臨床常用免疫學(xué)檢查_(kāi)第1頁(yè)
臨床常用免疫學(xué)檢查_(kāi)第2頁(yè)
臨床常用免疫學(xué)檢查_(kāi)第3頁(yè)
臨床常用免疫學(xué)檢查_(kāi)第4頁(yè)
臨床常用免疫學(xué)檢查_(kāi)第5頁(yè)
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2024/7/121臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)?zāi)暇┽t(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科診療教研室談文峰臨床常用免疫學(xué)檢查第1頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)2傳統(tǒng)定義:免疫(immune):

指免去傳染病免疫性(immunity):

指抗感染能力免疫學(xué)(immunology):

是說(shuō)明機(jī)體抗病機(jī)制和預(yù)防免疫應(yīng)答不良后果學(xué)科臨床常用免疫學(xué)檢查第2頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)3皮膚與粘膜阻擋

呼吸道纖毛顫動(dòng)汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌脂肪酸

淚液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中溶菌酶臨床常用免疫學(xué)檢查第3頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)4免疫功效免疫防御免疫穩(wěn)定免疫監(jiān)視臨床常用免疫學(xué)檢查第4頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)5近代免疫學(xué)定義已超越單純抗感染范圍定義為反抗原性異物識(shí)別和去除免疫學(xué)被抽象為”分辨本身和非己”,是研究機(jī)體識(shí)別和去除非己成份科學(xué)臨床常用免疫學(xué)檢查第5頁(yè)內(nèi)容(content):

1、體液免疫檢測(cè)(humoral~)2、細(xì)胞免疫檢測(cè)(cellular~)3、相關(guān)臨床疾病免疫檢測(cè)感染性疾病

本身免疫性疾病超敏反應(yīng)性疾病免疫缺點(diǎn)/增殖、腫瘤與移植臨床常用免疫學(xué)檢查第6頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)7臨床常用免疫學(xué)檢查第7頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)8

臨床常用免疫學(xué)檢查第8頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)9臨床常用免疫學(xué)檢查第9頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)10臨床常用免疫學(xué)檢查第10頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)11強(qiáng)直性脊柱炎患者病情演變臨床常用免疫學(xué)檢查第11頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)12結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎臨床常用免疫學(xué)檢查第12頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)13臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)免疫功效檢驗(yàn)

*血清免疫球蛋白檢測(cè)*血清補(bǔ)體檢測(cè)*細(xì)胞免疫檢測(cè)本身免疫檢測(cè)

*類(lèi)風(fēng)濕因子測(cè)定、*抗核抗體檢測(cè)

*抗心磷脂抗體測(cè)定*抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體測(cè)定腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)

*蛋白質(zhì)類(lèi)腫瘤標(biāo)志物、糖脂類(lèi)腫瘤標(biāo)志物、酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物器官與骨髓移植檢測(cè)

臨床常用免疫學(xué)檢查第13頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)14臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)感染免疫檢測(cè)

*細(xì)菌感染免疫檢測(cè)病毒感染免疫檢測(cè)其它(寄生蟲(chóng)感染、性病等)病毒肝炎血清標(biāo)志物其它

循環(huán)免疫復(fù)合物檢測(cè)、冷球蛋白檢測(cè)、丙種反應(yīng)性蛋白檢測(cè)

臨床常用免疫學(xué)檢查第14頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)15臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)

細(xì)胞因子檢驗(yàn)

*IL-2、6、8、10*TNF、IFN

臨床常用免疫學(xué)檢查第15頁(yè)免疫應(yīng)答過(guò)程2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)16臨床常用免疫學(xué)檢查第16頁(yè)免疫應(yīng)答過(guò)程2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)17臨床常用免疫學(xué)檢查第17頁(yè)體液免疫檢測(cè)(一)血清免疫球蛋白檢測(cè)

(二)血清補(bǔ)體檢測(cè)(三)體液免疫相關(guān)其它檢測(cè)臨床常用免疫學(xué)檢查第18頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)19

第一節(jié)血清免疫球蛋白檢驗(yàn)免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是一組由漿細(xì)胞合成和分泌、含有抗體活性球蛋白存在機(jī)體血液、體液、外分泌液及細(xì)胞膜上,可分為分泌型(secretedIg,sIg)和膜型(membraneIg,mIg)依據(jù)其功效和理化性質(zhì)分為五種臨床常用免疫學(xué)檢查第19頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)20Immunoglobulin,Ig臨床常用免疫學(xué)檢查第20頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)21

