重要雜環(huán)農(nóng)藥合成噻嗪酮溴蟲腈蚊蠅醚茚蟲威課件

劑蟲殺環(huán)雜要重劑蟲殺環(huán)雜要重1蚊蠅醚PartOne1PartThree3PartFour4PartTwo2溴蟲腈噻嗪酮茚蟲威蚊蠅醚PartOne1PartThree3PartFo2雜環(huán)類殺蟲劑

—發(fā)展簡況20世紀70年代，殼牌公司發(fā)現(xiàn)了硝基亞甲基雜環(huán)化合物——開端。1991年，拜耳公司嗎將硝基亞胺衍生物咪蚜胺商品化，，對有機磷、氨基甲酸酯、擬除蟲菊酯農(nóng)藥抗性品系的害蟲具有良好的活性。雜環(huán)類殺蟲劑主要包括吡啶、哌嗪、咪唑、二嗪、三嗪類、吩噻嗪、咔唑類、噻嗪酮等近年來，人們對機構新穎的雜環(huán)類農(nóng)藥研究非?；钴S，使一批優(yōu)秀殺蟲劑相繼問世：茚蟲威、溴蟲腈雜環(huán)類殺蟲劑

—發(fā)展簡況20世紀70年代，殼牌公司發(fā)現(xiàn)了硝基3講解：王歲迪噻嗪酮（buprofezin）講解：王歲迪噻嗪酮（buprofezin）4噻嗪酮（buprofezin）

簡介化學結構式：商品名：撲虱靈化學名：2-叔丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1,3,5-噻二嗪-4-酮2-叔丁亞氨基-3-異丙基-5-苯基-3,4,5,6-四氫-2H-1,3,5-噻二嗪-4-酮噻嗪酮（buprofezin）

簡介5噻嗪酮（buprofezin）

理化性質白色晶體(工業(yè)品為白色至淺黃色晶狀粉末)熔點：104.5-105.5℃溶解性（25℃，g/L）：水0.0009，氯仿520，苯中370g/L，苯327，丙酮240，乙醇80，己烷20穩(wěn)定性：對酸和堿穩(wěn)定，對光和熱穩(wěn)定原藥急性LD50(mg/kg):大鼠經(jīng)口2198（雄）、2355（雌），小鼠經(jīng)口10000，大鼠經(jīng)皮>5000。對兔眼睛和皮膚有極輕微刺激性。以0.9~1.12mg/（kg●d）劑量飼喂大鼠兩年，未發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象，對動物無致畸、致突變、致癌作用。噻嗪酮（buprofezin）

理化性質白色晶體(工業(yè)品為白6噻嗪酮（buprofezin）

用途及特點2019年，日本農(nóng)藥公司發(fā)現(xiàn)的一種昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，具有高效、高活性、高選擇性、持效期長、安全的特點。是昆蟲蛻皮抑制劑，通過抑制幾丁質合成和干擾新陳代謝而發(fā)揮作用。作用緩慢，施藥后3~7d才能控制，且不能直接殺死成蟲，但能減少成蟲產(chǎn)卵及抑制卵的孵化、致使后代銳減。持效期長達35~40d，與常規(guī)化學農(nóng)藥沒有交互抗性。對飛虱、葉蟬、粉虱有特效，對矢尖蚧、長白蚧等一些介殼蟲也有較好效果，主要用于防治水稻葉蟬和飛虱，馬鈴薯葉蟬，柑橘、棉花和蔬菜粉虱，柑橘盾蚧和粉蚧等。噻嗪酮（buprofezin）

用途及特點2019年，日本農(nóng)7噻嗪酮（buprofezin）

合成(1)叔丁基異丙基硫脲的合成以叔丁基為起始原料，與硫氰酸銨反應生成硫氰酸叔丁酯，硫氰酸叔丁酯轉位生成異硫氰酸叔丁酯后與異丙胺反應生成硫脲噻嗪酮（buprofezin）

