病原微生物感染的防治原則

第十章病原微生物感染防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防：1.

消毒滅菌，預(yù)防感染； 2.免疫接種：主動(dòng)免疫：接種菌苗、類(lèi)毒素等。被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球蛋白、 細(xì)胞因子等。治療：抗生素、干擾素、治療性疫苗等。1/31第一節(jié)消毒與滅菌一、慣用術(shù)語(yǔ)及概念消毒(disinfection)：殺死物體上病原微生物方法。用以消毒藥品稱(chēng)消毒劑評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：1.殺滅率(killingrate)：2.殺滅指數(shù)(killingindex)：3.D值(decimalreductionvalue):4.存活率(survivalratio)：2/31滅菌：殺死物體上全部微生物方法(包 括芽胞在內(nèi))無(wú)菌：不含活菌，多為滅菌結(jié)果。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖 方法。用以抑菌藥品稱(chēng)抑菌 劑，常為抗生素。防腐：預(yù)防或抑制體外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖 方法。用以防腐藥品稱(chēng)防腐劑衛(wèi)生處理：將被污染無(wú)機(jī)物體表面 微生物降低至安全水平。3/31二、物理消毒滅菌法(一)熱力滅菌法：高溫對(duì)細(xì)菌有顯著致死作用。

1.干熱滅菌法(dryheat)：(1)焚燒(incineration)：徹底滅菌法，僅 使用廢棄物及試驗(yàn)動(dòng)物尸體；(2)燒灼(flame)：直接火焰滅菌，適合用于接 種環(huán)、試管、瓶口等。4/31(3)干烤：160-170℃2h，可殺死芽孢，達(dá) 到滅菌目標(biāo)。適合用于玻璃器 皿、金屬器械、陶瓷等；(4)紅外線(xiàn)：0.7-1000mm波長(zhǎng)電磁波， 殺菌所需溫度和時(shí)間與干烤相 似。(熱效應(yīng))。(5)微波(microwave)：多用于非金屬器 械、食具、藥杯等消毒。5/312．濕熱滅菌法(moistheat)：(1)巴氏消毒法：62℃30min或71.7℃15-30s。主要用于殺死酒類(lèi)、牛奶及乳制品中病原微生物，不破壞它們質(zhì)量。(2)煮沸法：100℃5min，可殺死細(xì)菌繁殖體。主要用于消毒食具、污染器械、刀、剪等。6/31(3)流通蒸汽消毒法:常壓，100℃15-30min;(4)間歇蒸汽滅菌法：100℃15-30min；再 37℃過(guò)夜，重復(fù)三次。(5)

高壓蒸汽滅菌法(autoclaving)：條件:103.4kPa(1.05kg/cm2)；121.3℃；15-20min 對(duì)象：金屬、玻璃、瓷器、棉布等制品，生理鹽水，普通培養(yǎng)基等。7/31(二)輻射殺菌法1.紫外線(xiàn)(ultravioletradiation,UV)：波長(zhǎng)240-300nm,260-266nm 最強(qiáng)。

干擾細(xì)菌DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，但穿透力弱。2.電離輻射(ionizingradiation)：高速電子、X射線(xiàn)、γ射線(xiàn),產(chǎn)生游離基，破壞細(xì)胞膜，干擾DNA合成。8/31(三)超聲波殺菌法：＞20千周/s，粉碎細(xì)胞

(四)濾過(guò)除菌：物理方法除去空氣或液體中細(xì)菌。細(xì)菌：0.22mm(五)干燥與低溫抑菌法冷凍真空干燥法，保留微生物多年或數(shù)十年。9/31濾菌過(guò)程10/31低溫與干燥在低溫狀態(tài)下真空抽去水分用途：保留菌種冷凍真空干燥法：11/31

三、化學(xué)消毒滅菌法

(一)消毒劑分類(lèi)：

1.按消毒劑殺滅微生物能力分三級(jí)：(1)高效消毒劑：可殺滅全部種類(lèi)微生 物；

(2)中效消毒劑：能殺滅除芽胞以外微 生物(3)低效消毒劑：可殺死細(xì)菌繁殖體和親 脂性病毒12/312.