臨床常用免疫學(xué)檢查第21頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)22

免疫球蛋白

用超速離心、免疫電泳方法可將免疫球蛋白分為五類(lèi):

IgG、IgA、IgM、

IgE

、IgD

臨床常用免疫學(xué)檢查第22頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)23

五種免疫球蛋白結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白

臨床常用免疫學(xué)檢查第23頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)24免疫球蛋白特點(diǎn)IgG

機(jī)體含量最多、占70%-80%抗體活性,是唯一能夠經(jīng)過(guò)胎盤(pán)Ig,是使新生兒取得被動(dòng)免疫抗體

IgA

分血清型和分泌型兩種,分泌型主要與呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染、腫瘤等病變親密相關(guān)

IgM

五聚體,是分子量最大Ig,是有效凝聚和溶解細(xì)胞因子。在個(gè)體發(fā)育和抗原刺激后出現(xiàn)最早抗體,在機(jī)體早期免疫防御中起主要作用。

臨床常用免疫學(xué)檢查第24頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)25IgE

血清含量最少I(mǎi)g,與變態(tài)反應(yīng)、寄生蟲(chóng)感染、皮膚過(guò)敏等相關(guān)IgD

功效尚不完全清楚臨床常用免疫學(xué)檢查第25頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)26臨床常用免疫學(xué)檢查第26頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)27正常值:

單向免疫擴(kuò)散法—IgG7.0~16.6g/LIgA0.7~3.5g/LIgM0.5~2.6g/L

ELISA法—IgE0.1~0.9mg/L臨床常用免疫學(xué)檢查第27頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)28

多克隆增高:IgGIgAIgM均增高單克隆增高:僅某一個(gè)Ig增高而其它種Ig不增高

臨床常用免疫學(xué)檢查第28頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)29

免疫球蛋白增高臨床意義:

多克隆性增高—慢性感染(包含細(xì)菌、病毒、結(jié)核感染等)、慢性肝病、本身免疫性疾病、腫瘤(淋巴瘤)等

單克隆性增高—免疫增殖性疾病,如分泌型多發(fā)性骨髓瘤;IgE增高主要與各種過(guò)敏性疾病相關(guān)

臨床常用免疫學(xué)檢查第29頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)30免疫球蛋白減低臨床意義

先天性—先天性無(wú)(低)丙種球蛋白血癥、重鏈病、輕鏈病

后天性—腎病綜合征、病毒感染、免疫抑制劑應(yīng)用、腫瘤臨床常用免疫學(xué)檢查第30頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)31關(guān)于M蛋白M蛋白(Monocolonalprotein):又稱(chēng)單克隆免疫球蛋白,是由單克隆B細(xì)胞增殖產(chǎn)生含有相同結(jié)構(gòu)和電泳遷移率免疫球蛋白及其分子片段。血清中若能檢測(cè)到M蛋白,提醒單克隆免疫球蛋白增殖病,最常見(jiàn)是:

多發(fā)性骨髓瘤

(multiplemyeloma,MM),可有IgG型、IgA型、IgM型等

巨球蛋白血癥(Waldenstrom癥)

重鏈病、輕鏈病

半分子病臨床常用免疫學(xué)檢查第31頁(yè)例:多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是漿細(xì)胞異常增殖惡性腫瘤,也稱(chēng)漿細(xì)胞瘤(plasmocytoma)。1873年由Butzky首先并命名。臨床常用免疫學(xué)檢查第32頁(yè)MM主要臨床特征:①進(jìn)行性骨質(zhì)破壞,如骨質(zhì)疏松和溶骨性病變,常有骨痛、易骨折,為MM最經(jīng)典特征;②大量M蛋白造成血液粘度增高,呈高粘血癥或沉積于腎小管中,腎小管上皮細(xì)胞淀粉樣變性,發(fā)生腎病綜合征。損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),可出現(xiàn)神經(jīng)功效障礙;③骨髓損傷可引發(fā)貧血、粒細(xì)胞和血小板降低;④漿細(xì)胞浸潤(rùn)其它組織,如脊髓和神經(jīng)根受壓時(shí)引發(fā)運(yùn)動(dòng)功效障礙等;⑤男性多發(fā),平均發(fā)病年紀(jì)46歲左右;⑥惡性程度高,預(yù)后不良;⑦易感染。臨床常用免疫學(xué)檢查第33頁(yè)MM主要免疫學(xué)特征:

