《藥品注冊管理辦法》培訓(xùn)教材

?藥品注冊管理方法?

培訓(xùn)教材2021年6月1國家食品藥品監(jiān)督管理局令

第28號?藥品注冊管理方法?于2007年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自2007年10月1日起實施。局長：邵明立二00七年七月十日2一、?藥品注冊管理方法?章節(jié)設(shè)置共15章，177條第一章總那么〔9條〕第二章根本要求〔20條〕第三章藥物的臨床試驗〔15條〕第四章新藥申請的申報與審批〔3節(jié)28條〕第一節(jié)：新藥臨床試驗第二節(jié)：新藥生產(chǎn)第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批〔11條〕3

第六章進(jìn)口藥品的申報與審批〔2節(jié)21條〕第一節(jié)：進(jìn)口藥品的注冊第二節(jié)：進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報〔5條〕第八章補(bǔ)充申請的申報與審批〔10條〕第九章藥品再注冊〔8條〕第十章藥品注冊檢驗〔8條〕4

第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書〔3節(jié)10條〕第一節(jié)：藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第三節(jié)：藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時限〔8條〕第十三章復(fù)審〔5條〕第十四章法律責(zé)任〔11條〕第十五章附那么〔7條〕5

二、?藥品注冊管理方法?的主要內(nèi)容1、藥品注冊的定義：第三條藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。說明：原?方法?〔指2002年?藥品注冊管理方法?試行版〕第三條為：“…進(jìn)行系統(tǒng)評價…〞。6

2、關(guān)于特殊審批：第四條：國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實行特殊審批。第四十五條：國家食品藥品監(jiān)督管理局對以下申請可以實行特殊審批：〔一〕未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

〔二〕未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；

〔三〕治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；

〔四〕治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實行特殊審批。

特殊審批的具體方法另行制定。7

說明：與原方法相比：〔1〕取消了“突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品〞的快速審批?！?〕將“快速審批〞改為“特殊審批〞。〔3〕對用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等新藥的特殊審批，要求是具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；

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3、藥品注冊工作職責(zé)：第五條國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。說明：其中省局的職責(zé)在后面各相關(guān)章節(jié)中分別作出了規(guī)定。4、對藥監(jiān)部門注冊審批制度的要求：第六條：公開、公平、公正原那么；第七條：社會公告和聽證制度；第八條：注冊信息查詢制度；第九條：保密義務(wù)。9

5、藥品注冊申請人的定義：第十條藥品注冊申請人〔以下簡稱申請人〕，是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。6、藥品注冊申請的工程：第十一條藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請……。說明：對應(yīng)原?方法?有兩點變化：〔1〕將“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請〞變更為“仿制藥申請〞?！?〕將“再注冊申請〞列入該條款中。

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7、藥品注冊分類：與原方法相比，主要是中藥局部發(fā)生變化，化學(xué)藥品注冊分類沒有變化。附件1:中藥、天然藥物注冊分類有所變化，共分為9類：1~6類為新藥；7、8類按新藥程序申報；9類為仿制藥。

8、中藥復(fù)方制劑的定義：附件1：“中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。〞9、附件1中注冊分類7的定義：“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑〞是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。11

10、藥品注冊事項的定義：第十二條:“仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。〞11、?方法?第二章的根本要求:第十三條申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的平安性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負(fù)責(zé)。說明:申請人應(yīng)當(dāng)對申報資料全部內(nèi)容的真實性負(fù)責(zé)。第十四條藥品注冊所報送的資料引用文獻(xiàn)應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。

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13、關(guān)于委托研究和檢測的要求：第二十四條申請人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。說明：要求申請人在注冊申報資料中對委托研究和檢測情況予以說明。14、對境外研究機(jī)構(gòu)提供研究資料的要求：第二十六條藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的工程、頁碼的情況說明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場核查。15

15、新藥申請的申報與審批的有關(guān)規(guī)定：〔1〕第四十六條多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當(dāng)由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請獲得批準(zhǔn)后每個品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。16

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16、藥物臨床試驗的有關(guān)規(guī)定：〔1〕第三十條藥物的臨床試驗〔包括生物等效性試驗〕，必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行?藥物臨床試驗質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?。

藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對批準(zhǔn)的臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查。說明：增加了對臨床試驗進(jìn)行監(jiān)督檢查的要求。〔2〕第三十一條申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。仿制藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本方法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗。附件1：改劑型品種應(yīng)根據(jù)工藝變化的情況和藥品的特點，免除或進(jìn)行不少于100對的臨床試驗；仿制藥視情況需要，進(jìn)行不少于100對的臨床試驗；18

〔3〕第三十五條臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)在符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的車間制備。制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的要求。

