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文檔簡介
2023ASCO看晚期HCC免疫治療進(jìn)展及思考本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途,亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。BG_CN_DAM_00000784進(jìn)群,免費資料,知識星球,商務(wù)合作請聯(lián)系我!01晚期HCC治療現(xiàn)狀02免疫治療在晚期HCC治療中的應(yīng)用03HCC免疫治療的思考本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。目錄CONTENT原發(fā)性肝癌是我國第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因1我國首診時中晚期肝癌比例超70%,患者5年OS率略有提升,但仍顯著低于其他消化系統(tǒng)腫瘤,預(yù)后較差2-4我國肝癌發(fā)病率、死亡率高,大部分確診時已是中晚期、預(yù)后較差中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版).中華消化外科雜志,2022,21(2):143-168.中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會轉(zhuǎn)化治療協(xié)作組,樊嘉.肝癌轉(zhuǎn)化治療中國專家共識(2021版).中華消化外科雜志,2021,20(6):600-616.國際肝膽胰協(xié)會,等.肝細(xì)胞癌免疫聯(lián)合治療多學(xué)科中國專家共識(2023版).中華消化外科雜志,2023,22(3):293-315ZengHM,etal.LancetGlobHealth.2018May;6(5):e555-e567.OS:總生存期我國肝癌流行病學(xué)(2020年)5我國惡性腫瘤5年OS率變化趨勢4我國肝癌新發(fā)410038例占全球45.3%我國肝癌死亡391152例占全球47.1%我國肝癌發(fā)病率:18.2/10萬人,遠(yuǎn)高于全球的9.5/10萬人我國肝癌死亡率:17.2/10萬人,遠(yuǎn)高于全球的8.7/10萬人乳腺癌前列腺癌肺癌結(jié)直腸癌宮頸癌甲狀腺癌子宮癌總體肝癌胃癌卵巢癌食管癌OS/%本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南(2022版)》中國肝癌臨床分期及治療路線圖本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移影像學(xué)可見血管癌栓腫瘤數(shù)目腫瘤大小無有PS
0-2PS
3-4HCCChild-Pugh
A/BChild-Pugh
C無有2~3個≥4個1個≤5cm5cm≤3cm>3cmCNLC分期治療選擇la期lb期lla期llb期llla期lllb期lV期手術(shù)切除消融肝移植手術(shù)切除TACE消融/TACE+消融肝移植手術(shù)切除TACE手術(shù)切除+消融/TACE+消融肝移植TACE手術(shù)切除系統(tǒng)抗腫瘤治療TACE系統(tǒng)抗腫瘤治療手術(shù)切除放療系統(tǒng)抗腫瘤治療TACE放療對癥支持肝移植舒緩療護(hù)指南推薦系統(tǒng)治療作為中晚期肝癌患者標(biāo)準(zhǔn)治療手段之一Sorafenib-FDAApprovalLetter.中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版).HCC系統(tǒng)治療已全面進(jìn)入免疫治療時代20072007.11(美國)1索拉非尼獲批的一線治療藥物/方案化療靶向免疫單藥/免疫聯(lián)合獲批的二線治療藥物/方案2009201320172018201920202021202220232009.08(中國)2索拉非尼2013.03(中國)2FOLFOX4
2017.04(美國)22017.12(中國)2瑞戈非尼
2017.092納武利尤單抗(已撤回)2018.08(歐洲,美國)3,42018.09(中國)5侖伐替尼2018.112帕博利珠單抗2019.012卡博替尼2020.05(美國)62020.10(中國)7阿替利珠單抗+貝伐珠單抗2020.032納武利尤單抗+伊匹木單抗2020.032卡瑞利珠單抗2020.128阿帕替尼2021.0610替雷利珠單抗2021.069信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物2021.0611多納非尼2022.1013度伐利尤單抗+曲美木單抗2022.1012帕博利珠單抗2019.052雷莫蘆單抗2023.0114卡瑞利珠單抗+阿帕替尼本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。目前唯一獲得陽性結(jié)果的PD-1單藥對比索拉非尼用于uHCC一線治療的全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、III期臨床研究RATIONALE301:證實IO單藥治療一線HCC實力,替雷利珠單抗療效和安全性良好Kudo
M,
et
al.
