中藥制劑技術(shù)課件

中藥制劑技術(shù)渤海學(xué)院藥物制劑教研室1第一章緒論重要術(shù)語藥物劑型的分類藥物劑型選擇原則藥劑工作的根據(jù)21.1

概述3中藥制劑技術(shù)的地位/作用

綜合性學(xué)科主干課程聯(lián)絡(luò)中醫(yī)與中藥的橋梁中藥現(xiàn)代化的重要載體4重要術(shù)語藥物:防止、治療、診斷疾病的物質(zhì)，包括原料和制劑藥物:原料藥經(jīng)加工制成的成品，可直接應(yīng)用劑型:原料藥經(jīng)加工制成的、適合于應(yīng)用的形式制劑：根據(jù)原則制成的、具有一定規(guī)格、可直接應(yīng)用的藥物；劑型中的詳細(xì)品種調(diào)劑:按照醫(yī)師處方、專為某一病人配制、注明使用方法用量的調(diào)配操作，藥房調(diào)劑方劑：醫(yī)師處方，專人或?qū)２。褂梅椒ㄓ昧康乃巹?中藥：老式醫(yī)藥理論天然藥物：現(xiàn)代醫(yī)藥理論中成藥：中藥成藥成藥：處方：制劑處方Formulation——廣義，藥物數(shù)量、名稱或制備醫(yī)師處方Prescription——狹義，開具、審核、調(diào)配、查對后的醫(yī)療文書非處方藥：OTCDrug——OverTheCounter6物料——原料、輔料、包裝材料原料藥——無法直接服用半成品——需深入加工成品——完畢并檢查合格新藥——未在我國國內(nèi)上市銷售過的藥物或已銷售過的藥物凡增長新的適應(yīng)證、變化給藥途徑和變化劑型的亦屬新藥范圍。7通用名——藥物的通用名由藥典委員會按照《藥物通用名稱命名原則》組織制定并報(bào)衛(wèi)生部立案的藥物的法定名稱，是同一種成分或相似配方構(gòu)成的藥物在中國境內(nèi)的通用名稱，具有強(qiáng)制性和約束性。通用名的特點(diǎn)是它的通用性，即不管何處生產(chǎn)的同種藥物都可以采用。因此，凡上市流通的藥物的標(biāo)簽、闡明書或包裝上必須要用通用名稱。其命名應(yīng)當(dāng)符合《藥物通用名稱命名原則》的規(guī)定，不可用作商標(biāo)注冊。8商品名——商品名是藥物生產(chǎn)廠商自己確定，經(jīng)藥物監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的產(chǎn)品名稱，具有專有性質(zhì)，不得仿用。在一種通用名下，由于生產(chǎn)廠家的不一樣，可有多種商品名稱。

注冊商標(biāo)——藥物的商標(biāo)獲得大多是通過商標(biāo)注冊或申請專利來到達(dá)的910同意文號——生產(chǎn)新藥或者已經(jīng)有國標(biāo)的藥物的，須經(jīng)國務(wù)院藥物監(jiān)督管理部門同意，并在同意文獻(xiàn)上規(guī)定該藥物的專有編號，此編號稱為藥物同意文號。藥物生產(chǎn)企業(yè)在獲得藥物同意文號后，方可生產(chǎn)該藥物。藥物同意文號格式——國藥準(zhǔn)字+1位字母+8位數(shù)字，國藥試字＋1位字母＋8位數(shù)字。11（1）“準(zhǔn)”字代表國家同意正式生產(chǎn)的藥物，“試”字代表國家同意試生產(chǎn)的藥物。（2）國藥準(zhǔn)（試）字后的1位漢語拼音字母代表藥物類別，分別是H代表化學(xué)藥物，S代表生物制品，J代表進(jìn)口分裝藥物，T代表體外化學(xué)診斷試劑，F(xiàn)代表藥用輔料，B代表保健藥物，Z代表中藥。12（3）漢語拼音字母后的8位阿拉伯?dāng)?shù)字中的第1、2位代表同意文號的來源，其中10代表原衛(wèi)生部同意的藥物，19、20代表國家食品藥物監(jiān)督管理局同意的藥物各省、自治區(qū)、直轄市的數(shù)字代碼分別是11－北京市，12－天津市，13－河北省，14－山西省，15－內(nèi)蒙古自治區(qū)，21－遼寧省，22－吉林省，23－黑龍江省，31－上海市，32－江蘇省，33－浙江省，34－安徽省，35－福建省，36－江西省，37－山東省，41－河南省，42－湖北省，43－湖南省，44－廣東省，45－廣西壯族自治區(qū)，46－海南省，50－重慶市，51－四川省，52－貴州省，53－云南省，54－西藏自治區(qū)，61－陜西省，62－甘肅省，63－青海省，64－寧夏回族自治區(qū)，65－新疆維吾爾自治區(qū)。138位阿拉伯?dāng)?shù)字中的第3、4位表達(dá)同意某藥生產(chǎn)之公元年號的后兩位數(shù)字，第5、6、7、8位數(shù)字（即最終四位數(shù)字）為次序號。例：Z53020799

