從2023ASCO看晚期HCC免疫治療進(jìn)展及思考20230711已獲批

2023ASCO看晚期HCC免疫治療進(jìn)展及思考本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途，亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。BG_CN_DAM_00000784進(jìn)群，免費(fèi)資料，知識(shí)星球，商務(wù)合作請(qǐng)聯(lián)系我！01晚期HCC治療現(xiàn)狀02免疫治療在晚期HCC治療中的應(yīng)用03HCC免疫治療的思考本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。目錄CONTENT原發(fā)性肝癌是我國(guó)第4位常見(jiàn)惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因1我國(guó)首診時(shí)中晚期肝癌比例超70%，患者5年OS率略有提升，但仍顯著低于其他消化系統(tǒng)腫瘤，預(yù)后較差2-4我國(guó)肝癌發(fā)病率、死亡率高，大部分確診時(shí)已是中晚期、預(yù)后較差中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版).中華消化外科雜志,2022,21(2):143-168.中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)轉(zhuǎn)化治療協(xié)作組,樊嘉.肝癌轉(zhuǎn)化治療中國(guó)專家共識(shí)(2021版).中華消化外科雜志,2021,20(6):600-616.國(guó)際肝膽胰協(xié)會(huì),等.肝細(xì)胞癌免疫聯(lián)合治療多學(xué)科中國(guó)專家共識(shí)(2023版).中華消化外科雜志,2023,22(3):293-315ZengHM,etal.LancetGlobHealth.2018May;6(5):e555-e567.OS：總生存期我國(guó)肝癌流行病學(xué)（2020年）5我國(guó)惡性腫瘤5年OS率變化趨勢(shì)4我國(guó)肝癌新發(fā)410038例占全球45.3%我國(guó)肝癌死亡391152例占全球47.1%我國(guó)肝癌發(fā)病率：18.2/10萬(wàn)人，遠(yuǎn)高于全球的9.5/10萬(wàn)人我國(guó)肝癌死亡率：17.2/10萬(wàn)人，遠(yuǎn)高于全球的8.7/10萬(wàn)人乳腺癌前列腺癌肺癌結(jié)直腸癌宮頸癌甲狀腺癌子宮癌總體肝癌胃癌卵巢癌食管癌OS/%本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022版）》中國(guó)肝癌臨床分期及治療路線圖本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移影像學(xué)可見(jiàn)血管癌栓腫瘤數(shù)目腫瘤大小無(wú)有PS

0-2PS

3-4HCCChild-Pugh

A/BChild-Pugh

C無(wú)有2~3個(gè)≥4個(gè)1個(gè)≤5cm5cm≤3cm＞3cmCNLC分期治療選擇la期lb期lla期llb期llla期lllb期lV期手術(shù)切除消融肝移植手術(shù)切除TACE消融/TACE+消融肝移植手術(shù)切除TACE手術(shù)切除+消融/TACE+消融肝移植TACE手術(shù)切除系統(tǒng)抗腫瘤治療TACE系統(tǒng)抗腫瘤治療手術(shù)切除放療系統(tǒng)抗腫瘤治療TACE放療對(duì)癥支持肝移植舒緩療護(hù)指南推薦系統(tǒng)治療作為中晚期肝癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一Sorafenib-FDAApprovalLetter.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）.HCC系統(tǒng)治療已全面進(jìn)入免疫治療時(shí)代20072007.11（美國(guó)）1索拉非尼獲批的一線治療藥物/方案化療靶向免疫單藥/免疫聯(lián)合獲批的二線治療藥物/方案2009201320172018201920202021202220232009.08（中國(guó)）2索拉非尼2013.03（中國(guó)）2FOLFOX4