2022
ESMO.
Abs
LBA36.BIRC:盲態(tài)獨立審查委員會;DoR:緩解持續(xù)時間R1:1入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)確診HCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療BCLC
B或C期Child-Pugh
A級≥1個可測量病灶(RECIST
V1.1)ECOG
PS
0-1在局部-區(qū)域治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不適合局部-區(qū)域治療無門靜脈主干或下腔靜脈癌栓N=674替雷利珠單抗
200mgIVQ3Wn=342索拉非尼400mgPOBIDn=332疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性隨訪主要終點:OS(ITT人群)次要終點:BIRC評估的ORR、PFS、DoR(RECISTv1.1)和安全性0908070605040302010100時間(月)OS/%051484542393633302724211815129635458.3%57.2%39.0%31.8%29.2%20.3%mOS:15.9
vs
14.1月HR=0.85,P=0.0398替雷利珠單抗索拉非尼OS替雷利珠單抗單藥一線治療OS結(jié)果非劣效于索拉非尼替雷利珠單抗組ORR14.3%,為索拉非尼組近3倍;
完全緩解率(CR)為索拉非尼組的近10倍替雷利珠單抗一旦起效,50%患者持續(xù)緩解時間超3年,中位DOR為36.1個月vs11個月14.3%5.4%mDoR:36.1
vs
11.0月Durationofresponse(DoR)0908070605040302010100Time(months)Patients(%)0423936333027242118151296344Tislelizumab49261114161719212527283237544Sorafenib1802222337111400018替雷利珠單抗
索拉非尼月
(95%CI)36.1
(16.8,NE)11.0
(6.2,14.7)mDoR:36.1vs11月
免疫單藥本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。Datacutoff:July11,2022.a藥物調(diào)整包括中斷/暫停給藥或降低劑量.Abbreviations:AE,adverseevent;TEAE,treatment-emergentadverseevent.患者
替雷利珠單抗(n=338)索拉非尼(n=324)安全性,n(%)任何級別TEAE治療相關(guān)325(96.2)259(76.6)324(100.0)311(96.0)≥3級TEAE163(48.2)212(65.4)治療相關(guān)75(22.2)173(53.4)嚴(yán)重
TEAE治療相關(guān)101(29.9)40(11.8)91(28.1)33(10.2)TEAE導(dǎo)致的停藥治療相關(guān)37(10.9)21(6.2)60(18.5)33(10.2)TEAE導(dǎo)致用藥調(diào)整a治療相關(guān)105(31.1)68(20.1)210(64.8)187(57.7)TEAE導(dǎo)致的死亡治療相關(guān)15(4.4)3(0.9)17(5.2)2(0.6)免疫相關(guān)性AEs58(17.2)10(3.1)免疫相關(guān)性
AEs≥5%肝炎甲狀腺功能減退18(5.3)18(5.3)1(0.3)0(0)僅供內(nèi)部參考本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。替雷利珠單抗組≥3級TRAEs相比對照組為22.2%vs.53.4%,具有更好的安全性替雷利珠單抗治療導(dǎo)致停藥/用藥調(diào)整的發(fā)生率低于索拉非尼免疫單藥2022ESMO.PresentedbyMasatoshiKudo.LBA36RATIONALE301:替雷利珠單抗單藥一線治療HCC,≥3級TRAEs僅22.2%a缺失n(%):替雷利珠單抗:4(1.2);索拉非尼:8(2.4);總體:12(1.8);縮寫:ALBI,白蛋白
-
膽紅素;BCLC,巴塞羅那肝癌分期;ECOG
PS,美國東部腫瘤協(xié)作組織體力狀態(tài);HBV/HCV,乙/丙肝病毒;ITT,意向性人群;NLR,中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值;PLR,血小板/淋巴細(xì)胞比值;SD,標(biāo)準(zhǔn)差;SOR,索拉非尼;TIS,替雷利珠單抗。表1
基線特征1.2.2023ASCOannualmeeting,Poster4083.數(shù)據(jù)截止日期:2022.7.11。aHR基于非分層Cox回歸模型,僅將治療作為協(xié)變量。縮寫:Cl,置信區(qū)間;HR:風(fēng)險比;ITT,意向性人群;
