硒與癌癥講座

防癌抗癌專題講座

硒與癌癥

1整理課件一、中國腫瘤發(fā)病和死亡狀況解析〔2021中國腫瘤年報〕1、腫瘤發(fā)病率與死亡率總體概況2、腫瘤發(fā)病率情況〔按年齡〕3、腫瘤發(fā)病率與死亡率情況〔按性別〕4、腫瘤發(fā)病率與死亡率情況〔按地域：分城市與農(nóng)村〕5、腫瘤發(fā)病率與死亡率情況〔局部城市〕6、排名前十腫瘤病種的發(fā)病率與死亡率總體情況7、排名前十腫瘤病種的發(fā)病率情況(按性別〕8、排名前十腫瘤病種的死亡率情況(按性別〕9、2021年中國癌癥分布情況

2整理課件二、微量元素硒與惡性腫瘤的關(guān)系1、硒與癌癥關(guān)系的流行病學調(diào)查2、硒防治腫瘤的實驗研究3、硒對人體腫瘤的防治作用--人群干預試驗4、硒防治腫瘤的臨床研究5、硒抑制癌細胞生長的作用機制6、補硒對腫瘤患者的意義

3整理課件總體癌癥發(fā)病率高：每10萬人中有286人患癌〔2.86‰〕，每分鐘就有6人確診為癌癥；人一生中患癌概率為22%，即每4至5人中有1人會患癌癥。?？傮w患癌死亡率高：全國腫瘤死亡率為180.54/10萬〔1.81‰〕，每年因癌癥死亡病例達270萬例；人一生中患癌死亡概率為13%，即每7至8人中有1人會因癌癥死亡。患癌人群中，因患癌而死亡的概率非常高(63%)我國腫瘤發(fā)病率與死亡率總體概況

