第九組實(shí)驗(yàn)動物學(xué)

第九章人類疾病動物模型

第九組綱要1、人類疾病動物模型概念和意義2、人類疾病動物模型的特點(diǎn)、分類3、設(shè)計(jì)原則及評估、復(fù)制方法及注意事項(xiàng)（p151-153）4、腫瘤動物模型5、免疫缺陷動物模型6、轉(zhuǎn)基因動物模型一、人類疾病動物模型概念

人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在醫(yī)學(xué)研究中，在動物身上建立，或形成類似人類疾病動物；通過動物模型直接，或間接反映疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，在了解疾病的基礎(chǔ)上開創(chuàng)和改進(jìn)、優(yōu)化疾病的治療。

意義1.避免直接人體實(shí)驗(yàn)所造成危害。2.臨床上平時不易見的疾病可以隨時復(fù)制。3.嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，增加方法學(xué)上的可比性。4.樣品易得，實(shí)驗(yàn)操作簡化。5.有助于全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)。理想的動物疾病模型具有的特點(diǎn)①應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相類似；②動物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動物體復(fù)制該??；③動物背景資料完整，生命周期要滿足實(shí)驗(yàn)需要；④動物要價廉、來源充足、便于運(yùn)送即經(jīng)濟(jì)易得；⑤盡可能選用體型小的動物。

二、人類疾病動物模型的分類（產(chǎn)生原因）1．實(shí)驗(yàn)性/誘發(fā)性動物疾病模型(Experimentalanimalmodel)2．自發(fā)性動物模型(Spontaneousanimalmodel)是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。常用的自發(fā)突變模型高血壓模型（SHR大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖模型（Zucker大鼠）肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）3．抗疾病型動物模型(Negativeanimalmodel)是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此，可借以探討何種動物對該疾病有天然的抵抗力，用于抗病實(shí)驗(yàn)研究。4．生物醫(yī)學(xué)動物模型(Biomedicalanimalmodel)是指利用動物生物學(xué)特征提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型（P51）。三、人類疾病動物模型的設(shè)計(jì)原則相似性（重要原則）重復(fù)性

可靠性

適用性和可控性

易行性和經(jīng)濟(jì)性常用動物模型的復(fù)制四、腫瘤動物模型——誘發(fā)性肝癌模型原理：外源性化學(xué)致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常，呈現(xiàn)異常生長和高增值活性，形成腫瘤。方法：250g大鼠給與0.25%二乙基亞硝胺水溶液（DEN)1ml灌胃每周一次，其余時間將稀釋10倍0.0.25%DEN的放在飲水瓶中自由飲水，劑量為10mg/kg/周。成模時間：4-6月特點(diǎn)：70%大鼠成模，與人體腫瘤較相似。應(yīng)用：用于相關(guān)腫瘤特點(diǎn)的深入研究。五

、免疫缺陷動物模型聯(lián)合免疫缺陷動物-SCID小鼠模型（來源）

特點(diǎn)：

外觀與普通小鼠無異樣；

但其胸腺、脾、淋巴結(jié)等免役器官的重量不到正常小鼠；的1/3；

其體液免疫、細(xì)胞免疫功能低下，T、B淋巴細(xì)胞含量少，但巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞功能未受影響；④容易死于感染性疾病，需飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中（空氣潔凈度萬級以上）；⑤兩性均可生育，產(chǎn)子為3~5只（產(chǎn)子率低），可存活一年以上。應(yīng)用：在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、病毒學(xué)等研究中，Scid小鼠的使用已越來越廣泛。六、轉(zhuǎn)基因動物模型（1）所謂轉(zhuǎn)基因動物就是把外源性目的基因人工導(dǎo)入動物的受精卵或其囊胚細(xì)胞中，并在細(xì)胞基因組中穩(wěn)定整合，再將合格的重組受精卵或囊胚細(xì)胞篩選出來，采用借腹懷孕法寄養(yǎng)在雌性動物（fostermothe