抗感染藥物與臨床合理使用

抗感染藥物與臨床合理使用卒中單元重癥監(jiān)護(hù)室原版來源：北京大學(xué)臨床藥理研究所抗微生物藥物(antimicrobialagents)抗生素與抗菌藥概念區(qū)別抗生素〔antibiotics〕完全由微生物生物合成半合成抗生素源于自然的產(chǎn)物抗菌藥〔antibacterialdrug〕完全由人工合成的抗細(xì)菌藥物源于人工的產(chǎn)物抗感染藥物分類按生物活性分類抗革蘭陽性細(xì)菌抗革蘭陰性細(xì)菌廣譜抗菌藥物抗真菌藥物抗結(jié)核分支桿菌抗厭氧菌抗病毒藥抗寄生蟲藥等抗菌藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類抗菌藥物抗菌機(jī)制抗菌作用機(jī)制青霉素類抗生素共同特點(diǎn)青霉素G6-氨基青霉烷酸〔6-APA〕青霉素類抗生素主要作用于革蘭陽性細(xì)菌的藥物：如青霉素〔G〕、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V。特點(diǎn)窄譜：革蘭陽性菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、消化鏈球菌等，對厭氧破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等、嗜血桿菌屬、致病螺旋體及放線菌敏感。不耐酸、不耐酶、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐藥臨床應(yīng)用：上述細(xì)菌引起的感染青霉素類抗生素耐青霉素酶青霉素：甲氧西林(methicillin)、苯唑西林(oxacillin)，氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林等。特點(diǎn)耐酶、耐酸窄譜限用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染。組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能滲入骨組織，難透過血腦屏障。青霉素類抗生素氨基青霉素〔氨芐西林ampicillin、阿莫西林amoxicillin〕特點(diǎn)廣譜青霉素不耐酶抗菌譜廣，對陽性菌的活性與青霉素類似，對腸桿菌屬、李斯特菌作用優(yōu)于青霉素臨床應(yīng)用：輕中度感染：慢支急性發(fā)作、鼻竇炎、中耳炎、肺炎、腦膜炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎等青霉素類抗生素抗假單胞菌青霉素類羧基青霉素〔羧芐西林carbenicillin、替卡西林ticarcillin〕酰脲類青霉素〔哌拉西林piperacillin，阿洛西林azlocillin，美洛西林mezlocillin〕特點(diǎn)抗菌譜廣，不耐酶、對銅綠假單胞菌有效?？咕钚员容^：哌拉西林>替卡西林、美洛西林>羧芐西林哌拉西林與氨基糖苷類合用可起協(xié)同作用臨床應(yīng)用：治療包括銅綠假單胞菌等各種非產(chǎn)酶菌引起的感染。頭孢菌素類7-氨基頭孢烯酸〔7-ACA〕一代頭孢菌素二代頭孢菌素三代頭孢菌素四代頭孢菌素頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性比較頭孢菌素分類抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性陽性菌陰性菌金葡菌陰性菌第一代+++++++++第二代+++++++++第三代++++++++第四代+++++++++++多數(shù)為濃度非依賴性抗生素。對革蘭陽性菌有一定PAE，對革蘭陰性菌沒有PAE。T>MIC對治療效果有較好預(yù)見作用。當(dāng)藥物濃度低于MIC時(shí)，細(xì)菌很快恢復(fù)生長。半衰期普遍較短，需屢次給藥。持續(xù)靜脈滴注療效可能優(yōu)于間歇屢次給藥。同時(shí)藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)更優(yōu)。不良反響不一定與恒定血清或組織濃度有關(guān)。合理使用頭孢菌素類藥物注意正確定位，合理使用防止過敏反響：與青霉素類有交叉過敏現(xiàn)象〔10%〕可能引起二重感染：如出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)考慮偽膜性腸炎可能嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，防止引起耐藥抗菌活性與血藥濃度超過病原菌的MIC的時(shí)間有關(guān)單環(huán)菌素類(Monobactams)單環(huán)菌素類(Monobactams)臨床應(yīng)用產(chǎn)酶耐藥革蘭陰性桿菌，包括大腸桿菌、沙雷菌屬、克雷白菌屬、銅綠假單胞菌的各種感染疑心合并厭氧菌或陽性菌感染者須與其他類藥物聯(lián)用碳青霉烯類〔Carbapenems〕碳青霉烯類臨床應(yīng)用哌拉西林/他唑巴坦〔特治星，Tazocin〕較前面增強(qiáng)了對革蘭陰性桿菌和厭氧菌的活性，銅綠假單胞菌有效頭孢哌酮/舒巴坦〔舒普深，Sulperazone〕對葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)堿桿菌等有效。