血清中出現(xiàn)大量M蛋白或尿中有本周蛋白(>1.0g/24h尿)骨髓中有沒(méi)有限擴(kuò)增異常漿細(xì)胞(≥15%)為主要病理特征,組織證實(shí)有漿細(xì)胞瘤;有溶骨性損害。臨床常用免疫學(xué)檢查第34頁(yè)本周蛋白(bence-jonesprotein):1847年由Bence-Jones在病人尿液中檢出而命名。已知M蛋白不含有免疫活性,無(wú)正常免疫球蛋白功效,其輕鏈分子小可經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)從尿排除。(本周蛋白是從尿中檢出M蛋白輕鏈)臨床常用免疫學(xué)檢查第35頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)36臨床常用免疫學(xué)檢查第36頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)37第二節(jié)血清補(bǔ)體(complement,C)

*是一組含有酶原活性糖蛋白,由C1-C9及B、D等因子及補(bǔ)體調(diào)整蛋白組成*參加滅活病原體免疫反應(yīng),也可破壞本身組織或本身細(xì)胞造成免疫損傷*經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)路徑和旁路路徑激活,傳統(tǒng)路徑需免疫復(fù)合物(CIC)激活,旁路路徑不需要CIC激活而首先發(fā)揮作用*血清中含量穩(wěn)定,屬天然免疫,不耐熱臨床常用免疫學(xué)檢查第37頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)38

臨床常用免疫學(xué)檢查第38頁(yè)一、參加宿主早期抗感染免疫補(bǔ)體系統(tǒng)活化后可經(jīng)過(guò)溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒,發(fā)揮抗感染作用補(bǔ)體活化過(guò)程中可產(chǎn)生各種含有炎癥介質(zhì)效應(yīng)活性片段,如C3a、C4a、C5a等,參加炎癥反應(yīng)補(bǔ)體生物學(xué)作用臨床常用免疫學(xué)檢查第39頁(yè)臨床常用免疫學(xué)檢查第40頁(yè)臨床常用免疫學(xué)檢查第41頁(yè)二、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定

促進(jìn)免疫復(fù)合物去除去除凋亡細(xì)胞臨床常用免疫學(xué)檢查第42頁(yè)3、去除免疫復(fù)合物臨床常用免疫學(xué)檢查第43頁(yè)去除凋亡細(xì)胞機(jī)制C1q、MBL、C3b等可與凋亡細(xì)胞分子結(jié)合臨床常用免疫學(xué)檢查第44頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)45

總補(bǔ)體溶血活性檢測(cè)(totalhemolyticcomplementactivity,CH50)

正常值:50-100ku/L

臨床意義:反應(yīng)傳統(tǒng)路徑活化程度

減低—補(bǔ)體消耗相關(guān)疾病:腎小球腎炎、本身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡Systemiclupuserythematosis,SLE)、感染性心內(nèi)膜炎(subacuteinfecitiveendocarditis,SBE)

補(bǔ)體合成降低:肝病等先天性缺點(diǎn)

增高—急性炎癥、組織損傷、腫瘤等臨床常用免疫學(xué)檢查第45頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)46補(bǔ)體C3檢測(cè):

C3在補(bǔ)體系統(tǒng)各成份中含量最多,是傳統(tǒng)路徑和旁路路徑被激活關(guān)鍵物質(zhì)免疫比濁法正常值:0.85-1.70g/L

補(bǔ)體C4檢測(cè):

C4代表補(bǔ)體傳統(tǒng)活化路徑,在補(bǔ)體活化、促進(jìn)吞噬、預(yù)防免疫復(fù)合物從容和中和病毒等方面發(fā)揮作用單向免疫擴(kuò)散法正常值:0.2-0.6g/L臨床常用免疫學(xué)檢查第46頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)47臨床意義:

參見(jiàn)CH50減低和增高臨床意義

C3增高在急性炎性反應(yīng)更敏感(炎癥性疾病)