2017.04（美國(guó)）22017.12（中國(guó)）2瑞戈非尼

2017.092納武利尤單抗（已撤回）2018.08（歐洲，美國(guó)）3,42018.09（中國(guó)）5侖伐替尼2018.112帕博利珠單抗2019.012卡博替尼2020.05（美國(guó)）62020.10（中國(guó)）7阿替利珠單抗+貝伐珠單抗2020.032納武利尤單抗+伊匹木單抗2020.032卡瑞利珠單抗2020.128阿帕替尼2021.0610替雷利珠單抗2021.069信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物2021.0611多納非尼2022.1013度伐利尤單抗+曲美木單抗2022.1012帕博利珠單抗2019.052雷莫蘆單抗2023.0114卡瑞利珠單抗+阿帕替尼本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。目前唯一獲得陽(yáng)性結(jié)果的PD-1單藥對(duì)比索拉非尼用于uHCC一線治療的全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、III期臨床研究RATIONALE301:證實(shí)IO單藥治療一線HCC實(shí)力，替雷利珠單抗療效和安全性良好Kudo

M,

et

al.

2022

ESMO.

Abs

LBA36.BIRC：盲態(tài)獨(dú)立審查委員會(huì)；DoR：緩解持續(xù)時(shí)間R1:1入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)確診HCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療BCLC

B或C期Child-Pugh

A級(jí)≥1個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST

V1.1）ECOG

PS

0-1在局部-區(qū)域治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不適合局部-區(qū)域治療無(wú)門靜脈主干或下腔靜脈癌栓N=674替雷利珠單抗

200mgIVQ3Wn=342索拉非尼400mgPOBIDn=332疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性隨訪主要終點(diǎn)：OS（ITT人群）次要終點(diǎn)：BIRC評(píng)估的ORR、PFS、DoR（RECISTv1.1）和安全性0908070605040302010100時(shí)間(月)OS/%051484542393633302724211815129635458.3%57.2%39.0%31.8%29.2%20.3%mOS：15.9

vs

14.1月HR=0.85，P=0.0398替雷利珠單抗索拉非尼OS替雷利珠單抗單藥一線治療OS結(jié)果非劣效于索拉非尼替雷利珠單抗組ORR14.3%,為索拉非尼組近3倍;

完全緩解率（CR）為索拉非尼組的近10倍替雷利珠單抗一旦起效，50%患者持續(xù)緩解時(shí)間超3年，中位DOR為36.1個(gè)月vs11個(gè)月14.3%5.4%mDoR：36.1

vs

11.0月Durationofresponse(DoR)0908070605040302010100Time(months)Patients(%)0423936333027242118151296344Tislelizumab49261114161719212527283237544Sorafenib1802222337111400018替雷利珠單抗

索拉非尼月

(95%CI)36.1

(16.8,NE)11.0

(6.2,14.7)mDoR:36.1vs11月

免疫單藥本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。Datacutoff:July11,2022.a藥物調(diào)整包括中斷/暫停給藥或降低劑量.Abbreviations:AE,adverseevent;TEAE,treatment-emergentadverseevent.患者

替雷利珠單抗(n=338)索拉非尼(n=324)安全性,n(%)任何級(jí)別TEAE治療相關(guān)325(96.2)259(76.6)324(100.0)311(96.0)≥3級(jí)TEAE163(48.2)212(65.4)治療相關(guān)75(22.2)173(53.4)嚴(yán)重

TEAE治療相關(guān)101(29.9)40(11.8)91(28.1)33(10.2)TEAE導(dǎo)致的停藥治療相關(guān)37(10.9)21(6.2)60(18.5)33(10.2)TEAE導(dǎo)致用藥調(diào)整a治療相關(guān)105(31.1)68(20.1)210(64.8)187(57.7)TEAE導(dǎo)致的死亡治療相關(guān)15(4.4)3(0.9)17(5.2)2(0.6)免疫相關(guān)性AEs58(17.2)10(3.1)免疫相關(guān)性

AEs≥5%肝炎甲狀腺功能減退18(5.3)18(5.3)1(0.3)0(0)僅供內(nèi)部參考本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。替雷利珠單抗組≥3級(jí)TRAEs相比對(duì)照組為22.2%vs.53.4%,具有更好的安全性替雷利珠單抗治療導(dǎo)致停藥/用藥調(diào)整的發(fā)生率低于索拉非尼免疫單藥2022ESMO.PresentedbyMasatoshiKudo.LBA36RATIONALE301：替雷利珠單抗單藥一線治療HCC，≥3級(jí)TRAEs僅22.2%a缺失n（%）：替雷利珠單抗：4（1.2）；索拉非尼：8（2.4）；總體：12（1.8）；縮寫：ALBI，白蛋白

