動(dòng)物生物化學(xué)：酶3

抑制劑對(duì)反應(yīng)速度的影響酶的抑制劑(inhibitor)

能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。

區(qū)別于酶的變性

抑制劑對(duì)酶有一定選擇性引起變性的因素對(duì)酶沒(méi)有選擇性

抑制作用的類型不可逆性抑制

(irreversibleinhibition)可逆性抑制

(reversibleinhibition)：競(jìng)爭(zhēng)性抑制

(competitiveinhibition)非競(jìng)爭(zhēng)性抑制

(non-competitiveinhibition)(一)不可逆性抑制作用*概念抑制劑通常以共價(jià)鍵與酶活性中心的必需基團(tuán)相結(jié)合，使酶失活。抑制劑不能用透析、超濾等方法除去。

*舉例有機(jī)磷化合物

羥基酶解毒------解磷定(PAM)重金屬離子及砷化合物

巰基酶解毒------二巰基丙醇(BAL)

有機(jī)磷化合物羥基酶失活的酶酸（如：膽堿酯酶）路易士氣失活的酶巰基酶失活的酶酸BAL巰基酶BAL與砷劑結(jié)合物（二）可逆性抑制作用*概念抑制劑通常以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制*類型１.競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似，能與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，從而阻礙酶底物復(fù)合物的形成，使酶的活性降低。+++EESIESEIEP+IEIE+SE+PES反應(yīng)模式

*特點(diǎn)b)

抑制程度取決于抑制劑與酶的相對(duì)親和力及底物濃度；a)I與S結(jié)構(gòu)類似，競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心；c)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：Vmax不變，Km增大。

丙二酸與琥珀酸競(jìng)爭(zhēng)琥珀酸脫氫酶琥珀酸琥珀酸脫氫酶FADFADH2延胡索酸

磺胺類藥物的抑菌機(jī)制與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶二氫蝶呤啶＋對(duì)氨基苯甲酸＋谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸

有些抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合，不影響酶與底物的結(jié)合，酶和底物的結(jié)合也不影響酶與抑制劑的結(jié)合，底物與抑制劑之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，但酶－底物－抑制劑復(fù)合物不能進(jìn)一步釋放出產(chǎn)物。2.非競(jìng)爭(zhēng)性抑制+

S－S+

S－S+ESIEIEESEPE+SESE+P+IEI+SEIS+I反應(yīng)模式*特點(diǎn)抑制劑與酶活性中心外的必需基團(tuán)結(jié)合，底物與抑制劑之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系；c)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：Vmax降低，Km不變。抑制程度取決于抑制劑的濃度；六、激活劑對(duì)反應(yīng)速度的影響激活劑(activator)

使酶由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)。無(wú)機(jī)離子金屬離子（Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Zn2+、Fe2+

等）；陰離子（Cl-、Br-、I-、CN-

）；氫離子。

主要的激活劑有：有機(jī)小分子

一些還原劑，如抗壞血酸、半胱氨酸，使含-SH的酶處于還原態(tài)。金屬螯合劑，如EDTA(乙二胺四乙酸)，可絡(luò)合一些重金屬雜質(zhì)，解除它們對(duì)酶的抑制，從而使酶活升高。

酶活性指的是酶催化化學(xué)反應(yīng)的能力，用反應(yīng)速度來(lái)衡量，即單位時(shí)間里產(chǎn)物的增加或底物的減少。

V=dP/dt=-dS/dt

七、酶活性測(cè)定和酶活性單位酶活性的計(jì)量：

EC1961年規(guī)定：在指定的條件下，1分鐘內(nèi)，將1μmol的底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物所需要的酶量為1個(gè)酶活國(guó)際單位（IU）。催量單位(katal):１催量(kat)是指在特定條件下，每秒鐘使１mol/L底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。

kat與IU的換算：1IU=16.67×10-9kat1Kat=6×107IU

比活力（specificactivity）指的是每毫克酶蛋白所具有的酶活性單位數(shù)。比活力=活性單位數(shù)/酶蛋白重量（mg）比活力反映了酶的純度。第五節(jié)

酶的調(diào)節(jié)

TheRegulationofEnzyme

酶活性的調(diào)節(jié)（快速調(diào)節(jié)）酶含量的調(diào)節(jié)（緩慢調(diào)節(jié)）

調(diào)節(jié)方式合成降解一變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)效應(yīng)劑(allostericeffector)變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑

變構(gòu)調(diào)節(jié)(allostericregulation)

變構(gòu)酶(allostericenzyme)一些調(diào)節(jié)分子可與某些酶分子活性中心外的某部分可逆地結(jié)合，使酶構(gòu)象改變，從而改變酶的催化活性。變構(gòu)酶模型米氏雙曲線與S形變構(gòu)曲線0.11變構(gòu)酶分子上除了活性部位外，還有調(diào)節(jié)部位。這兩個(gè)中心處在酶蛋白的不同位置，有的在同一亞基上，有的在不同的亞基上。變構(gòu)酶的v-[S]的關(guān)系不符合米氏方程，所以其曲線不是雙曲線型。變構(gòu)酶一般都是寡聚酶，通過(guò)次級(jí)鍵由多亞基組成。二共價(jià)修飾調(diào)節(jié)共價(jià)修飾(covalentmodification)在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性。