OS,總生存期。2023ASCO:RATIONALE301研究提示,ALBI、PLR、NLR可能對免疫治療療效預(yù)測有一定價值圖1潛在危險因素的OS森林圖(ITT分析集)ALBI1級、PLR≤141、NLR≤3患者更能從替雷利珠單抗單藥一線治療獲益ITT中潛在風(fēng)險因素對OS的影響亞組事件數(shù)/患者數(shù)HR(95%CI)mOS,月(95%CI)索拉非尼替雷利珠單抗替雷利珠單抗更優(yōu)索拉非尼更優(yōu)ALBI分級血小板計數(shù)PLRNLRALBI:白蛋白-膽紅素;PLR:血小板-淋巴細(xì)胞比值;NLR:中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值截止至2022.7.11,隨訪時間33個月,各生物標(biāo)志物組的基線特征基本平衡白蛋白-膽紅素(ALBl)分級可能對OS具有一定預(yù)后價值。
在ALBI-1級亞組中,替雷利珠單抗的中位OS比索拉非尼更長(≥3個月)對于全身炎癥和免疫之間平衡狀態(tài)更好的患者,當(dāng)血小板-淋巴細(xì)胞比率(PLR)≤141,中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率(NLR)≤3時,接受替雷利珠單抗治療可帶來更好OS獲益。免疫單藥本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。免疫聯(lián)合治療已成為肝癌治療方案的中堅力量,多種模式百花齊放LlovetJM,etal.NatRevClinOncol.2021Nov11.doi:10.1038/s41571-021-00573-2.Onlineaheadofprint.免疫檢查點抑制劑與其他療法聯(lián)合能驅(qū)動免疫細(xì)胞滲入“冷”腫瘤,將其轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤并提高療效。協(xié)同作用可能涉及多種機(jī)制:血管正?;?改善藥物遞送和免疫浸潤)、激活多種抗腫瘤免疫細(xì)胞亞群、抑制具有促進(jìn)腫瘤活性的免疫細(xì)胞等聯(lián)合治療的訴求更強(qiáng)的腫瘤退縮和降期作用療效更持久更好降低腫瘤負(fù)荷更顯著提升患者長期OS需要安全可耐受本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。免疫聯(lián)合治療uHCC用藥模式廣泛,百花齊放免疫聯(lián)合多靶點TKI(酪氨酸激酶抑制劑)LEAP-002:帕博利珠單抗+侖伐替尼SHR1210-310:卡瑞利珠單抗+阿帕替尼BGB-A317-211:替雷利珠單抗+侖伐替尼BGB-900-104:替雷利珠單抗+Sitravatinib免疫+免疫HIMALAYA:度伐利尤單抗+替西木單抗CHECKMATE-040:納武利尤單抗+伊匹木單抗免疫聯(lián)合貝伐珠單抗
(大分子抗血管生成藥)IMbrave150:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗Orient32:信迪利單抗+貝伐珠單抗類似物RWS:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗免疫聯(lián)合局部治療±靶向免疫聯(lián)合其他新方案本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。ASCOASCOLEAP-012:侖伐替尼+帕博利珠單抗+TACEEMERALD-1:度伐利尤單抗+TACETACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼HAIC+替雷利珠單抗+侖伐替尼ASCOASCOPD-L1+Bev+TIGITPD-1+LAG3+TKI免疫雙抗+BevASCOASCOHYMALAYA研究:度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗一線治療uHCC可改善長期生存度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗一線治療uHCC
,中位OS達(dá)16.4個月,優(yōu)于索拉非尼組13.8個月(HR0.78),“雙免疫”聯(lián)合模式探索初見曙光主要終點:STRIDE組(度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗組)對比索拉非尼組的OS關(guān)鍵次要終點:度伐利尤單抗對比索拉非尼的OS其他次要終點:RECIST
v1.1評估的PFS、ORR和DoR、安全性研究人群經(jīng)證實的uHCC患者BCLC
B(不適合局部治療)和C既往未接受全身系統(tǒng)治療ECOGPS
0-1Child-Pugh
A無門靜脈主干血栓形成無需食管胃十二指腸鏡檢查STRIDE組合(n=393):曲美木單抗300mg*1
dose+度伐利尤單抗1500mg