C4對(duì)判斷免疫復(fù)合物形成時(shí)補(bǔ)體消耗性減低更有意義(本身免疫性疾病)臨床常用免疫學(xué)檢查第47頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)48第三節(jié)免疫細(xì)胞檢測(cè)針對(duì)細(xì)胞數(shù)量(amount)、活性(功能function)、表面標(biāo)志物(membranemolecules)表示(express)程度~

T細(xì)胞免疫檢測(cè)

B細(xì)胞免疫檢測(cè)自然殺傷細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞因子檢測(cè)中性粒細(xì)胞吞噬殺菌功效檢測(cè)臨床常用免疫學(xué)檢查第48頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)49關(guān)于T細(xì)胞T細(xì)胞表面有各種特異性抗原,統(tǒng)稱(chēng)為白細(xì)胞分化抗原(clusterdifferentiation,CD)不一樣CD分子可代表不一樣T細(xì)胞亞群用免疫熒光法和流式細(xì)胞術(shù)可檢測(cè)T細(xì)胞表面CD分子百分率臨床常用免疫學(xué)檢查第49頁(yè)流式細(xì)胞儀2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)50臨床常用免疫學(xué)檢查第50頁(yè)流式細(xì)胞術(shù)(flowcytometry,FCM)

臨床常用免疫學(xué)檢查第51頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)52全血細(xì)胞流式細(xì)胞檢驗(yàn)圖臨床常用免疫學(xué)檢查第52頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)53T細(xì)胞分化抗原測(cè)定

(免疫熒光法,IFA)

CD3—總T細(xì)胞正常值:63.1%±10.8%

CD4—T輔助細(xì)胞(TH)正常值:

42.8%±9.5%

CD8—T抑制細(xì)胞(TS)正常值:

19.6%±5.9%

CD4/CD8正常值:

1.66±0.33

臨床常用免疫學(xué)檢查第53頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)54臨床意義:CD3

降低—本身免疫性疾病(SLE、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)

CD4/CD8增高—惡性腫瘤、本身免疫性疾病、病毒感染、變態(tài)反應(yīng)、排異反應(yīng)

CD4/CD8減低—見(jiàn)于艾滋病

CD3CD4CD8均增高—T細(xì)胞型淋巴細(xì)胞惡性疾病臨床常用免疫學(xué)檢查第54頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)55

B細(xì)胞分化抗原測(cè)定:

應(yīng)用CD19、CD20、CD22等單克隆抗體標(biāo)識(shí)單個(gè)核細(xì)胞—B細(xì)胞,經(jīng)過(guò)免疫熒光或流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行檢測(cè),CD19是全部B細(xì)胞共有表面標(biāo)志,活化后不消失參考值:CD1911.74±3.73%

臨床意義:

升高—B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、Burkitt淋巴瘤等減低—無(wú)丙種球蛋白血癥、免疫抑制劑應(yīng)用臨床常用免疫學(xué)檢查第55頁(yè)自然殺傷細(xì)胞檢測(cè)1抗感染和抗腫瘤NK細(xì)胞漿豐富,含有較大嗜天青顆粒,也稱(chēng)大顆粒淋巴細(xì)胞。顆粒含量與NK細(xì)胞殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見(jiàn)到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞靶細(xì)胞主要有一些腫瘤細(xì)胞(包含部分細(xì)胞系)、病毒感染細(xì)胞、一些本身組織細(xì)胞(如血細(xì)胞)、寄生蟲(chóng)等,所以NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染主要免疫原因2免疫調(diào)整:釋放細(xì)胞因子IFN-

、TNF-臨床常用免疫學(xué)檢查第56頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)57

自然殺傷細(xì)胞免疫檢測(cè)

自然殺傷細(xì)胞(NK)介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答,它不依賴(lài)抗體和補(bǔ)體即能殺傷靶細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞(NK)活性可作為判斷機(jī)體抗腫瘤和抗病毒感染指標(biāo)之一

臨床常用免疫學(xué)檢查第57頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)58

參考值:

NK細(xì)胞活性(自然殺傷)47.6%~76.8%

臨床意義:升高:常見(jiàn)于病毒感染早期,Down綜合癥,器官移植后,使用免疫增強(qiáng)劑(如干擾素)治療后。減低:常見(jiàn)于惡性腫瘤,重癥聯(lián)合免疫缺點(diǎn)病,AIDS和免疫抑制劑使用者等。先減低后升高:檢測(cè)腫瘤患者治療效果臨床常用免疫學(xué)檢查第58頁(yè)細(xì)胞因子檢測(cè)