常見(jiàn)類型

磷酸化與脫磷酸化（最常見(jiàn)）乙?；兔撘阴；谆兔摷谆佘栈兔撓佘栈?/p>

－SH與－S－S互變

酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-酶蛋白

經(jīng)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)的一些酶酶修飾方式活性變化糖原磷酸化酶磷酸化/去磷酸化↑/↓磷酸化酶激酶磷酸化/去磷酸化↑/↓糖原合酶磷酸化/去磷酸化↓/↑丙酮酸脫氫酶磷酸化/去磷酸化↓/↑激素敏感性酯酶磷酸化/去磷酸化↑/↓己酰CoA羧化酶磷酸化/去磷酸化↑/↓三同工酶

定義同工酶(isoenzyme)是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。HHHHHHHMHHMMHMMMMMMMLDH1

(H4)LDH2(H3M)LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5

(M4)乳酸脫氫酶的同工酶心肌梗死和肝病病人血清LDH同工酶譜的變化1酶活性心肌梗死酶譜正常酶譜肝病酶譜2345第六節(jié)

酶的命名與分類

TheNamingandClassificationofEnzyme一酶的命名（1）習(xí)慣命名（recommendedname）

——依據(jù)所催化的底物（substrate）、反應(yīng)的性質(zhì)、酶的來(lái)源等命名。例如，胃蛋白酶、堿性磷酸酶，乳酸脫氫酶，淀粉酶。（2）系統(tǒng)命名(systematicname)——根據(jù)底物與反應(yīng)性質(zhì)命名反應(yīng)：葡萄糖+ATP葡萄糖-6-磷酸+ADP

命名：葡萄糖：ATP磷?；D(zhuǎn)移酶（習(xí)慣名稱，葡萄糖激酶）國(guó)際酶學(xué)委員會(huì)編號(hào):

用4個(gè)阿拉伯?dāng)?shù)字的編號(hào)表示，數(shù)字中用“·”隔開，前面冠以EC（為EnzymeCommission）。EC類.亞類.亞亞類.亞亞類中的排序一些酶的命名舉例二、酶的分類1.氧化還原酶類(oxidoreductases)2.轉(zhuǎn)移酶類(transferases)3.水解酶類(hydrolases)4.裂合酶類(lyases)5.異構(gòu)酶類(isomerases)6.合成酶類(ligases,synthetases)1．氧化還原酶類（oxido-reductases）

催化氧化還原反應(yīng)的酶，包括氧化酶類、脫氫酶類、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等。氧化酶類：催化底物脫氫，并氧化生成H2O或H2O2。2A·2H+O22A+2H2O

A·2H+O2A+H2O2

鄰苯二酚氧化酶（EC1.10.3.1，鄰苯二酚：氧氧化酶）鄰苯二酚鄰苯醌脫氫酶類：直接催化底物脫氫

A·2H+B

A+B·2H

乳酸脫氫酶（EC1.1.1.27，L-乳酸：NAD+氧化還原酶）乳酸丙酮酸2．轉(zhuǎn)移酶類（transferases）

催化基團(tuán)的轉(zhuǎn)移

谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）（EC2.6.1.2，L-丙氨酸：α—酮戊二酸氨基轉(zhuǎn)移酶）3．水解酶類（hydrolases）AB+H2O A·OH+BH催化底物發(fā)生水解反應(yīng)的酶類。4．裂合酶類（lyases）從底物移去一個(gè)基團(tuán)而形成雙鍵或逆反應(yīng)。AB