Q4W度伐利尤單抗
單藥組(n=389):度伐利尤單抗1500mgQ4W索拉非尼組(n=389):索拉非尼400mg
BID
R N=1324GhassanKAbou-Alfa,etal,2022ASC0GI,Abatract#379數(shù)據(jù)截止日期:2021年8月27日。STRIDE組的中位隨訪時間為33.18個月(95%CI,31.74-34.53),索拉非尼組的中位隨訪時間為32.23個月(95%CI,30.42-33.17)。CI,置信區(qū)間;HR,風(fēng)險比;OS,總生存期;STRIDE,單次曲美木單抗聯(lián)合固定周期的度伐利尤單抗STRIDE組索拉非尼
(n=389)OSevents,n
(%)262
(66.7)293
(75.3)MedianOS(95%CI),
months16.4
(14.2-19.6)13.8
(12.3-16.1)HR(96.02%
CI)0.78
(0.65-0.92)P-value
(2-sided)0.0035免疫聯(lián)合免疫本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。研究設(shè)計:研究結(jié)果:曲美木單抗+Durva組*
(n=153)Tremelimumab75mgQ4W×4次+
Durva
Q4W
*由于療效及安全性數(shù)據(jù)不佳,已關(guān)閉2023ASCO:STRIDE組治療安全性可控,但imAE發(fā)生率較IO單藥組高相比免疫單藥組,度伐利尤單抗聯(lián)合曲美木單抗(STRIDE)治療的imAE發(fā)生率較高,且有20.1%的imAE需要通過大劑量激素治療。STRIDE組中內(nèi)分泌相關(guān)、胰腺相關(guān)和皮炎皮疹的imAE發(fā)生比例更高,肝臟及胰腺不良事件發(fā)生率在治療開始后1個月達(dá)到高峰。Lau
G,
et
al.
2023
ASCO.
Abs
4004.*每天≥40mg潑尼松或等效劑量imAE總結(jié)最常發(fā)生的imAE類型及發(fā)生時間患者/%患者/%時間/月uHCC:不可切HCC;imAE:免疫介導(dǎo)的不良事件時間/月免疫聯(lián)合免疫本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。Atezo+bev治療超up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)中期HCC:mPFS
9.1月,ORR
45.9%多中心、單臂、II期研究(中位隨訪15.1個月)*不包括RFA、肝切除術(shù)等根治性局部治療前行TACE者PFS時間/月PFS率/%mPFS:9.1個月(95%CI:7.1-12)6個月PFS率:66.8%OS率/%時間/月OS6個月OS率:94.5%12個月OS率:84.6%mOS:NR(95%CI:NA-NA)阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療療效良好mPFS達(dá)9.1個月,6個月PFS率達(dá)66.8%ORR達(dá)45.9%mOS尚未達(dá)到,12個月OS率達(dá)84.6%阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療總體安全可控67例(90.5%)患者發(fā)生所有級別TRAE24例(32.4%)患者發(fā)生≥3級TRAE10例(13.5%)患者需要激素治療AEUeshimaK,etal.2023ASCO.Abs4125.研究結(jié)論:阿替利珠單抗+貝伐珠單抗為不適合TACE、超出up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)中期HCC患者提供了良好的臨床獲益主要終點:PFS(mRECIST)次要終點:ORR、PFS(RECIST1.1)、OS、安全性疾病進(jìn)展關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)中期HCC超出up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)既往未接受TACE治療*Child-Pugh
A級N=70阿替利珠單抗1200mg
IV+貝伐珠單抗15mg/kg
IVQ3W免疫聯(lián)合貝伐珠單抗NA:無法評估本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。研究結(jié)論:本研究提示,真實世界中建議在開始阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療前有選擇性地進(jìn)行消化道內(nèi)鏡檢查,并對于有潛在出血風(fēng)險患者需要提前進(jìn)行干預(yù)。2023ASCO:Atezo+Bev治療應(yīng)提前進(jìn)行消化道內(nèi)鏡檢查,并對于出血風(fēng)險提前干預(yù)LeeCL,
et
al.