14批量——在規(guī)定程度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同畢生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥物。批號——生產(chǎn)單位在藥物生產(chǎn)過程中，將同一次投料、同一次生產(chǎn)工藝所生產(chǎn)的藥物用一種批號來表達(dá)。批號表達(dá)生產(chǎn)日期和批次,可由批號推算出藥物的有效期和寄存時間的長短，同步便于藥物的抽樣檢查,還代表該批藥物的質(zhì)量。批生產(chǎn)記錄——記錄一種批號的產(chǎn)品制造過程中使用原輔材料與所進(jìn)行操作的文獻(xiàn)，包括制造過程中控制的細(xì)節(jié)。時間和日期；使用的重要設(shè)備的闡明和編號；每個批次特定的認(rèn)證；重要參數(shù)的真實(shí)成果的記錄；完畢的取樣及成果；每個直接或間接管理或檢查操作中的每一種重要環(huán)節(jié)的人員簽名；合適階段或時期的真實(shí)收率；成品包裝和標(biāo)簽的描述等。15毒性中藥——毒性劇烈、致人中毒或死亡麻醉中藥——依賴性、成癮性貴細(xì)藥——用量小，療效高/作用特異/價(jià)格較高原則操作規(guī)程——企業(yè)單位對每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)作業(yè)所制定的書面原則程序。生產(chǎn)工藝規(guī)程——原料、輔料、包裝工藝、注意事項(xiàng)等文獻(xiàn)物料平衡16

1.2藥劑學(xué)的發(fā)展17藥劑學(xué)的發(fā)展:古代夏商時代(B.C.2100-1100)夏禹BC2140，釀酒，藥酒，曲（酵母）商BC1766，湯劑五十二病方丸劑春秋BC221《黃帝內(nèi)經(jīng)》載方13首提出“君、臣、佐、使”的組方原則，記載湯、丸、散、膏、藥酒等不一樣劑型并對多種制劑的制法、使用方法用量及適應(yīng)證均有較明確的規(guī)定。書中還專列出湯液醪醴論篇，論述了湯液醪醴的制法和用途。中國現(xiàn)存中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)最早的一部典籍不僅奠定了中醫(yī)藥理論體系的基礎(chǔ)，并且也開創(chuàng)了中藥藥劑學(xué)的先河。BC1552埃及巴比倫王國伊伯氏紙本草失傳BC460-377

希臘Hippocrates，

新醫(yī)藥鼻祖

科學(xué)醫(yī)藥學(xué)