-

膽紅素；BCLC，巴塞羅那肝癌分期；ECOG

PS，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組織體力狀態(tài)；HBV/HCV，乙/丙肝病毒；ITT，意向性人群；NLR，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值；PLR，血小板/淋巴細(xì)胞比值；SD，標(biāo)準(zhǔn)差；SOR，索拉非尼；TIS，替雷利珠單抗。表1

基線特征1.2.2023ASCOannualmeeting,Poster4083.數(shù)據(jù)截止日期：2022.7.11。aHR基于非分層Cox回歸模型，僅將治療作為協(xié)變量?？s寫:Cl，置信區(qū)間；HR:風(fēng)險(xiǎn)比；ITT，意向性人群；

OS，總生存期。2023ASCO:RATIONALE301研究提示，ALBI、PLR、NLR可能對(duì)免疫治療療效預(yù)測(cè)有一定價(jià)值圖1潛在危險(xiǎn)因素的OS森林圖(ITT分析集)ALBI1級(jí)、PLR≤141、NLR≤3患者更能從替雷利珠單抗單藥一線治療獲益ITT中潛在風(fēng)險(xiǎn)因素對(duì)OS的影響亞組事件數(shù)/患者數(shù)HR（95%CI）mOS，月（95%CI）索拉非尼替雷利珠單抗替雷利珠單抗更優(yōu)索拉非尼更優(yōu)ALBI分級(jí)血小板計(jì)數(shù)PLRNLRALBI：白蛋白-膽紅素；PLR：血小板-淋巴細(xì)胞比值；NLR：中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值截止至2022.7.11，隨訪時(shí)間33個(gè)月，各生物標(biāo)志物組的基線特征基本平衡白蛋白-膽紅素(ALBl)分級(jí)可能對(duì)OS具有一定預(yù)后價(jià)值。

在ALBI-1級(jí)亞組中，替雷利珠單抗的中位OS比索拉非尼更長(zhǎng)(≥3個(gè)月）對(duì)于全身炎癥和免疫之間平衡狀態(tài)更好的患者，當(dāng)血小板-淋巴細(xì)胞比率(PLR)≤141，中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率(NLR)≤3時(shí)，接受替雷利珠單抗治療可帶來(lái)更好OS獲益。免疫單藥本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。免疫聯(lián)合治療已成為肝癌治療方案的中堅(jiān)力量，多種模式百花齊放LlovetJM,etal.NatRevClinOncol.2021Nov11.doi:10.1038/s41571-021-00573-2.Onlineaheadofprint.免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他療法聯(lián)合能驅(qū)動(dòng)免疫細(xì)胞滲入“冷”腫瘤，將其轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤并提高療效。協(xié)同作用可能涉及多種機(jī)制：血管正?；?改善藥物遞送和免疫浸潤(rùn)）、激活多種抗腫瘤免疫細(xì)胞亞群、抑制具有促進(jìn)腫瘤活性的免疫細(xì)胞等聯(lián)合治療的訴求更強(qiáng)的腫瘤退縮和降期作用療效更持久更好降低腫瘤負(fù)荷更顯著提升患者長(zhǎng)期OS需要安全可耐受本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。免疫聯(lián)合治療uHCC用藥模式廣泛，百花齊放免疫聯(lián)合多靶點(diǎn)TKI（酪氨酸激酶抑制劑）LEAP-002：帕博利珠單抗+侖伐替尼SHR1210-310:卡瑞利珠單抗+阿帕替尼BGB-A317-211：替雷利珠單抗+侖伐替尼BGB-900-104：替雷利珠單抗+Sitravatinib免疫+免疫HIMALAYA:度伐利尤單抗+替西木單抗CHECKMATE-040:納武利尤單抗+伊匹木單抗免疫聯(lián)合貝伐珠單抗