由細(xì)胞(免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞)合成、分泌,能影響其它細(xì)胞功效含有生物活性低分子量蛋白質(zhì)或多肽統(tǒng)稱(chēng)。產(chǎn)生于天然免疫和特異免疫效應(yīng)階段,對(duì)免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)進(jìn)行介導(dǎo)和調(diào)整作用。

臨床常用免疫學(xué)檢查第59頁(yè)

細(xì)胞因子種類(lèi)與功效

---六大類(lèi)(按功效分類(lèi)):

白細(xì)胞介素(interleukins,ILs)

干擾素(interferon,IFN)

腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)

趨化因子(chemokines)

生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)臨床常用免疫學(xué)檢查第60頁(yè)

細(xì)胞因子在臨床上應(yīng)用

一.細(xì)胞因子與疾病發(fā)生

1.參加感染引發(fā)炎癥反應(yīng)

如:TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等細(xì)胞子。

2.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

如:TGF-β、IL-10、IL-6等細(xì)胞因子。

3.介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)

如:IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子。

臨床常用免疫學(xué)檢查第61頁(yè)

4.介導(dǎo)免疫性疾病

(1)免疫缺點(diǎn)

如:IL-2受體γ鏈基因(X染色體)突變

IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等細(xì)胞因子功效障礙。

(2)超敏反應(yīng)

如:IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子。

(3)本身免疫性疾病

如:IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子。臨床常用免疫學(xué)檢查第62頁(yè)二、診療---缺乏特異性

IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等----T細(xì)胞活化及功效缺點(diǎn);

TNF-α(血清)↑-----類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休克等;

IL-1、IL-6及TNF-α(關(guān)節(jié)囊滑液)↑-----類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;

IL-1(血清)↑-----慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病等;

sIL-2R(血清)↑-----白血病、多發(fā)性硬化、AIDS、移植排斥反應(yīng)等。臨床常用免疫學(xué)檢查第63頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)64第四節(jié)腫瘤標(biāo)志物

(tumormarker)檢測(cè)1、是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放或機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生一類(lèi)物質(zhì)2、可反應(yīng)細(xì)胞惡變各階段表型及基因特征性3、包含蛋白類(lèi)(甲胎蛋白、癌胚抗原等)、糖類(lèi)、酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物臨床常用免疫學(xué)檢查第64頁(yè)惡性腫瘤增加檢測(cè)腫瘤標(biāo)識(shí)物(無(wú)形腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測(cè)腫瘤腫瘤增加TumorcellsLeadtime臨床常用免疫學(xué)檢查第65頁(yè)腫瘤標(biāo)志物免疫分析理想腫瘤標(biāo)志物特異反應(yīng)特定腫瘤;量改變反應(yīng)腫瘤:發(fā)生、發(fā)展、及對(duì)治療反應(yīng)性。輕易檢測(cè)準(zhǔn)確可靠現(xiàn)實(shí)腫瘤標(biāo)志物靈敏度有限;特異性有限;存在正常異常交織;存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異臨床常用免疫學(xué)檢查第66頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)67臨床常用免疫學(xué)檢查第67頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)68臨床常用免疫學(xué)檢查第68頁(yè)血清腫瘤標(biāo)志物生物學(xué)分類(lèi)

注意:按臨床腫瘤分類(lèi)可能造成臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾糖類(lèi)抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類(lèi)標(biāo)志物

其它蛋白質(zhì)類(lèi)

臨床常用免疫學(xué)檢查第69頁(yè)糖類(lèi)抗原共同特點(diǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,抗原決定位點(diǎn)多;抗體類(lèi)型較多,不一樣檢測(cè)試劑之間存在差異;與各種惡性腫瘤相關(guān);與同類(lèi)腫瘤不一樣生物特征相關(guān);檢驗(yàn)影響原因多!生理性和病理性意義不清楚。臨床常用免疫學(xué)檢查第70頁(yè)糖類(lèi)抗原普通臨床應(yīng)用指征CA19-9胰腺癌;胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3乳腺癌;肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242