申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。

說明：原?方法?規(guī)定：“臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)……執(zhí)行?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的要求。國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市〔食品〕藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場核查。〞新?方法?取消了現(xiàn)場核查，質(zhì)量責(zé)任由申請人承擔(dān)。19

〔4〕第三十九條：申請人完成臨床試驗后，向國家食局提交：臨床試驗總結(jié)報告；統(tǒng)計分析報告；數(shù)據(jù)庫。20

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(6)第五十條申請人完成臨床前研究后，應(yīng)當(dāng)填寫?藥品注冊申請表?，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門如實報送有關(guān)資料。第五十二條“……申請注冊的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知〞。說明：原?方法?規(guī)定：申請人須同時報送臨床前研究資料和藥物實樣。并抽取1至3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。變化：申請臨床試驗只需報送相關(guān)資料，除生物制品外，藥監(jiān)部門不再抽取樣品安排注冊檢驗。申請人必須保證藥品質(zhì)量。但藥監(jiān)部門可進(jìn)行抽查檢驗。22

〔7〕第五十三條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告以及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并通知申請人。說明：原?方法?規(guī)定：“省、自治區(qū)、直轄市〔食品〕藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)將審查意見、核查報告及申報資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。變化：新?方法?明確了：省局對臨床試驗注冊〔第53條〕、新藥生產(chǎn)注冊〔第58條〕、仿制藥注冊〔第78條〕審查結(jié)果報國家藥審中心。省藥檢所對上述注冊檢驗結(jié)果報國家藥審中心，抄報省局〔第54條、第59條、第64條、第79條〕。23臨床試驗注冊程序：

申請人提出申請報送資料省局形式審查

受理通知書

省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；〔30日〕申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知；國家藥審中心審評〔90日〕申請人藥檢所生物制品樣品檢驗，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核〔60日〕不予受理通知書

不符合規(guī)定5日內(nèi)申請人補(bǔ)充資料〔4個月〕不完善國家局審批〔20日〕藥物臨床試驗批件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定審批意見通知件

符合規(guī)定2417、新藥生產(chǎn)注冊有關(guān)規(guī)定：〔1〕第五十六條申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)填寫?藥品注冊申請表?，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送申請生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究資料。25

〔2〕第五十八條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5日內(nèi)組織對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，對申報資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知。

說明:原?方法?規(guī)定：“……5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知……〞變化：1、省局現(xiàn)場核查臨床試驗和原始資料真實性和標(biāo)準(zhǔn)性；2、樣品：生物制品由國家局負(fù)責(zé)抽樣；其他由省局抽樣3批，未強(qiáng)調(diào)抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品；3、省局不負(fù)責(zé)對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；4、省局向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知。26

〔3〕第五十九條藥品檢驗所應(yīng)對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核，并在規(guī)定的時間內(nèi)將復(fù)核意見送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時抄送通知其復(fù)核的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和申請人。。

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第六十一條申請人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請。第六十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行現(xiàn)場檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取1批樣品〔生物制品抽取3批樣品〕，送進(jìn)行該藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。29

30申報新藥生產(chǎn)注冊程序：

申請人提出申請報送資料省局形式審查不予受理通知書

受理通知書

不符合規(guī)定省局：臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查；〔30日〕申報資料初審、提出審查意見；抽3批樣品〔生物制品除外〕；向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核〔60日〕國家藥審中心審評〔150日〕申請人補(bǔ)充資料〔4個月〕申請現(xiàn)場檢查〔6個月內(nèi)〕不完善不符合規(guī)定國家局審批〔20日〕不予批準(zhǔn)，發(fā)?審批意見通知件?符合規(guī)定國家認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查〔30日內(nèi)〕核定工藝，抽樣1批〔生物制品3批〕藥檢所樣品檢驗〔30日〕國家藥審中心省局10日內(nèi)國家局審批〔20日〕5日內(nèi)符合規(guī)定10日內(nèi)申請人10日內(nèi)31

18、新藥監(jiān)測期〔1〕第六十六條“……監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口……〞說明:原?方法?規(guī)定：“監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口〞?！?〕第六十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準(zhǔn)生產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進(jìn)行監(jiān)測。說明：原?方法?規(guī)定：“……國家食品藥品監(jiān)督可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并繼續(xù)對該新藥進(jìn)行監(jiān)測〞。32

19、仿制藥注冊第七十三條仿制藥申請人應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當(dāng)與?藥品生產(chǎn)許可證?載明的生產(chǎn)范圍一致。說明：原?方法?規(guī)定：仿制藥申請應(yīng)當(dāng)是持有?藥品生產(chǎn)許可證?、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。申請人申請生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與?藥品生產(chǎn)許可證?和?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍和認(rèn)證范圍一致。變化：新?方法?未要求申請人持有GMP證書。33