(大分子抗血管生成藥)IMbrave150:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗Orient32：信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物RWS:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗免疫聯(lián)合局部治療±靶向免疫聯(lián)合其他新方案本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。ASCOASCOLEAP-012：侖伐替尼+帕博利珠單抗+TACEEMERALD-1：度伐利尤單抗+TACETACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼HAIC+替雷利珠單抗+侖伐替尼ASCOASCOPD-L1+Bev+TIGITPD-1+LAG3+TKI免疫雙抗+BevASCOASCOHYMALAYA研究：度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗一線治療uHCC可改善長(zhǎng)期生存度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗一線治療uHCC

,中位OS達(dá)16.4個(gè)月，優(yōu)于索拉非尼組13.8個(gè)月（HR0.78），“雙免疫”聯(lián)合模式探索初見(jiàn)曙光主要終點(diǎn)：STRIDE組（度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗組）對(duì)比索拉非尼組的OS關(guān)鍵次要終點(diǎn)：度伐利尤單抗對(duì)比索拉非尼的OS其他次要終點(diǎn)：RECIST

v1.1評(píng)估的PFS、ORR和DoR、安全性研究人群經(jīng)證實(shí)的uHCC患者BCLC

B(不適合局部治療)和C既往未接受全身系統(tǒng)治療ECOGPS

0-1Child-Pugh

A無(wú)門靜脈主干血栓形成無(wú)需食管胃十二指腸鏡檢查STRIDE組合(n=393):曲美木單抗300mg*1

dose+度伐利尤單抗1500mg

Q4W度伐利尤單抗

單藥組(n=389):度伐利尤單抗1500mgQ4W索拉非尼組(n=389):索拉非尼400mg

BID

R N=1324GhassanKAbou-Alfa,etal,2022ASC0GI,Abatract#379數(shù)據(jù)截止日期：2021年8月27日。STRIDE組的中位隨訪時(shí)間為33.18個(gè)月(95%CI，31.74-34.53)，索拉非尼組的中位隨訪時(shí)間為32.23個(gè)月(95%CI，30.42-33.17)。CI，置信區(qū)間；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；OS，總生存期；STRIDE，單次曲美木單抗聯(lián)合固定周期的度伐利尤單抗STRIDE組索拉非尼

(n=389)OSevents,n

(%)262

(66.7)293

(75.3)MedianOS(95%CI),

months16.4

(14.2-19.6)13.8

(12.3-16.1)HR(96.02%

CI)0.78

(0.65-0.92)P-value

(2-sided)0.0035免疫聯(lián)合免疫本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。研究設(shè)計(jì)：研究結(jié)果：曲美木單抗+Durva組*

(n=153)Tremelimumab75mgQ4W×4次+

Durva

Q4W

*由于療效及安全性數(shù)據(jù)不佳,已關(guān)閉2023ASCO:STRIDE組治療安全性可控，但imAE發(fā)生率較IO單藥組高相比免疫單藥組，度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗（STRIDE）治療的imAE發(fā)生率較高，且有20.1%的imAE需要通過(guò)大劑量激素治療。STRIDE組中內(nèi)分泌相關(guān)、胰腺相關(guān)和皮炎皮疹的imAE發(fā)生比例更高，肝臟及胰腺不良事件發(fā)生率在治療開(kāi)始后1個(gè)月達(dá)到高峰。Lau

G,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4004.*每天≥40mg潑尼松或等效劑量imAE總結(jié)最常發(fā)生的imAE類型及發(fā)生時(shí)間患者/%患者/%時(shí)間/月uHCC：不可切HCC；imAE：免疫介導(dǎo)的不良事件時(shí)間/月免疫聯(lián)合免疫本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。Atezo+bev治療超up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)中期HCC：mPFS