2023
ASCO.
Abs
4105.FinnRS,etal.NEnglJMed.2020May14;382(20):1894-1905.中位隨訪10.4個月EGD:食管胃十二指腸鏡檢查ASCO大會上一項真實世界、多中心、回顧性研究,納入112例接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療的HCC患者,旨在確定真實世界患者的EGD應(yīng)用情況、靜脈曲張比例、治療后出血情況,共有78例(69%)患者在治療開始前6個月內(nèi)進(jìn)行了EGD本項研究中,完成消化道內(nèi)鏡檢查患者中,有32例(41%)存在靜脈曲張,15例(20%)患者需用套扎或β受體阻滯劑有17例(15%)患者發(fā)生出血事件,EDG人群、未EDG人群分別為18%和9%有6例(5%)患者發(fā)生消化道出血事件,EGD人群、未EGD人群分別為6%和3%RWS:在完成EGD檢查患者中,有32例(41%)存在靜脈曲張真實世界研究中的出血事件發(fā)生率高于IMbrave150免疫聯(lián)合貝伐珠單抗本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。多中心、開放標(biāo)簽、單臂、II期臨床研究替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療HCC
ORR達(dá)38.7%,mPFS達(dá)9.6個月,DCR
90.3%2.Xu
L,
et
al.
2022
ESMO-IO.
Abs
165P.iRECIST:免疫治療療效評估標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療BCLC
B或C期Child-Pugh
A級≥1個可測量病灶(RECIST
V1.1)ECOG
PS
0-1無門靜脈主干或下腔靜脈癌栓N=64替雷利珠單抗200mgIVQ3W侖伐替尼12mg或8mg
PO
QD疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受毒性、完成12個月治療、死亡主要終點:ORR(IRC,RECIST
V1.1)次要終點:安全性、耐受性O(shè)RR(研究者,RECISTV1.1)ORR(IRC和研究者分別根據(jù)mRECIST、iRECIST評估)DoR、DCR、PFS(IRC和研究者分別根據(jù)RECIST
V1.1、mRECIST、iRECIST評估)時間/月PFS率/%mPFS較基線變化/%靶病灶較基線變化免疫聯(lián)合TKI替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療ORR達(dá)38.7%,DCR達(dá)90.3%替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療mPFS達(dá)9.6個月,12個月PFS率為42%替雷利珠單抗+侖伐替尼一線治療安全性優(yōu),≥3級TRAE發(fā)生率低本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。2023ASCO:靶免+介入治療uHCC:
mPFS達(dá)10.2個月,ORR達(dá)71.1%,安全可耐受Nong
X,
et
al.
2023
ASCO.
