腫瘤的化學(xué)治療講解

腫瘤化學(xué)治療中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科劉冬耕腫瘤的化學(xué)治療講解第1頁化療概述腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥品殺傷腫瘤細胞，與適于不足腫瘤腫瘤外科學(xué)和放射學(xué)有著本質(zhì)不一樣，是腫瘤綜合治療主要伎倆之一。腫瘤的化學(xué)治療講解第2頁化療概述腫瘤化療起于40年代：氮芥應(yīng)用為開端葉酸拮抗劑及更多抗癌藥品研究開發(fā)兒童白血病暫時緩解ALL,NHL和絨癌治愈實體瘤療效確實立輔助化療概念形成綜合治療概念在臨床上廣泛實踐腫瘤的化學(xué)治療講解第3頁化療概述

全身性疾病白血病、淋巴瘤主要治療伎倆已經(jīng)有轉(zhuǎn)移播散晚期病人姑息治療去除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶輔助治療腫瘤的化學(xué)治療講解第4頁化療概述

單用化療可能治愈腫瘤：ALL,Burkitt’s淋巴瘤,HD,生殖細胞腫瘤等。輔助化療能提升生存，降低手術(shù)和放射范圍：乳癌，成骨肉瘤，胃腸癌等化療有效但不能治愈：膀胱癌，宮頸等晚期階段化療效果很差腫瘤：腎癌，胰腺癌，惡黑等腫瘤的化學(xué)治療講解第5頁腫瘤化學(xué)治療基本概念腫瘤生物學(xué)概念抗腫瘤藥品分類和作用機理腫瘤化學(xué)治療臨床目標抗腫瘤藥品不良反應(yīng)腫瘤的化學(xué)治療講解第6頁腫瘤生物學(xué)概念—細胞周期動力學(xué)細胞周期：細胞分裂全過程,常規(guī)分為4個期M—G1—S—G2，G0不一樣腫瘤細胞周期時間不一樣細胞周期時間不能反應(yīng)整個腫瘤生長情況腫瘤的化學(xué)治療講解第7頁細胞增殖周期G1DNA合成前期SDNA合成期MG2DNA合成后期G2M有絲分裂期

G1

G0

G0靜止期

S

腫瘤的化學(xué)治療講解第8頁腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)腫瘤生長不是完全自主，也不是連續(xù)不變，它隨腫瘤體積大小改變并與血供和腫瘤細胞脫失相關(guān)，因而不論在空間和時間上都不是均一。腫瘤的化學(xué)治療講解第9頁腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)非增殖群增殖群非克隆形成部分生長部分克隆形成部分(G0)腫瘤的化學(xué)治療講解第10頁腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)增殖比率：腫瘤中處于細胞增殖周期中細胞占全部腫瘤細胞百分數(shù)增殖比率越高，化療越敏感有效治療降低增殖部分細胞，G0期細胞重新進入增殖部分

腫瘤的化學(xué)治療講解第11頁腫瘤生物學(xué)概念—組織生長動力學(xué)倍增時間：腫瘤增大一倍所需要時間（Gompertzian曲線）腫瘤倍增時間隨腫瘤增加而延長治療開始時，倍增時間越短，首次化療效果越好腫瘤的化學(xué)治療講解第12頁腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞殺傷與劑量關(guān)系多數(shù)慣用化療藥品劑量與腫瘤細胞殺傷呈線性關(guān)系每次只能殺傷一定百分比而不是一定數(shù)量腫瘤細胞，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤劑量上小改變可能造成生存上大后果臨床上完全緩解不等于治愈腫瘤的化學(xué)治療講解第13頁腫瘤對藥品反應(yīng)無效早期復(fù)發(fā)晚期復(fù)發(fā)體

1012內(nèi)(1kg)

腫109臨床檢出水平瘤(1g)細106長久緩解胞(1mg)數(shù)103宿主免疫去除目(1ug)