9.1月，ORR

45.9%多中心、單臂、II期研究（中位隨訪15.1個(gè)月）*不包括RFA、肝切除術(shù)等根治性局部治療前行TACE者PFS時(shí)間/月PFS率/%mPFS：9.1個(gè)月（95%CI：7.1-12）6個(gè)月PFS率：66.8%OS率/%時(shí)間/月OS6個(gè)月OS率：94.5%12個(gè)月OS率：84.6%mOS：NR（95%CI：NA-NA）阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療療效良好mPFS達(dá)9.1個(gè)月，6個(gè)月PFS率達(dá)66.8%ORR達(dá)45.9%mOS尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率達(dá)84.6%阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療總體安全可控67例（90.5%）患者發(fā)生所有級(jí)別TRAE24例（32.4%）患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE10例（13.5%）患者需要激素治療AEUeshimaK,etal.2023ASCO.Abs4125.研究結(jié)論：阿替利珠單抗+貝伐珠單抗為不適合TACE、超出up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)中期HCC患者提供了良好的臨床獲益主要終點(diǎn)：PFS（mRECIST）次要終點(diǎn)：ORR、PFS（RECIST1.1）、OS、安全性疾病進(jìn)展關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)中期HCC超出up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)既往未接受TACE治療*Child-Pugh

A級(jí)N=70阿替利珠單抗1200mg

IV+貝伐珠單抗15mg/kg

IVQ3W免疫聯(lián)合貝伐珠單抗NA：無(wú)法評(píng)估本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。研究結(jié)論：本研究提示，真實(shí)世界中建議在開(kāi)始阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療前有選擇性地進(jìn)行消化道內(nèi)鏡檢查，并對(duì)于有潛在出血風(fēng)險(xiǎn)患者需要提前進(jìn)行干預(yù)。2023ASCO:Atezo+Bev治療應(yīng)提前進(jìn)行消化道內(nèi)鏡檢查，并對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)提前干預(yù)LeeCL,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4105.FinnRS,etal.NEnglJMed.2020May14;382(20):1894-1905.中位隨訪10.4個(gè)月EGD：食管胃十二指腸鏡檢查ASCO大會(huì)上一項(xiàng)真實(shí)世界、多中心、回顧性研究，納入112例接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療的HCC患者，旨在確定真實(shí)世界患者的EGD應(yīng)用情況、靜脈曲張比例、治療后出血情況，共有78例（69%）患者在治療開(kāi)始前6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行了EGD本項(xiàng)研究中，完成消化道內(nèi)鏡檢查患者中，有32例（41%）存在靜脈曲張，15例（20%）患者需用套扎或β受體阻滯劑有17例（15%）患者發(fā)生出血事件，EDG人群、未EDG人群分別為18%和9%有6例（5%）患者發(fā)生消化道出血事件，EGD人群、未EGD人群分別為6%和3%RWS:在完成EGD檢查患者中，有32例（41%）存在靜脈曲張真實(shí)世界研究中的出血事件發(fā)生率高于IMbrave150免疫聯(lián)合貝伐珠單抗本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、II期臨床研究替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療HCC

ORR達(dá)38.7%，mPFS達(dá)9.6個(gè)月，DCR

90.3%2.Xu

L,

et

al.

2022

ESMO-IO.

Abs

165P.iRECIST：免疫治療療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療BCLC

B或C期Child-Pugh

A級(jí)≥1個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST

V1.1）ECOG

PS

0-1無(wú)門靜脈主干或下腔靜脈癌栓N=64替雷利珠單抗200mgIVQ3W侖伐替尼12mg或8mg

PO

QD疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受毒性、完成12個(gè)月治療、死亡主要終點(diǎn)：ORR（IRC，RECIST

V1.1）次要終點(diǎn)：安全性、耐受性O(shè)RR（研究者，RECISTV1.1）ORR（IRC和研究者分別根據(jù)mRECIST、iRECIST評(píng)估）DoR、DCR、PFS（IRC和研究者分別根據(jù)RECIST

V1.1、mRECIST、iRECIST評(píng)估）時(shí)間/月PFS率/%mPFS較基線變化/%靶病灶較基線變化免疫聯(lián)合TKI替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療ORR達(dá)38.7%，DCR達(dá)90.3%替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療mPFS達(dá)9.6個(gè)月，12個(gè)月PFS率為42%替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療安全性優(yōu)，≥3級(jí)TRAE發(fā)生率低本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。2023ASCO:靶免+介入治療uHCC:

mPFS達(dá)10.2個(gè)月，ORR達(dá)71.1%，安全可耐受Nong

X,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4111.單臂、II期臨床研究（中位隨訪11.3個(gè)月）替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療療效良好：ORR