Abs
4111.單臂、II期臨床研究(中位隨訪11.3個月)替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療療效良好:ORR
71.1%,DCR
87.1%替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療安全可耐受:最常見TRAE為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高(35%)、AST升高(32%)、血小板減少癥(25%)僅2例出現(xiàn)3級AE,未發(fā)生嚴(yán)重AEPFSOSmPFS:10.2個月mOS:NR所有患者(n=31)mRECISTRECIST
V1.1最佳療效CRPRSDPD2(6.6%)20(64.5%)5(16.1%)4(12.9%)1(3.2%)20(64.5%)6(19.4%)4(12.9%)ORR22(71.1%)21(67.7%)DCR27(87.1%)27(82.7%)緩解情況總結(jié)研究結(jié)論:替雷利珠單抗+侖伐替尼+TACE治療uHCC患者達(dá)到較高ORR,生存情況良好,安全可控主要終點:ORR次要終點:DCR、OS、PFS、安全性TACE+替雷利珠單抗200mg
IV
Q3W+侖伐替尼*
PO
QD主要入組標(biāo)準(zhǔn)18-75歲組織學(xué)或臨床確診的HCCBCLCC期不適合手術(shù)切除或肝移植ECOGPS0-1≥1個可測量病灶(根據(jù)mRECIST標(biāo)準(zhǔn))Child-PughA或B級N=31*侖伐替尼劑量:體重≥60kg
12mg;體重<60kg
8mg免疫+TKI+介入本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。NongX,etal.2023ASCO.Abs4111.ChenS,etal.2023ASCO.Abse16147.ZhouJ,etal.2023ASCO.Abse16107.XuYK,etal.2023ASCO.Abse16145.ZhongJH,etal.2023ASCO.Abse16219.YinLN,etal.2023ASCO.Abse16163.2023ASCO:多項研究證實靶+免+介入三聯(lián)治療uHCC獲益良好,值得進(jìn)一步探索TACE:
經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù);DCR:疾病控制率;TEAE:治療中出現(xiàn)的不良事件;SAE:嚴(yán)重不良事件;HAIC:肝動脈灌注化療;PVTT:門靜脈癌栓;TAE:經(jīng)動脈栓塞;ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;TTR:至緩解時間研究方案納入人群入組人數(shù)療效結(jié)果安全性結(jié)果TACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼1BCLC
C期HCC31ORR:71.0%DCR:87.1%mPFS:10.2個月mOS:NR所有級別TEAE:64.5%3級TEAE:6.4%SAE:0%TACE
vs替雷利珠單抗+侖伐替尼vs
TACE+替雷利珠單抗+侖伐替尼2BCLC
B期、超出up-to-seven標(biāo)準(zhǔn)HCC120mOS:15.0
vs
20.6
vs
24.2個月HRT+L+P
vs
T=0.32,P<0.001HRT+L+P
vs
T+L=0.49,P=0.011mPFS:HRT+L+P
vs
T=0.35,P<0.001HRT+L+P
vs
T+L=0.53,P=0.003ORR、DCR未有顯著差異替雷利珠單抗+侖伐替尼±TACE治療3-4級AE更常見TACE+PD-1單抗+多納非尼3不可切、晚期HCC306個月PFS率:69.4%ORR:62.1%DCR:62.1%所有級別TRAE:50.0%3級TRAE:23.3%HAIC+替雷利珠單抗+侖伐替尼4Vp3-4PVTT
HCC276個月PFS率:50%ORR:77.3%DCR:90.9%所有級別TRAE:81.8%3級TRAE:27.3%HAIC序貫TAE+替雷利珠單抗+侖伐替尼5不可切HCC356個月PFS率:77.1%ORR:63.6%DCR:62.1%最常見AE:ALT升高、發(fā)燒、腹痛TACE+HAIC+PD-1單抗+多納非尼6不可切HCC36ORR:82.6%DCR:100%mTTR:1.1個月mPFS、mOS均未達(dá)到所有級別TRAE:100%3級TRAE:22.2%免疫+TKI+介入本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ib/II期臨床研究(MORPHEUS)中的一個隊列研究2023ASCO:
MORPHEUS研究-PD-L1+Bev+TIGIT三聯(lián)療法初見曙光FinnR,etal.2023ASCO.Abs4010.截止2022年11月28日,Tira+Atezo+Bev組中位隨訪時間為14.0個月,Atezo+Bev組中位隨訪時間為11.8個月uHCC:不可切HCC;EBV:Epstein-Barr病毒R2:1入組標(biāo)準(zhǔn)uHCCChild-Pugh
A級有可測量病灶既往未經(jīng)系統(tǒng)治療無活動性EBV感染隊列1(n=40)Q3WTira
600mg
IV+Atezo
1200mg
IV+Bev
15mg/kg
IV對照組(n=18)Q3WAtezo
1200mg
IV+Bev
15mg/kg
IV直至失去臨床獲益或出現(xiàn)不可耐受毒性主要終點:ORR次要終點:PFS、安全性三聯(lián)治療PFS結(jié)果顯著優(yōu)于對照組,降低了58%的疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險三聯(lián)治療總體安全可控時間/月PFS率/%PFSIMbrave
150MORPHEUS-liverAtezo+Bevn=336Atezo+Bevn=18Tira+Atezo+Bevn=40事件數(shù)/%76.583.357.5mPFS,月(95%CI)6.9(5.7-8.6)4.2(1.6-7.4)11.1(8.2-NE)HR(95%CI)0.42(0.22-0.82)PD-L1+貝伐+TIGIT本研究中,PD-L1+Bev+TIGIT三聯(lián)治療的PFS和ORR獲益高于對照組。但本研究的免疫+貝伐組PFS數(shù)據(jù)較IMbrave150研究中有較大差異本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。2023ASCO:晚期HCC治療更多新型聯(lián)合方案在初步探索中,期待更高級別證據(jù)PD-1+LAG3+TKI雙抗+Bev*侖伐替尼劑量:體重≥60kg
12mg;體重<60kg
8mg主要終點:安全性和有效性LAG-3單抗+PD-1Q3W+侖伐替尼*主要入組標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)治uHCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療ECOGPS:0-1不可耐受的毒性疾病進(jìn)展NCT04085185,Ib研究MingLiu,
et
al.
2023
ASCO.
Abs.2577FengBi,
et
al.
2023
ASCO.
Abs.4077NCT05603039,Ib/II研究R1:1入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除或進(jìn)展的HCC既往未經(jīng)系統(tǒng)治療Child-PughA/B級ECOGPS:0-1雙抗(PD-1/CTLA-4)+貝伐珠單抗Q3W對照組PD-1200mg+貝伐珠單抗Q3W主要終點:安全性次要終點:ORR、PFS、OS安全性和劑量探索雙抗(PD-1/CTLA-4)+貝伐珠單抗Q3W本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。目錄CONTENT01晚期HCC治療現(xiàn)狀02免疫治療在晚期HCC治療中的應(yīng)用03本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。晚期HCC免疫治療的思考01免疫治療已成為晚期HCC治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一,如何更好預(yù)測療效?本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。2023ASCO:RWS研究證實,ALBI分級對免疫治療療效具有潛在預(yù)測價值1.Alkadimi
M,
et
al.
2023
ASCO.