1

誘導(dǎo)鞏固維持根治腫瘤的化學(xué)治療講解第14頁腫瘤生物學(xué)概念—腫瘤細胞耐藥機制腫瘤細胞位于多數(shù)藥品達不到中樞或睪丸假抗藥現(xiàn)象：吸收不全、代謝或排泄過快、活性轉(zhuǎn)化不能腫瘤細胞遺傳和生化方面改變：自發(fā)變異腫瘤細胞多藥耐藥現(xiàn)象：細胞表面P-170糖蛋白表示腫瘤細胞異質(zhì)性腫瘤的化學(xué)治療講解第15頁抗腫瘤藥品分類烷化劑抗代謝類抗腫瘤抗生素植物堿類雜類激素類腫瘤的化學(xué)治療講解第16頁抗腫瘤藥品分類及作用機制腫瘤的化學(xué)治療講解第17頁抗腫瘤藥品—烷化劑氮芥類：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美發(fā)蘭）亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉；馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派腫瘤的化學(xué)治療講解第18頁抗腫瘤藥品—烷化劑含有或經(jīng)過有活性反應(yīng)基團與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團形成共價鍵，引發(fā)單股或雙股DNA斷裂，影響DNA轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細胞死亡，基因突變或致癌。作用于已形成核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強毒性引發(fā)深而長造血系統(tǒng)毒性是其特點。還可引發(fā)不育癥，致癌。腫瘤的化學(xué)治療講解第19頁抗腫瘤藥品—抗代謝類葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類：阿糖胞苷，健擇嘌呤類：6-巰基嘌呤，6-硫鳥嘌呤腫瘤的化學(xué)治療講解第20頁抗腫瘤藥品—抗代謝類和正常代謝物競爭合成過程中或調(diào)整部位主要酶，取代DNA或RNA合成所需前體物質(zhì)主要干擾核酸合成，對非增殖細胞作用很小，S期細胞作用最大。對干細胞無作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕。腫瘤的化學(xué)治療講解第21頁抗腫瘤藥品—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對細胞周期都有作用，最強是S期和G2期。靜脈給藥，半衰期24-48小時，肝臟代謝，膽道排泄。腫瘤的化學(xué)治療講解第22頁抗腫瘤藥品—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類劑量限制性毒性是心臟毒性，阿霉素累計劑量到達550/M2時，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。慣用監(jiān)測方法是心血池掃描或心臟B超適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥品，用于白血病和NHL、乳癌、SCLC等。腫瘤的化學(xué)治療講解第23頁抗腫瘤藥品—抗腫瘤抗生素其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素博萊霉素能夠引發(fā)肺纖維化絲裂霉素引發(fā)嚴重骨髓抑制腫瘤的化學(xué)治療講解第24頁抗腫瘤藥品—植物堿類長春花堿類：長春花堿，長春新堿，長春花堿酰胺，失碳長春花堿微管蛋白聚合抑制劑，使細胞分裂停頓在中期。靜脈注射，半衰期20-30小時，膽道排泄。常見毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性，適應(yīng)癥：ALL,睪丸腫瘤，NSCLC等腫瘤的化學(xué)治療講解第25頁抗腫瘤藥品—植物堿類鬼臼類：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙經(jīng)過干擾拓撲異構(gòu)酶II，使DNA斷裂，有絲分裂停頓在中期多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，40-50%由腎臟排出。主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引發(fā)一過性低血壓。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥品，睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL腫瘤的化學(xué)治療講解第26頁抗腫瘤藥品—植物堿類紫杉類：紫杉醇，紫杉特爾紫杉類阻止微管蛋白解聚，干擾有絲分裂。藥品代謝：靜脈給藥，半衰期7小時，副作用：骨髓抑制較輕，常見神經(jīng)毒性，助溶劑引發(fā)過敏，需要預(yù)防性處理適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥品，NSCLC，乳腺癌，卵巢癌腫瘤的化學(xué)治療講解第27頁抗腫瘤藥品—植物堿類喜樹堿類：CPT-11，Topotecan拓撲異構(gòu)酶I抑制劑DNA合成和復(fù)制藥品代謝：細胞內(nèi)活化，99%經(jīng)尿排泄，藥半衰期為30-75分鐘副作用：CPT-11引發(fā)乙酰膽堿綜合征，遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐適應(yīng)癥：CPT-11-腸癌；Topotecan-卵巢癌腫瘤的化學(xué)治療講解第28頁抗腫瘤藥品—雜類鉑類：順鉑，卡鉑，樂鉑，草酸鉑作用機制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功效活性基團，與DNA交叉連接，干擾DNA修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細胞周期非特異性藥品，G1期作用最強。靜脈給藥，也能夠胸腹腔給藥。與蛋白結(jié)合，活性（游離性）藥品去除很快，由腎臟排除。利尿辦法有利藥品排泄。腫瘤的化學(xué)治療講解第29頁抗腫瘤藥品—植物堿類鉑類副作用：PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時需要高滲鹽水和利尿辦法。還有耳毒性和周圍神經(jīng)毒性；嘔吐較重，但骨髓抑制較輕。適應(yīng)癥：慣用廣譜抗腫瘤藥品，許多聯(lián)合化療方案主要組成藥品。腫瘤的化學(xué)治療講解第30頁抗腫瘤藥品—激素類雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來曲唑促性腺激素釋放激素同類物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類：雌激素腫瘤的化學(xué)治療講解第31頁抗腫瘤藥品副作用和處理骨髓抑制消化道反應(yīng)心臟毒性肝腎毒性神經(jīng)毒性皮膚毛發(fā)第二癌不育生長發(fā)育障礙或遲緩腫瘤的化學(xué)治療講解第32頁聯(lián)合化療標準藥品作用機理不一樣藥品作用周期、時相不一樣藥品不良反應(yīng)盡可能不要疊加最主要是要應(yīng)用聯(lián)合化療方案經(jīng)過嚴格臨床試驗證實其有效性腫瘤的化學(xué)治療講解第33頁化學(xué)治療目標—根治性化療根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）腫瘤的化學(xué)治療講解第34頁根治性化療適合用于化療可能治愈腫瘤選取公認標準化療方案足療程，足劑量不要隨意延長化療間隔腫瘤的化學(xué)治療講解第35頁輔助性化療根治手術(shù)后用于毀滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療一部分。術(shù)后盡早開始化療應(yīng)用標準方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)