抗生素的臨床應(yīng)用

山醫(yī)大一院呼吸科

胡曉蕓抗生素的臨床應(yīng)用抗菌藥物涉及范圍較廣，是指具有殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用的多種抗生素、磺胺、異煙肼、呋喃類(lèi)、咪唑類(lèi)、硝咪唑類(lèi)和喹諾酮類(lèi)藥物?？股刂赣杉?xì)菌、真菌或其他微生物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類(lèi)物質(zhì)。二十世紀(jì)是抗菌藥物發(fā)展的輝煌時(shí)期：20世紀(jì)40年代初磺胺藥與青霉素成功應(yīng)用于臨床，開(kāi)創(chuàng)了抗感染化療的新紀(jì)元；過(guò)去半個(gè)世紀(jì)抗菌藥物的發(fā)展和應(yīng)用在成功的消滅和控制感染性疾病中發(fā)揮了主要作用；但每一種新抗菌藥物的應(yīng)用總是伴伴隨耐藥菌的出現(xiàn)。

抗菌藥物臨床應(yīng)用的兩個(gè)棘手的問(wèn)題：耐藥性發(fā)生與變遷，多重耐藥菌（MDR）逐年增長(zhǎng)。如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐青霉素的肺炎鏈球菌（PRSP）、耐萬(wàn)古霉素的金葡菌（VRSA）與腸球菌（VRE），多重耐藥性結(jié)核分枝桿菌等。新病原微生物，如嗜肺軍團(tuán)菌、空腸彎曲菌、幽門(mén)螺桿菌、卡氏肺孢子蟲(chóng)及HIV病毒等。

抗菌作用機(jī)制

（一）干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成β-內(nèi)酰胺類(lèi)磷霉素萬(wàn)古霉素環(huán)絲氨酸桿菌肽（二）影響細(xì)菌細(xì)胞膜的功能二性霉素B制霉菌素咪康唑酮康唑多粘菌素B、E（三）影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成

氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氯霉素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)林可霉素類(lèi)夫西地酸（四）干擾細(xì)菌核酸代謝

喹諾酮類(lèi)利福平（五）影響細(xì)菌的葉酸代謝磺胺類(lèi)TMP抗菌藥物作用的兩種模式一、時(shí)間依賴(lài)性抗生素涉及β-內(nèi)酰胺類(lèi)、克林霉素、TMP/SMZ、部分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素達(dá)成臨界濃度后，再增長(zhǎng)濃度其殺菌作用并不增長(zhǎng)。藥物進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞后貯留時(shí)間不長(zhǎng)，當(dāng)血清或組織濃度下降至低于MIC時(shí)，細(xì)菌即生長(zhǎng)繁殖，多無(wú)PAE，故需要長(zhǎng)時(shí)間保持高于MIC濃度才干殺滅細(xì)菌。

合理給藥措施：①大多數(shù)品種需每日2-3次給藥以達(dá)成很好的殺菌作用。②主張加入100-200毫升液體中，30-60分鐘靜脈點(diǎn)滴輸完。不主張小壺加入或者加入500毫升液體中靜脈點(diǎn)滴。二、濃度依賴(lài)性抗菌藥物涉及氨基糖苷類(lèi)與氟喹諾酮類(lèi)。它們的殺菌作用呈濃度依賴(lài)性并體現(xiàn)持久的藥效及抗生素后效應(yīng)。此類(lèi)抗生素的濃度在低于細(xì)菌的MIC時(shí)，細(xì)菌6～8小時(shí)后才干得以繁殖。常用抗菌藥物青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)喹諾酮類(lèi)其他一、青霉素類(lèi).特點(diǎn)：①為最早發(fā)覺(jué)、最早應(yīng)用于臨床的抗生素。②屬細(xì)菌的繁殖期殺菌劑，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬時(shí)間依賴(lài)性抗生素，應(yīng)間歇給藥。③青霉素類(lèi)在干燥狀態(tài)穩(wěn)定，在溶液中易分解，放置時(shí)間越長(zhǎng)則分解越多，不但療效消失，而且產(chǎn)生的致敏物質(zhì)也增多，故應(yīng)隨用隨配；④不良反應(yīng)少，可大劑量應(yīng)用，唯一的缺陷是過(guò)敏反應(yīng)。第一代青霉素類(lèi)：主要抗G+菌及球菌