4整理課件整體患癌和患癌死亡數(shù)據(jù)5整理課件〔2〕男性癌癥發(fā)病率和死亡率都高：腫瘤發(fā)病率：男女之比1.3:1；腫瘤死亡率：男女之比1.65:1?！?〕城市人口癌癥發(fā)病率要略高，但死亡率要低：腫瘤發(fā)病率：城市與農(nóng)村之比1.2:1；腫瘤死亡率：城市與農(nóng)村之比1.02:1。6整理課件腫瘤發(fā)病率情況〔按年齡〕腫瘤發(fā)病率，隨人群年齡逐漸上升，特別是50歲以上，隨年齡增加而大幅上升。惡性腫瘤發(fā)病率全國35歲至39歲年齡段為87.07/10萬，；40歲至44歲年齡段幾乎翻番，到達154.53/10萬；50歲以上人群發(fā)病率大幅上升，占全部發(fā)病的80%以上；60歲以上癌癥發(fā)病率超過1%；80-85歲最高，達1.6%。7整理課件各年齡段，每10萬人發(fā)病數(shù)8整理課件腫瘤發(fā)病率與死亡率情況〔按性別〕發(fā)病率男女之比為1.3:1：男性發(fā)病率為3.18‰；女性為2.53‰；一生中，男性患癌癥概率為26%，女性19%死亡率男女之比為1.65:1：男性患癌死亡率為2.24‰，女性為1.36‰；一生中，男性因患癌死亡概率為17%，女性為9%患癌人群中，因患癌而死亡的概率，男性(71%)比女性(54%)高9整理課件當年新發(fā)病數(shù)據(jù)當年新死亡數(shù)據(jù)10整理課件腫瘤發(fā)病率與死亡率情況〔按地域：分城市與農(nóng)村〕較農(nóng)村人口而言，城市人口癌癥發(fā)病率高：城市發(fā)病率為3.03‰(男性3.30‰，女性2.76‰)；農(nóng)村為2.5‰(男性2.93‰，女性2.05‰)；一生中，城市患癌癥概率為22.23%，農(nóng)村21.76%。較農(nóng)村人口而言，城市人口一生中患癌死亡概率低：城市死亡率為1.82‰(男性2.23‰，女性1.40‰)，農(nóng)村1.78‰(男性2.26‰，女性1.28%)；一生中，城市患癌死亡概率為12%，農(nóng)村為15%?；及┤巳褐?，因患癌而死亡的概率，城市人口(60%)比農(nóng)村人口(71%)低11整理課件當年新發(fā)病數(shù)據(jù)當年新死亡數(shù)據(jù)12整理課件腫瘤發(fā)病率與死亡率情況〔局部城市〕發(fā)病率逐年上升：發(fā)病率逐年上升，且上升幅度大，特別是武漢，6年上升一半以上(57%〕。發(fā)病率與死亡率地區(qū)差異大：上海發(fā)病率與死亡率均最高，洛陽最低。患癌人群中，因患癌而死亡的概率，上海最高(67%)；洛陽最低(44%)。13整理課件2021年各地每10萬人患癌人數(shù)和死亡人數(shù)2003-2021年各地每10萬人患癌癥人數(shù)注：以上數(shù)據(jù)在本次調(diào)查地區(qū)范圍中，僅選擇目前我司有分支機構(gòu)的區(qū)域14整理課件排名前十腫瘤病種的發(fā)病率與死亡率總體情況全國癌癥發(fā)病率最高的是肺癌，其次為胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和食管癌。排名前十病種的發(fā)病率占比76.39%。全國癌癥死亡率最高的也是肺癌，其次為肝癌、胃癌、食管癌和結(jié)直腸癌。排名前十病種的死亡率占比84.27%.15整理課件16整理課件排名前十腫瘤病種的發(fā)病率情況(按性別〕男女性罹患腫瘤排名前十的病種：男性發(fā)病率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌。排名前十病種的發(fā)病率占比84.14%。女性發(fā)病率最高的是乳腺癌，其次為肺癌、結(jié)直腸癌。排名前十病種的發(fā)病率占比77.57%。17整理課件18整理課件排名前十腫瘤病種的死亡率情況(按性別〕男女性因罹患腫瘤而死亡排名前十的病種：男性死亡率最高的是肺癌，其次為肝癌、胃癌。排名前十病種的死亡率占比88.33%。女性死亡率最高的是肺癌，其次為胃癌、肝癌。排名前十病種的死亡率占比81.12%。19整理課件20整理課件2021年中國癌癥分布情況21整理課件22整理課件23整理課件二、微量元素硒與惡性腫瘤的關(guān)系24整理課件硒是人體必需的微量元素之一，具有多種生物學功能，最重要的功能就是抗腫瘤，這一點已從多方面得到確認25整理課件一方面，大量流行病學調(diào)查資料說明，人體內(nèi)外環(huán)境的硒水平與癌癥發(fā)病率和死亡率呈顯著負相關(guān)。換句話說就是，體內(nèi)硒含量低的人群和生活在低硒環(huán)境的人群，癌癥發(fā)病率和死亡率顯著升高。肺癌、肝癌、胃癌和食管癌以及白血病都存在這種現(xiàn)象。另一方面，大量動物實驗或體外實驗顯示，硒能抑制自發(fā)性、移植性和化學物質(zhì)及病毒誘發(fā)的腫瘤。這些實驗涉及肝癌、胃癌、食管癌等多種癌癥。在體外，硒能有效地抑制白血病細胞生長，誘導局部白血病細胞分化成熟。26整理課件人類認識硒的第一個里程碑：中國科學家發(fā)現(xiàn)克山病地區(qū)缺硒，而補硒可以預防克山病。由此證實了硒也是人體必需的微量元素，就像每天必須攝取蛋白質(zhì)和維生素一樣，必須每天攝取適量的硒。

