【抗抑郁藥物的分析進展綜述報告5400字（論文）】

抗抑郁藥物的研究進展綜述報告TOC\o"1-2"\h\u15292引言 229066一、抑郁癥臨床表現(xiàn)及發(fā)病機制 319427二、抗抑郁藥物分類 413565（一）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)藥物 42097（二）聯(lián)合用藥 829252（三）其他治療藥物 912565三、結(jié)論 916951附錄 12摘要：抑郁癥的主要特征是情緒抑郁，這是一種情緒精神障礙，其癥狀包括食欲下降、測量值下降和疲勞，這可能對患者的工作能力和生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并可能危及重癥患者的生命。對抑郁癥的藥物進行研究具有重要的臨床意義，同時此類研究有助于對抑郁癥患者在治療時的用藥進行指導(dǎo)。因此本文對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)藥物、聯(lián)合用藥及其他用藥進行了深入的探討，將有利于抗抑郁藥物的研究發(fā)展，為更多的抑郁癥患者提供更好的藥物治療方式。關(guān)鍵詞：抗抑郁；藥物；5-羥色胺；多巴胺引言抑郁癥也稱為抑郁障礙，是最主要的抑郁障礙類型之一，具有顯著和持續(xù)的情緒下降和興趣下降。流行病學(xué)研究表明，我國抑郁癥發(fā)病率達到3.3%，自殺死亡率約為15%至25%，這是一種威脅人類健康的重要疾病。據(jù)報道顯示，抑郁癥的發(fā)病率是世界上最高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，隨著當(dāng)今人類生活方式的改變，抑郁癥的發(fā)病率越來越高，并且伴隨嚴(yán)重的身體反應(yīng)。目前國內(nèi)治療抑郁癥主要有藥物、心理和物理等方式，其中藥物治療應(yīng)用最為廣泛，但在藥物治療過程中，患者往往會因各種不良反應(yīng)而漏服、少服甚至不服藥物，導(dǎo)致治療效果不理想。因此，使用抗抑郁藥物治療時，選擇治愈效果好、見效快的藥物高效、迅速緩解患者臨床癥狀尤為重要[6]。因此本文對抗抑郁藥物進行分析總結(jié)，旨在為今后抗抑郁藥物的研究提供依據(jù)。二、抗抑郁藥物分類（一）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)藥物自神經(jīng)生理學(xué)發(fā)展以來，單胺藥物系統(tǒng)一直是抗抑郁藥物發(fā)展的主流。單胺神經(jīng)遞質(zhì)信號網(wǎng)絡(luò)始于大腦的核心，傳遞到大腦外圍、額葉和海馬，與其他神經(jīng)遞質(zhì)途徑形成復(fù)雜的神經(jīng)化學(xué)網(wǎng)絡(luò)，并影響抑郁癥的發(fā)展。越來越多的研究和報道指出，抑郁癥的發(fā)病因素可能與到大腦缺陷有著緊密的聯(lián)系，而5-HT、NE和DA參與大腦行為、情緒的調(diào)動，故調(diào)節(jié)大腦突觸中的單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度可以緩解癥狀和治愈抑郁癥。三環(huán)類抗抑郁藥物三環(huán)類抗抑郁藥開始于20世紀(jì)50年代，其核心結(jié)構(gòu)包括在含有7種元素的復(fù)雜環(huán)的兩側(cè)逐一相連的苯環(huán)。其抗抑郁作用主要表現(xiàn)為：抑制腎上腺素和腎上腺素5-HT通過預(yù)合成膜的再補給，提高突觸間隔內(nèi)的有效腎上腺素和5-HT水平，，是美國FDA批準(zhǔn)的治療過度性強迫的藥物之一，多塞平對各種焦慮抑郁狀態(tài)均有效。三環(huán)類抗抑郁藥物具有許多副作用，因為它們對抗M-膽堿受體，引起類似阿托品的副作用，并且α-腎上腺素能受體和組胺受體之間也有一定程度的拮抗作用。這些作用通常會帶來負面影響，如口干眼濁、胃腸不適、排便障礙、肝腎功能異常等，所有這些副作用都與血液水平有關(guān)，出現(xiàn)在治療范圍內(nèi)，且存在顯著的個體差異。還有，三環(huán)類抗抑郁藥具有恒定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性和心血管毒性，但后者引起心律失常主要是由于α受體的阻斷和血壓降低，與奎尼丁一樣，在心肌內(nèi)有直接的語調(diào)，主要臨床癥狀為直立性低血壓、心動過速、傳導(dǎo)阻滯、心律失常和心臟驟停。