71.1%，DCR

87.1%替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療安全可耐受：最常見(jiàn)TRAE為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（35%）、AST升高（32%）、血小板減少癥（25%）僅2例出現(xiàn)3級(jí)AE，未發(fā)生嚴(yán)重AEPFSOSmPFS：10.2個(gè)月mOS：NR所有患者（n=31）mRECISTRECIST

V1.1最佳療效CRPRSDPD2（6.6%）20（64.5%）5（16.1%）4（12.9%）1（3.2%）20（64.5%）6（19.4%）4（12.9%）ORR22（71.1%）21（67.7%）DCR27（87.1%）27（82.7%）緩解情況總結(jié)研究結(jié)論：替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療uHCC患者達(dá)到較高ORR，生存情況良好，安全可控主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：DCR、OS、PFS、安全性TACE+替雷利珠單抗200mg

IV

Q3W+侖伐替尼*

PO

QD主要入組標(biāo)準(zhǔn)18-75歲組織學(xué)或臨床確診的HCCBCLCC期不適合手術(shù)切除或肝移植ECOGPS0-1≥1個(gè)可測(cè)量病灶（根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)）Child-PughA或B級(jí)N=31*侖伐替尼劑量：體重≥60kg

12mg；體重＜60kg

8mg免疫+TKI+介入本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。NongX,etal.2023ASCO.Abs4111.ChenS,etal.2023ASCO.Abse16147.ZhouJ,etal.2023ASCO.Abse16107.XuYK,etal.2023ASCO.Abse16145.ZhongJH,etal.2023ASCO.Abse16219.YinLN,etal.2023ASCO.Abse16163.2023ASCO：多項(xiàng)研究證實(shí)靶+免+介入三聯(lián)治療uHCC獲益良好，值得進(jìn)一步探索TACE：

經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；DCR：疾病控制率；TEAE：治療中出現(xiàn)的不良事件；SAE：嚴(yán)重不良事件；HAIC：肝動(dòng)脈灌注化療；PVTT：門靜脈癌栓；TAE：經(jīng)動(dòng)脈栓塞；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；TTR：至緩解時(shí)間研究方案納入人群入組人數(shù)療效結(jié)果安全性結(jié)果TACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼1BCLC

C期HCC31ORR：71.0%DCR：87.1%mPFS：10.2個(gè)月mOS：NR所有級(jí)別TEAE：64.5%3級(jí)TEAE：6.4%SAE：0%TACE

vs替雷利珠單抗+侖伐替尼vs

TACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼2BCLC

B期、超出up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)HCC120mOS：15.0

vs

20.6

vs

24.2個(gè)月HRT+L+P

vs

T=0.32，P<0.001HRT+L+P

vs

T+L=0.49，P=0.011mPFS：HRT+L+P

vs

T=0.35，P<0.001HRT+L+P

vs

T+L=0.53，P=0.003ORR、DCR未有顯著差異替雷利珠單抗+侖伐替尼±TACE治療3-4級(jí)AE更常見(jiàn)TACE+PD-1單抗+多納非尼3不可切、晚期HCC306個(gè)月PFS率：69.4%ORR：62.1%DCR：62.1%所有級(jí)別TRAE：50.0%3級(jí)TRAE：23.3%HAIC+替雷利珠單抗+侖伐替尼4Vp3-4PVTT

HCC276個(gè)月PFS率：50%ORR：77.3%DCR：90.9%所有級(jí)別TRAE：81.8%3級(jí)TRAE：27.3%HAIC序貫TAE+替雷利珠單抗+侖伐替尼5不可切HCC356個(gè)月PFS率：77.1%ORR：63.6%DCR：62.1%最常見(jiàn)AE：ALT升高、發(fā)燒、腹痛TACE+HAIC+PD-1單抗+多納非尼6不可切HCC36ORR：82.6%DCR：100%mTTR：1.1個(gè)月mPFS、mOS均未達(dá)到所有級(jí)別TRAE：100%3級(jí)TRAE：22.2%免疫+TKI+介入本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ib/II期臨床研究（MORPHEUS）中的一個(gè)隊(duì)列研究2023ASCO:

MORPHEUS研究-PD-L1+Bev+TIGIT三聯(lián)療法初見(jiàn)曙光FinnR,etal.2023ASCO.Abs4010.截止2022年11月28日，Tira+Atezo+Bev組中位隨訪時(shí)間為14.0個(gè)月，Atezo+Bev組中位隨訪時(shí)間為11.8個(gè)月uHCC：不可切HCC；EBV：Epstein-Barr病毒R2:1入組標(biāo)準(zhǔn)uHCCChild-Pugh

A級(jí)有可測(cè)量病灶既往未經(jīng)系統(tǒng)治療無(wú)活動(dòng)性EBV感染隊(duì)列1（n=40）Q3WTira

600mg

IV+Atezo

1200mg

IV+Bev

15mg/kg

IV對(duì)照組（n=18）Q3WAtezo

1200mg

IV+Bev

15mg/kg

IV直至失去臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受毒性主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：PFS、安全性三聯(lián)治療PFS結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組，降低了58%的疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)三聯(lián)治療總體安全可控時(shí)間/月PFS率/%PFSIMbrave

150MORPHEUS-liverAtezo+Bevn=336Atezo+Bevn=18Tira+Atezo+Bevn=40事件數(shù)/%76.583.357.5mPFS，月（95%CI）6.9（5.7-8.6）4.2（1.6-7.4）11.1（8.2-NE）HR（95%CI）0.42（0.22-0.82）PD-L1+貝伐+TIGIT本研究中，PD-L1+Bev+TIGIT三聯(lián)治療的PFS和ORR獲益高于對(duì)照組。但本研究的免疫+貝伐組PFS數(shù)據(jù)較IMbrave150研究中有較大差異本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。2023ASCO:晚期HCC治療更多新型聯(lián)合方案在初步探索中，期待更高級(jí)別證據(jù)PD-1+LAG3+TKI雙抗+Bev*侖伐替尼劑量：體重≥60kg

12mg；體重＜60kg

8mg主要終點(diǎn)：安全性和有效性LAG-3單抗+PD-1Q3W+侖伐替尼*主要入組標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)治uHCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療ECOGPS:0-1不可耐受的毒性疾病進(jìn)展NCT04085185，Ib研究MingLiu,

et

al.

2023

ASCO.

Abs.2577FengBi,

et

al.

2023

ASCO.

Abs.4077NCT05603039，Ib/II研究R1:1入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除或進(jìn)展的HCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療Child-PughA/B級(jí)ECOGPS:0-1雙抗(PD-1/CTLA-4)+貝伐珠單抗Q3W對(duì)照組PD-1200mg+貝伐珠單抗Q3W主要終點(diǎn)：安全性次要終點(diǎn)：ORR、PFS、OS安全性和劑量探索雙抗(PD-1/CTLA-4)+貝伐珠單抗Q3W本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。目錄CONTENT01晚期HCC治療現(xiàn)狀02免疫治療在晚期HCC治療中的應(yīng)用03本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。晚期HCC免疫治療的思考01免疫治療已成為晚期HCC治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，如何更好預(yù)測(cè)療效？本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。2023ASCO:RWS研究證實(shí)，ALBI分級(jí)對(duì)免疫治療療效具有潛在預(yù)測(cè)價(jià)值1.Alkadimi

M,

et

al.

2023

ASCO.

