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文檔簡介
分子生藥之——連翹連翹概述
連翹為木犀科植物連翹Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl的干燥果實。秋季果實初熟尚帶綠色時采收,除去雜質(zhì),蒸熟,曬干,習(xí)稱“青翹”;果實熟透時采收,曬干,除去雜質(zhì),習(xí)稱“老翹”[1]。連翹不僅是我國傳統(tǒng)常用中藥材,也是現(xiàn)代中成藥和植物藥的重要原料,還是預(yù)防和治療非典、禽流感、甲型H1N1流感等流行性疾病的主要成分,也是水土保持和生態(tài)造林的優(yōu)良樹種[2]。連翹主產(chǎn)于山西、河南、陜西、河北等省,多為漫山散種或野生自由生長,管理粗放或干脆不管,不同產(chǎn)地連翹在外觀形態(tài)、成分含量等方面均存在差異。近來,隨著野生資源的嚴重減少以及市場需求量的日益增加,各主產(chǎn)區(qū)對連翹實施了人工撫育管理措施,不少地區(qū)還對其進行了引種栽培,但連翹在野生變家種的過程中其產(chǎn)品質(zhì)量、生化指標、稀有元素、內(nèi)含物功能強度等均有顯著變化。種種原因造成了商品藥材質(zhì)量的良莠不齊,影響臨床療效。因此,開展連翹種質(zhì)資源的調(diào)查、收集整理與評價研究有重要意義。文獻:[1]國家藥典委員會.中國藥典,一部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:159.[2]滕訓(xùn)輝.山西野生連翹資源保護與可持續(xù)利用研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(34):81.連翹的種植資源
連翹ForsythiasuspensaVahl為常用中藥,《中國藥典》早已收載,為木犀科連翹屬。貫葉連翹(貫葉金絲桃)HypericumperforatumL.為金絲桃科金絲桃屬的草本植物,該植物在歐洲具有悠久的應(yīng)用歷史,是國際醫(yī)藥市場上最重要的抗抑郁植物制劑原料[1,2],但該屬貫以“連翹”的植物有13種以上[3~6],如湖南連翹(紅旱蓮)H.ascyronL.、趕山鞭(小連翹)H.attenuatumChoisy、元寶草(小連翹)H.sampsoniiHance、小連翹H.erectumThunb.exMurray等。參考文獻:[1]RoyUpton.AmericanHerbalPharmacopoeia:Hypericumperfo-ratumL..HerbalGram,1997,40:1.[2]劉一兵.貫葉金絲桃研究進展I———原植物、采收、制劑和化學(xué)成分.國外醫(yī)藥.植物藥分冊,1998,13(3):99.[3]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典.上、下冊.上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1977.88,145,254,345,813,837,1002,1388,1488,1823,2422,2615.[4]全國中草藥匯編編寫組.全國中草藥匯編.第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996.上冊:124,160,343,396.下冊:34,72,263,388,479.[5]徐國鈞,何宏賢,徐珞珊,等.中國藥材學(xué).下冊.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996.1475.[6]吳征鎰.新華本草綱要.第一冊.北京:科學(xué)出版社,1980.211.果實長卵形至卵形。表面有縱皺紋及凸起的小斑點,兩側(cè)有縱溝?!扒嗦N”多不開裂,表面綠褐色,凸起的灰白色小斑點較少;質(zhì)硬;種子多數(shù),一側(cè)有翅?!