27整理課件人類認識硒的第二個里程碑：中國醫(yī)科院關(guān)于“硒預防肝癌研究〞的突破性科研成果，榮獲了1996年度國際生物無機化學協(xié)會授予的“施瓦茨獎〞。這是中國科學家說明硒的機理的重要奉獻的又一銘志。28整理課件人類認識硒的第三個里程碑：1997年?美國醫(yī)學雜志?報道：補硒可使腫瘤的死亡率降低一半。29整理課件1、硒與癌癥關(guān)系的流行病學調(diào)查30整理課件〔1〕、土壤中含硒量越低，居民癌癥死亡率越高31整理課件香巴格〔Shamberger〕在1969年就研究了美國不同地區(qū)土壤中硒含量與癌癥死亡率的關(guān)系，非常明顯的說明土壤中硒含量越低，癌癥死亡率越高。Shamberger在美國、加拿大高硒及低硒地區(qū)進行各種腫瘤死亡率的比照，發(fā)現(xiàn)高硒地區(qū)人群中胃、大小腸、腎、膀胱、乳腺、子宮、卵巢等器官癌腫所致死亡數(shù)明顯低于低硒區(qū)。32整理課件美國不同地區(qū)硒水平與該地區(qū)癌癥死亡率的關(guān)系〔圖中括號內(nèi)的數(shù)字為調(diào)查的州數(shù)〕33整理課件江西醫(yī)學院對江西省30個縣同步、隨機采集土壤樣品372份，研究硒、銅等6種微量元素與癌癥的關(guān)系，其結(jié)果是，硒含量與15種癌癥的總死亡率呈顯著負相關(guān)。34整理課件〔2〕作物中硒含量低，那么癌癥死亡率高35整理課件香巴格〔Shamberger〕在1971年還發(fā)表了美國各州谷物中的硒含量與癌癥死亡率的關(guān)系，說明谷物中硒含量低，那么癌癥死亡率高。36整理課件美國各州癌癥死亡率與谷物硒含量的關(guān)系癌癥谷物硒含量低（＜0.05微克/克）高（＞0.1微克/克）總癌201.78166.28消化道+腹腔67.3848.59呼吸道54.8244.39生殖器官19.2519.28乳腺（女）0.330.16淋巴瘤10.298.78泌尿器官12.008.72白血病10.099.10頰咽6.044.5237整理課件中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所于樹玉等對江蘇省啟東縣肝癌高發(fā)區(qū)不同地區(qū)的糧硒進行分析，發(fā)現(xiàn)硒水平的分布有明顯的地理差異，且與肝癌流行呈負相關(guān)。例如，在肝癌發(fā)病率為15—39人／10萬地區(qū)，玉米與元麥中硒含量分別為15.1士4.4μg/g和42.3士1.9μg/g。在發(fā)病率為60.6／10萬的地區(qū)，玉米與元麥中硒含量分另為9.7士0．83μg/g和18.1士4．54μg/g38整理課件我國某縣為肝癌高發(fā)區(qū)，當?shù)厮a(chǎn)的玉米和小麥中的硒含量，比肝癌低發(fā)區(qū)的明顯偏低。黑龍江省16個市縣的乳腺癌死亡率，與本地產(chǎn)的玉米含硒量呈負相關(guān)。39整理課件我國的科學工作者近年來測定分析了某縣結(jié)腸癌高發(fā)地區(qū)16個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的土壤和糧食中的硒含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌發(fā)病率高的鄉(xiāng)鎮(zhèn)，其土壤和糧食中的硒含量顯著低于發(fā)病率低的鄉(xiāng)鎮(zhèn)。同時指出，在飲水中補充一定硒后，即可明顯降低癌癥的發(fā)病率40整理課件〔3〕硒攝入量及血硒水平與癌癥發(fā)病率的關(guān)系41整理課件有資料記載，在美國、加拿大和新西蘭，土壤和作物中含硒豐富地區(qū)的人群中，胃腸道癌癥〔如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌等〕的發(fā)病率較低，胃腸道癌患者血清中的硒濃度也都比正常人的低。