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第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本方法第六十三條的規(guī)定。說明：1、省局組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查；2、根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；3、現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗；4、樣品應(yīng)當(dāng)在取得GMP證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，樣品生產(chǎn)過程應(yīng)當(dāng)符合GMP的要求。

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新?方法?取消了原?方法?第九十九條：為申請藥品批準(zhǔn)文號所生產(chǎn)的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，在持有?藥品生產(chǎn)許可證?和?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)依據(jù)本方法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所檢驗合格并取得藥品批準(zhǔn)文號后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。36

第七十八條省局應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時限內(nèi)對申報資料進(jìn)行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給?審批意見通知件?，并說明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。說明：1、省局報國家局增加了生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告；2、不符合規(guī)定的，由省局發(fā)?審批意見通知件??！卜駴Q權(quán)下放到省局〕37

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申報仿制藥注冊程序：申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請省局形式審查不予受理通知書

不符合規(guī)定

受理通知書

符合規(guī)定省局：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見；〔30日〕5日內(nèi)國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗申請人補(bǔ)充資料國家局審批申請人臨床試驗批準(zhǔn)文號審批意見通知件申請人

不符合規(guī)定需臨床試驗符合規(guī)定審批意見通知件

不符合規(guī)定

符合規(guī)定39

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申報進(jìn)口藥品注冊程序：申請人向國家局提出申請報送資料、樣品和相關(guān)證明文件國家局形式審查符合規(guī)定不予受理通知書

不符合規(guī)定中檢所組織樣品檢驗〔5日〕現(xiàn)場核查必要時口岸所注冊檢驗〔60日〕申請人受理通知書申請人補(bǔ)充資料必要時國家局審批審批意見通知件

不符合規(guī)定藥物臨床試驗批件符合規(guī)定申請人完成臨床試驗注冊證臨床試驗后42

21、非處方藥注冊：〔1〕第一百零六條申請仿制的藥品屬于同時按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。〔2〕第一百零七條屬于以下情況的，申請人可以在?藥品注冊申請表?的“附加申請事項〞中標(biāo)注非處方藥項，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。

〔一〕經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；

〔二〕使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。43

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〔3〕第一百一十四條改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地等的補(bǔ)充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，符合規(guī)定的，發(fā)給?藥品補(bǔ)充申請批件?，并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，發(fā)給?審批意見通件?，并說明理由。第一百一十五條按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請，報省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。45

〔4〕第一百一十六條進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。其中改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地、變更進(jìn)口藥品外觀但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥說明書、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥說明書的平安性內(nèi)容、按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽、改變注冊代理機(jī)構(gòu)的補(bǔ)充申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。46

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23、藥品再注冊：〔1〕第一百二十一條在藥品批準(zhǔn)文號、?進(jìn)口藥品注冊證?或者?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證?有效期內(nèi)，申請人應(yīng)當(dāng)對藥品的平安性、有效性和質(zhì)量控制情況，如監(jiān)測期內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果、不良反響的監(jiān)測、生產(chǎn)控制和產(chǎn)品質(zhì)量的均一性等進(jìn)行系統(tǒng)評價?！?〕第一百二十四條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起6個月內(nèi)對藥品再注冊申請進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以再注冊；不符合規(guī)定的，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。48

〔3〕第一百二十六條有以下情形之一的藥品不予再注冊：

〔一〕有效期屆滿前未提出再注冊申請的；

〔二〕未到達(dá)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求的；

〔三〕未按照要求完成IV期臨床試驗的；

〔四〕未按照規(guī)定進(jìn)行藥品不良反響監(jiān)測的；

〔五〕經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于療效不確、不良反響大或者其他原因危害人體健康的；

〔六〕按照?藥品管理法?的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；

〔七〕不具備?藥品管理法?規(guī)定的生產(chǎn)條件的；

〔八〕未按規(guī)定履行監(jiān)測期責(zé)任的；

〔九〕其他不符合有關(guān)規(guī)定的情形。說明：對原?方法?中“經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于淘汰品種的〞進(jìn)行了調(diào)整：

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藥品再注冊程序：申請人批件到期前6個月提出申請，報送資料國家局資料審查進(jìn)口藥品省局資料審查國產(chǎn)藥品受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定省局審查〔6個月〕予以再注冊國家局審查不符合規(guī)定符合規(guī)定不予再注冊通知不符合規(guī)定受理通知書不予受理通知書符合規(guī)定不符合規(guī)定國家局審查〔6個月〕予以再注冊不予再注冊通知符合規(guī)定不符合規(guī)定50