18藥劑學(xué)的發(fā)展:古代秦漢時代（B.C221-A.D220）東漢《神農(nóng)本草經(jīng)》

最早本草專著

制藥理論、法則，強(qiáng)調(diào)根據(jù)藥性選擇劑型張仲景《傷寒雜病論》10多種劑型，賦型劑，炮制晉唐時代（AD265～960）

晉

葛洪《肘后備急方》記載鉛硬膏、蠟丸、錠劑等多種劑型，第一次提出“成藥劑”的概念。梁

陶弘景《本草經(jīng)集注》制劑工藝唐《新修本草》第一部藥典19藥劑學(xué)的發(fā)展:古代兩宋時代（AD960～1279）AD1076設(shè)置了太醫(yī)院賣藥所（后改稱太平惠民局）及修合藥所（后改稱和劑局）AD1080陳師文等《太平惠民和劑局方》制劑規(guī)范中成藥788種明清時代（AD1368-1911）李時珍AD1518-1593《本草綱目》劑型近40種20藥物制劑發(fā)展的階段三效高效、速效、長期有效三小劑量小、毒性小、副作用小三定--定量、定期、定位五以便--服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)送、貯藏一般制劑緩釋\長期有效制劑控釋制劑靶向制劑智能給藥“化學(xué)構(gòu)造決定論”21中藥藥劑研究進(jìn)展中藥制劑新技術(shù)；超細(xì)粉碎技術(shù)提取分離純化技術(shù)濃縮、干燥技術(shù)制粒技術(shù)包衣技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)其他新劑型的研究；新輔料的研究；中藥制劑質(zhì)量原則的研究；指紋圖譜生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)；中藥制劑基礎(chǔ)理論的研究；221.3藥物劑型的分類23按物態(tài)液體劑型——湯劑、酒劑、露劑、注射劑半固體劑型——軟膏劑、糊劑固體劑型——顆粒劑、片劑、栓劑、膜劑氣體劑型——?dú)忪F劑、吸入劑例如固體制劑制備時多需粉碎、混合；半固體制劑制備時多需熔化或研勻；液體制劑制備時多需溶解、攪拌。這種分類措施在制備、貯藏和運(yùn)送上較為有用，但這種分類措施不能反應(yīng)給藥途徑對劑型的規(guī)定。24按制備措施采用同樣措施制備的劑型列為一類。浸出制劑——用浸出措施制備（湯劑、合劑、酊劑、酒劑、流浸膏劑與浸膏劑等）滅菌制劑——采用滅菌措施或無菌操作法制備（注射劑、滴眼劑）此分類措施因帶有歸納不全等局限性，故較少應(yīng)用。25按分散系統(tǒng)按劑型的分散特性將劑型分為真溶液類——芳香水劑、溶液劑、甘油劑等膠體溶液類——膠漿劑、涂膜劑等乳濁液類劑型——乳劑等混懸液類劑型——合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散——?dú)忪F劑固體分散——散劑、丸劑、片劑等該分類措施便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理闡明各類劑型的特點(diǎn)，但不能反應(yīng)給藥途徑與用藥措施對劑型的規(guī)定。26按給藥途徑與措施胃腸給藥——合劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、片劑等直腸給藥——灌腸劑、栓劑等非胃腸給藥注射——靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)及穴位注射劑皮膚——洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、涂膜劑、透皮貼膏等黏膜——滴眼劑、滴鼻劑、口腔膜劑、舌下片劑、含漱劑等呼吸道——?dú)忪F劑、吸入劑等這種分類措施與臨床用藥聯(lián)絡(luò)很好，能反應(yīng)給藥途徑與措施對劑型制備的工藝規(guī)定，但同一劑型往往有多種給藥途徑，也許多次出現(xiàn)于不一樣分類的給藥劑型中。上述分類措施各有特點(diǎn)與局限性，實(shí)際工作中常采用綜合分類法。271.4藥物劑型選擇原則28劑型是藥物使用的必備形式。藥物療效重要決定于藥物自身，但在一定條件下，劑型對藥物療效的發(fā)揮也起到關(guān)鍵作用，同一藥物，由于劑型不一樣，雖然其含量相似，給藥途徑不變，療效和不良反應(yīng)仍會有差異。藥物劑型的選擇，在中藥制劑的開發(fā)研究、工業(yè)生產(chǎn)以及臨床應(yīng)用中均有重要意義，在創(chuàng)制、改善劑型時，一般應(yīng)根據(jù)下述原則綜合考慮。29根據(jù)防治疾病需要根據(jù)藥物及其成分性質(zhì)根據(jù)生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)特性根據(jù)生產(chǎn)條件和制劑的基本規(guī)定30根據(jù)防治疾病需要如急癌患者，規(guī)定藥效迅速，宜用注射劑、氣霧劑、下片、滴丸等速效劑型；慢性病患者，用藥宜緩和、持久，常選用丸劑、片劑、膏藥及長期有效緩釋制劑等；皮膚疾患一般可用軟膏劑、膏藥、涂膜劑等劑型；而某些腔道病變，可選用栓劑、膜劑等。靜脈注射>吸入給藥>舌下給藥>肌內(nèi)注射>皮下注射>直腸或口服給藥>皮膚給藥31根據(jù)藥物及其成分性質(zhì)一般而言，含難溶性或水中不穩(wěn)定成分的藥物、主含揮發(fā)油或有異臭的藥物不適宜制成口服液等。而藥物成分易為胃腸道破壞或不被其吸取，對胃腸道有刺激性，或因肝臟首過作用易失效的藥物等均不適宜設(shè)計(jì)為口服劑型。如胰酶遇胃酸易失效，須制成腸溶膠囊或腸溶衣片服用才能使其在腸內(nèi)發(fā)揮消化淀粉、蛋白質(zhì)和脂肪的效用。成分間易產(chǎn)生沉淀等配伍變化的組方，則不適宜制成注射劑和口服液等劑型。32根據(jù)生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)特性