42整理課件國外學者的研究提示胃腸道和呼吸道癌受硒的影響最明顯。Schraucer在27個國家中的17個地區(qū)調(diào)查。也發(fā)現(xiàn)硒攝入量及血硒水平與結(jié)、直腸癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病發(fā)病率呈顯著負相關(guān)。43整理課件我國科學家研究發(fā)現(xiàn)，江西省某城市〔食用多方面運來的商品糧〕、某小城鎮(zhèn)〔食用本地商品糧〕和某鄉(xiāng)村〔食用自產(chǎn)糧〕三種類型的人群中，患胃癌人數(shù)依次增加。他們的平均血硒含量卻依次減少。44整理課件對江蘇省啟東縣肝癌死亡率高〔＞55人／10萬〕、中〔35—55人／20人／10萬〕、低〔15—20人／10萬〕的3個鄉(xiāng)居民的血硒水平測定說明，各鄉(xiāng)間的差異極顯著，提示肝癌死亡率與血硒水平呈負相關(guān)。另外，癌癥總的標化死亡率與當?shù)厝巳貉揭渤守撓嚓P(guān)，其明顯程度依次為食管癌、胃癌和肝癌。45整理課件癌組織中的硒含量特別高魏華臣等發(fā)現(xiàn)，當肺癌患者的血硒水平下降時，肺硒量卻明顯上升。肺臟中的硒含量又是很不均勻的，肺癌組織含硒量最高，癌周圍的肺組織含硒量居第二位，含硒量最低的是健康的肺組織以及良性病變的肺組織。并且，肺中惡性腫瘤的體積越大，肺癌患者的血硒水平越低。施瓦特〔Schwarty〕等報導，乳腺癌組織的含硒量，是正常乳腺組織含硒量的2-6倍。組織的含硒量是正常組織的9-14倍?？ɡ锪Α睠aralieri〕用同位素示蹤法追蹤人攝入的放射性硒〔75Se〕，發(fā)現(xiàn)最后是集聚在顱部、肺部及腹部的惡性腫瘤組織中。46整理課件2、硒防治腫瘤的實驗研究47整理課件大量動物實驗說明，在水或飼料中加人硒化合物，濃度范圍為0.1—0.5mg/g，可有效對抗化學致癌劑(3一甲基膽蒽，3一甲基4一二甲基氨基偶氮苯，2一乙酸氨基芴，黃曲霉毒素BI，苯駢花1，2一二甲基肼等〕的致癌作用，降低小鼠和大鼠皮膚癌、肝癌、結(jié)腸癌和乳癌的發(fā)生率。在根底飼料中加硒〔0．15一0·45mg/g〕和水中加硒〔0·1一0.5mg／ml〕可使小鼠自發(fā)腫瘤減少36％一88％。48整理課件克萊頓〔Clayton〕的著名試驗是，用二甲基氨基偶氮苯誘發(fā)大鼠產(chǎn)生肝癌，一般情況下發(fā)病率可達90%，但給大鼠經(jīng)過補硒處理后，發(fā)病率下降到30%左右。49整理課件格里芬〔Griffin〕用另一種致癌物誘發(fā)大鼠產(chǎn)生肝癌，一般發(fā)病率下降達92%，在飲水中補充硒，發(fā)病率竟下降到14%。50整理課件雅各布斯〔Jacobs〕用一種致腸癌劑誘發(fā)大鼠的結(jié)腸癌，發(fā)病率高達87%，而在飲水中加硒后，發(fā)病率下降到40%。51整理課件馬歇爾〔Matshall〕給大鼠喂含芴基乙酰胺的飼料，14周后，69%的大鼠發(fā)生肝癌，而補硒組的肝癌發(fā)生率僅為28%。52整理課件Nyandieka與Wakhisi報道了60只大鼠用黃曲霉素致肝癌實驗。第1組飼料喂食大鼠為對照組第2組飼料中加人維生素及硒兩組大鼠均以黃曲霉毒素持續(xù)喂食24個月。結(jié)果第1組絕大局部大鼠發(fā)生肝癌；第2組由于維生素和硒防止黃曲霉毒素誘發(fā)微粒體酶變性，故極少發(fā)生肝癌。53整理課件組織培養(yǎng)研究也說明，硒能使某些致癌劑的活性降低，在藥理或毒性劑量下硒對某些腫瘤細胞株〔如L1210白血病、艾氏腹水癌、Guerin肉瘤和M—l肉瘤〕的生長有抑制作用。54整理課件3、硒對人體腫瘤的防治作用

