益氣麻痹湯加味治療老年期癡呆

益氣麻痹湯加味治療老年期癡呆

隨著中國老年人口的增加，老年人患復(fù)發(fā)性疾病的發(fā)病率越來越高，已成為危害老年人身心健康的主要疾病。阿爾茨海默病、血管性癡呆是老年期癡呆的兩種主要類型,給患者的家庭和社會帶來沉重的精神及經(jīng)濟負擔(dān),維持老年人身體健康、提高老年人生活質(zhì)量將是未來醫(yī)學(xué)的研究方向之一。有研究表明阿爾茨海默病患者和血管性癡呆患者血漿高同型半胱氨酸水平與病情程度呈正相關(guān)。測定血清同型半胱氨酸水平有助于病情判定。本研究用益氣聰明湯加味治療老年期癡呆取得一定效果,現(xiàn)報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1血管性充電患者年齡性別基因型分布2011年7月至2012年9月張家口第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院患者100例。隨機分為兩組。治療組50例,男30例,女20例,阿爾茨海默病20例,血管性癡呆30例,年齡63～89歲,平均(76.6±7.6)歲;病程1～4年,中位數(shù)2年;受教育程度0～9年,中位數(shù)5年;對照組50例,男33例,女17例,阿爾茨海默病20例,血管性癡呆30例,年齡60～90歲,平均(77.9±8.6)歲;病程1～7年,中位數(shù)2年。受教育程度0～9年,中位數(shù)4年;兩組性別、年齡、病程、受教育程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2阿爾茨海默病和血管性需求者中醫(yī)證候診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中老年期癡呆之心脾兩虛證。西醫(yī)診斷標準:符合美國精神病協(xié)會《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-IV)有關(guān)阿爾茨海默病和血管性癡呆的診斷標準。排除標準:①病情危重,生命體征不穩(wěn)的患者;②合并有嚴重心、肝、腎和造血功能等嚴重原發(fā)性疾病;③生活不能自理者;④對研究用藥過敏者;⑤近1個月內(nèi)服用影響血漿Hcy水平的藥物,如抗癲癇藥物、多巴胺類藥物和葉酸和(或)B族維生素等。1.3藥品家庭用藥對照組給予吡拉西坦口服,每次0.8g,每日3次。治療組給予中藥湯劑(人參10g、黃芪15g、蔓荊子10g、白芍10g、黃柏6g、葛根10g、升麻10g、刺五加15g、酸棗仁12g、柏子仁12g、遠志10g、石菖蒲10g、炙甘草6g)每日1劑,水煎兩次,共取藥液400ml,分早晚兩次飯后服用。若合并高血壓、糖尿病、冠心病等相關(guān)治療藥物不變。兩組均觀察服藥3個月。用藥期間每月隨訪1次。治療前和治療3個月后各采空腹靜脈血1次。1.4血清hcy水平空腹12小時以上,真空采血管抽肘正中靜脈血2ml,1小時內(nèi)分離出血清,-20℃保存。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑,嚴格按說明書要求操作,采用熒光偏振免疫分析技術(shù)檢測血清Hcy水平。嚴格按照各試劑盒說明書要求進行樣品處理、測定及質(zhì)量控制。1.5中醫(yī)癥狀積分觀察治療前后簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)評分、血漿Hcy水平、中醫(yī)癥狀評分。總分30分,文盲≤17分,小學(xué)(受教育程度≤6年)≤20分,中學(xué)或以上(受教育年限>6年)≤24分,分值以下者為有認知功能缺陷,分值以上為正常。中醫(yī)癥狀積分根據(jù)癥狀輕、中、重分別記1、2、3分,正常記0分。最高分33分。1.6單獨癥狀及體征療效臨床痊愈:單獨癥狀和體征消失或基本消失,積分減少>95%。顯效:單獨癥狀或體征明顯改善,積分減少≥70%～95%。有效:單獨癥狀或體征有好轉(zhuǎn),積分減少≥30%～70%。無效:單獨癥狀或體征無明顯改善,積分減少不足30%。1.7統(tǒng)計學(xué)處理方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料以均值±標準差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組hcy水平比較兩組治療前MMSE評分和Hcy水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,治療后兩組Hcy水平均有明顯降低(P<0.01),但治療組降低幅度更大,與治療前和對照組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。2.2治療前后中醫(yī)癥狀的評估治療組中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于對照組,差異有有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。3注重知功能的改善,減少高hcy穩(wěn)Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,能引起多種免疫反應(yīng),還具有細胞毒性,是心腦血管疾病獨立的危險因素。高Hcy對海馬神經(jīng)細胞具有明顯的毒性,但毒性機制尚不完全清楚。有研究顯示,血液中Hcy增高通過增加γ-分泌酶的PS1基因mRNA表達,提高γ-分泌酶活性增加Aβ含量,另一方面血液中Hcy增高導(dǎo)致大鼠海馬淀粉樣前體蛋白(APP)代謝改變和Aβ產(chǎn)生增多有關(guān),從而導(dǎo)致大鼠空間記憶障礙。中醫(yī)認為心主神明,凡是神智異常的疾病均與心的功能失調(diào)有直接關(guān)系。本研究采用中醫(yī)傳統(tǒng)辨證論治對50例心脾兩虛證老年期癡呆患者口服益氣聰明湯加味,進行為期3個月的治療,患者的認知功能有一定的改善,血漿高Hcy血癥也明顯得到緩解。本方由人參、黃芪、蔓荊子、白芍、黃柏、葛根、升麻、刺五加、酸棗仁、柏子仁、遠志、石菖蒲、炙甘草組成。其中以刺五加味辛、微苦、性溫,補心安神,為君藥;酸棗仁、柏子仁、遠志、石菖蒲養(yǎng)心開竅為臣藥;人參、黃芪、白芍、甘草甘溫益氣,補脾養(yǎng)心,黃柏苦寒,降下焦陰火,共為佐藥;蔓荊子、葛根、升麻引氣血上達清竅為使藥。諸藥合用,氣血生化有源,清竅得以滋養(yǎng),意識自然清明?，F(xiàn)代研究證明,益氣聰明湯可以提高D半乳糖致衰老模型大鼠大腦超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低丙二醛(MDA)含量,顯著上調(diào)海馬組織蛋白激酶a(PKA)、cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)、c-fox蛋白的表達水平,從而改善大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。刺五加提取液通過提高小鼠腦組織中SOD活性和抑制腦中乙酰膽堿脂酶(TChE)活性,明顯改善老年性癡呆模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙及腦組織生化學(xué)改變,對老年性癡呆有一定的改善和保護作用。刺五加總黃酮對缺氧損傷,一氧化氮(NO)損傷模型中的大鼠神經(jīng)細胞具有明顯保護作用,顯著提高損傷模型中神經(jīng)細胞的存活數(shù)。遠志、菖蒲可以使D-半乳糖誘導(dǎo)建立阿爾茨海默病動物模型學(xué)習(xí)記憶能力得到明顯改善,腦組織中SOD活力顯著升高(P<0.01)、MDA和NO含量明顯降低。本研究證實中西藥物均可減輕老年期癡呆患者血漿高Hcy血癥,特別是治療組效果優(yōu)于對照組,提示益氣聰明湯加味改善老年期癡呆病情除了與上述研究有關(guān),還與減輕高Hcy血癥所導(dǎo)致的細胞毒性有一定關(guān)系。治療組對中醫(yī)癥狀積分的改善效果優(yōu)于對照組,說明中醫(yī)藥對提高患者身體素質(zhì)和生