袄下N’’常自頂端開裂或裂成兩瓣,表面黃棕色或紅棕色;內(nèi)表面淺棕黃色,平滑,具一縱隔,質(zhì)脆;種子多已脫落。連翹連翹性狀紅旱蓮貫葉連翹小連翹元寶草混淆品種(1)正品連翹:按采收時間不同分青翹和老翹。果實呈長卵形至卵形,長1.5~2.5cm,直徑0.5~1.3cm,表面有不規(guī)則的縱皺紋及多數(shù)凸起的小斑點,兩面各有一條明顯的縱溝,頂端銳尖,基部有小果柄或已脫落。青翹多不開裂,表面綠褐色,凸起的灰白色小斑點較少、質(zhì)硬。種子多數(shù)黃綠色細長,一側(cè)有翅;老翹自頂端開裂或裂成兩瓣,表面黃棕色或紅棕色,內(nèi)表面多為淺黃棕色,平滑,具一縱隔,質(zhì)脆,種子棕色,多已脫落,氣微香,味苦。(2)秦連翹:秦連翹呈長橢圓形,長0.5~1.8cm,直徑0.3~1.0cm,頂端銳尖,太多開裂,基部多連接,表面淡棕色,較光滑,突起的小斑點不明顯,一瓣稍彎向側(cè),另一瓣稍彎向外,形似雞喙。內(nèi)有兩粒種子,淺棕色,呈偏長橢圓形,周圍翹狀,一面有3~5條較明顯的縱棱,種子大多脫落,氣微香,味苦。(3)金鐘花(狹葉連翹):全株有毒,梗在節(jié)間通常有片狀髓,葉稍寬而不分裂,果實稍短呈卵形,長1.0~2.0cm,果皮稍薄,基部有皺折疣狀突起,分布于中部至頂部縱溝兩側(cè),質(zhì)脆,種子金黃色,具三棱,種皮皺縮,有不規(guī)則紋理,捻碎后有絲相連。(4)卵形連翹:呈卵圓形,長0.8~1.1cm,果皮具小突起和不規(guī)則細密縱皺紋,質(zhì)硬,種子淡黃色,具三棱,捻碎后種皮易脫落,無絲相連。(2)秦連翹:秦連翹呈長橢圓形,長0.5~1.8cm,直徑0.3~1.0cm,頂端銳尖,太多開裂,基部多連接,表面淡棕色,較光滑,突起的小斑點不明顯,一瓣稍彎向側(cè),另一瓣稍彎向外,形似雞喙。內(nèi)有兩粒種子,淺棕色,呈偏長橢圓形,周圍翹狀,一面有3~5條較明顯的縱棱,種子大多脫落,氣微香,味苦。(3)金鐘花(狹葉連翹):全株有毒,梗在節(jié)間通常有片狀髓,葉稍寬而不分裂,果實稍短呈卵形,長1.0~2.0cm,果皮稍薄,基部有皺折疣狀突起,分布于中部至頂部縱溝兩側(cè),質(zhì)脆,種子金黃色,具三棱,種皮皺縮,有不規(guī)則紋理,捻碎后有絲相連?;瘜W(xué)成分連翹中有多種化學(xué)成分,包括苯乙醇苷類、木質(zhì)素類、萜類、黃酮類及揮發(fā)油。1苯乙醇苷類為連翹屬植物的主要標志之一。連翹屬中已分離的苯乙醇苷類成分就有14種之多。有連翹酯苷A、B、C、D、E、F,以及連翹酚、異連翹酯苷,毛柳苷等2木質(zhì)素及其苷類成分是連翹屬中較早被認識的一類活性成分,目前為止已分離得有23種。包括連翹苷,連翹酯素,牛蒡酚,牛蒡子苷等。3揮發(fā)油和萜類:揮發(fā)油主要存在于連翹種子中,含量平均可達3.8%,主要為單萜、但萜醇、倍半萜類化合物。4黃酮類:包括槲皮素、異槲皮素、蘆丁、紫云英苷和漢黃芩素-7-O-β-D葡萄糖醛酸。5生物堿,有機酸和甾醇類:主要為異喹啉類生物堿,以及硬脂酸、棕櫚酸、丁二酸等有機酸和β-谷甾醇、胡蘿卜苷等甾醇類化合物。含量測定:干燥品中含連翹苷不少于0.15%。藥理作用抗菌、抗病毒作用:連翹具有廣譜抗菌作用,對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抑制作用。主要成分連翹酯苷具有極強的抗菌抗病毒的作用,對金黃色葡萄球菌有很強的抑制作用,是迄今為止在連翹屬中發(fā)現(xiàn)的抗菌活性最強的成分之一,是連翹的主要特征性成分。
抗炎作用:連翹的甲醇提取物有明顯的抗炎性,其中的牛蒡苷元是主要的活性中介物質(zhì)。連翹醇提取物的水溶液腹腔注射有非常明顯的抗?jié)B出作用及降低炎性部位血管壁脆性作用,而對炎性屏障的形成無抑制作用。保肝作用:連翹酯苷,齊墩果酸、熊果酸為連翹抗肝損傷的主要活性成分。
抗氧化作用