合成(1)叔丁基異丙基硫脲的8噻嗪酮（buprofezin）

合成(2)N-氯甲基-N-苯基氨基甲酰氯制備噻嗪酮（buprofezin）

合成9噻嗪酮（buprofezin）

合成(3)噻嗪酮的合成在縛酸劑堿存在下噻嗪酮（buprofezin）

合成(3)噻嗪酮的合成10噻嗪酮（buprofezin）

合成裝有攪拌器、溫度計的四口燒瓶甲苯，95%碳酸氫銨，85.5%N-叔丁基-N'-異丙基硫脲，30℃恒壓漏斗，78.4%N-氯甲基-N'-苯基氨基甲酰氯，30~35℃，1.5h加水，保溫，側含量，分水稱重，28.8%、34.3g噻嗪酮甲苯溶液，縮合一步反應收率為95.4%，脫脂，結晶甩干噻嗪酮（buprofezin）

合成裝有攪拌器、溫度計的四口11講解：仲超溴蟲腈（Chlorfenapyr）講解：仲超溴蟲腈（Chlorfenapyr）12溴蟲腈（Chlorfenapyr）

簡介化學結構式：商品名：除盡中文通用名：蟲螨腈化學名：4-溴-2-(4-氯苯基)-1-乙氧甲基-5-三氟甲吡咯-3-腈芳基吡咯類化合物溴蟲腈（Chlorfenapyr）

簡介13溴蟲腈（Chlorfenapyr）

理化性質白色固體熔點：100-101℃溶解性（20℃）：丙酮、乙醚、二甲亞楓，乙腈，四氫呋喃，醇類等有機溶劑，不溶于水。常用劑型：10%懸浮劑原藥急性LD50(mg/kg):大鼠經(jīng)口441（雄）、223（雌），大鼠經(jīng)皮>2000。對兔眼睛和皮膚有極輕微刺激性。對動物無致畸、致突變、致癌作用。溴蟲腈（Chlorfenapyr）

理化性質白色固體14溴蟲腈（Chlorfenapyr）

用途及特點美國氰胺（現(xiàn)巴斯夫）公司開發(fā)的一種高效、廣譜、具有胃毒和觸殺作用內(nèi)吸活性新型吡咯類殺蟲、殺螨劑。1994年進入國際市場，已在美國、澳大利亞、巴西、埃及、日本等30多個國家登記應用，對35種害蟲害螨的防治達到滿意水平。隨著國家高毒農(nóng)藥替代政策的出臺和人們環(huán)保意識的提高，作為的無公害農(nóng)產(chǎn)品病蟲防治推薦農(nóng)藥品種的代表，低毒高效的溴蟲腈的應用越來越廣泛。對魚和蜜蜂毒性較高，使用時應注意防護。使用劑量：40~100g（a.i.)/hm2溴蟲腈（Chlorfenapyr）

用途及特點美國氰胺（現(xiàn)15溴蟲腈（Chlorfenapyr）

用途及特點適用于水稻、棉花、蔬菜、大豆、油菜、煙草、馬鈴薯、果樹等防治鱗翅目、半翅目、雙翅目、鞘翅目等害蟲和螨類以及菊酯類、氨基甲酸脂類殺蟲劑已經(jīng)產(chǎn)生抗性的害蟲，如螟蟲、飛虱、棉鈴蟲、粘蟲、小菜蛾、菜青蟲、夜蛾類是一種殺蟲劑前體，其本身對昆蟲無毒殺作用。昆蟲取食或接觸溴蟲腈后在昆蟲體內(nèi)，溴蟲腈在多功能氧化酶的作用下轉變?yōu)榫唧w殺蟲活性化合物，其靶標是昆蟲體細胞中的線粒體。使細胞合成因缺少能量而停止生命功能，打藥后害蟲活動變?nèi)?，出現(xiàn)斑點，顏色發(fā)生變化，活動停止，昏迷，癱軟，最終導致死亡。使用劑量：40~100g（a.i.)/hm2溴蟲腈（Chlorfenapyr）

