變應原的標準化技術課件VIP

公司定位：研發(fā)、生產(chǎn)和銷售生物制品類創(chuàng)新藥物；目前專注于用于診斷和治療過敏性疾病的變應原制劑；“暢迪”于2006年獲準上市，并評為國家高技術產(chǎn)業(yè)化示范工程；2007年引入國際策略合作者，并向２個國際市場遞交了入市申請；我武公司及其發(fā)展戰(zhàn)略我武成立于1999年，總部設立在上海，生產(chǎn)基地建在浙江，是一家擁有完全自主知識產(chǎn)權的生物制藥公司。2.3產(chǎn)品組合產(chǎn)品名稱適應癥/診斷范圍所處階段治療產(chǎn)品粉塵螨滴劑治療粉塵螨相關的過敏性疾病已獲準生產(chǎn)、銷售粉塵螨－屋塵螨合劑適用于特別嚴重的塵螨過敏病人的治療臨床研究中蒿草花粉滴劑治療花粉相關的過敏性疾病已完成臨床前研究，待申報臨床批文柳杉花粉－塵螨合劑治療柳杉花粉相關的過敏性疾病正在進行臨床前研究抗IgE抗體急性過敏的急救藥物臨床前工藝研究診斷產(chǎn)品粉塵螨皮試劑診斷患者是否對粉塵螨過敏完成臨床試驗，預計08年獲得生產(chǎn)批文屋塵螨皮試劑診斷患者是否對屋塵螨過敏臨床研究中36種過敏原皮試劑診斷患者的過敏原譜已完成臨床前研究，待申報臨床批文3.“暢迪”粉塵螨滴劑舌下含服的變應原藥物１－５號濃度遞增的塵螨變應原液體制劑建議療程２年適用于４歲或以上的兒童患者和成人患者舌下含服“暢迪”的特點很高的安全性，尤其適用于兒童患者療效顯著：在６個月內(nèi)，能夠使患者體內(nèi)sIgG4明顯上升，為國際報道所罕見價格合理，每年的治療費用約3000元人民幣4.高技術的生物技術平臺我武核心技術具有國際先進性創(chuàng)新的變應原活性定義：我武建立了新的變應原活性定義，使藥物活性波動范圍小于15%，遠遠優(yōu)于目前市場上任何一種同類產(chǎn)品；蛋白常溫穩(wěn)定技術：我武專利的蛋白穩(wěn)定技術使蛋白質(zhì)藥物液體制劑活性在常溫下保存2-3年，為國際僅見；塵螨的人工無菌純化及種群培育技術：我武是國際上第一家采用標準的三級種子庫管理規(guī)程來管理塵螨種群的公司，保證了產(chǎn)品原料的純度和安全高標準蛋白藥物質(zhì)量控制技術：我武采用的質(zhì)量控制技術為目前全球業(yè)內(nèi)的最高標準，其中包括總蛋白、總活性、代表性病原含量、總蛋白譜、比活性等多個標準55.高技術的生物技術平臺變應原專利名稱專利簡介專利及申請?zhí)栍糜谥委熯^敏性疾病的藥物及其制備方法該藥物由主要含有24KD的過敏原I和15KD的過敏原II的混合螨過敏原浸出液制成的各種醫(yī)學上可接受的制劑及其制備方法02137621.2用于治療過敏性疾病的藥物組合物及其制備方法該組合物包含塵螨過敏原、花粉過敏原以及醫(yī)學上可接受的載體；該組合物的制備方法200510110142.4

塵螨合劑該組合物包含粉塵螨過敏原、戶塵螨過敏原以及藥學上可接受的載體；該組合物的制備方法200610023159.0用于變應原活性測定的標準血清混合物及其用途本發(fā)明提供了一種制備標準血清的方法。本發(fā)明還涉及用該方法制得的標準血清及該混合物的應用200610147239.7植物種子蛋白提取及應用本發(fā)明提供了可食用植物種子蛋白提取物作為蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定劑的用途。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，它含有可食用植物種子蛋白提取物、治療有效量的活性蛋白質(zhì)藥物以及200610117238.86.變應原的標準化技術GMP生產(chǎn)的藥品都應該是標準化的關鍵是按照什么樣的標準進行標準化為什么標準化成為變應原制劑的一個話題？變應原的活性是保證安全性和療效的關鍵變應原的活性如何檢測曾經(jīng)是一個大問題蛋白重量不反映蛋白活性風團標準等體內(nèi)標準受個體和體位的嚴重影響變應原制劑非常不穩(wěn)定，內(nèi)部參照品活性容易被變化每個患者的變應原反應譜差別很大，故不能使用單一種類的IgE克隆標定變應原活性7.變應原的標準化技術8原料純度總蛋白含量主要蛋白譜的組成總活性和比活性代表性變應原的含量穩(wěn)定性在WHO建議的變應原質(zhì)量標準上，我武進一步提高了質(zhì)量標準8.變應原的標準化技術9通過最小種群方法純化培養(yǎng)物對單個螨蟲的進行分子生物學鑒定使用含內(nèi)參照的粉塵螨特異性擴增。螨蟲群體的純化和維持

abcdefghijklmM螨蟲群落純度的核酸鑒定。a為革螨，b-l為粉塵螨，m為粉螨。粉塵螨專一性序列螨類專一性序列螨蟲群落純度的形態(tài)學鑒定9.變應原的標準化技術螨蟲三級種子庫的建立原始種子庫主種子庫工作種子庫螨蟲的密度約為1萬只/公斤。經(jīng)過形態(tài)學和分子生物學鑒定后分裝保存。螨蟲的密度約為10萬只/公斤，經(jīng)過形態(tài)學和分子生物學鑒定后分裝保存。螨蟲的密度約為100萬只/公斤，經(jīng)過形態(tài)學和分子生物學鑒定后分裝保存。用于變應原生產(chǎn)。初始種群10.變應原的標準化技術變應原代表性組分的確定如果承認專一性脫敏假說，則混合變應原效果必然比單一變應原好Df1和Df2是粉塵螨制劑的代表性變應原組分不同的病人其過敏源蛋白可以完全不同24kD15kD100個混合病人血清塵螨特異性IgE，western-blot結果不同病人血清塵螨特異性IgE，western-blot結果11.變應原的標準化技術變應原活性標定用血清的建立變應原活性的定義必須不受檢測方法和標準品儲存的影響變應原活性不能夠建立在本公司產(chǎn)品和其他公司產(chǎn)品相互標定的基礎上，以免誤差積累；皮膚點刺法檢測變應原活性具有重大的局限性；點刺位置、技術員操作手法和病人選擇可以極大的影響活性標定；風團大小與變應原活性只在一個非常狹窄的區(qū)域有一定的相關性；一個客觀的IgE活性準品是絕對必須的我武公司擁有專利的標準血清制備方法，構成一個不依賴于任何產(chǎn)品的、客觀的變應原活性標準，可以反復建立，活性誤差在15%以內(nèi)！12.變應原的標準化技術蛋白質(zhì)活性穩(wěn)定因子的發(fā)現(xiàn)和使用具有國際專利的制劑技術；塵螨變應原制劑在25oC保存26個月，或者40oC保存6個月；未檢測到活性損失；蒿草花粉變應原制劑在60oC