對前列腺肥大、青光眼和腸麻痹患者有效，因為其易于尿潴留、眼壓升高和易于麻痹性腸梗阻。單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑是人們研究的第一種抑制行為藥物，主要影響單胺氧化酶(MAO)，抑制其活性，并進一步增加系統(tǒng)中單胺神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而可獲得更佳的臨床治療效果。單胺氧化酶抑制劑的常用典型藥物主要有三種，分別為苯乙肼、.異卡波肼和反苯環(huán)丙胺。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI)阻斷突觸前5-羥色胺轉(zhuǎn)運體，瞬間提高突觸5-羥色胺水平，因其治療效果高效，受到了醫(yī)生和患者們的廣泛青睞。此類藥物對NE作用不大，對DA恢復(fù)作用不大。典型的藥物帕羅西汀、氟伏沙明有輕微的抗膽堿作用，然而目前并不建議孕期抑郁癥患者使用舍曲林進行治療。研究發(fā)現(xiàn)，男性抑郁癥患者和女性抑郁癥患者在懷孕之外使用舍曲林進行治療，其治療效果很高。舍曲林促進去甲腎上腺素的合成和釋放，不會引起帕金森綜合征，也不會增加泌乳水平，因此可以緩解患者的認知和注意力障礙，尤其是對于中風(fēng)后有后遺癥和神經(jīng)衰弱等抑郁癥狀的患者，舍曲林可以有效緩解臨床癥狀，減少住院時間，它會引起頭暈等副作用，但兩者都很輕微。氟西汀最早在美國臨床應(yīng)用，是SSRIs的早期應(yīng)用，體內(nèi)反復(fù)攝入5-HT引起高級特異性，它不影響神經(jīng)受體的其他受體，藥物先進安全，對抑郁癥患者治療效果良好，在防治嚴(yán)重恐懼癥和恐懼癥方面具有良好的治療效果。研究表明，氟西汀可以有效地改善患者的認知障礙，緩解抑郁癥狀，進一步減少焦慮引起的生理癥狀、抑郁癥狀，并改善恐懼和抑郁等消極情緒。出現(xiàn)在中風(fēng)病人身上。氟西汀引起胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐和副作用，如治療期間打噴嚏，但程度較輕。選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑除了消除5-HT的NE的再攝取，去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI)的選擇性抑制劑也可以消除NE的再攝取。ISRS藥物比ISRS更容易受到嘔吐、失眠和口干等副作用的影響。文拉法辛臨床應(yīng)用時間較短，不論用藥時間長短，均可導(dǎo)致使用者出現(xiàn)不同程度的環(huán)磷酸腺苷(CAMP)合成量減少，進而降低β受體釋放量，適用于抑郁癥及焦慮癥患者的治療。該藥的作用特點是口服吸收效果好，起效快，出現(xiàn)不同程度的出汗、全身不適、肢體擺動、惡心、精神癥狀等副作用，還可能出現(xiàn)一些功能障礙，加重抑郁癥狀，有加重抑郁癥狀的風(fēng)險。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，這種藥物的副作用與劑量無關(guān)，但治療抗抑郁藥物的能力弱于度洛西汀。度洛西汀是一種在反復(fù)攝入鈉和5-羥色胺過程中產(chǎn)生強烈內(nèi)向性的藥物，可增加人體脊髓和腦組織中鈉和5-羥色胺的濃度，它的優(yōu)點是速度快，副作用低，抑郁癥狀有很強的治療效果，但有加重抑郁癥狀、增加自殺傾向、增加高血壓的風(fēng)險。對于有心肌梗死或冠心病等抑郁癥狀的抑郁癥患者，盡可能不要使用。去甲腎上腺素能和5-羥色胺能特異性拮抗劑（二）聯(lián)合用藥一般來說，患者必須服用處方抗抑郁藥數(shù)周才能見到足夠的效果。即便你感覺已經(jīng)好了很多，也不應(yīng)該停止與醫(yī)生交談或者停止服藥。停藥可導(dǎo)致焦慮、易怒等戒斷癥狀出現(xiàn)，或者會導(dǎo)致抑郁癥復(fù)發(fā)。有相當(dāng)一部分人對處方抗抑郁藥沒有反應(yīng)，在這種情況下，更換不同的藥物或者再添加另一種藥物有助于治療。因此，醫(yī)生可能需要一定的時間來最終確定適合你的藥物治療方案。在臨床試驗中，大約40%的抑郁癥患者對任何抗抑郁藥的單一治療都沒有反應(yīng)，藥物治療對大約一半的抑郁癥患者沒有持久的抗抑郁效果。對于這樣的TRD患者，世界生物心理協(xié)會聯(lián)合會推薦了幾種解決方案，包括兩種不同機制的抗抑郁藥物的組合。