A+B

5．異構(gòu)酶類（isomerase）

催化同分異構(gòu)體之間的相互轉(zhuǎn)變例：6．連接酶類（ligases,也稱synthetases合成酶類）催化兩個(gè)底物生成一個(gè)產(chǎn)物，通常需要ATP供能。習(xí)題全酶輔酶、輔基FMNFADNAD+NADP+單體酶寡聚酶多酶體系必需基團(tuán)酶的活性中心同工酶變構(gòu)酶酶活力Km不可逆抑制作用可逆性抑制作用競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用變構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)調(diào)節(jié)根據(jù)酶分子的特點(diǎn)可將酶分為（）（）（）。全酶由（）和（）組成。輔助因子中（）與酶蛋白結(jié)合緊密，（）與酶蛋白結(jié)合疏松，可用（）除去。根據(jù)國(guó)際系統(tǒng)分類法，所有的酶按所催化的化學(xué)反應(yīng)的性質(zhì)可以分為六大類（），（），（），（），（）和（）。關(guān)于米氏常數(shù)Km的說(shuō)法，哪一個(gè)是正確的（）a．飽和度底物濃度時(shí)的速度。b．在一定酶濃度下，最大速度的一半。c．飽和度底物的一半。d．速度為最大速度半數(shù)時(shí)的底物濃度。e．降低一半速度時(shí)的抑制劑濃度?！滔旅骊P(guān)于酶的描述哪一項(xiàng)不正確（）a．所有的蛋白質(zhì)都是酶。b．酶是生物催化劑。c．酶是在細(xì)胞內(nèi)合成的，但也可以在細(xì)胞外發(fā)揮催化功能。d．酶具有專一性。e．酶在強(qiáng)堿強(qiáng)酸條件下會(huì)失活?！剃P(guān)于酶活性中心的敘述不正確的是（）A酶與底物接觸只限于與酶活性密切相關(guān)的較小區(qū)域B必需基團(tuán)可位于活性中心之內(nèi)，也可位于活性中心之外C一般來(lái)說(shuō)，總是多肽鏈的一級(jí)結(jié)構(gòu)上相鄰的幾個(gè)氨基酸殘基相對(duì)集中，形成酶的活性中心D當(dāng)?shù)孜锓肿优c酶分子接觸時(shí)，可引起酶活性中心的構(gòu)象改變√同工酶的特點(diǎn)是A.催化相同的反應(yīng)，但分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)不同的一類酶B.催化相同反應(yīng)，分子組成相同，但輔酶不同的一類酶C.催化同一底物起不同反應(yīng)的酶的總稱D.多酶體系中酶組分的統(tǒng)稱E.催化作用，分子組成及理化性質(zhì)相同，但組織分布不同的酶√某給定的同工酶（)A具有不同的亞基數(shù)B對(duì)底物有不同的Km值C具有不同的底物專一性D呈現(xiàn)相同的電泳遷移率√競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用特點(diǎn)是指抑制劑：a．與酶的底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心b．與酶的產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心c．與酶的底物競(jìng)爭(zhēng)非必需基團(tuán)d．與酶的底物競(jìng)爭(zhēng)輔酶e．與其它抑制劑競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心√酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑可以使（）a．Vmax減小,Km減小b．Vmax增加,Km增加c．Vmax不變,Km增加d．Vmax不變,km減小e．Vmax減小,Km增加√下列常見(jiàn)抑制劑中，除哪個(gè)外都是不可逆抑制劑？（）a．有機(jī)磷化合物b．有機(jī)汞化合物c．有機(jī)砷化合物d．氰化物e．磺胺類藥物√丙二酸對(duì)琥珀酸脫氫酶的影響屬于（）a．反饋抑制b．底物抑制c．競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制d．非競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制e．反競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制√哪一種情況可用增加[S]的方法減輕抑制程度？（）a．不可逆抑制作用b．競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制作用c．非競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制作用d．反競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制作用e．無(wú)法確定√在生理?xiàng)l件下。下列哪種基團(tuán)既可以作為H+的受體，也可以作為H

的供體？（）a．His的咪唑基b．Lys的ε氨基c．Arg的胍基d．Cys的巰基e．Trp的吲哚基√尼克酰胺在體內(nèi)的活性形式是：

A.TPPB.NAD+

C.FADD.CoQE.CoA

√N(yùn)AD+在酶促反應(yīng)中轉(zhuǎn)移（）

A氨基B氫原子

C氧原子D羧基磷酸吡哆醛的主要功能是（）

A傳遞氫B傳遞二碳單位C傳遞一碳單位

D傳遞氨基

生物素是下列哪一種酶的輔酶？

A丙酮酸脫氫酶B丙酮酸激酶

C丙酮酸脫氫酶系D丙酮酸羧化酶酶的比活性是指：

A.每秒鐘每個(gè)酶分子轉(zhuǎn)換底物的微摩爾數(shù)

B.每毫克酶蛋白所含的酶活性單位數(shù)

C.一定重量的酶制劑所具有的酶單位數(shù)

D.在特定條件下，1分鐘內(nèi)催化形成1μmol產(chǎn)物的酶量

E.一定體積的酶制劑所具有的酶單位數(shù)

√酶原激活的實(shí)質(zhì)是：

A.激活劑與酶結(jié)合時(shí)酶激活

B.酶原分子一級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變從而形成或暴露出酶的中心

C.酶蛋白的變構(gòu)效應(yīng)

D.酶原分子發(fā)生共價(jià)修飾

E.酶原分子的空間構(gòu)象發(fā)生了變化而一級(jí)結(jié)構(gòu)不變√酶的活性中心是指：

A.酶分子與底物結(jié)合的部位

B.酶分子結(jié)合底物并發(fā)揮作用的關(guān)鍵性三維結(jié)構(gòu)區(qū)

C.酶分子催化底物變成產(chǎn)物的部位

D.酶分子上的幾個(gè)必需基團(tuán)

E.酶分子中心部位的一種特