1.青霉素G：對(duì)酸與β-內(nèi)酰胺類(lèi)不穩(wěn)定,僅供注射。

2.青霉素V：耐酸、口服吸收好、但不耐酶，因需皮試故難于推廣?，F(xiàn)已明確引起過(guò)敏反應(yīng)（休克）主要是高分子聚合物。近來(lái)國(guó)家已擬定了口服青霉素V甲的質(zhì)量原則，青霉素高分子物質(zhì)在原料中0.05%，制劑0.6%，并經(jīng)1萬(wàn)例考察，臨床試驗(yàn)合格，可免皮試使用。

3.異惡唑類(lèi)青霉素：耐酸、耐酶、可口服、其抗菌活性弱于青霉素G，主要用于葡萄球菌感染，如苯唑西林、甲氧西林、鄰氯西林等。第二代青霉素特點(diǎn)：（1）對(duì)G+、G-菌都有作用，耐酸，但可被β-內(nèi)酰胺酶分解滅活，且對(duì)銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌無(wú)效。（2）對(duì)G-菌抗菌活性與四環(huán)素、氯霉素等相近或稍強(qiáng)；阿莫西林抗菌譜、抗菌活性與氨芐西林相同。（3）阿莫西林對(duì)肺炎鏈球菌、變形桿菌較氨芐西林更強(qiáng)。氨芐西林、阿莫西林，口服吸收好，后者尤佳，一般需皮試。第三代廣譜抗銅綠假單胞菌青霉素對(duì)G+作用弱于前兩代，對(duì)G-菌、尤其抗變形桿菌作用更強(qiáng)，對(duì)β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，但相對(duì)穩(wěn)定性超出其他青霉素。本類(lèi)藥物與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用主要品種：羧芐西林、替卡西林、呋芐西林、阿洛西林、美洛西林與哌拉西林。臨床較為常用的為哌拉西林。二、頭孢菌素類(lèi)（1）是近年來(lái)發(fā)展快、臨床應(yīng)用廣的一類(lèi)抗生素。（2）為細(xì)菌的繁殖期殺菌劑，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,廣譜，屬時(shí)間依賴(lài)性抗生素。（3）耐酶性能增強(qiáng)，臨床療效高，毒性低。（4）副作用少，較安全。（5）按其發(fā)來(lái)年代的先后和抗菌性能不同分為一、二、三、四代。一代頭孢菌素

①對(duì)G+球菌優(yōu)于第2、3、4代頭孢菌素。②對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性不小于第2、3代。③對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，抗G-桿菌作用較弱。④對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌無(wú)效。⑤某些一代品種有不同程度的腎毒性。常用藥：頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定等。二代頭孢菌素①對(duì)G+菌的抗菌活性與一代相仿或略差，有的對(duì)G-菌中銅綠假單胞菌、腸桿菌屬及厭氧菌都有較強(qiáng)作用。

②血漿半衰期長(zhǎng)，組織穿透力增長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，可透入腦脊液中。

③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，以頭孢呋辛為最佳。④對(duì)厭氧菌有一定作用⑤腎毒性比頭孢一代低。

注射用：頭孢呋辛（西力欣）、頭孢孟多、頭孢西丁（美福仙）等九種?？诜侯^孢呋辛酯（西力欣片）、頭孢克洛（?？虅冢┑人膫€(gè)品種。①對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的廣譜β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，有強(qiáng)大的抗陰性桿菌作用，明顯超出1、2代。②抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)綠膿桿菌、厭氧菌有不同程度抗菌作用。③對(duì)G+球菌作用不如1代和某些2代。④體內(nèi)分布較廣，多數(shù)品種組織通透性很好，多種組織、體液、滑膜腔或漿膜腔，腦膜炎時(shí)腦脊液內(nèi)均能達(dá)成有效藥物濃度。三代頭孢菌素三代頭孢菌素主要合用于：嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染，涉及院內(nèi)感染和多重耐藥菌感染；病原未查明的嚴(yán)重感染；革蘭陰性桿菌腦膜炎；嚴(yán)重銅綠假單胞菌感染，用頭孢他啶或頭孢哌酮；產(chǎn)青霉素酶的淋球菌感染可用小劑量頭孢曲松肌注。免疫缺陷患者合并感染時(shí)仍需聯(lián)合用藥。應(yīng)用的第三代頭孢菌素

口服制劑頭孢克肟（Cefixime）世福素頭孢地尼（Cefdinir）全澤復(fù)頭孢布坦（Ceftibutin）先力滕頭孢拉姆酯（Cefterampivoxil）頭孢帕肟酯（Cefpodoximproxetil）頭孢他美酯（Cefetametpivoxil）頭孢妥侖酯（Cefditorenpivoxil）美愛(ài)克頭孢卡品酯（Cefcapenepivoxil））