--人群干預試驗

55整理課件〔1〕、美國對皮膚癌人群進行的干預Clack等人進行了一項為期多年的干預實驗，1312名受試者曾經(jīng)接受過非黑瘤皮膚癌切除手術(shù)。受施者每天服用撫慰劑或以富硒酵母形式存在的200微克硒。對于一級終端皮膚癌未發(fā)現(xiàn)任何作用，然而在一些二級終端情況卻不同。在含硒組有29例癌癥死亡，而撫慰劑組有77例。并且含硒組的肺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌的發(fā)病率都較低。

56整理課件〔2〕、美國和中國學者在河南林縣對食管癌的干預中國預防醫(yī)學科學院與美國康乃爾大學編寫的?中國農(nóng)村居民營養(yǎng)和膳食狀況與癌癥死亡率的關(guān)系?指出，硒營養(yǎng)越差，食管癌和胃癌死亡率越高。林縣營養(yǎng)干預試驗為期六年補充多種維生素和微量元素降低總?cè)丝谒劳?%降低總癌死亡4%降低食管癌死亡16%21%~26%食管癌重癥轉(zhuǎn)變?yōu)榉侵匕Y57整理課件〔3〕、江蘇啟東地區(qū)對肝癌的干預〔江蘇省啟東肝癌高發(fā)人群吃硒鹽預防原發(fā)性肝癌前瞻性研究〕通過觀察6年，補硒的居民血硒明顯升高，肝癌發(fā)病率逐年下降：1984年52.84人／10萬，1990年降為34.49人／10萬。對照組居民肝癌發(fā)病率仍維持較高水平，提示補硒可以預防肝癌。58整理課件〔4〕、于樹玉在肝癌高發(fā)區(qū)(也是貧硒地區(qū))進行的3項營養(yǎng)性補硒預防肝癌的試驗〔硒防癌第二個里程碑〕：59整理課件第1項試驗130，471例普通人群，將其分為食加硒食鹽〔含15ppmNa2SeO3〕組及對照組〔食普通食鹽〕為期8年,結(jié)果：服硒組肝癌發(fā)生率較對照組平均下降49％〔P<0.01〕;60整理課件第2項試驗受試者為HBsAg攜帶者266名，隨機分為服硒組(服含200μg／d硒的富硒酵母)及對照組(服外表相同的普通酵母)各133例。4年中試驗中，服硒組未發(fā)生1例肝癌，對照組發(fā)生7例肝癌，兩組相差顯著〔P<0.05〕；61整理課件第3項試驗受試者為肝癌高發(fā)家族一級親屬3849人，隨機分為給硒酵母組2364人，對照組1485人，連續(xù)2年。結(jié)果：肝癌發(fā)病率實驗組為對照組的50％〔P<0.01〕，并且發(fā)現(xiàn)服硒組肝癌發(fā)病的頂峰年齡比對照組推遲10年。62整理課件〔5〕、亞利桑那大學癌癥中心LarryC.Clark領(lǐng)導的為期13年的“硒防癌〞試驗〔硒防癌第三個里程碑〕這是一項符合嚴格科學標準的臨床試驗試驗在7家臨床中心進行63整理課件結(jié)果發(fā)現(xiàn)：每日補充200微克硒，癌癥總死亡率下降50%，癌癥總發(fā)病率下降37%。其中前列腺癌下降63%，結(jié)腸癌下降58%，肺癌下降46%。此項開拓性的研究被稱為“硒防癌里程碑〞研究64整理課件2003年，美國食品藥品管理局(FDA)確認硒是抑癌劑