Abs
4107.一項RWS研究:接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗治療HCC患者,探索ALBI分級對免疫聯(lián)合治療療效的預(yù)測價值結(jié)果顯示ALBI分級更低,與更長的OS/PFS具有相關(guān)性P<0.001P=0.004本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。外周血初始CD8+T細(xì)胞可預(yù)測侖伐替尼聯(lián)合PD-1抗體HCC一線治療的反應(yīng)28HuangC,etal.CancerCommun(Lond).2022Nov;42(11):1226-1230.使用優(yōu)化免疫標(biāo)志物組合的單細(xì)胞質(zhì)量細(xì)胞計數(shù)分析治療前外周血單核細(xì)胞(PBMC),以確定不可切除或晚期HCC患者對侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1抗體一線治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。分析了隊列中PBMC的免疫表達(dá)譜,表明治療前外周血T細(xì)胞和B細(xì)胞亞群的頻率可能與聯(lián)合治療的反應(yīng)相關(guān)。結(jié)果表明,治療前外周血初始CD8+T細(xì)胞頻率較低的患者可能更有可能對治療產(chǎn)生應(yīng)答。敏感性分析隊列的多變量分析表明,初始CD8+T細(xì)胞的頻率(比值比:0.79,95%CI:0.63-0.94,P=0.004)是聯(lián)合治療應(yīng)答的獨立預(yù)測因素。結(jié)論外周血初始CD8+T細(xì)胞可預(yù)測uHCC患者對侖伐替尼+抗PD-1抗體一線聯(lián)合治療的反應(yīng)。目的從2018年12月至2020年9月,在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院正在進(jìn)行的一項觀察性、前瞻性隊列研究(NCT04639284)中,61例不可切除或晚期HCC患者在開始一線聯(lián)合治療前3天內(nèi)采集外周血樣本。方法分析FrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)0.000.250.500.751.000.000.250.500.751.001-specificity0.742(0597-0.887)P=0.002AUROC(95%CI),PvaluePatientsreceivingfirst-linecombinationtherapyatZhongshanHospitalfromDecember2018toSeptember2020(n=61)Discoverycohort(n=14)Validationcohort(n=25)CR(n=2)PR(n=7)PD(n=5)CR(n=3)PR(n=18)PD(n=4)SD(n=22)Sensitivityanalysiscohort(n=47)201510520151052015105151052015105253020103010204030102040***n.s.n.s.****Cluster04Cluster24Cluster16Cluster31FrequencyFrequencyFrequencyFrequencyFrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofnaiveCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofcytotoxicCD8+Tcells(inallTcells)FrequencyofcytotoxicCD8+Tcells(inallTcells)SensitivityProportionofpatients(%)**Non-responderResponderGroupNon-responderResponderGroup本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。02一線使用PD-1/L1治療患者,后續(xù)是否可以繼續(xù)進(jìn)行IO治療?本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。LorenzaRimassa,etal.LiverInternational.2020;40:1800–1811.一線治療后,轉(zhuǎn)換的時機(jī)及序貫方案的選擇有諸多影響因素?30轉(zhuǎn)換治療方案的時機(jī)When?患者失去臨床獲益或出現(xiàn)不耐受AEs
疾病進(jìn)展
肝功能損傷序貫方案的選擇How?基于一線治療方案進(jìn)行決策(索拉非尼/侖伐替尼/IO單藥/T+A)選擇二線治療方案考慮因素(療效、安全性、耐受性、HRQoL、給藥途徑,給藥方案,分子靶點等)患者個性化特征Who?AFP值ECOG評分預(yù)測性生物標(biāo)志物本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督,管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。HCC一線免疫+TKI治療進(jìn)展后,維持免疫治療并替換TKI,仍可能使部分患者獲益JieZhao,etal.2022ASCOAbstract#e16118)研究共入組17例患者
(13例為二線,4例為三線)中位隨訪為8.8個月結(jié)果:免疫+TKI治療進(jìn)展后,原免疫方案不變,僅更換TKI為瑞戈非尼,仍然帶來腫瘤緩解??傮w人群中,ORR率為41.2%,DCR率為64.7%;二線治療人群中,ORR達(dá)46.2%總體(含二線及三線治療)和僅二線治療受試者的緩解率(RECISTv1.1)*TKI:索拉非尼、阿帕替尼、侖伐替尼等ORR:客觀緩解率;DCR:疾病控制率;本材料目的在于傳遞醫(yī)藥前沿信息、研究進(jìn)展和科學(xué)信息交流,非廣告用途,亦不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考,內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥,處方請參考國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。一項中國單中心真實世界研究,評估了免疫+瑞戈非尼治療既往免疫+TKI*治療失敗的晚期HCC患者的療效。研究提
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