單胺氧化酶抑制劑與其他抗抑郁藥聯(lián)合使用，但為避免5-HT綜合征的發(fā)展，單胺氧化酶抑制劑不能與SSRI、SNRI、氯丙咪嗪聯(lián)合使用。將NaSSA類藥物米氮平與SSRI藥物聯(lián)合使用，抑郁癥的緩解率是單獨用藥的兩倍，且有超過一半的患者在6個月的時間里抑郁癥沒有復(fù)發(fā)。在嘗試各種聯(lián)合用藥的組成的時候，不是不同機制的藥物聯(lián)合使用就能產(chǎn)生1+1>1的效果，如將DA的激動劑普拉克索和SSRI類藥物艾司西酞普蘭聯(lián)用，由于患者對聯(lián)用藥物的耐受性差，退出率遠遠高于單獨治療組。在治療方面，首先SSRI米氮平/米安色林，SSRI/SNRI+安非他酮為第二選擇。（四）其他治療藥物除了上述提到的治療方法外，還存在其他治療的靶點，包括神經(jīng)肽p和γ、甘丙肽促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子和抗利尿激素等，它們均參與了單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的信號傳遞。另外，細胞內(nèi)的信號通路、神經(jīng)營養(yǎng)因子、細胞因子、大麻素受體1的配體、褪黑素受體的激動劑也值得深入研究。在這些靶點中，目前只有褪黑素受體的激動劑阿戈美拉汀上市，但在治療效果和起效速度上遜于其它的抗抑郁藥物，并且存在著嚴(yán)重的肝毒性，需謹慎使用。另外既往已有研究在文獻中指出植物類抗抑郁藥對輕中度抑郁癥有較好的治療效果，同時被發(fā)現(xiàn)能改善失眠和失眠，但具體的藥理機制尚不清楚。代表性藥物（一）1.氟西?。ㄓ置喊賾n解）氟西汀是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，實踐證實，氟西汀能讓人精力充沛，對海馬體萎縮的恢復(fù)有促進作用。氟西汀非常適合老年抑郁癥以及長期性焦慮的患者。另外，也可以用于治療強迫癥、神經(jīng)性貪食癥和驚恐障礙。氟西汀口服后吸收良好，生物利用度70％，易通過血腦屏障，但對個別人起效較慢，有的甚至6周才逐漸起效，需要有耐心等待起效。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。作為監(jiān)護人或者患者的家屬，應(yīng)注意密切觀察患者在藥物服用過程中，特別是初期和劑量變動期時，行為異常與精神情緒異常，及時發(fā)現(xiàn)并制止惡性事件發(fā)生。雖然氟西汀沒有成癮性，但美國食品和藥品管理局曾經(jīng)表示，擅自濫用鹽酸氟西汀可增加某些人群的自殺風(fēng)險。而且，氟西汀容易引起躁狂，服用一年內(nèi)可能會使體重降低，對性功能有一定影響。因此，用藥要謹慎再謹慎，聽從醫(yī)生的服藥安排，不要過量服藥，也不要隨意停藥。（二）.鹽酸舍曲林鹽酸舍曲林別名為左洛復(fù)，是“五朵金花”中抗抑郁作用最強的，其作用強度甚至可以和利他林（哌甲酯，中樞興奮藥）相比。左洛復(fù)尤其適合缺少快樂感的人。有研究認為，左洛復(fù)可誘發(fā)或加重失眠，其原因可能與5-羥色胺-2受體的激活和破壞睡眠的連續(xù)性有關(guān)。一般來說，在服用左洛復(fù)期間，如果出現(xiàn)失眠，可在醫(yī)生指導(dǎo)下同時服用鎮(zhèn)靜劑或者改用具有改善睡眠的抗抑郁藥如米氮平、曲唑酮等藥。不要過于擔(dān)憂，這樣不利于抑郁癥的康復(fù)。（三）西酞普蘭西酞普蘭又名喜普妙，該藥用于抑郁癥有顯著的功效，而且該藥的副作用相比其他藥物要小很多。不過，西酞普蘭不宜與氟哌利多合用，因為可能會增加心臟毒性；也不宜與丙米嗪合用，因為它會抑制丙米嗪的代謝，使其生物利用度增加，半衰期延長。（四）鹽酸帕羅西汀帕羅西汀又名賽樂特，該藥物對治療“社交恐懼癥”有顯著的效果。所以，在用于抑郁癥的治療時，也非常適合抑郁癥患者。該藥的不良反應(yīng)輕微而短暫。需要注意的是，有出血傾向、自殺傾向者或嚴(yán)重抑郁狀態(tài)病史者要慎用；肝、腎功能不全者仍可安全使用，但應(yīng)降低劑量。不過，抑郁癥、強迫癥、驚恐障礙患者在運用該藥時，維持治療期均較長，換句話說，用藥時間足夠長才可鞏固療效。三、結(jié)論目前，臨床實踐中使用的抗抑郁藥物有各種缺點，包括治療效果差、影響時間長和覆蓋各種類型抑郁癥的抗抑郁藥物不足。與SSRI和SNRI相比，新藥需要以性能和有效性的速度取勝；另一方面，由于抑郁癥的異質(zhì)性，相同的抗抑郁藥物對不同患者的治療效果差別很大，導(dǎo)致了不同機構(gòu)、不同時間的臨床試驗不能得出完全一致的結(jié)論。