衰老機(jī)制及針灸抗衰老的研究進(jìn)展

衰老機(jī)制及針灸抗衰老的研究進(jìn)展李野（長春市人民醫(yī)院中醫(yī)科吉林長春）關(guān)鍵詞：衰老機(jī)制；針灸；抗衰老衰老屬老年醫(yī)學(xué)范疇，是多種老年性疾病發(fā)生的基礎(chǔ)，國內(nèi)外關(guān)于衰老機(jī)制有多種假說，尚未完全清楚，其中自由基學(xué)說影響甚廣，近幾年來端粒學(xué)說逐漸成為研究的熱點。關(guān)于針灸“延衰益壽”在中醫(yī)古籍中有大量記載，如《扁鵲心書》中有記載：“人于無病時常灸關(guān)元、氣海、命關(guān)、中脘，雖未得長生，亦可保百余年壽矣?！薄夺樉恼嫠琛芬嘣疲骸叭镳B(yǎng)先后天之氣，灸三里可使元氣不衰，故稱長壽之灸?！眰鹘y(tǒng)的針灸技術(shù)在延緩衰老方面有其發(fā)展的潛力和價值。本文就衰老機(jī)制及針灸抗衰老研究進(jìn)展作一綜述。（一）關(guān)于衰老機(jī)制的研究現(xiàn)狀衰老是本世紀(jì)生物學(xué)研究的八大方向之一。隨著生物技術(shù)、分子生物學(xué)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展人們對衰老有了深層次的認(rèn)識，研究者試圖從根本上逐步弄清衰老過程，注意從細(xì)胞水平和分子水平進(jìn)行基本原理的探討。一項發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)，有60種基因與人的衰老有關(guān)。端粒、端粒酶，DNA損傷，線粒體DNA損傷，細(xì)胞凋亡，自由基，紅細(xì)胞免疫功能均與衰老有著密切的關(guān)系?，F(xiàn)將主要衰老學(xué)說介紹如下：（1）基因?qū)W說：大量的研究資料證明，物種的平均壽命和最高壽命是恒定的，所以物種的壽命顯然是在一定程度上受遺傳基因控制。20世紀(jì)90年代，人類病理性衰老相關(guān)基因的研究取得了重大突破（1996）：Werner早老綜合征是一種隱性遺傳病，病人的DNA損傷修復(fù)、轉(zhuǎn)錄等都有異常表現(xiàn)，其細(xì)胞體外可傳代數(shù)亦遠(yuǎn)低于同齡人?，F(xiàn)知該綜合征是位于8號染色體短臂的一種DNA解旋酶（helicase）基因突變所致[1]。此前，已有報道人的1,4,7號與X染色體也各自存在著與衰老相關(guān)的基因。在細(xì)胞衰老中，9號染色體短臂的p16基因與染色體端區(qū)長度也起到關(guān)鍵作用[2]。我國科學(xué)家在研究中揭示了p16基因在衰老過程中高表達(dá)的原因，從而初步揭開了人類細(xì)胞衰老之迷[3]。在人類衰老相關(guān)疾病方面，已發(fā)現(xiàn)Alzheimer?。ˋD）至少與5種基因及其產(chǎn)物相關(guān)[4]?？梢娝ダ鲜嵌嗷騾⑴c的。（2）自由基學(xué)說認(rèn)為，人體在生命活動過程中必然會產(chǎn)生一些在外層軌道上含有單個不配對電子的各種原子、原子團(tuán)或分子，即自由基。自由基連鎖反應(yīng)，能夠?qū)е履p傷及生物分子交聯(lián)。其結(jié)果由于酶活性降低，核酸代謝差誤，膜功能障礙，脂褐素堆積而引起細(xì)胞整合性的下降，使機(jī)體長期慢性中毒，最終導(dǎo)致機(jī)體的衰老和死亡[5]。SOD是1969年由Fridovich發(fā)現(xiàn)的一種普遍存在于生物體內(nèi)的酶，是體內(nèi)一種重要的自由基清除劑，是生物體的天然預(yù)防性抗氧化劑[6]。自由基學(xué)說提出近40年還在不斷完善之中，雖近年來受到些質(zhì)疑[7]。但還是得到許多學(xué)者的認(rèn)同，很多營養(yǎng)保健品以它為理論依據(jù)。