注射制劑頭孢噻肟（Cefotaxime）頭孢來(lái)諾（Cefminox）頭孢曲松（Ceftriaxone）拉氧頭孢（Latamoxef）頭孢他啶（Ceftazidime）頭孢甲肟（Cefmenoxime頭孢哌酮（Cefoperazon）頭孢咪唑（Cefpimizole頭孢地秦（Cefodizime）頭孢唑喃（Cefuzoname）頭孢唑肟（Ceftizoxime）頭孢替坦（Cefatetan）先福吡蘭（Cefpiramide）氟氧頭孢（Flomoxef）

頭孢曲松是三代中半衰期最長(zhǎng)的品種（7-8小時(shí)），血峰濃度較高，有效血濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)，故可采用每日一次給藥。對(duì)綠膿桿菌感染選用頭孢他啶、頭孢哌酮。三代頭孢菌素一種新藥：頭孢地嗪（Cefodizime，CDZ）特點(diǎn)：1）具有與其他三代的廣譜作用，但對(duì)銅綠假單胞菌，假單胞菌屬、腸球菌無(wú)作用。2）注射給藥，血藥濃度高，組織分布廣，t1/22h,經(jīng)尿排泄80%，膽汁20%。3）頭孢菌素類(lèi)藥中第一種有獨(dú)特免疫調(diào)整作用。CDZ能刺激淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)，還可提升體內(nèi)NK細(xì)胞活性，增進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞分化和增殖，使CD4增高，CD8降低，CD4/CD8比值上升增進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性誘導(dǎo)人支氣管上皮細(xì)胞釋放?！奘燃?xì)胞集落刺激因子（GM—CSF），后者可誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的釋放；合用于老年患者、糖尿病、尿毒癥、腫瘤與免疫缺陷者。成人劑量：1-2g/次，1-2次/日四代頭孢菌素①化學(xué)構(gòu)造在于頭孢烯環(huán)的C3引入陽(yáng)離子季胺基及7β支鏈修飾，成為親水性、親脂性的兩性分子，使藥物易透過(guò)細(xì)菌外膜的膜孔；②作用于PBPs多靶位，對(duì)PBPs高親和力；③對(duì)青霉素酶與頭孢菌素酶穩(wěn)定，與染色體β-內(nèi)酰胺酶親和力減低，不易被酶水解。對(duì)產(chǎn)酶的腸桿菌屬與銅綠假單胞菌的變異株抗菌活性增強(qiáng)，如對(duì)臨床分離的TEM.、OXA與SHV-A酶有極強(qiáng)的克制作用；④對(duì)G–菌與G+菌均具有更強(qiáng)抗菌效果。頭孢吡肟（Cefepime,馬斯平）1）抗菌譜廣，對(duì)酶穩(wěn)定，金葡菌等G+及產(chǎn)I型β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)氣桿菌及陰溝腸桿菌作用增強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌作用與頭孢他啶相同。2）本品透入細(xì)菌外膜比頭孢匹羅快。3）能與PBPIA、IB、PBP2及PBP3相結(jié)合，對(duì)PBPs的高親和力,PBP2克制劑對(duì)MDRs菌有特殊意義4）靜脈血清t1/2約2hs，老年人為3hs,蛋白結(jié)合率<5%，組織分布廣，藥物大部分（85%）經(jīng)尿排出。5）主要用于嚴(yán)重感染或難治性感染的治療.成人劑量每日2次,每次1-2g.

頭孢匹羅(Cefpirome)

抗菌譜更廣,對(duì)金葡菌等G+球菌、G-的陰溝腸桿菌作用增強(qiáng),對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬有中檔度作用.

對(duì)G-桿菌外膜穿透性強(qiáng)，比三代強(qiáng)6-19倍，對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；本品主要與PBP3結(jié)合,靜注，血藥濃度高,t1/2約2hs,體內(nèi)分布廣，約70-80%以原型經(jīng)尿排除.

本品適應(yīng)癥與頭孢匹肟相同，2-4g/日，分2次，肌注或靜滴。

各代頭孢菌素藥效與腎毒性比較㈡碳青霉烯類(lèi)本類(lèi)為一組新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，抗菌譜廣，對(duì)G+及G-菌、需氧菌、厭氧菌都有很強(qiáng)抗菌作用。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且本身又具有抑酶作用，因而具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶、抑酶等特點(diǎn)。已先后用于臨床的有亞胺培南（imipenam,泰能）、美洛培南(meropenam)、帕尼培南(meropenam)正在進(jìn)行臨床研究的比阿培南，還有培尼培南以及呋羅培南與利替培南酯等。嗜麥芽黃桿菌對(duì)泰能天然耐藥。