按殺菌機(jī)制分為三類(lèi)：致蛋白變性或凝固消毒劑： 酚類(lèi)、醇類(lèi)、醛類(lèi)、酸堿類(lèi)、氧化劑等；(2)干擾酶系統(tǒng)和代謝消毒劑： 氧化劑、重金屬鹽類(lèi)等；(3)損傷細(xì)菌細(xì)胞膜或病毒胞膜消毒劑：表面活性劑、脂溶劑等。13/31在低溫狀態(tài)下真空抽去水分類(lèi)別作用機(jī)制慣用種類(lèi)酚類(lèi)蛋白變性，細(xì)胞膜損傷石炭酸醇類(lèi)蛋白變性乙醇氧化劑氧化、蛋白沉淀高錳酸甲重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞氧化劑氧化、蛋白沉淀過(guò)氧乙酸、碘酒表面活性劑蛋白變性，細(xì)胞膜損傷新潔而滅染料干擾氧化、抑制繁殖龍膽紫(二)慣用消毒劑化學(xué)性質(zhì)與用途14/31各種消毒劑應(yīng)用種類(lèi)使用濃度用途石炭酸3%-5%地面、器具表面、皮膚消毒乙醇3%-5%皮膚、體溫計(jì)消毒高錳酸甲3%-5%皮膚、尿道、蔬菜、水果消毒紅汞3%-5%皮膚、粘膜、小創(chuàng)傷消毒硫柳汞3%-5%皮膚消毒、手術(shù)部位消毒過(guò)氧乙酸3%-5%塑料、玻璃器材消毒碘酒3%-5%皮膚消毒新潔而滅3%-5%手術(shù)洗手、浸泡手術(shù)器械龍膽紫3%-5%淺表創(chuàng)傷消毒15/31(三)影響消毒劑消毒效果原因1．消毒劑化學(xué)性質(zhì)、作用濃度與時(shí)間 消毒劑理化性質(zhì)及濃度不一樣，對(duì)微生物作用大小不一樣。

2．微生物種類(lèi)、性質(zhì)和數(shù)量 不一樣微生物對(duì)不一樣化學(xué)消毒劑敏感性不一樣，真菌>細(xì)菌>有胞膜病毒>無(wú)胞膜病毒>分支桿菌>芽胞

3．環(huán)境溫度與酸堿度：反應(yīng)速度隨溫度升高而加緊；有一定pH值范圍。

5．有機(jī)物：可影響消毒劑效果。16/31影響消毒劑作用原因消毒劑細(xì)菌環(huán)境種類(lèi)濃度作用時(shí)間菌齡種類(lèi)有機(jī)物溫度酸鹼度17/31選擇適當(dāng)消毒劑低毒價(jià)廉低破壞易貯藏方便有效18/31一、微生物感染特異性防治(一)微生物感染特異性防治標(biāo)準(zhǔn)特異性免疫取得方式 自然主動(dòng)免疫：患病、隱性感染。 自然被動(dòng)免疫：經(jīng)過(guò)胎盤(pán)、初乳。 人工主動(dòng)免疫：接種菌苗、類(lèi)毒素等。 人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球 蛋白、細(xì)胞因子等。第二節(jié)抗感染防治標(biāo)準(zhǔn)固有免疫：人工免疫：19/31

1.人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunization)是用人工接種方法給機(jī)體輸入抗原性物質(zhì)(菌苗、疫苗、類(lèi)毒素)，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。主要用于疾病特異性預(yù)防。2.人工被動(dòng)免疫(artificialpassiveimmunization)指給機(jī)體注射含特異性抗體免疫血清或其它細(xì)胞免疫制劑，使機(jī)體馬上取得特異性免疫力。主要用于治療或緊急預(yù)防。20/31(二)人工主動(dòng)免疫慣用生物制品：1.疫苗(vaccine)(1)死疫苗(killedvaccine)：收獲經(jīng)培養(yǎng)增殖免疫原性強(qiáng)細(xì)菌，用理化方法滅活而制成。如百日咳菌苗。(2)減毒活疫苗(attenuatedvaccine）：從自然界發(fā)掘或經(jīng)過(guò)人工培育篩選減毒或無(wú)毒力活病原菌。如卡介苗。重組載體疫苗將編碼蛋白抗原基因轉(zhuǎn)入減毒病毒或細(xì)菌而制成疫苗。21/31(3)亞單位疫苗(subunitvaccine)

用化學(xué)方法裂解和提取制成細(xì)菌保護(hù)性抗原成份。合成疫苗利用化學(xué)試劑分解病原體，經(jīng)提取純化得到有效免疫原或化學(xué)合成短肽鏈。