結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4

胃癌;卵巢、胰腺、乳腺…臨床常用免疫學(xué)檢查第71頁(yè)糖類(lèi)抗原臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)對(duì)腺癌有較高臨床診療價(jià)值:高值與腫瘤大小相關(guān)治療后測(cè)量值與療效和預(yù)后親密相關(guān)各種腫瘤表示高值與腫瘤惡性程度和多元化改變相關(guān)治療后測(cè)量值與療效和預(yù)后親密相關(guān)3.各種良性疾病會(huì)少許升高!臨床常用免疫學(xué)檢查第72頁(yè)血清腫瘤標(biāo)志物

糖類(lèi)抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類(lèi)標(biāo)志物

其它蛋白質(zhì)類(lèi)

臨床常用免疫學(xué)檢查第73頁(yè)胚胎抗原

癌胚抗原

CarcinoEmbryonicAntigenCEA結(jié)直腸癌:60%;

腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引發(fā)升高(~20%)甲胎蛋白Alpha-FetoProtein,AFP原發(fā)性肝癌:敏感性70%-80%,特異性>80%。另見(jiàn)于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。

臨床常用免疫學(xué)檢查第74頁(yè)血清腫瘤標(biāo)志物

糖類(lèi)抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類(lèi)標(biāo)志物

其它蛋白質(zhì)類(lèi)

臨床常用免疫學(xué)檢查第75頁(yè)細(xì)胞角蛋白Cytokeratin

細(xì)胞角蛋白19片段Cyfra21-1組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA較為廣譜腫瘤標(biāo)志物與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移親密相關(guān)。臨床常用免疫學(xué)檢查第76頁(yè)細(xì)胞角蛋白片段19---CYFRA21-1良好組織特異性,是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義:非小細(xì)胞肺癌診療和判別診療,與腫瘤病理組織分型和TNM分期相關(guān)對(duì)手術(shù)、化療和放療治療效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)定,初始血清高水平顯示預(yù)后不良監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌病程臨床常用免疫學(xué)檢查第77頁(yè)血清腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類(lèi)標(biāo)志物

其它蛋白質(zhì)類(lèi)臨床常用免疫學(xué)檢查第78頁(yè)腫瘤相關(guān)酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE

臨床常用免疫學(xué)檢查第79頁(yè)P(yáng)SA復(fù)合物臨床常用免疫學(xué)檢查第80頁(yè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE分子量為80KD蛋白酶,主要起源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,以及這些細(xì)胞引發(fā)腫瘤細(xì)胞中NSE是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌首選腫瘤標(biāo)志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤腫瘤標(biāo)志物臨床常用免疫學(xué)檢查第81頁(yè)血清腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原

胚胎性抗原

細(xì)胞角蛋白

腫瘤相關(guān)酶激素類(lèi)標(biāo)志物

其它蛋白質(zhì)類(lèi)臨床常用免疫學(xué)檢查第82頁(yè)激素類(lèi)標(biāo)志物

降鈣素

CalciTonin,CT:甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA);另見(jiàn)于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG:惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見(jiàn)于乳腺癌、卵巢癌等。

臨床常用免疫學(xué)檢查第83頁(yè)篩查診療和判別診療

監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)定腫瘤標(biāo)識(shí)物臨床應(yīng)用臨床常用免疫學(xué)檢查第84頁(yè)腫瘤標(biāo)識(shí)物臨床應(yīng)用

常見(jiàn)惡性腫瘤篩查

主動(dòng)和慎重使用高危險(xiǎn)人群:老年人;比較長(zhǎng)久住院病人;相關(guān)慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測(cè)和其它檢驗(yàn)排除;項(xiàng)目選擇:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其它臨床常用免疫學(xué)檢查第85頁(yè)腫瘤標(biāo)識(shí)物臨床應(yīng)用_篩查

陰性:告訴受檢者樂(lè)觀,患相關(guān)惡性腫瘤概率很低;指導(dǎo)有腫瘤家族史患者定時(shí)復(fù)查,并結(jié)合其它檢驗(yàn);陽(yáng)性:首先告訴受檢者:檢測(cè)可能有假陽(yáng)性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢依然陽(yáng)性者進(jìn)行基本檢驗(yàn);1~2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)檢,假如升高要提醒病人患惡性腫瘤概率比較高!注意病史統(tǒng)計(jì)!臨床常用免疫學(xué)檢查第86頁(yè)篩查診療和判別診療

監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)定腫瘤標(biāo)識(shí)物臨床應(yīng)用臨床常用免疫學(xué)檢查第87頁(yè)臨床意義——初步診療中應(yīng)用