亞胺培南＊抗菌譜極廣，殺菌作用強(qiáng)，對(duì)G+菌及G–菌、銅綠假單胞菌及厭氧菌都有很強(qiáng)的抗菌活性；＊對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，故對(duì)許多耐藥菌有效；＊在體內(nèi)易為腎脫氫肽酶所滅活，需與西司他丁合用。＊適應(yīng)癥與三代頭孢菌素同，并可合用于需氧菌與厭氧菌混合感染，如腹腔感染或盆腔感染等；＊用藥后偶可引起癲癇發(fā)作（<1%）、老年、嗜酒、有癲癇及神經(jīng)系統(tǒng)疾患者不宜應(yīng)用。

帕尼培南（Panipenem）＊本品與倍他米?。╞etamipron）（1：1）合用,以降低腎蓄積的毒性，商品為克倍寧（carbenin）;＊抗菌譜與亞胺培南相同，對(duì)銅綠假單胞菌差些，其他細(xì)菌更強(qiáng)；＊靜滴血藥濃度高，分布廣，經(jīng)尿排泄約30%~90%；＊合用于青霉素、頭孢菌素與氨基糖苷類(lèi)治療無(wú)效的患者；＊成人0.5-1g/次，2次/日。美洛培南（Meropenam）

＊對(duì)腎脫氫酶具有穩(wěn)定性，可單獨(dú)應(yīng)用。＊在C2側(cè)鏈位處有所取代，增強(qiáng)了抗綠膿桿菌的活性。＊抗桿菌及厭氧菌活性是亞胺培南的2～16倍，對(duì)金黃色葡萄球菌和腸球菌的作用亞胺培南是美羅培南的2～4倍。＊中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性低（驚厥），水溶性好（20ml），可用于3個(gè)月以上的小兒。（三)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

氨曲南（Aztrenam）為單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，除與碳青酶烯類(lèi)特點(diǎn)相同外，其特點(diǎn)為：主要對(duì)G-及銅綠假單胞菌有殺菌作用，對(duì)金葡菌等G+球菌無(wú)效；與青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)無(wú)交叉過(guò)敏；合用于嚴(yán)重G-桿菌及銅綠假單胞菌感染；注射（iv,im），血藥濃度高，分布廣，t1/2約2小時(shí)，尿排泄約70%。㈣氧頭孢烯類(lèi)已上市的有拉氧頭孢、氟氧頭孢。＊為廣譜抗生素，對(duì)G+球菌和G-桿菌，厭氧菌都有較強(qiáng)抗菌作用。＊拉氧頭孢對(duì)G+球菌和G-桿菌作用與頭孢他啶相同，對(duì)綠膿桿菌不如頭孢他啶，與其他頭孢三代相同，對(duì)厭氧菌作用明顯超出頭孢1、2代。＊氟氧頭孢對(duì)G+球菌、G-桿菌和厭氧菌都有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌涉及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）菌株有較強(qiáng)的抗菌活性，優(yōu)于其他常用的頭孢菌素，是其主要特點(diǎn)。細(xì)菌耐藥機(jī)制

產(chǎn)生滅活酶或鈍代酶細(xì)菌的細(xì)胞壁滲透性障礙抗生素泵出增長(zhǎng)作用部位變化（靶位變化）其他β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥主要因?yàn)楫a(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鏈斷裂而失活。目前已發(fā)覺(jué)和懂得的β-內(nèi)酰胺酶有340種，其中超廣譜β-內(nèi)酰胺酶有120種以上。細(xì)菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，在不少病原菌中可有多種耐藥機(jī)制同步存在，其中：產(chǎn)酶80%，最主要對(duì)抗生素通透性下降12%作用部位變化8%主動(dòng)外排泵其他(五)β-內(nèi)酰胺類(lèi)酶克制劑：目前常用藥：舒巴坦、棒酸、他唑巴坦；能克制β-內(nèi)酰胺A類(lèi)酶，與酶呈可逆或不可逆結(jié)合（如舒巴坦），從而保護(hù)易被酶破壞滅活的抗生素有效或增效；本身抗菌活性低，需與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥合用。既有復(fù)合酶克制劑如優(yōu)立新（氨芐西林+舒巴坦）、舒普深（頭孢哌酮+舒巴坦）、奧格門(mén)?。ò⒛髁?克拉維酸）、泰門(mén)?。ㄌ婵ㄎ髁?克拉維酸）、哌拉西林/他唑巴坦及哌拉西林/舒巴坦。