氨基糖苷類抗生素(aminoglycosides)抗結(jié)核桿菌鏈霉素Streptomycin卡那霉素kanamycin抗革蘭氏陰性桿菌慶大霉素gentamycin，妥布霉素tobromycin小諾霉素Mvicronomicin，西索米星Sisomicin阿米卡星amikacin，異帕卡星Isepamicin奈替米星netimicin，依替米星itimicin抗G+菌、G-菌核糖霉素，福提米星Fortimicin。具有特定用途：淋球菌――大觀霉素Spectinomycin局部用――新霉素Neomycin腸道用――巴龍霉素Paromomycin氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)高度極性化合物，水溶性好，不宜溶于脂肪，胃腸道很少吸收，組織濃度低于血藥濃度，體內(nèi)不代謝，90%以原型從尿中排出對需氧革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大殺菌作用對葡萄球菌具一定抗菌活性，包括局部MRSA，但對鏈球菌、腸球菌作用差氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)為劑量依賴性藥物殺菌作用與藥物的峰濃度有關(guān)作用機(jī)制阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。為靜止期殺菌劑。耳、腎毒性，腎功能不全時(shí)需調(diào)整劑量具有1~3小時(shí)的抗生素后效應(yīng)〔PAE〕可作為革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染的選用藥物，常需與青霉素類、頭孢菌素類聯(lián)合使用，可獲協(xié)同作用氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)氨基甙類藥效學(xué)氨基甙類具明確PAE屬濃度依賴性抗生素腎小管上皮細(xì)胞與內(nèi)耳對氨基甙類的攝取在較低藥物濃度時(shí)便可到達(dá)飽和,因此,較高血藥濃度不一定導(dǎo)致副反響增加體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),反復(fù)屢次給藥可使革蘭陰性需氧菌對藥物攝取減少,即產(chǎn)生所謂適應(yīng)性耐藥氨基甙類適于每日一次給藥濃度依賴性抗生素Cmax/MIC確切的PAE反復(fù)給藥適應(yīng)性耐藥毒性不增加ONCE-DAILY1.提高療效2.不增加不良反響3.藥物經(jīng)濟(jì)與依從氨基糖苷類初期應(yīng)用原那么防止過高的血藥峰濃度〔毒副反響〕維持一定的血藥谷濃度〔療效〕峰濃度/谷濃度之差較小，臨床應(yīng)用難于掌握CmaxefficacyCminToxicity大環(huán)內(nèi)酯類抗生素macrolides十四元環(huán)紅霉素erythromycin，克拉霉素Clarithromycin，地紅霉素Dirithromycin，羅紅霉素roxithromycin氟紅霉素Flurithromycin十五元環(huán)阿奇霉素azithromycin十六元環(huán)柱晶白霉素Leucomycin，螺旋霉素spiramycin，麥迪霉素medicamycin，羅他霉素Rokitamycin，交沙霉素Josamycin，乙酰螺旋霉素Acetyl-spiramycin，美歐卡霉素miocamycin新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)抗菌譜擴(kuò)大，覆蓋G+/G-球菌,嗜血桿菌，厭氧菌，局部G-桿菌，非細(xì)菌微生物對G+菌有良好抗菌活性。對厭氧球菌，支原體，衣原體，彎曲菌，軍團(tuán)菌，幽門羅旋桿菌，鳥結(jié)核桿菌具有抗菌作用.對酶穩(wěn)定性低阿奇霉素、克拉霉素對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏淋球菌有良好活性。新大環(huán)內(nèi)酯類特性對胃酸更穩(wěn)定，生物利用度高:羅紅霉素，克拉霉素藥代動力學(xué)特征明顯改善：半衰期延長，阿奇霉素,地紅霉素,羅紅霉素組織濃度>血濃度，阿奇霉素前列腺濃度為血清濃度10倍。對細(xì)胞滲透性很強(qiáng)，各種吞噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高于血濃度—對細(xì)胞內(nèi)病原菌療效顯著。PAE長，約4小時(shí)。