jié)發(fā)生變化的特點(diǎn)和規(guī)律，其目的是充分發(fā)揮藥物的療效，最大限度地減少藥物不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)合理用藥（2）探索常用藥和新藥對生物節(jié)律（如晝夜節(jié)律、周、月、季、年節(jié)律）的影響，其目的是給臨床用藥提供科學(xué)的依據(jù)；（3）探索時辰-藥物代謝、時辰-藥物效應(yīng)，目的是給出最為合理的用藥時間。藥物時辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用一、時辰藥理學(xué)概念的提出二、時辰藥理學(xué)研究內(nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間三、影響藥效的相關(guān)因素（1）時辰與藥物代謝主要由各器官、組織、體液的生理性節(jié)律變化所致。如胃液PH在上午8時左右最高，夜間最低，某些弱酸或弱堿性藥物的吸收量即受此影響。患者分別于上午9時和晚上9時服用茶堿，結(jié)果表明，早辰服藥后的血藥濃度明顯高于晚間服藥。三、影響藥效的相關(guān)因素茶堿類藥靜脈注射劑血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。因此，提前預(yù)服鎮(zhèn)靜劑，可有效預(yù)防上述不良反應(yīng)發(fā)生。（2）時辰與藥效中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥、抗菌藥、平喘藥等均有晝夜時間節(jié)律變化。腎上腺皮質(zhì)激素分泌高峰出現(xiàn)在清晨，血漿濃度在上午8時最高，而后逐漸下降，直至夜間零點(diǎn)左右最低；胃酸的分泌高峰在夜間，某些患胃潰瘍的患者易在夜間發(fā)病，將H2受體拮抗藥西米替丁在晚間用藥能有效抑制胃酸分泌，減少發(fā)病。三、影響藥效的相關(guān)因素（3）時辰與藥物毒性

藥物在人體內(nèi)產(chǎn)生的毒性也存在時間節(jié)律的變化。氨基糖苷類抗生素引起人的神經(jīng)毒性和腎毒性與藥物經(jīng)腎排泄的時間節(jié)律有關(guān)。該類藥物腎排泄高峰在白天，低谷在夜間。相同的給藥劑量在夜間易形成體內(nèi)蓄積，造成對神經(jīng)和腎的毒性，如果減少夜間的給藥劑量可以減輕其毒性。三、影響藥效的相關(guān)因素（4）時辰與藥物過敏藥物引起機(jī)體過敏反應(yīng)的程度有晝夜節(jié)律。如青霉素皮試反應(yīng)最重的時間是在午夜，反應(yīng)最輕的時辰是在中午。三、影響藥效的相關(guān)因素藥物時辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用一、時辰藥理學(xué)概念的提出二、時辰藥理學(xué)研究內(nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間（1）高血脂癥藥物的最佳服用時間人體的血脂濃度和膽固醇存在晝夜節(jié)律性變化，大多數(shù)人體內(nèi)的血脂濃度和膽固醇在整個白天都保持較低水平，黃昏前開始緩慢上升，深夜達(dá)到峰值，隨后又慢慢下降。因此降血脂藥晚上睡前服用藥效最佳，可以使藥物血藥濃度高峰與膽固醇合成高峰相遇，更好地發(fā)揮藥物的作用。如HMG-COA還原酶抑制劑藥他汀類：普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣，都應(yīng)晚上服用，才能使藥物能達(dá)到最佳的療效。（2）抗高血壓藥的最佳服用時間人體的血壓在一天24小時中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動，即：上午8點(diǎn)至9點(diǎn)以及下午4點(diǎn)至6點(diǎn)血壓最高；從晚6點(diǎn)開始下降，至次日凌晨2點(diǎn)至3點(diǎn)最低。四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間出血性中風(fēng)多發(fā)生在白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生在夜間輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服用白天量的三分之一，這是因?yàn)橐归g為生理性低血壓，服降壓藥會導(dǎo)致腦動脈供血不足而形成形成腦血栓。1天服用1次降壓藥的，最好早上7點(diǎn)時給藥；四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間1天服用2次降壓藥的，以上午7點(diǎn)和下午2-4點(diǎn)兩次服藥為宜。這樣可使藥物濃度與血壓兩個高峰期剛好吻合。（3）抗心絞痛藥最佳給藥時間心絞痛發(fā)作的節(jié)律高峰一般為上午6點(diǎn)至12點(diǎn)，因此，治療心絞痛的藥物如鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用可明顯擴(kuò)張冠狀動脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)度不如前者，所以心絞痛患者最好早晨醒來時馬上服用抗心絞痛藥。四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間（4）降血糖藥最佳給藥時間

治療一型糖尿病唯一有效的藥物是胰島素，必須在餐前20-30分鐘皮下注射才能與碳水化合物的吸收相匹配。

治療二型糖尿病的藥物——胰島素促泌劑磺酰脲類：格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等用藥時間應(yīng)在餐前30分鐘。四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間非磺酰脲類：瑞格列奈、那格列奈用藥時間應(yīng)在餐前15分鐘或者進(jìn)餐時服用。四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間（4）降血糖藥最佳給藥時間雙胍類藥物：有惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，用藥時間應(yīng)在餐中或餐后服用。羅格列酮、比格列酮胰島素增敏劑：宜在早餐前30分鐘服用一次。四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間（4）降血糖藥最佳給藥時間α-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖可與食物中碳水化合物競爭碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或與第一口主食同時服用。四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時間（5）糖皮質(zhì)激素類藥物的最佳給藥時間人體激