三、氨基糖苷類(lèi)為靜止期殺菌劑，屬濃度依賴(lài)性抗生素，目前覺(jué)得此類(lèi)抗生素具有抗生素后效應(yīng)（PostAntibioticEffect，PAE）與首次接觸效應(yīng)（FirstExposureEffect），研究最多的是奈替米星，覺(jué)得每日一次給藥是安全有效的。主要用于抗陰性桿菌，涉及綠膿桿菌和甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌感染。對(duì)鏈球菌屬、厭氧菌常無(wú)效。細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)耐藥機(jī)制

膜通透性降低產(chǎn)生鈍化酶核糖體作用靶位的變化細(xì)菌外排機(jī)制副作用主要有如下幾方面①耳毒性＊前庭功能失調(diào)多見(jiàn)于妥布霉素、鏈霉素、慶大霉素。＊耳蝸神經(jīng)損害多見(jiàn)于卡那霉素、阿米卡星。其他品種亦可引起，不可逆。新品種奈替米星耳毒性較小。

②腎毒性主要損害近端腎曲管，可有蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞，尿量降低或多尿，腎功能減退等，可逆。腎毒性的大小順序?yàn)榭敲顾兀轿魉髅仔牵緫c大霉素＝阿米卡星＞妥布霉素〉鏈霉素〉奈替米星。耳腎毒性迄今為止，無(wú)有效的措施。③神經(jīng)肌肉阻滯本類(lèi)藥物具有類(lèi)似箭毒阻滯乙酰膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用，能克制心肌、呼吸肌，不主張靜脈推注，可用新斯的明和鈣劑（靜注）對(duì)抗。④其他有血象變化、肝酶增高、面部及四肢麻木、周?chē)窠?jīng)炎、視力模糊等。

四、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

＊16碳大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：羅他霉素與美歐卡霉素。白霉素、交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素。＊14碳大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素、氟紅霉素。＊15碳大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：阿奇霉素。新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)對(duì)G+球菌有較強(qiáng)的PAE，與紅霉素不同的是他們對(duì)流感嗜血桿菌等桿菌也有PAE。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)主要對(duì)G+球菌有效，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌都有較強(qiáng)的抗菌活性?？死顾亍⒘_紅霉素、阿奇霉素等新品種大多提升了血藥濃度與組織濃度，延長(zhǎng)了半衰期，對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、流感感菌、淋球菌等治病原一種或數(shù)種比紅霉素提升了抗菌活性。在肺組織中的濃度：紅霉素＜羅紅霉素＜克拉霉素＜阿奇霉素。五、喹諾酮類(lèi)

本類(lèi)藥物為合成抗菌藥，是DNA螺旋酶克制劑。第一、二代的代表品種分別為萘啶酸與吡哌酸，主要用于尿路感染。第三代是目前臨床最為常用的。均具有氟，故又稱(chēng)氟喹諾酮類(lèi)。第四代具有更強(qiáng)、更廣的抗菌譜。

第三代喹諾酮類(lèi)的共同特點(diǎn)1.喹諾酮環(huán)6位上加氟后，明顯地使抗菌譜擴(kuò)大；2.克制DNA盤(pán)旋酶，與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性，抗菌作用強(qiáng)，良好PAF；3.藥代動(dòng)力學(xué)特征性：吸收好、廣泛分布于體液和組織，Vd>21L/Kg（β-內(nèi)酰胺類(lèi)與氨基甙類(lèi)僅0.2-0.4L/Kg）,白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞內(nèi)、支氣管粘膜、骨、皮膚、前列腺的藥物濃度高與血藥濃度相當(dāng)。

第三代目前上市的品種＊常用具種有：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星，都有口服與注射劑供用。＊新的第三代喹諾酮類(lèi)藥還有洛美沙星、氟羅沙星與蘆氟沙星，它們的半衰期均較長(zhǎng)，分別為7、13與35小時(shí)。＊蘆氟沙星的體外抗菌活性與同類(lèi)藥相同或梢弱，但體內(nèi)活性增強(qiáng)，這與它在體內(nèi)能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及有效濃度持久有關(guān)。

第四代喹諾酮類(lèi)特點(diǎn)：

＊增強(qiáng)抗菌活性的有左氟沙星,是氧氟沙星的左旋體，使抗菌作用增強(qiáng)一倍，不良反應(yīng)少。其他新藥保存三代特點(diǎn)，抗陽(yáng)性菌作用多有增強(qiáng)。

＊抗菌譜擴(kuò)大。已上市的妥舒沙星、司帕沙星,加替沙星、吉米沙星等。對(duì)G+、G-菌、厭氧菌、衣原體、支原體的抗菌活性比第三代強(qiáng)得多。司帕沙星對(duì)結(jié)核分支桿菌的活性比氧氟沙星、環(huán)丙沙星更強(qiáng)（3-30倍）