因此，有必要進行聯(lián)合用藥和個體化用藥的深人研究。隨著對抑郁癥相關(guān)的靶點與配體作用的構(gòu)效關(guān)系研究的深入，特別是5-HT受體各個亞型以及多個與抑郁癥有關(guān)的信號通路的不斷研究與闡明，開發(fā)多靶點、靶向性藥物有望得到療效更好的抗抑郁藥。選用抗抑郁藥應(yīng)全面考慮患者的病癥特點、年齡、身體狀況以及對藥物的耐受性等因素，采用個體化用藥。應(yīng)盡可能單一用藥，以避免發(fā)生藥物相互作用?？挂钟羲幤鹦r間比較慢，通常在2～4周，一般4周后現(xiàn)效。因此，要有足夠的耐心，使用一種藥物至少4周后再判斷療效，切記頻繁換藥。另一方面，針對現(xiàn)有藥物進行藥學(xué)性質(zhì)優(yōu)化，可進一步提高患者依從性，延長藥物的市場壽命。目前已獲得長效化合物，生物活性研究正在進行中，此外，降低不良反應(yīng)、提高腦靶向性、多靶點拼合的化合物設(shè)、合成和生物活性研究也是未來抑郁癥患者藥物研究的方向。未來，抗抑郁藥物的研究方向應(yīng)該以單胺類藥物為基礎(chǔ)進行開發(fā)，但對谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)的研究為提高抗抑郁藥的治療效果提供了新的可能性。抑郁癥的神經(jīng)化學(xué)機制及相關(guān)途徑的進一步被細化，抗抑郁藥物的研發(fā)也會逐步完善，將有利于抑郁癥患者藥物治療研究進展的推進與實施。參考文獻[1]Ian,M,Goodyer,etal.Serotonintransportergenotype,morningcortisolandsubsequentdepressioninadolescents[J].BritishJournalofPsychiatry,2018,195(01):39-45.[2]YangY,CuiY,SangK,etal.Ketamineblocksburstinginthelateralhabenulatorapidlyrelievedepression[J].Nature,2018,554(7692):317-322.[3]SlatteryDA,CryanJF.Modellingdepressioninanimals:attheinterfaceofrewardandstresspathways[J].Psychopharmacology,2017,234(9-10):1451-1465.[4]高之涵,金衛(wèi)東.抗抑郁藥物與抑郁癥HPA軸功能關(guān)系的研究進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,36(006):659-664.[5]苑杰,高靜,肖健,等.抗抑郁藥物的聯(lián)合用藥研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2017,14(27):40-43.[6]賈銣,邵巖飛,蔣文翔,等.抗抑郁藥蒲郁膠囊對雄性大鼠性功能的影響及其機制初探[J].中國藥理學(xué)通報,2020,36(2):282-288.[7]陸曉星,方剛,張海冬.抗抑郁藥對TNF-α誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞凋亡的作用機制[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2019,19(6):583-587.[8]曾端,于文娟,李華芳.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及相關(guān)通路在抗抑郁藥中的研究進展[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2017,27(5):347-350.[9]包玲,胡曉華,王宗琴,等.運動聯(lián)合抗抑郁藥物對大鼠海馬細胞和BDNF/pERK信號通路的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2018,28(20):14-19.[10]普露桐,朱師禹,彭格,等.新型抗抑郁藥物研究進展[J].四川生理科學(xué)雜志,2019,41(2):54-57.[11]秦娟娟,張勇,梁艷.2012-2016年解放軍總醫(yī)院抗抑郁藥物應(yīng)用分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2017,