用途及特點適用于水稻、16溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成至目前，溴蟲腈合成方法有16多種，其中較實用的合成路線是：溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成至目前，溴蟲腈合成17溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成實例將4-溴-2-（對氯苯基）-5-三氟甲基-1H-吡咯-3-腈（92%）42.0g、二乙氧基甲烷25.0g、甲苯120mL和DMF12mL先后加入500mL三口燒瓶中，機械攪拌使固體全溶。劇烈攪拌下，緩慢滴加POCl322.5g，30min滴完。滴加過程中放熱，保持內(nèi)溫35~45℃，滴完后升溫至內(nèi)溫50℃，保持30min，冷卻至30℃以下。劇烈攪拌下，緩慢滴加NEt315g，40~60min滴完。滴加過程中劇烈放熱，并有大量白煙產(chǎn)生，內(nèi)溫保持30~40℃。滴加過程中體系顏色逐漸變深，最后呈棕色。保溫40℃1h。反應混合物加入200mL水，減壓共沸蒸餾，浴溫約70℃，內(nèi)溫50~60℃，約2h蒸去苯及剩余的原料二乙氧基甲烷，蒸完后反應容器中剩余約150mL水，補加50mL水，黃色粉末分散在水中。抽濾，2×25mL水洗滌。70℃下烘干。的黃色粉末48~49g，即為除盡的粗品。純度90%~93%，收率99%。溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成實例將4-溴-18溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成其他合成路線設計簡介。路線之一該路線中關鍵的甲基溴代收率一般只有35%左右，因此比較不宜于工業(yè)生產(chǎn)。溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成19溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成路線之二該路線的兩種方法收率和純度都很高，只是用到氫化鈉時對條件要求比較高，而氯甲基乙基醚為強致癌物質。溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成20溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成路線之三該路線在成本方面相對較低，因為丙烯腈價格相對于2-氯丙烯腈低得多。溴蟲腈（Chlorfenapyr）

合成路線之三該路21講解：陳妤佳蚊蠅醚（pyriproxyfen）講解：陳妤佳蚊蠅醚（pyriproxyfen）22蚊蠅醚（pyriproxyfen）

簡介化學結構式：化學名：4-苯氧基苯基-(RS)-2-(2-吡啶基氧)丙基醚中文通用名稱：吡丙醚其他名稱：滅幼寶蚊蠅醚（pyriproxyfen）

簡介化學結構式：23蚊蠅醚（pyriproxyfen）

理化性質白色結晶熔點：45~47°C溶解性（20°C）：二甲苯50%，己烷40%，甲醇20%。儲存條件:0-6°C制劑：0.5%滅幼寶顆粒劑、0.5%滅幼寶顆粒劑、10%可汗乳油原藥急性LD50(mg/kg):大鼠經(jīng)口>5000、經(jīng)皮>2000。對眼有輕微刺激作用，無致敏作用。在試驗劑量下未見致突變、致畸反應。蚊蠅醚（pyriproxyfen）

理化性質白色結晶24蚊蠅醚（pyriproxyfen）

用途及特點最早在1989年由日本SumitomoChemicalCo.,Ltd.在公共衛(wèi)生事業(yè)上登記使用，2019年開始在日本登記在農(nóng)業(yè)上使用。在國外的應用非常普遍，在中國，南通功成精細化工有限公司登記了該藥的原藥及制劑產(chǎn)品。吡丙醚作為衛(wèi)生殺蟲劑的有效成分登記，主要用于防治衛(wèi)生害蟲……蚊、蠅的幼蟲孑孓和蛆。屬于苯醚類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，是保幼激素類型的殼多糖合成抑制劑。具有高效、持效期長、對作物安全、對魚類低毒、對生態(tài)環(huán)境影響小的特點，可用于防治同翅目、纓翅目、雙翅目、鱗翅目害蟲。對蚊蠅類的害蟲，4齡幼蟲低劑量即可導致化蛹階段死亡，抑制成蟲生成。蚊蠅醚（pyriproxyfen）