食品保鮮作用:連翹除供藥用外,其提取物可作為天然防腐劑用于食品保鮮,尤其適用于含水分較多的鮮魚制品的保鮮。消除異味作用:連翹葉的醇提取物能有效的消除環(huán)境中氨、三甲氨、乙硫氨、甲硫醇等化學(xué)物質(zhì)引起的異味。開發(fā)利用1藥用價值:連翹為我國常用中藥之一,為清熱解毒的要藥,在治療熱病的方劑中應(yīng)用廣泛,如以連翹為主要原料的中成藥有:蓮花清瘟膠囊連翹敗毒片銀翹解毒片/丸
Vc銀翹片雙黃連粉針21111112油料作物:“連翹籽”即為連翹中帥選出的種子連翹種子可提取食用油脂,具有豐富的營養(yǎng)價值和食療保健作用。連翹籽含油率達25%~33%,其油含膠質(zhì),揮發(fā)性能好,是絕緣油漆工業(yè)和化妝品的良好原料。3綠化觀賞價值:北方地區(qū)早春開花的植物種類較少,隨著人們對城市景觀多樣性的要求,連翹在園林綠化中的應(yīng)用將會呈增長趨勢。4水土保持作用:連翹根系發(fā)達,其主根、側(cè)根、須根可在土層中密集成網(wǎng)狀,吸收和保水能力強;側(cè)根粗而長,須根多而密,可牽拉和固著土壤、防止土塊滑移。5食用:連翹花資源豐富,色素含量高,易于提取并有較高的穩(wěn)定性,因而連翹花黃色素是一種極具開發(fā)潛力的食用色素。6飲用茶:每年早春時節(jié)開放著金燦燦的小黃花,花落后開始吐嫩綠芽,將嫩綠芽經(jīng)過配料加工、炮制就可以成為能夠引用的保健茶,名曰“連翹茶”,可生津止渴、清熱瀉火、清涼提神。7食品防腐劑以及美容養(yǎng)顏作用連翹道地性分子機理樊春苗資源2班一、走近道地藥材概念屬性二、探討分子機理生物學(xué)原理模式假說分子機理何為道地藥材?何為“道地藥材”?復(fù)習(xí):道地藥材是具有歷史悠久、產(chǎn)地適宜、品種優(yōu)良、產(chǎn)量宏豐、炮制考究、療效突出、帶有地域性等特點的藥材。道地藥材是一項評價中藥材質(zhì)量優(yōu)劣的綜合指標,也是中藥質(zhì)量控制過程中獨具特色的辨別指標。道地藥材有哪些屬性?具有豐富的文化內(nèi)涵具有特化的基因型具有明顯的地域性具有獨特的質(zhì)量標準具有特殊的生產(chǎn)技術(shù)和工藝1、道地藥材形成的生物學(xué)內(nèi)涵是什么?連翹道地藥材形成的分子機理2、道地藥材形成有哪些模式假說?3、道地藥材形成的分子機理是什么?學(xué)習(xí)要點:生物是由基因、細胞、組織器官、有機體、居群、群落等六個主要生物層次組成,這一多層次結(jié)構(gòu)模式被稱為生物學(xué)普。道地藥材的生物內(nèi)涵同種異地,即同一物種因其具有一定的空間結(jié)構(gòu),能在不同的地點上形成大大小小的群體單元,其中如果某一群體產(chǎn)生優(yōu)質(zhì)、療效好的藥材,則為“道地藥材”。這一產(chǎn)地則被稱為“道地產(chǎn)區(qū)”。這種同一物種在不同地點上形成的群體單元在生物學(xué)上稱為“居群”。因此,道地藥材在生物學(xué)上指某一物種的特定居群。生物學(xué)原理:道地藥材的形成應(yīng)是基因與環(huán)境之間相互作用的結(jié)果
表型=基因+環(huán)境飾變說明:表型指道地藥材所被觀察到的結(jié)構(gòu)和功能特性的總和,如藥材性狀、顯微構(gòu)造、有效成分含量等。環(huán)境飾變是有環(huán)境引起的表型的任何變化。“道地產(chǎn)區(qū)”與“非道地產(chǎn)區(qū)”的區(qū)別在于該生境范圍內(nèi)最適宜植物生長的地方,即該物種的某居群在某生境下表現(xiàn)出最大的適應(yīng)性。兩種相關(guān)因素:1、表型可塑性2、生物耐受性道地藥材形成模式假說:(一)道地藥材的化學(xué)組成有其獨特的自適應(yīng)特征(二)道地藥材的道地性越明顯其基因特化越明顯(三)逆境能促進道地藥材的形成次生代謝產(chǎn)物是道地藥材之所以有道地性的物質(zhì)基礎(chǔ),道地藥材正是應(yīng)為具有次生代謝形成的獨特的化學(xué)物質(zhì)而產(chǎn)生了有別于種內(nèi)其他居群中藥材的化學(xué)型而發(fā)揮其良好的療效。