其他效應(yīng)：anti-biofilms不良反響少。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床應(yīng)用可作為青霉素過敏的替代產(chǎn)品，用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染、白喉和白喉帶菌者用于肺炎支原體、肺炎衣原體和其他非典型病原體所致鸚鵡熱、回歸熱、軍團(tuán)病、百日咳等新大環(huán)內(nèi)酯類尚可獲得性呼吸道感染〔嗜血流感桿菌〕、沙眼衣原體、脲原體所致泌尿生殖系感染、單純性淋病克拉霉素與阿莫西林、奧美拉唑用于治療幽門螺桿菌感染喹諾酮類分類第一代:nalidixicacid第二代:pipemidicacid第三代:ofloxacin(第一組)norfloxacinciprofloxacin第三代:grepafloxacin(第二組)levofloxacinsparfloxacin第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin厭氧菌陽性菌非典型菌銅綠假單胞菌腸桿菌泌尿道感染全身感染喹諾酮類抗菌藥(Quinolongs)

一代：萘啶酸，nalidixicacid窄譜，僅對大腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的局部菌株具有抗菌作用。組織濃度低，中樞毒性大，易代謝，半衰期短二代：吡哌酸，pipemidicacid70年代，比較穩(wěn)定，毒性↓，尿中濃度高，對沙門菌屬、志賀菌屬局部菌株較萘定酸增強(qiáng)。三代：70年代后期，在6位上加了一個(gè)氟原子后--氟喹諾酮類諾氟沙星norfloxacin、培氟沙星peflofloxacin、環(huán)丙沙星ciprofloxacin、依諾沙星enofloxacin、氧氟沙星ofloxacin、左氧沙星levofloxacin、洛美沙星lomefloxacin、司帕沙星Sparfloxacin三代喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn)明顯提高抗G－作用，如腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌有抗菌活性擴(kuò)大抗菌譜，對革蘭陽性菌如金葡菌、鏈球菌等有活性對軍團(tuán)菌，分枝桿菌，支原體、衣原體有活性口服吸收良好，血藥濃度相對較高，半衰期長，3~7小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥第四代：90年代加替沙星gatifloxacin、莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacin特點(diǎn)擴(kuò)大抗菌譜，對革蘭陽性球菌如金葡菌、鏈球菌抗菌活性↑對軍團(tuán)菌，分枝桿菌，衣原體，對不動桿菌屬、銅綠假單胞菌有較強(qiáng)抗菌活性。對厭氧菌活性增強(qiáng)，如脆弱擬桿菌藥代動力學(xué)進(jìn)一步改善，半衰期↑莫西沙星12小時(shí)、加替沙星、吉米沙星6~8小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)。不良反響↓喹諾酮類不良反響中樞神經(jīng)系統(tǒng)：GAGB受體拮抗劑光敏反響：fleroxacin,sparfloxacin,lemofloxacin(C8鹵素元素有關(guān))關(guān)節(jié)損害與跟腱炎心臟毒性:QT間期延長(grepafloxacin)肝毒性:ALT/AST升高(travofloxacin)溶血反響:temafloxacin綜合征喹諾酮類開展趨勢增加抗陽性菌活性增加抗厭氧菌活性擴(kuò)大抗菌譜改善藥代動力學(xué)特征減少副反響抗腫瘤喹諾酮糖肽類抗生素〔Glycopeptides〕主要品種萬古霉素Vancomycin去甲萬古霉素Norvancomycin替考拉寧Teicoplanin糖肽類抗生素特點(diǎn)對各種革蘭陽性菌包括球菌和桿菌均具有強(qiáng)大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕、鏈球菌和腸球菌對糖肽類非常敏感大多數(shù)革蘭陰性菌耐藥去甲萬古霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似，抗菌作用略強(qiáng)于萬古霉素糖肽類抗生素屬快速殺菌劑，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的蛋白合成口服不吸收，分布廣泛，迅速分布到各組織和體液中，腦膜炎時(shí)，可局部透過血腦屏障，腦脊液中濃度為血濃度的7~20%。主要以原型經(jīng)腎臟排泄半衰期長，萬古霉素6小時(shí)，替考拉寧77小時(shí)，可每日一次單獨(dú)靜脈給藥糖肽類抗生素萬古霉素有耳腎毒性，一般不與氨基糖苷類合用替考拉寧耐受性較萬古霉素更好替考拉寧結(jié)構(gòu)與萬古霉素有關(guān)，它對革蘭陽性菌如葡萄球菌抗菌作用與萬古霉素相似。對腸球菌略強(qiáng)，鏈球菌弱些替考拉寧對難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌、JK棒狀桿菌痤瘡丙酸桿菌敏感糖肽類抗生素臨床應(yīng)用用于嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染：耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕和腸球菌感染多種嚴(yán)重感染口服給藥可用于治療難辨梭菌引起的偽膜性腸炎替考拉寧可用于JK棒狀桿菌、消化鏈球菌等感染