（3）線粒體學(xué)說：自1989年Linnane[8]等提出線粒體衰老假說以來，人們越來越關(guān)注線粒體DNA（mtDNA）與衰老關(guān)系的研究。線粒體是氧化磷酸化和細(xì)胞內(nèi)ATP形成的主要場所，有細(xì)胞“動力廠”之稱，在能量的釋放和轉(zhuǎn)換中起重要作用。線粒體產(chǎn)生能量的能力隨增齡而減弱，mtDNA易受氧化損傷，mtDNA氧化率高于核內(nèi)DNA，當(dāng)足夠數(shù)量的線粒體受到嚴(yán)重?fù)p傷后，細(xì)胞的功能嚴(yán)重受損，當(dāng)器官有足夠數(shù)量的細(xì)胞受損時這個器官的功能就會減弱。據(jù)推測，有幾種老年人常見?。?型糖尿病、帕金森氏病和阿爾海默?。┡c線粒體功能減弱有關(guān)。日前許多國家實驗室已把mtDNA的損傷和抗損傷作為抗衰老藥物的重要指標(biāo)[9]。（4）端粒學(xué)說是由美國抗衰老專家Harley于1990年提出的一個新的衰老學(xué)說[10]。他認(rèn)為位于染色體頂端的染色粒（端粒）的長度與衰老和壽命密切相關(guān)。端粒又稱端區(qū)，其功能是保護(hù)染色體的完整性和穩(wěn)定性，防止染色體末端被酶解或兩條染色體的端區(qū)融合、丟失或重排。Harley的研究證明端粒的長短與細(xì)胞分裂的次數(shù)有關(guān)。體細(xì)胞每傳代1次，端粒就縮短50～200bp堿基對，當(dāng)端?？s短到2000～4000bp時，正常人的雙倍體細(xì)胞就不能再進(jìn)行分裂，細(xì)胞開始衰老和死亡。而端粒的長度與端粒酶的活性密切相關(guān)，端粒酶的活性越高，端粒就越長，染色體的穩(wěn)定性、完整性越好，細(xì)胞分裂次數(shù)增多，壽命延長[11-12]。近年來端粒與端粒酶逐漸成為衰老研究的熱點。（5）元素學(xué)說：鈣是人體內(nèi)較為活躍的常量元素之一，正常人體內(nèi)鈣總量約250mol，其中99％存在于骨骼，1％分布在細(xì)胞內(nèi)外液及各種軟組織中。當(dāng)機(jī)體缺鈣時，即可動用骨骼里的鈣，以保持血鈣穩(wěn)定。據(jù)研究，鈣在神經(jīng)沖動、心律、高血壓、肌肉收縮、動脈硬化形成、血液凝固等方面起著舉足輕重的作用，并與老年病、衰老現(xiàn)象息息相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為組織及血清中鈣含量增加，骨鈣減少也是衰老的重要因素之一[13]。微量元素多半是人體各種酶類、激素、維生素和神經(jīng)介質(zhì)等重要組成成份或是激活劑，對體內(nèi)的物質(zhì)代謝具有特殊的生理功能和高度的生物效應(yīng)，人體一生中微量元素含量的變化可反映人體代謝機(jī)能的變化，也可反映衰老的進(jìn)程[14]。國內(nèi)幾年來大量的微量元素抗衰老的研究結(jié)果表明鋅（Zn）對人胚肺二倍體細(xì)胞的壽命試驗中發(fā)現(xiàn)有明顯延長作用，且能增加其傳代次數(shù)；在果蠅的壽命試驗中發(fā)現(xiàn)（Mn）硒（Se）、鋅（Zn）、鉬（Mo）、鎂（Mg）、鈣（Ca）等對果蠅的壽命有延長作用[15]。（6）細(xì)胞凋亡學(xué)說：細(xì)胞凋亡即程序化細(xì)胞死亡（programedcelldeath,PCD），是多細(xì)胞機(jī)體為保護(hù)自身組織的穩(wěn)定，調(diào)控自身細(xì)胞的增殖和死亡之間的平衡，由基因控制的細(xì)胞主動性死亡過程，與病理情況下細(xì)胞壞死有本質(zhì)的區(qū)別。成年鼠早期即有腦細(xì)胞凋亡，隨著年齡的增長，細(xì)胞凋亡的速度加快，而對凋亡細(xì)胞的清除延緩，在老年鼠中表現(xiàn)的更為明顯[16]。