奇丹顆?？寡祖?zhèn)痛

奇丹顆粒抗炎鎮(zhèn)痛

【摘要】目的探討奇丹顆粒治療子宮內(nèi)膜異位癥的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法采用二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹、大鼠棉球肉芽腫等急慢性炎癥模型以及乙酸所致毛細(xì)血管通透性增高實(shí)驗(yàn)；熱板法、乙酸誘導(dǎo)小鼠疼痛反應(yīng)以及縮宮素所致實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)模型，觀察奇丹顆粒的抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果奇丹顆粒能明顯抑制乙酸和熱刺激所致的小鼠疼痛反應(yīng)；對(duì)縮宮素所致實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)小鼠具有良好的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)乙酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹、大鼠棉球肉芽腫等急慢性炎癥模型均有明顯抑制作用。結(jié)論奇丹顆粒具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，這些藥理作用為其臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】奇丹顆粒子宮內(nèi)膜異位癥抗炎鎮(zhèn)痛

奇丹顆粒由黃芪、丹參、生蒲黃、五靈脂、三棱、莪術(shù)、沒藥、大血藤、敗醬草等組成，具有活血祛瘀、行氣止痛等功效。

前期的研究表明：奇丹顆?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠的內(nèi)分泌,改善血液流變學(xué)異常，抑制異位內(nèi)膜的血管形成，從而有效抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)。鑒于子宮內(nèi)膜異位癥常表現(xiàn)有下腹疼痛、痛經(jīng)等臨床癥狀，筆者對(duì)奇丹顆粒進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛作用的研究，旨在為其臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1實(shí)驗(yàn)材料

藥物與試劑

奇丹顆粒，規(guī)格：10g生藥/g，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院提供，批號(hào):20070510；己烯雌酚：廣州白云山明興制藥有限公司，批號(hào)：061101；羅通定片：30mg/片，廣州康和藥業(yè)有限公司，批號(hào)：041001；吲哚美辛：25mg/片，廣州華南藥業(yè)有限公司，批號(hào)：060301；縮宮素注射液：規(guī)格：10U/mL,批號(hào)：061201，廣州白云山明星制藥有限公司；乙酸潑尼松片：5mg/片，天津太平洋制藥有限公司，批號(hào)：070406；角叉菜膠：為Sigma公司產(chǎn)品，批號(hào)：127H1227。

儀器

智能熱板儀，型號(hào)：YLS??6A，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站；PV??200型足腫容積測(cè)量?jī)x，成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。

動(dòng)物

SD大鼠；NIH小鼠；廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，符合SPF級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)以，提示奇丹顆粒具有鎮(zhèn)痛作用。

表2奇丹顆粒對(duì)乙酸引起的小鼠扭體反應(yīng)的影響

br2TheeffectsofQidanGranulesonaceticacid??inducedwrithingreactioninmice

與生理鹽水組比較：*P<，**P<

奇丹顆粒對(duì)縮宮素所致小鼠痛經(jīng)模型的影響［2］

取雌性NIH小鼠90只，體質(zhì)量18～22g，隨機(jī)分為6組，即正常對(duì)照組、模型組、吲哚美辛陽性藥物組、奇丹顆粒高、中、低劑量組，除正常對(duì)照組外，其余各組每只小鼠皮下注射己烯雌酚注射液，以后每天注射，共注射10d。于試驗(yàn)開始第6天，各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)5d，末次給藥后1h各鼠腹腔注射縮宮素/只,記錄扭體次數(shù)。結(jié)果見表3。

表3奇丹顆粒對(duì)縮宮素所致小鼠痛經(jīng)模型的影響

br3EffectsofQidanGranulesonoxytocin??induceddysmenorrheainmice

與正常對(duì)照組比較:##P<;與模型組比較：*P<，**P<

表3結(jié)果表明:與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠有明顯扭體反應(yīng)，說明小鼠痛經(jīng)造模成功;吲哚美辛,奇丹顆粒高、中、低劑量組與模型組比較,可以顯著減少小鼠扭體次數(shù)，提示奇丹顆粒對(duì)實(shí)驗(yàn)性痛經(jīng)小鼠具有良好的鎮(zhèn)痛作用,可抑制小鼠痛經(jīng)的發(fā)生。

抗炎實(shí)驗(yàn)［3］

奇丹顆粒對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取NIH小鼠75只，雄性，體質(zhì)量18～22g，分組及給藥同項(xiàng)。末次給藥后1h，于小鼠右耳兩面涂二甲苯50μL，左耳不涂為正常耳對(duì)照，致炎30min后，脫頸椎處死，用直徑9mm的打孔器分別在左、右耳同一部位打下圓耳片，電子天平稱重，求左、右耳片重量差值為腫脹度，比較組間差異，并計(jì)算抑制率。結(jié)果見表4。