抗真菌類抗生素抗深部真菌感染常用品種兩性霉素BamphotericinB咪唑類酮康唑ketoconazole三唑類：氟康唑Fluconazole伊曲康唑Itraconazole伏立康唑Voriconazole其他科賽斯(Concidas，卡泊芬凈)氟胞嘧啶5-Fc種類不多，真正高效、平安的抗真菌藥更少抗真菌類抗生素兩性霉素B迄今仍是抗真菌作用最強(qiáng)的藥物。對深部真菌如念珠菌、新生隱球菌、暗色真菌、曲霉菌、毛霉菌等均有較好療效缺點(diǎn)：毒性大，發(fā)冷、發(fā)熱、發(fā)抖；腎損害、低鉀血癥和低鎂血癥；血栓性靜脈炎等近年來兩性霉素B脂質(zhì)體明顯降低了毒性氟胞嘧啶抗菌譜窄，念珠菌、隱球菌、著色芽生菌有效易耐藥，常需與兩性霉素B等合用毒性低抗真菌類抗生素氟康唑?qū)δ钪榫?、隱球菌、球孢子菌、副球孢子菌、組織胞漿菌、著色芽生菌等有效?？巳崮钪榫⒐饣钪榫退幯獫舛雀?，組織分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低，11%。易透過血腦屏障，半衰期30小時(shí)耐受性良好，不良反響較少，胃腸道反響為主臨床應(yīng)用隱球菌性腦膜炎可選各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效預(yù)防腫瘤、艾滋病的繼發(fā)性真菌感染抗真菌類抗生素伊曲康唑抗菌譜比氟康唑更廣，對白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、曲霉菌、著色芽生菌等有效。克柔念珠菌、光滑念珠菌耐藥口服吸收好，不易透過血腦屏障，主要在肝臟代謝，半衰期30小時(shí)耐受性良好，不良反響較少臨床應(yīng)用各種淺部和深部真菌感染，如念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、副球孢子菌病、組織胞漿菌病、著色芽生菌病等有效用于艾滋病人的隱球菌性深部真菌感染的治療預(yù)防中性粒細(xì)胞減少病人合并真菌感染目前抗感染藥物應(yīng)用狀況應(yīng)用范圍應(yīng)用類型存在問題應(yīng)用人類用50%醫(yī)院20%20~50%不需要社區(qū)80%農(nóng)業(yè)用50%治療用20%40~80%不適合預(yù)防或促生長80%抗生素濫用后果耐藥性與耐藥基因的傳播不良反響發(fā)生時(shí)機(jī)增加真菌感染時(shí)機(jī)增加，治療難度加大病人醫(yī)療花費(fèi)增加經(jīng)濟(jì)損失---大量產(chǎn)品退回抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀抗菌藥物應(yīng)用指針太松過度應(yīng)用重復(fù)使用過大劑量使用過長時(shí)間使用過多聯(lián)合使用對抗菌藥物了解缺乏抗菌活性抗菌譜藥代藥效特征毒副反響受不良社會風(fēng)氣影響抗生素對耐藥菌的選擇個(gè)別細(xì)菌耐藥xx耐藥菌為主抗生素暴露

xxxxxxxxxx大腸埃希菌耐藥監(jiān)測結(jié)果細(xì)菌耐藥與抗菌藥物選擇細(xì)菌耐藥腸桿菌科細(xì)菌銅綠假單胞菌肺炎鏈球菌葡萄球菌抗菌藥物不敏感大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類青霉素類細(xì)菌耐藥的生化根底特殊耐藥細(xì)菌產(chǎn)ESBL腸道桿菌MRSAVREPRSP多重耐藥菌〔Mar〕ESBL流行病學(xué)－國際AdaptedfromMYSTICreportESBL流行病學(xué)－國內(nèi)產(chǎn)ESBLs菌感染治療選擇藥物耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)院內(nèi)血源感染菌構(gòu)成比青霉素甲氧西林1960年代耐青霉素1980年代甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌〔MRSA〕1997年萬古霉素1990年代萬古霉素耐藥腸球菌〔VRE〕萬古霉素中介/耐藥金黃色葡萄球菌陽性菌耐藥開展情況2002，VRSAMRSA耐藥機(jī)制mecA基因PBP2aMRSA流行病學(xué)－國際MRSA感染發(fā)生率41.67%81.82%住院病人中院內(nèi)感染P<0.01