65整理課件4、硒防治腫瘤的臨床研究66整理課件〔1〕、硒與抗癌藥物聯(lián)用顯著提高療效〔增敏解毒〕2005年9月6日，美國健康研究院〔NIH〕“降低抗癌藥劑毒性的方法“獲美國專利局授權(quán)。專利稱，硒可減輕抗癌藥物治療時的毒性；化療藥物與硒聯(lián)用，可增強化療藥物的服用量，顯著提高治療效果，減輕化療藥物毒副性。該項專利創(chuàng)造人為Rustum等，專利權(quán)受讓人美國健康研究院〔NIH〕。67整理課件〔2〕、由美國國家健康研究院批準的硒與化療藥物結(jié)合已進入一期臨床。硒臨床用量：1500微克/天以上試驗初步結(jié)果：1、硒與化療藥物協(xié)同可提高癌癥治愈率。2、補硒后放化療毒副作用改善明顯：a：減少白細胞下降程度b：改善黏膜潰瘍c：減輕脫發(fā)及腸胃道反響。68整理課件硒抑制癌細胞生長的作用機制硒對肝癌細胞中環(huán)核苷酸〔C-AMP〕代謝系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用;中國醫(yī)科院著名專家于樹玉等人研究發(fā)現(xiàn),給人工致肝癌的小鼠注射亞硒酸鈉2小時后，肝癌細胞中的環(huán)核苷酸含量為注射前的3.7倍。環(huán)核苷酸是細胞代謝中的一種重要物質(zhì)，它對細胞增殖、生長和分化起調(diào)控作用：其含量低，細胞分裂那么快；其含量高，細胞分裂那么慢。硒增加了癌細胞中環(huán)核苷酸的含量，也就是起了阻止癌細胞分裂的作用。69整理課件硒對肝癌細胞線粒體的作用：線粒體是一種重要的細胞器，承擔著細胞代謝中能量代謝的重任。研究結(jié)果說明硒能抑制肝癌細胞中谷氨酸鹽和丙酮酸鹽的氧化作用，不能激發(fā)肝癌細胞線粒體中三磷酸腺苷〔ATP〕酶的活性。沒有三磷酸腺苷酶的活性，線粒體就不能完成能量代謝的任務(wù)，因此可以說明硒抑制了癌細胞的能量代謝，這又是抑制癌細胞增長的原因之一70整理課件抑制化學致癌物的致癌作用常用的致癌物主要是7,12二甲基苯雜蒽〔DMBA，7,12-Dimethylbenz〔α〕anthracene〕、2-乙酰氨基芴〔AAF，2-Acetamidofluorene〕、3-甲基-4-二甲基氨基偶氮苯〔DAB〕、二乙基亞硝胺〔DEN〕、1,2-二甲基胼〔DMH〕、3-甲基膽蒽〔MCA〕、甲基氧化偶氮甲醇醋酸鹽〔MAM〕、二甲基亞硝胺及黃曲霉毒素等71整理課件硒的防癌、抗癌機理①降低致癌因子的誘變性。硒能降低某些能激活致癌原的羥化酶如芳基羥化酶〔AHH〕的活性和提高解毒酶系統(tǒng)如葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶的活性。體外實驗說明，硒能使AHH的活性降低50％以上，并使多環(huán)芳烴化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪锏拇x減弱。硒還可以通過與致癌性金屬離子相互作用拮抗它們的毒性。72整理課件。②選擇性抑制癌細胞。硒的水平可以明顯影響癌基因與抗癌基因的表達。體外BEL—7420人癌細胞培養(yǎng)，補充亞硒酸鈉后利用點雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)，C—myc〔癌基因〕表達明顯降低，而C—fo3〔抗癌基因〕表達那么升高，整體小鼠的實驗也獲得了類似的結(jié)果，而且硒也能選擇性抑制癌細胞的能量代謝系統(tǒng)。73整理課件③保護機體遺傳物質(zhì)，動物實驗中補硒動物組由黃曲霉毒素AFBI所致的染色體異常率明顯低于單用AFBI的對照組。74整理課件④調(diào)節(jié)谷胱甘肽過氧化酶、谷胱甘肽磷脂氫過氧化物酶的活性、防止脂質(zhì)過氧化，保護生物膜不受損害，防止突變。75整理課件⑤調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，增強人體免疫系統(tǒng)的抗癌能力。研究說明，硒能增強動物和人的體液和細胞免疫功能，增強T細胞介導的腫瘤特異性免疫，并有利于細胞毒性T淋巴細胞〔CTL〕的誘導并明顯加強CTL的細胞抗毒活性。