Abs

4107.一項(xiàng)RWS研究：接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療HCC患者，探索ALBI分級(jí)對(duì)免疫聯(lián)合治療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值結(jié)果顯示ALBI分級(jí)更低，與更長(zhǎng)的OS/PFS具有相關(guān)性P<0.001P=0.004本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。外周血初始CD8+T細(xì)胞可預(yù)測(cè)侖伐替尼聯(lián)合PD-1抗體HCC一線治療的反應(yīng)28HuangC,etal.CancerCommun(Lond).2022Nov;42(11):1226-1230.使用優(yōu)化免疫標(biāo)志物組合的單細(xì)胞質(zhì)量細(xì)胞計(jì)數(shù)分析治療前外周血單核細(xì)胞(PBMC)，以確定不可切除或晚期HCC患者對(duì)侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1抗體一線治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。分析了隊(duì)列中PBMC的免疫表達(dá)譜，表明治療前外周血T細(xì)胞和B細(xì)胞亞群的頻率可能與聯(lián)合治療的反應(yīng)相關(guān)。結(jié)果表明，治療前外周血初始CD8+T細(xì)胞頻率較低的患者可能更有可能對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答。敏感性分析隊(duì)列的多變量分析表明，初始CD8+T細(xì)胞的頻率(比值比：0.79，95%CI：0.63-0.94，P=0.004)是聯(lián)合治療應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。結(jié)論外周血初始CD8+T細(xì)胞可預(yù)測(cè)uHCC患者對(duì)侖伐替尼+抗PD-1抗體一線聯(lián)合治療的反應(yīng)。目的從2018年12月至2020年9月，在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院正在進(jìn)行的一項(xiàng)觀察性、前瞻性隊(duì)列研究(NCT04639284)中，61例不可切除或晚期HCC患者在開(kāi)始一線聯(lián)合治療前3天內(nèi)采集外周血樣本。方法分析FrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)0.000.250.500.751.000.000.250.500.751.001-specificity0.742(0597-0.887)P=0.002AUROC(95%CI),PvaluePatientsreceivingfirst-linecombinationtherapyatZhongshanHospitalfromDecember2018toSeptember2020(n=61)Discoverycohort(n=14)Validationcohort(n=25)CR(n=2)PR(n=7)PD(n=5)CR(n=3)PR(n=18)PD(n=4)SD(n=22)Sensitivityanalysiscohort(n=47)201510520151052015105151052015105253020103010204030102040***n.s.n.s.****Cluster04Cluster24Cluster16Cluster31FrequencyFrequencyFrequencyFrequencyFrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofcytotoxicCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofcytotoxicCD8+Tcells(inallTcells)SensitivityProportionofpatients(%)**Non-responderResponderGroupNon-responderResponderGroup本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。02一線使用PD-1/L1治療患者，后續(xù)是否可以繼續(xù)進(jìn)行IO治療？本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。LorenzaRimassa,etal.LiverInternational.2020;40:1800–1811.一線治療后，轉(zhuǎn)換的時(shí)機(jī)及序貫方案的選擇有諸多影響因素？30轉(zhuǎn)換治療方案的時(shí)機(jī)When?患者失去臨床獲益或出現(xiàn)不耐受AEs

疾病進(jìn)展

肝功能損傷序貫方案的選擇How?基于一線治療方案進(jìn)行決策(索拉非尼/侖伐替尼/IO單藥/T+A)選擇二線治療方案考慮因素(療效、安全性、耐受性、HRQoL、給藥途徑，給藥方案，分子靶點(diǎn)等)患者個(gè)性化特征Who?AFP值ECOG評(píng)分預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督，管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。HCC一線免疫+TKI治療進(jìn)展后，維持免疫治療并替換TKI，仍可能使部分患者獲益JieZhao,etal.2022ASCOAbstract#e16118)研究共入組17例患者

(13例為二線,4例為三線)中位隨訪為8.8個(gè)月結(jié)果：免疫+TKI治療進(jìn)展后,原免疫方案不變,僅更換TKI為瑞戈非尼，仍然帶來(lái)腫瘤緩解。總體人群中，ORR率為41.2%，DCR率為64.7%；二線治療人群中，ORR達(dá)46.2%總體（含二線及三線治療）和僅二線治療受試者的緩解率（RECISTv1.1）*TKI：索拉非尼、阿帕替尼、侖伐替尼等ORR:客觀緩解率；DCR：疾病控制率；本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流，非廣告用途，亦不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考，內(nèi)容可能含有未在中國(guó)批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥，處方請(qǐng)參考國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書。一項(xiàng)中國(guó)單中心真實(shí)世界研究，評(píng)估了免疫+瑞戈非尼治療既往免疫+TKI*治療失敗的晚期HCC患者的療效。研究提