15.57%MRSE發(fā)生率P<0.0121.84%MRSA發(fā)生率

住院病人中社區(qū)感染中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測2000年MRSA監(jiān)測結(jié)果耐甲氧西林葡萄球菌感染治療藥物(去甲)萬古霉素〔vancomycin〕替考拉寧〔teicoplanin〕利奈唑烷〔linezolid〕鏈陽霉素〔streptogramins〕達(dá)托霉素〔daptomycin〕其他：氨基糖苷類、米諾環(huán)素、夫西地酸、喹諾酮類等青霉素耐藥肺炎鏈球菌〔PRSP〕2002-2003年全國肺炎球菌監(jiān)測結(jié)果地區(qū)總數(shù)耐藥/中介(%)北京協(xié)和818.6/18.5浙醫(yī)附一6822.1/44.1中國醫(yī)大附二6513.8/21.5上海中山7231.9/20.8武漢同濟(jì)附一6127.9/26.2廣州中山附一425.0/0北京幼兒園6334.9/12.7合計(jì)41422.7/23.7

PRSP耐藥機(jī)制青霉素作用靶位〔PBPs〕改變肺炎鏈球菌有6種PBPs〔1a,1b,2a,2b,2x,和3.〕1a,2x,與2b變異致青霉素MIC上升PBPs變異源于其他鏈球菌耐藥基因與肺炎鏈球菌基因重組肺炎鏈球菌感染的治療(PRSP)多重耐藥〔MultipleAntibioticResistance〕Mar—細(xì)菌同時(shí)對多種結(jié)構(gòu)無關(guān)的抗生素耐藥多重耐藥〔Mar〕嗜麥芽窄食單胞菌嗜麥芽窄食單孢菌感染治療多重耐藥機(jī)制常需聯(lián)合用藥根據(jù)藥敏結(jié)果選擇用藥復(fù)方新諾明替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦強(qiáng)力霉素新氟喹諾酮類：左氧沙星、加替沙星、莫西沙星等細(xì)菌生物被膜〔BBF〕BBF是指細(xì)菌吸附于惰性物體如生物醫(yī)學(xué)材料或機(jī)體粘膜外表后，分泌多糖基質(zhì)、脂蛋白等多糖蛋白復(fù)合物，使細(xì)菌相互粘連并將其自身克隆聚集纏繞其中形成的膜樣物BBF感染主要包括生物醫(yī)學(xué)材料相關(guān)感染和某些慢性感染BBF相關(guān)感染特點(diǎn)常有相互轉(zhuǎn)化的靜止期和發(fā)作期抗菌藥物初始可能有效，以后常常失敗致病菌主要來自皮膚和周圍環(huán)境，包括金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、假單胞菌屬、表皮葡萄球菌等。形成后具有強(qiáng)大的耐藥屏蔽作用BBF相關(guān)感染防治抑制BBF的形成對形成穩(wěn)態(tài)的BBF用能通過的殺菌劑來治療BBF形成初期〔72小時(shí)〕，使用大劑量、滲透性強(qiáng)的敏感抗生素治療，如氟喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類〔紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等〕可抑制多糖蛋白復(fù)合物合成酶，破壞BBF結(jié)構(gòu)，促進(jìn)其他藥物滲透，如與氟喹諾酮類聯(lián)合使用可抑制BBF的形成，提高對BBF下細(xì)菌的殺菌活性面對細(xì)菌耐藥了解耐藥情況、正確選用藥物針對耐藥菌、研發(fā)新型藥物合理用藥、延長藥物使用壽命探討用藥策略、治療耐藥菌感染、防止耐藥菌出現(xiàn)如何合理使用抗菌藥物？Howtodo?抗菌藥物合理應(yīng)用根本原那么細(xì)菌性感染才需要用抗菌藥物抗菌藥物使用同時(shí)必須進(jìn)行病原學(xué)檢查選擇藥物應(yīng)熟悉藥物特性根據(jù)患者病理生理狀態(tài)選擇調(diào)整藥物適當(dāng)?shù)慕o藥方式：療程、用藥途徑等防止不必要聯(lián)合用藥預(yù)防用藥不宜泛濫抗菌藥物選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性藥代動力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌去除患者依從性耐受性時(shí)效價(jià)格抗生素藥效學(xué)細(xì)菌敏感性(MIC/MBC)抗菌譜(抗菌機(jī)制)抗菌特征〔殺菌/抑菌〕抗生素后效應(yīng)(PAE)抗生素聯(lián)合MIC/MBCMIC體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能抑制細(xì)菌生長的最低抗生素濃度MBC體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能殺滅99.9%細(xì)菌的最低抗生素濃度抗生素針對菌萬古霉素氟喹諾酮類譜〔SPECT