76整理課件(6)硒化合物細胞毒作用硒化合物的作用在分子生物學中具有二重性，它不但能在適宜濃度對細胞發(fā)揮保護功能，也會在高濃度時損傷細胞膜的結(jié)構(gòu)，導致膜的崩解，高濃度的硒化合物還容易使蛋白質(zhì)交聯(lián)過度，從而使硒化合物依賴性酶失活。因此，足夠量的硒化合物對癌細胞有直接的細胞毒作用，能夠直接殺傷或殺死癌細胞77整理課件(7)抗氧化，去除自由基現(xiàn)有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)硒具顯著的抗氧化作用?？寡趸芰κ菣C體抵抗腫瘤的重要機制之一。許多化學致癌劑和放射性物質(zhì)致癌均與自由基形成有關(guān)。機體在代謝過程中產(chǎn)生大量自由基，這些自由基可啟動生物膜的脂質(zhì)過氧化反響，使膜的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞而有利于癌變。硒蛋白P也是自由基的去除劑。硒蛋白P由于其抗氧化的保護性作用，通過消除自由基，減少DNA損傷，預防突變阻止腫瘤的發(fā)生78整理課件(8)誘導癌細胞調(diào)亡硒可以誘導腫瘤細胞的凋亡已經(jīng)有許多報道。硒化合物是癌基因表達的調(diào)控因子，對腫瘤細胞具有促分化、抑分裂、誘導癌細胞程序性死亡的作用，硒能觸發(fā)細胞凋亡，不需要抑癌基P53參與調(diào)節(jié)。其機制是誘導細胞循環(huán)蛋白改變，阻斷細胞周期GI／S向前繼續(xù)分裂，使DNA合成下降。硒一甲基硒代半胱氨酸導致細胞循環(huán)蛋白激酶edk2活性降低，使細胞分化不能通過S期，從而致使細胞生長受抑79整理課件〔9〕硒被認為是一種誘導劑，可使癌變早期紊亂的基因調(diào)節(jié)正?；?。有研究證明，硒有終止轉(zhuǎn)錄因子等氧化復原調(diào)節(jié)蛋白的活化態(tài)作用。氧化復原調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子有兩種狀態(tài)，活化態(tài)和非活化態(tài)。其差異在于半胱氨酸殘基的氧化態(tài)不同。在氧化復原調(diào)節(jié)蛋白作用下，硒催化的氧化復原反響發(fā)生可逆互變促進轉(zhuǎn)錄因子基態(tài)重排。當長時問缺硒時，轉(zhuǎn)錄因子保持活化態(tài)，使其轉(zhuǎn)錄活性降低，在此機制中，硒作為一種氧化復原催化劑起作用80整理課件(10)硒化合物是腫瘤耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑耐藥細胞內(nèi)含有高濃度的GSH，GSH及其相關(guān)的酶可以保護腫瘤細胞免受外源性干擾物對細胞的破壞，從而使腫瘤細胞無限增殖；而硒化合物具有細胞毒性，可以通過降低GSH—Px等酶的水平，來抑制腫瘤的增殖，而且，硒化合物參與引發(fā)細胞凋亡的蛋白酶，繼而釋放在細胞凋亡中發(fā)揮啟動作用的caspase-8和在細胞凋亡中起效應作用的caspase-3等半胱氨酰天冬氨酸特異性蛋白酶家族成員，間接地通過級聯(lián)反響導致細胞凋亡81整理課件補硒對腫瘤患者的意義82整理課件補硒不僅是預防措施，而且可作為腫瘤患者的輔助治療。在化療的同時加服硒制劑能提高療效，減少化療藥物的毒副作用，特別是消化道及造血系統(tǒng)的毒性反響，從而增強機體對化療的耐受性。腫瘤患者術(shù)后補充硒可減少復發(fā)及轉(zhuǎn)移，穩(wěn)固手術(shù)療效。臨床資料也證實，癌腫患者提高血硒，其腫瘤多局限于原發(fā)部位，遠端轉(zhuǎn)移較少，復發(fā)率也低83整理課件通過膳食亦能補硒，食品中蛋白質(zhì)多的含硒量也多，動物內(nèi)臟〔腎、肝等〕及眼球、雞蛋白含硒最為豐富，其次為海產(chǎn)品、肉類。谷類及蔬菜含量較少，它隨地區(qū)土壤含硒量而異。為此，腫瘤病人不宜忌口，相反響增加營養(yǎng)，多食含硒的食物。當然，假設(shè)能吃到開發(fā)的天然富硒食品更好，如富硒大米、富硒蘋果、富硒香菇、富硒礦泉水等，對于防癌治癌大為有利84整理課件●硒的存在形式◆單質(zhì)硒幾乎不吸收◆化合物