結(jié)果表明：奇丹顆粒中、高劑量能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳廓腫脹度，提示奇丹顆粒具有抗炎消腫作用。

奇丹顆粒對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響取NIH小鼠75只，雌雄各半，體質(zhì)量18～22g，分組及給藥同項(xiàng)。末次給藥后1h，于各小鼠尾靜脈注射%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液/10g體質(zhì)量，立即腹腔注射%乙酸/只，20min后脫頸椎處死小鼠，剖開腹腔，用5mL生理鹽水沖洗數(shù)次，收集洗液定容為10mL，離心1000r/min×5min，取上清液在分光光度計(jì)590nm處測(cè)吸收值，比較各組間差異。

抑制率

br4EffectsofQidanGranulesondimethylbenzene??inducedacuteearswellinginmice

與生理鹽水組比較：*P<,**P<

表5奇丹顆粒對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響

br5EffectsofQidanGranulesonabdominalcapillarypermeabilityinmice

與生理鹽水組比較：*P<,**P<

表5結(jié)果表明：奇丹顆粒高、中劑量能顯著抑制乙酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高，提示奇丹顆粒有抑制炎癥滲出作用。

奇丹顆粒對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響取SD大鼠50只，體質(zhì)量180～220g，雄性，隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組、吲哚美辛陽性對(duì)照組、奇丹顆粒低、中、高劑量組。各組每天灌胃給藥1次，連續(xù)5d，末次給藥1h后，先用足跖容積測(cè)量?jī)x測(cè)定大鼠右足跖容積，然后在大鼠右后跖部皮下注射1％角叉菜膠／只致炎，分別于致炎后1h、2h、3h、4h、5h測(cè)量足跖容積，計(jì)算足腫脹度，比較各組的差異。結(jié)果見表6。

足腫脹度＝腫脹后各時(shí)間點(diǎn)足容積－腫脹前足容積

表6奇丹顆粒對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響

br6EffectsofQidanGranulesoncarrageen??inducedtoeswellinginrats

與生理鹽水組比較:*P<,**P<

表6結(jié)果表明:奇丹顆粒高劑量組在第１～5h對(duì)大鼠足腫脹有非常顯著的抑制作用；中劑量組可明顯抑制2～5h大鼠足腫脹。提示奇丹顆粒具有抗炎消腫作用。

奇丹顆粒對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響取雄性SD大鼠50只，體質(zhì)量160～180g，%戊巴比妥鈉，10mL/kg腹腔注射麻醉，于每只大鼠兩腋下各置1個(gè)50mg的滅菌棉球后縫合。隨機(jī)分為5組，即生理鹽水組、乙酸潑尼松陽性藥物對(duì)照組、奇丹顆粒低、中、高劑量組。手術(shù)當(dāng)天開始灌胃給藥,1次／d，連續(xù)給藥7d，第8天脫頸椎處死大鼠，剝離棉球肉芽組織，置60℃烘箱中烘6h，稱重，計(jì)算肉芽腫重量，結(jié)果見表7。

表7奇丹顆粒對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響

br7EffectsofQidanGranulesoncottonpellet-inducedgranulomaformationinrats

與生理鹽水組比較：*P<,**P<

表7結(jié)果表明:與生理鹽水組比較，奇丹顆粒低、中、高劑量對(duì)大鼠肉芽腫增生有顯著的抑制作用。提示奇丹顆?？梢种坡越M織炎癥反應(yīng)。新晨范文網(wǎng)

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡婦女的常見疾病,它是一種良性的婦科疾病，但有類似于惡性腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植生長(zhǎng)的能力，其病灶部位常伴有炎癥的發(fā)生，出現(xiàn)反復(fù)出血，形成大小不等的囊腫并使局部粘連與疤痕，臨床主要表現(xiàn)有痛經(jīng)、盆腔包塊或觸痛的結(jié)節(jié)、不孕、月經(jīng)不調(diào)等。文獻(xiàn)報(bào)道［4］：子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)異位的內(nèi)膜細(xì)胞及腹腔液中較多的巨噬細(xì)胞可使腹腔液中前列腺素水平增高，一方面引起強(qiáng)烈的子宮平滑肌收縮;另一方面使局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)而激活緩激肽，導(dǎo)致機(jī)體痛覺敏感，這二者是引起疼痛出現(xiàn)的重要原因。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：奇丹顆粒對(duì)冰乙酸、熱刺激以及縮宮素所致的疼痛反應(yīng)具有抑制作用，可明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、角叉菜膠致大鼠足腫脹及乙酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增高，對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成有明顯的抑制作用，可對(duì)抗子宮內(nèi)膜異位癥的炎癥和疼痛反應(yīng)，這些作用為其臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

［1］徐叔云，卞如濂，陳修．藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］．3版．北