基因工程疫苗取得帶有病原體保護(hù)性抗原表位目標(biāo)基因，將其導(dǎo)入原核或真核表示系統(tǒng)，從而取得該病原保護(hù)性抗原,研制成疫苗。安全，高效，經(jīng)濟(jì)，可批量生產(chǎn)。22/31(4)核酸疫苗(nucleicacidvaccine):

又稱(chēng)基因 疫苗或DNA疫苗。將能編碼引發(fā)保護(hù)性免 疫應(yīng)答病原體免疫基因片段和質(zhì)粒重 組，重組體直接注入宿主機(jī)體，使體內(nèi)持 續(xù)表示該抗原，進(jìn)而誘導(dǎo)出保護(hù)性體液免 疫和細(xì)胞免疫新型疫苗。2.類(lèi)毒素(toxoid)

細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3％-0.4％甲 醛處理后，毒性消失而仍保持其免疫原 性，即成類(lèi)毒素。如破傷風(fēng)，白喉類(lèi)毒素 等。23/31(三)人工被動(dòng)免疫慣用生物制品：1.抗毒素用類(lèi)毒素屢次給馬注射，待馬產(chǎn)生高效價(jià)抗毒素后采血，分離血清、純化制成。

2.抗菌血清僅用于多重耐藥菌株所致疾病治療。3.免疫球蛋白(胎盤(pán)、血清球蛋白)普通用于預(yù)防。

4.細(xì)胞免疫制劑現(xiàn)試用有轉(zhuǎn)移因子(TF)，免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干擾素(IFN)，白細(xì)胞介素-2(IL-2)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和LAK細(xì)胞等。

24/31二、微生物感染治療

(一)細(xì)菌感染治療：主要采取抗菌藥品治療。1.抗菌藥品種類(lèi)(1).抗生素(antibiotics)：由真菌、放線(xiàn)菌或細(xì) 菌等微生物產(chǎn)生。80%起源于放線(xiàn)菌。放線(xiàn)菌產(chǎn)生抗生素：主要起源。鏈霉素， 卡那霉素，四環(huán)素，紅霉素等。真菌產(chǎn)生抗生素：青霉素，頭孢素。細(xì)菌產(chǎn)生抗生素：多粘菌素、桿菌肽等。25/31

慣用抗生素種類(lèi)：(1).β-內(nèi)酰胺類(lèi)(β-lactams)

青霉素及頭孢霉素；(2).大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)包含紅霉素、螺旋霉素；(3).氨基糖苷類(lèi)包含鏈霉素、慶大霉素等；(4).四環(huán)素類(lèi)包含四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等；(5).氯霉素類(lèi)包含氯霉素、甲砜霉素等；(6).人工合成抗菌藥品：喹諾酮及磺胺類(lèi)；(7).其它抗生素：多肽類(lèi)，萬(wàn)古霉素，林可霉素，抗結(jié)核藥品(利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡秦酰胺等),26/31(2)化學(xué)合成抗菌藥品種類(lèi)：

奎諾酮類(lèi)(quinolone)：環(huán)丙沙星

磺胺類(lèi)(sulfonamide)：磺胺甲基異噁唑

硝酸呋喃類(lèi)(nitrofurantion)：呋喃唑酮

硝酸咪唑類(lèi)(nitromidazole)：甲硝唑27/312.抗菌藥品主要作用機(jī)制(1)影響細(xì)胞壁合成：如青霉素(2)影響細(xì)胞膜功效：如多年菌素；(3)影響蛋白質(zhì)合成：(4)影響核酸代謝：28/31(二)病毒感染治療1.抗病毒化學(xué)制劑(1)核苷類(lèi)藥品：抑制病毒基因復(fù)制及轉(zhuǎn)錄(2)非核苷類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(3)蛋白酶抑制劑：(4)其它抗病毒藥品：2.新抗生素類(lèi)(1)真菌產(chǎn)物(2)放線(xiàn)菌產(chǎn)物(3)新霉素B29/313.干擾素及干擾素誘生劑(1)干擾素(INF)： 含有廣譜抗病毒作用，毒性小。(2)INF誘生劑：

①polyI；②甘草甜素；③蕓芝多糖。4.治療性疫苗：5.抗病毒基因治療：6.中草藥防治病毒感染： 黃芪、板藍(lán)根、大青葉。

30/31(1)反義寡核脫氧核酸(asON)：

依據(jù)病毒基因組已知序列，設(shè)計(jì)能與病毒基因某段序列互補(bǔ)寡核苷酸，稱(chēng)為反意寡核苷