因此針對不同的外部環(huán)境、不同生境的道地藥材其化學(xué)組成呈現(xiàn)出獨特的自適應(yīng)特征。作為一個開放的復(fù)雜系統(tǒng),道地藥材化學(xué)型的形成是長期適應(yīng)環(huán)境的結(jié)果。道地藥材在長期的育種馴化過程中會形成獨特的基因型,其優(yōu)良品質(zhì)與其獨特的遺傳性是分不開的。野生道地藥材往往具有他們各自的地方性特化基因型,這些特化基因型是由不同生態(tài)或地理條件長期選擇塑造而成,是產(chǎn)生道地藥材的本質(zhì)。因此,越是廣布種,其在進化過程中遺傳變異越豐富,道地性越明顯,基因特化越明顯。中藥材藥效成分大都是次生代謝小分子化合物,不少研究證實,逆境會促進植物次生代謝產(chǎn)物的增加。如:干旱脅迫對銀杏槲皮素含量的提高有一定促進作用;萬壽菊在水分脅迫下酚類物質(zhì)成分明顯提高等。不少學(xué)者對逆境下植物植物基因表達進行了研究,在基因水平揭示了逆境對植物次生代謝的影響。如:DREB轉(zhuǎn)錄因子由逆境脅迫誘導(dǎo)產(chǎn)生個后可激活其他多達12個依賴DREB順式作用元件的抗逆功能基因,引起脯氨酸及蔗糖含量提高,從而提高植株對多種逆境的抵抗性。道地藥材分子機理的研究主要在分子水平揭示道地藥材居群水平的遺傳變異,明確道地藥材基因型特征及環(huán)境對道地藥材基因表達的影響,從而揭示遺傳因素及環(huán)境對道地藥材形成的貢獻率。道地藥材形成的分子機理是特定的基因型,在特定的生境下受到復(fù)雜的調(diào)控,導(dǎo)致次生代謝過程的關(guān)鍵酶基因的表達產(chǎn)生了時空差異,其形態(tài)及次生代謝產(chǎn)物的多樣性是由基因的遺傳變異引起的。道地藥材分子機理的重點研究方向(一)次生代謝產(chǎn)物是典型的多基因性狀(二)次生代謝產(chǎn)物的變異是連續(xù)變異(三)應(yīng)重視基因與環(huán)境的交互作用(四)應(yīng)重視數(shù)量遺傳學(xué)理論方法的應(yīng)用生藥鑒定
混淆藥材
基本方法
基本方法概述
分子鑒定現(xiàn)狀近緣植物鑒定
連翹VS貫葉連翹
連翹VS迎春五個鑒定方法性狀鑒定基原鑒定顯微鑒定理化鑒定分子鑒定42分子鑒定現(xiàn)狀隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展,與生藥學(xué)的聯(lián)系日益緊密,利用血清、同工酶等技術(shù)以及核酸分析技術(shù)檢測或分析生藥所含的蛋白質(zhì)、酶以及DNA有效地解決了許多生藥鑒定中存在的理論和技術(shù)難題,對生藥鑒定的發(fā)展產(chǎn)生了深遠的影響。連翹:木樨科連翹屬迎春:木樨科茉莉?qū)偻庑纬使嗄净蝾悊虪?,較高大,枝條不易下垂植株外形呈灌木叢狀,較矮小,枝條呈拱形、易下垂單葉或三葉對生,
四個花瓣。三小復(fù)葉,六個花瓣結(jié)實
很少結(jié)實基原植物形態(tài)花葉特征結(jié)實性47
藤黃科又稱貫葉金絲桃國外稱“約翰圣草”基原生物特性藥用價值分子研究多年生草本,直立莖,多分枝,單葉對生,葉面布黑色腺點,花5瓣蒴果矩圓形,水泡狀突起藥用部位:全草有效成分:金絲桃素(0.3%)功效主治:味苦、辛、性平,可清熱解毒,調(diào)經(jīng)止血.抗抑郁癥抗病毒,抗禽流感SSR-PCR48simplesequencerepeat,SSR技術(shù)優(yōu)點:1.操作簡單、快速、高效、重復(fù)性高、穩(wěn)定性好、
耗資少、呈孟德爾式遺傳
2.可提供多位點信息和揭示不同微衛(wèi)星座位個體間
變異的信息應(yīng)用:遺傳連鎖圖譜的構(gòu)建、
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