用途及特點最早在1925蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成合成路線蚊蠅醚的合成如下所示，共3步，其中間體對苯氧基苯酚有多種合成路線。（1）對羥基二苯醚的制備4-秀二苯醚、氫氧化鉀、銅粉和水于245~250°C加壓反應16h，再經(jīng)酸化等過程即可制得目標物，收率81%。蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成合成路線蚊26蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成

其他方法蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成其他方法27蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成（2）1-甲基-2-（4-苯氧基苯氧基）乙醇的制備對羥基二苯醚在DMF中于75°C、在相轉移催化劑和無水碳酸鉀存在下與1-氯丙基-2-醇反應。（3）蚊蠅醚的合成在DMF中，氫氧化鈉存在下，1-甲基-2-（4-苯氧基苯氧基）乙醇與2-氯吡啶反應蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成（2）1-甲基-28蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成實例將一定量1-甲基-2-（4-苯氧基苯氧基）乙醇投入250ml四口燒瓶中，加氫氧化鉀和溶劑，攪拌，加熱到一定溫度滴加2-氯吡啶，繼續(xù)保溫反應一定時間，反應完成后倒入冰水中，分出油層，水層用乙酸乙酯萃取2次，與油層合并，油層水洗至中性，脫溶，殘渣用無水甲醇重結晶得白色晶體，m.p.48.0~49.0°C。收率86.4%~88.4%。最佳反應條件：1-甲基2-4-（4-苯甲基苯甲基）乙醇、氫氧化鉀、2-氯吡啶三者物質的量之比為1:3.5:1.4，反應溫度為120°C，反應時間為3h。蚊蠅醚（pyriproxyfen）

合成實例將一定量29講解：王雙雙茚蟲威（indoxacarb）講解：王雙雙茚蟲威（indoxacarb）30茚蟲威（indoxacarb）

簡介化學結構式：商品名：Ammate（全壘打），Avatar（安打）化學名：7-氯-2,3,4a,5-四氫-2-[甲氧基羰基（4-三氟甲氧基苯基）氨基甲?；鵠茚并[1,2-e][1,3,4-]惡二嗪-4a-羧酸甲酯茚蟲威（indoxacarb）

簡介化學結構式：31茚蟲威（indoxacarb）

理化性質白色結晶熔點：140-141℃溶解性（20℃，g/L）：甲醇0.39、乙腈76、丙酮140，在堿性介質中分解速度加快。密度：1.03（20℃）常用劑型：15%懸浮劑原藥急性LD50(mg/kg):大鼠經(jīng)口>5000、經(jīng)皮>2000。對兔眼睛和皮膚無刺激性；對動物無致畸、致突變、致癌作用。茚蟲威（indoxacarb）

理化性質白色結晶32茚蟲威（indoxacarb）

用途及特點美國杜邦公司1991年申請專利，于1992年開發(fā)，并于2019年登記上市的氨基甲酸酯類殺蟲劑。安打具有觸殺和胃毒作用，對各齡期幼蟲都有效?？捎行Х乐渭Z、棉、果、蔬等作物上的甜菜夜蛾、小菜蛾、菜青蟲、斜紋夜蛾、棉鈴蟲等多種害蟲。是鈉通道抑制劑，通過阻斷害蟲神經(jīng)細胞中的鈉通道，導致靶標害蟲協(xié)調(diào)性差、麻痹、死亡；其殺蟲機理獨特，并非膽堿酯酶抑制劑，與其他殺蟲劑不存在交互抗性。對哺乳動物、家畜低毒，同時對環(huán)境中的非靶生物等有益昆蟲非常安全。結構中進S異構體有活性。DPX-JW062：S異構體和R異構體的比例為1：1，使用劑量12.5~70g（a.i.）/hm2茚蟲威（indoxacarb）

用途及特點美國杜邦公司1933茚蟲威（indoxacarb）

合成根據(jù)成環(huán)與取代反應進行的先后順序，分為三條合成路線(1)先縮合再合環(huán)（目前常用）(2)先成環(huán)再縮合(3)先縮合成環(huán)再取代茚蟲威