有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞凋亡可能是導(dǎo)致腦老化過程中神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要原因[17]。（7）中醫(yī)衰老學(xué)說：與西醫(yī)相比較中醫(yī)在研究衰老方面更注重從整體角度。國內(nèi)學(xué)者提出的中醫(yī)衰老學(xué)說主要有：脾胃虛弱衰老說；津液不足衰老說；氣虛血瘀衰老說；脾腎兩虛夾瘀衰老說等。范德榮[18]在長期臨床實踐中提出：脾胃虛弱是人體衰老的重要信號；心神勞傷是人體衰老的促進(jìn)因素；陰陽失調(diào)是衰老的內(nèi)在動因；機(jī)體過用是衰老的生活因素；腎虛是人體衰老的根本原因。姚建平[19]提出，虛是衰老的本質(zhì)，實是衰老的征象。腎元虛、脾虛、五臟虛均與衰老密切相關(guān)。還有學(xué)者認(rèn)為，在衰老過程中，機(jī)體自身抗體的過多或免疫復(fù)合物的沉積、自由基及過氧化損傷、錯誤蛋白的積累、黏附分子代謝失常等均可歸屬于痰濁，瘀血與痰濁也可加速機(jī)體衰老[20]。虛實夾雜多因素致衰老的觀點在當(dāng)前日益引起重視，“虛”多集中于脾腎兩虛，“實”則集中在痰濁與瘀血兩大類，在因虛致實、因?qū)嵵绿摰膹V泛必然聯(lián)系中，痰濁成為促進(jìn)衰老的重要因素。（二）關(guān)于針灸抗衰老的研究進(jìn)展針灸抗衰老歷史悠久，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對抗衰老的理論和有關(guān)針灸臨床治療就有詳細(xì)的記載，為后世針灸抗衰老醫(yī)學(xué)發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。晉代《針灸甲乙經(jīng)》記載了老年病防治與針刺抗衰老；明代楊繼洲《針灸大成》記載了許多針刺抗衰老及治療老年性疾病內(nèi)容，并附有老年人常見的九則醫(yī)案。該書及以后的針灸著作，對針灸抗衰老及因衰而致老的老年病防治理論與方法，都有不同程度的發(fā)展，豐富了針刺抗衰老的內(nèi)容。近些年來，有關(guān)針灸抗衰老的研究日益深入?，F(xiàn)從針刺和艾灸兩方面具體闡述：（1）針刺：于建春等[21]采用DDRT-PCR技術(shù)試圖從分子水平說明針刺抗衰老的機(jī)理，研究表明針刺不僅有調(diào)節(jié)作用及穴位特異性，而且可以通過調(diào)節(jié)作用影響衰老相關(guān)基因的表達(dá)而干擾衰老進(jìn)程；佟帥等[22]針刺老年大鼠“后三里”、“關(guān)元”穴，研究對谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)移酶（GPT）、谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)移酶（GOT）的影響。結(jié)果針刺后GPT、GOT含量明顯下降，提示肝細(xì)胞等損傷程度降低，間接表明針刺可增強(qiáng)老年大鼠的免疫功能。石學(xué)敏等人[23]的研究表明針刺可以明顯降低SAM-P/8小鼠異常升高的Glu及Gln、Asp水平，提示針刺具有調(diào)整EAAS代謝的作用，并具有明顯的穴位特異性。陸明霞等[24]認(rèn)為針灸的作用趨[33]趙偉康,張洪度,等.艾灸關(guān)元穴對老年大鼠下丘腦-垂體-甲狀腺軸和IL-2的影響J.上海針灸雜志,1996,15(3):28-29.[34]李學(xué)武,劉琴,等.天灸對衰老大鼠自由基水平的影響J.中國針灸,2