24、藥品注冊檢驗〔1〕第一百二十八條藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的工程和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行的實驗室檢驗和審核工作。說明：對樣品檢驗的概念進(jìn)行了調(diào)整。

〔2〕第一百三十四條藥品檢驗所進(jìn)行新藥標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核時，除進(jìn)行樣品檢驗外，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥物的研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的藥品標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，對藥物的藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗工程等提出復(fù)核意見。51

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〔4〕藥品名稱、說明書和標(biāo)簽的管理規(guī)定第一百四十二條申請注冊藥品的名稱、說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定。第一百四十三條藥品說明書和標(biāo)簽由申請人提出，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心根據(jù)申報資料對其中除企業(yè)信息外的內(nèi)容進(jìn)行審核，在批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)時由國家食品藥品監(jiān)督管理局予以核準(zhǔn)。

申請人應(yīng)當(dāng)對藥品說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、標(biāo)準(zhǔn)性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。第一百四十四條申請人應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的平安性和有效性情況，及時提出修改藥品說明書的補(bǔ)充申請。第一百四十五條申請人應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的格式和要求、根據(jù)核準(zhǔn)的內(nèi)容印制說明書和標(biāo)簽。54

26、注冊審批時限〔1〕第一百四十六條：藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)遵守?藥品管理法?、?行政許可法?及?藥品管理法實施條例?規(guī)定的藥品注冊時限要求。本方法所稱藥品注冊時限，是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用時間不計算在內(nèi)。

藥品注冊檢驗、審評工作時間應(yīng)當(dāng)按照本方法的規(guī)定執(zhí)行。有特殊原因需要延長時間的，應(yīng)當(dāng)說明理由，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并告知申請人。55

〔2〕第一百四十七條：藥品監(jiān)督管理部門收到申請后進(jìn)行形式審查，并根據(jù)以下情況分別作出處理：

〔一〕申請事項依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即告知申請人不受理；

〔二〕申請事項依法不屬于本部門職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；

〔三〕申報資料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；

〔四〕申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申報資料之日起即為受理；

〔五〕申請事項屬于本部門職權(quán)范圍，申報資料齊全、符合法定形式，或者申請人按照要求提交全部補(bǔ)正資料的，應(yīng)當(dāng)受理藥品注冊申請。

56藥品注冊的時限要求：項目新《辦法》原《辦法》工作要求受理時限

5日5日形式審查，決定是否受理。逾期未告知視為受理

。省局審核時限30日30日現(xiàn)場核查、資料審查、抽取樣品、通知藥檢所檢驗、上報資料（審查意見、核查報告、申請人的申報資料）、審查意見通知申請人。57藥品注冊的時限要求項目新《辦法》原《辦法》工作要求注冊檢驗樣品檢驗30（60）日30（60）日一般樣品30日，特殊藥品和疫苗類制品60日。檢驗+復(fù)核60（90）日60（90）日一般樣品60日，特殊藥品和疫苗類制品90日。58藥品注冊的時限要求項目新《辦法》原《辦法》工作要求技術(shù)審評臨床試驗90（80）日120（100）日一般情況90日，特殊審批80日。新藥生產(chǎn)150（120）日120（100）日一般情況150日，特殊審批120日。仿制，改劑型160日80日補(bǔ)充申請40日40日補(bǔ)充資料后原時間的1/3（1/4）原時間的1/3（1/4）一般情況原時間的1/3，特殊審批原時間的1/4。59藥品注冊的時限要求項目新《辦法》原《辦法》工作要求國家局審批20+10日20+10+10日一般情況20日，經(jīng)局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)可延長10日并通知申請人。批件頒發(fā)10日10日審批決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達(dá)有關(guān)行政許可證件。6027、關(guān)于復(fù)審〔1〕第一百五十四條有以下情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不予

〔一〕不同申請人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無正當(dāng)理由的；

〔二〕在注冊過程中發(fā)現(xiàn)申報資料不真實，申請人不能證明其申報資料真實的；

〔三〕研究工程設(shè)計和實施不能支持對其申請藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價的；

〔四〕申報資料顯示其申請藥品平安性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

〔五〕未能在規(guī)定的時限內(nèi)補(bǔ)充資料的；

〔六〕原料藥來源不符合規(guī)定的；

〔七〕生產(chǎn)現(xiàn)場檢查或者樣品檢驗結(jié)果不符合規(guī)定的；

〔八〕法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形。61

〔2〕第一百五十五條藥品監(jiān)督管理部門依法作出不予受理或者不予批準(zhǔn)的書面決定，應(yīng)當(dāng)說明理由，并告知申請人享有依法提請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利?！?〕第一百五十六條申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起60日內(nèi)填寫?藥品注冊復(fù)審申請表?，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。

復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。說明：復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。62