惡性腫瘤初步診療:多數(shù)由臨床檢驗(yàn)、影像檢驗(yàn)、內(nèi)鏡檢驗(yàn)以及手術(shù)探查作出;部分經(jīng)過(guò)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)到。有幾個(gè)腫瘤瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物水平顯著相關(guān),如:CEA和結(jié)腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA21-1和肺癌各種腫瘤腫瘤標(biāo)志物表示和分泌特征顯著不一樣,而且受各種變量影響。

臨床常用免疫學(xué)檢查第88頁(yè)腫瘤標(biāo)識(shí)物臨床應(yīng)用

診療和判別診療

主動(dòng)使用有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定時(shí)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo);時(shí)間1~3個(gè)月一次項(xiàng)目選擇:首選針對(duì)性要強(qiáng)注意適當(dāng)聯(lián)合使用(尤其中晚期病人)臨床常用免疫學(xué)檢查第89頁(yè)腫瘤

首選標(biāo)志物

補(bǔ)充標(biāo)志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結(jié)腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9,鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等臨床常用免疫學(xué)檢查第90頁(yè)篩查診療和判別診療

監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)定腫瘤標(biāo)識(shí)物臨床應(yīng)用臨床常用免疫學(xué)檢查第91頁(yè)繼續(xù)治療期間腫瘤標(biāo)志物行為月初始濃度高.治療響應(yīng),降低緩解,低濃度復(fù)發(fā),濃度逐步增加.化學(xué)治療濃度.經(jīng)治療緩解病人臨床常用免疫學(xué)檢查第92頁(yè)臨床意義——預(yù)后應(yīng)用治療后水平與治療前基礎(chǔ)水平存在關(guān)系:基礎(chǔ)水平高可能處于癌癥晚期,通常預(yù)后較差

基礎(chǔ)水平正?;騼H輕微升高不表示或者表示受到抑制存活期延長(zhǎng)。臨床常用免疫學(xué)檢查第93頁(yè)腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用其它幾個(gè)問(wèn)題“正常參考值”問(wèn)題檢測(cè)技術(shù)上存在各種影響原因靈敏度和特異性是一對(duì)矛盾臨床常用免疫學(xué)檢查第94頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)95第五節(jié)、本身抗體檢測(cè)(一)類(lèi)風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)

RF是變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生一個(gè)本身抗體,主要存在于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)患者血清和關(guān)節(jié)液內(nèi),也出現(xiàn)在其它本身免疫病(autoimmunedisease,AID)病人血清中可分為IgM型、IgG型、IgA型等,用膠乳凝集法測(cè)出主要是IgM型,用ELISA法可檢出其它亞型臨床常用免疫學(xué)檢查第95頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)96病因未明慢性炎癥性疾病復(fù)雜、多原因發(fā)病機(jī)制臨床經(jīng)過(guò)多變,預(yù)后難料特征為:--關(guān)節(jié)滑膜進(jìn)行性破壞伴有軟骨和骨骼缺失--韌帶和肌腱損傷--運(yùn)動(dòng)功效和生活質(zhì)量喪失--提前死亡RA臨床常用免疫學(xué)檢查第96頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)97RA病人體內(nèi)細(xì)胞因子失衡臨床常用免疫學(xué)檢查第97頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)98

臨床常用免疫學(xué)檢查第98頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)99

天鵝頸樣畸形臨床常用免疫學(xué)檢查第99頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)100足趾關(guān)節(jié)炎變?cè)斐赡粗和夥白阒呵?,小腿有RA血管炎后潰瘍臨床常用免疫學(xué)檢查第100頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)101手X相,示各關(guān)節(jié)端骨質(zhì)稀疏,X線I期臨床常用免疫學(xué)檢查第101頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)102近指、掌指關(guān)節(jié)間隙狹窄,RA-X線第Ⅱ期臨床常用免疫學(xué)檢查第102頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)103掌指關(guān)節(jié)端骨出現(xiàn)穿鑿樣破壞,以右第I掌指關(guān)節(jié)最為顯著,RA-X線第Ⅲ期臨床常用免疫學(xué)檢查第103頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)104部分指關(guān)節(jié)已呈骨性強(qiáng)直,以右中指及左食指遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)最為顯著,右腕骨諸骨有融合,RA-Ⅳ期臨床常用免疫學(xué)檢查第104頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)105肘部對(duì)稱(chēng)性皮下類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)臨床常用免疫學(xué)檢查第105頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)106足跟腱部類(lèi)風(fēng)濕結(jié)節(jié)臨床常用免疫學(xué)檢查第106頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)107RF-IgGRF-IgARF-IgM臨床常用免疫學(xué)檢查第107頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)108參考值:陰性<30U/L臨床意義:

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(陽(yáng)性率70%)其它本身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合癥(SS)、多發(fā)性肌炎(PM)、硬皮?。≒SS)等可陽(yáng)性

慢性活動(dòng)性肝炎、一些感染性疾?。▊魅拘詥魏思?xì)胞增多癥、結(jié)核病、感染性心內(nèi)膜炎等)也可出現(xiàn)陽(yáng)性臨床常用免疫學(xué)檢查第108頁(yè)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體早期類(lèi)風(fēng)濕診療特異性98%,敏感性40-60%與骨侵蝕進(jìn)展相關(guān)與治療反應(yīng)相關(guān)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)109臨床常用免疫學(xué)檢查第109頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)110(二)抗核抗體檢測(cè)

1.抗核抗體(antinuclearantibody,ANA)

抗核抗體是一個(gè)泛指抗各種細(xì)胞核成份本身抗體總稱(chēng)(ANAS),包含脫氧核糖核蛋白(DNP)、DNA、可提取核抗原(ENA)和RNA等,這種抗體無(wú)器官和種族特異性臨床常用免疫學(xué)檢查第110頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)111臨床常用免疫學(xué)檢查第111頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)112臨床常用免疫學(xué)檢查第112頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)113臨床常用免疫學(xué)檢查第113頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)114

免疫熒光法

以鼠肝細(xì)胞核或人喉癌細(xì)胞核(Hep-2細(xì)胞)作抗原時(shí)該抗體(1抗)可與之結(jié)合,再加入熒光標(biāo)識(shí)抗人IgG(2抗)后可產(chǎn)生黃綠色熒光臨床常用免疫學(xué)檢查第114頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)115血清抗體熒光素標(biāo)識(shí)抗免疫球蛋白細(xì)胞核細(xì)胞漿載片間接免疫熒光檢測(cè)原理臨床常用免疫學(xué)檢查第115頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)116均質(zhì)型斑點(diǎn)型核仁型著絲點(diǎn)型胞漿型臨床常用免疫學(xué)檢查第116頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)117ANA(-)臨床常用免疫學(xué)檢查第117頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)118核周型臨床常用免疫學(xué)檢查第118頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)119均質(zhì)型臨床常用免疫學(xué)檢查第119頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)120顆粒型臨床常用免疫學(xué)檢查第120頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)121核仁型臨床常用免疫學(xué)檢查第121頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)122抗著絲點(diǎn)型臨床常用免疫學(xué)檢查第122頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)123

參考值:

免疫熒光法為陰性血清滴度>1:40為陽(yáng)性

臨床常用免疫學(xué)檢查第123頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)124ANA陽(yáng)性是結(jié)締組織病標(biāo)志

混合性結(jié)締組織病(mixedconnectivetissuedisease,MCTD)100%陽(yáng)性系統(tǒng)性硬化?。╯ystemicsclerosis,SSc)85%—95%陽(yáng)性多發(fā)性肌炎(polymyositis,PM)30%—50%陽(yáng)性

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)

干燥綜合癥(SjogrenSyndrom,SS)等

臨床常用免疫學(xué)檢查第124頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)125

臨床意義:

ANA陽(yáng)性最多見(jiàn)于未治療SLE

陽(yáng)性率達(dá)80%—100%(活動(dòng)期幾乎100%陽(yáng)性)

臨床常用免疫學(xué)檢查第125頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)126臨床常用免疫學(xué)檢查第126頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)127臨床常用免疫學(xué)檢查第127頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)128臨床常用免疫學(xué)檢查第128頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)129臨床常用免疫學(xué)檢查第129頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)130臨床常用免疫學(xué)檢查第130頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)131臨床常用免疫學(xué)檢查第131頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)132臨床常用免疫學(xué)檢查第132頁(yè)2024/7/12臨床慣用免疫學(xué)檢驗(yàn)133臨床常用免疫學(xué)檢查第13

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