無機硒通常存在于水、土中，主要為亞硒酸鈉和硒酸鈉等，人體吸收率約為50%。

有機硒通常存在于動植物中，如含硒蛋白質(zhì)、氨基酸等，主要為硒代胱氨酸和硒代蛋氨酸，人體吸收約為80%以上，

硒在人體內(nèi)主要以有機硒化合物的形式存在，一類為硒代氨基酸，主要是硒代胱氨酸〔Se-Cys〕和硒代蛋氨酸〔Se-Met〕，另一類為含硒蛋白質(zhì)和硒蛋白，含硒蛋白質(zhì)中最主要的是谷胱甘肽過氧化物酶〔GSH-Px〕及其它。

無機硒〔亞硒酸鹽〕進入人體后，在復原酶的作用下與氨基酸結(jié)合成硒代氨基酸再參于生物體代謝，主要生成硒蛋白和含硒酶類。85整理課件藥物補硒最好采用有機硒，其吸收率高，約80%，而無機硒只能吸收50%，市場可買到的含硒保健品有健必依、西維爾。西維爾屬于有機硒，每片50微克，防癌每日服１片；治癌每天2～4片，服后無任何副作用。中藥以黃芪含硒量最多，腫瘤患者每日用黃芪20～30克煎湯飲服，有益氣扶正作用，有利于抑制癌腫的生長86整理課件

◆硒的非抗氧化功能硒的生物學功能除了抗氧化、調(diào)整機體的免疫功能與解毒作用外，近年來研究發(fā)現(xiàn)了它與內(nèi)分泌激素的關(guān)系密切〔非抗氧化功能〕87整理課件●硒的吸收◆人體十二指腸是吸收硒的主要部位，其次是空、回腸◆一日量早餐前一次嚼碎服用，是最正確服用方法◆代謝后的硒大局部隨尿排出，糞中的硒絕大多數(shù)為未被吸收的硒，少量硒隨膽汁、胰液、腸液分泌至腸內(nèi)隨糞排出，硒也可從汗中排出；硒過量攝入時還可從肺部排出具有揮發(fā)性的二甲基硒化合物?！粑纳飳W半衰期為11天，代謝較快，須不斷吸收，不斷轉(zhuǎn)換利用，不斷排出，所以人體需要不斷補硒。88整理課件●人體內(nèi)硒需要量◆血硒值

血漿與血清內(nèi)硒含量測定結(jié)果近似，全血硒值較高于血漿或血清硒。

血硒值因各地區(qū)食物及環(huán)境含硒量不同，生活習慣不同而有差異；老年人低于青壯年；癌癥與肝病等慢性病人低于健康人。人體正常全血硒值范圍為0.41-3.32umoL/L?！裘绹称泛蜖I養(yǎng)委員會推薦成人日平安攝入硒量為50-200ug；中國營養(yǎng)學會及中國預防醫(yī)學科學院營養(yǎng)食品衛(wèi)生研究所采用楊光圻教授的研究結(jié)果〔并被WHO采用〕：

硒的最低需要量17ug/d

硒生理需要量40ug/d

硒的界限中毒量800ug/d

推薦膳食供給范圍〔每天適宜攝入量〕50-250ug/d〔40-240ug/d〕

膳食硒最高平安攝入量400ug/d

最大平安攝入量400-500ug/d〔<500ug/d〕89整理課件●硒的生物化學特性及生理功能◆生命的存在依賴于氧，生命體通過氧化過程獲得活動所需的能量，所以氧對生命體是不可缺的。但是，萬事都有雙重性。氧的另一面那么是可對生命體造成氧化損傷。能對機體造成損傷的氧屬活性氧，即體內(nèi)酶系統(tǒng)或非酶系統(tǒng)產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基和外源性〔理化因素引發(fā)產(chǎn)生〕自由基，其中有氧自由基和有機過氧自由基，包括超氧化物自由基、氫氧自由基、脂質(zhì)過氧化自由基。自由基很活潑、在人與動物體內(nèi)常對各種生物大分子〔如酶分子、核酸蛋白質(zhì)等〕甚至整個細胞起破壞作用；并且每個自由基還會引起鏈式反響，使成千上萬個分子受到影響而發(fā)生變化，造成機體損傷。90整理課件●硒的生物化學特性及生理功能◆與活性氧和自由基有關(guān)的許多疾病〔活性氧的疾病群〕

克山病的心肌損傷及某些其它地方病

惡性腫瘤〔化學致癌、輻射致癌等〕

免疫缺陷疾病〔艾滋病等〕

自身免疫性疾病

動脈粥樣硬化脂質(zhì)過氧化損傷

甲狀腺疾病

糖尿病

肝病

腎衰

炎癥

白內(nèi)障

矽肺、哮喘性支氣管炎

關(guān)節(jié)炎

皮膚病

局部相關(guān)不孕不育癥

衰老過程，等等91整理課件●硒的生物化學特性及生理功能◆機體的抗氧化防御