根據(jù)生產(chǎn)條件和制劑的基本規(guī)定遵照“五以便”——服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)送、貯藏?cái)y帶運(yùn)送——量小而質(zhì)量穩(wěn)定的固體劑型應(yīng)優(yōu)于液體劑型。服用以便除考慮劑量、物態(tài)等原因外，疾病性質(zhì)也很重要。同步劑型設(shè)計(jì)還要結(jié)合生產(chǎn)條件考慮。湯劑——味苦量大，服用不便，可將部分湯劑處方改制成顆粒劑、口服液、膠囊劑等。貯運(yùn)——量小而質(zhì)量穩(wěn)定的固體劑型應(yīng)優(yōu)于液體劑型。331.5藥劑工作的根據(jù)34藥物原則國標(biāo)：藥典Pharmacopoeia部標(biāo)：衛(wèi)生部-局（SFDA)頒原則——StateFoodandDrugAdministration局標(biāo)：地方原則藥物管理法規(guī)35中國藥典Ch.P1930中華藥典1953中西藥在一起，不分一二部只有數(shù)十種國際通用生藥無專屬性鑒別和含量測定基本按照國外藥典生藥原則制定

1963,分為二部，品種大量增長增長了炮制，性味，功能與主治，使用方法用量鑒別仍然依托外觀形態(tài)和經(jīng)驗(yàn)1977,歷版中品種最多大量注射劑等未通過驗(yàn)證的品種顯微鑒別開始建立專屬性鑒別1985TLC正式應(yīng)用1990TLC始設(shè)對照藥材HPLC,GC,TLCS用于含量測定1995

初次收入生物技術(shù)產(chǎn)品：重組人胰島素各類制劑微生物程度新增有機(jī)氯類農(nóng)殘測定法第一種注射用中藥粉針：雙黃連凍干粉針36世界上的其他藥典BritishPharmacopoeia,B.P.PharmacopoeiaofJapan,J.P.PharmacopoeiaInternationals,Ph.Int.EuropeanPharmacopoeia,E.P.37藥典外原則部頒藥物原則-有法律約束力1963：西藥174種，其中制劑97種1974：抗生素及其制劑102種部頒藥物衛(wèi)生原則地方原則：已廢除(.12.1)38藥物管理法規(guī)中華人民共和國藥物管理法規(guī).12.1.9.15實(shí)行條例新藥審批措施1985.7.1新藥審批措施：衛(wèi)生部1999.5.1SDA修訂新藥指我國未生產(chǎn)過的藥物.12.1藥物注冊管理措施GMP：藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GLP：藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP：藥物經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范39GMPGoodManufacturingPracticeforDrugs

40發(fā)展簡史

1906FDA頒布FederalFood,Drug,CosmeticAct,FDCA1961,反應(yīng)停（酞胺胍啶）事件1962，F(xiàn)DA修改了FDCA,規(guī)定制藥企業(yè)

—出廠前證明有效+安全

—向FDA匯報(bào)不良反應(yīng)

—GMP1963美國國會頒布第一部GMP1967WHO在國際藥典附錄中收載1969WHO向組員國推薦1975WHO正式頒布GMP1978美國頒布修訂GMP1980日本正式實(shí)行GMP

41我國的GMP1982參照，試行本1985修訂1988衛(wèi)生部頒布1992修訂1993年2月16日正式實(shí)行1995開展GMP認(rèn)證ChinaCertificationCommitteeforDrugs,CCCD成立1998SDA，認(rèn)證管理中心42GMP思想與內(nèi)容

藥物質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，不是檢查出來的