尿路感染抗菌藥物使用2025

尿路感染抗菌藥物使用2025尿路感染分類其中復(fù)雜性尿路感染是尿路感染同時伴有獲得感染或治療失敗風(fēng)險的合根據(jù)解剖部位，尿路感染可分為上尿路感染(腎胱炎和尿道炎),下尿路感染常見癥狀為尿頻、尿急、尿痛等，上尿路感抗菌藥物生素和人工合成抗菌藥物(如喹諾酮類藥物、磺胺類藥物等),可分為濃度依賴性、時間依賴性、時間依賴性且抗菌作用時間較長3類，可用于抗菌藥物在尿路感染中的區(qū)別選用抗菌藥物原形或其活性成分是否通過泌尿系統(tǒng)排泄，是選擇藥物的重要因素。尿路感染治療選用抗菌藥物的原則為細(xì)菌性下尿路感染時需選擇在尿液中有效濃度高的敏感抗菌藥物；細(xì)菌性上尿路感染時，因可能伴有血流感染，需選用在尿液和血液中均有較高濃度的抗菌藥物；對腎功能損害小的抗菌藥物等。對上尿路感染，因不能除外血流感染，故選用抗菌藥物不僅需在尿中有高濃度，血液中也需保證較高濃度。β-內(nèi)酰胺類藥物和多數(shù)氟喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的血藥濃度和尿中濃度均較高，可用于下尿路感染，又可用于上尿路感染。左氧氟沙星、環(huán)丙沙星的尿液濃度高，但莫西沙星因其尿液中的濃度不高，第二代頭孢菌素類藥物(如頭孢呋辛、頭孢替安)尿液中濃度較高，第三/四代頭孢菌素類藥物如頭孢他啶、頭孢吡肟除尿液中濃度較高外，還有抗假單胞菌屬活性?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》中指出，大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥率高，耐藥率達(dá)50%以上，選用藥物治療時需參照藥敏結(jié)果?！多Z酮類抗菌藥物急診臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見》(2020年)中指出，目前沒有對局部感染部位(如尿液)的藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)，都是按照血藥濃度為基礎(chǔ)來進(jìn)行判斷，在高藥物濃度部位發(fā)生感染時建議結(jié)合臨床療效合理參考對下尿路感染，應(yīng)選擇尿中藥物能達(dá)到有效濃度的抗菌藥物，因即使體外藥敏試驗顯示為敏感，但尿中藥物濃度不足，也不能有效清除尿中病原菌。呋喃妥因、磷霉素等藥物在尿液中的濃度非常高，但因其血藥濃度較低，故僅用于下尿路感染，而不能用于上尿路感染。其中磷霉素的抗菌活性隨尿液pH值的降低而增高，當(dāng)尿pH值降低到6.0時，細(xì)菌對磷霉素的敏感率顯著增高。治療上尿路感染，尤其是嚴(yán)重感染時，抗菌藥物劑量宜較大(治療劑量范圍高限)。治療單純性下尿路感染時，因多數(shù)藥物尿中藥物濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度，可選用較小劑量(治療劑量范圍低限)。同時需根據(jù)肝腎功能情況調(diào)劑量。細(xì)菌生物被膜相關(guān)尿路感染生物被膜是微生物(如細(xì)菌)被包裹在其自身分泌的多聚物中形成的一種特殊細(xì)胞群體結(jié)構(gòu)，其一旦形成，被膜內(nèi)的細(xì)菌在生理、代謝、對底物的降解或利用和對環(huán)境的抵抗能力等均有獨特的性質(zhì)，對抗生素及機(jī)體免疫防御機(jī)制均有天然的抵抗能力，用抗生素難以徹底清除，只能殺死生物被膜表面或血中導(dǎo)致感染發(fā)作的游離細(xì)菌，機(jī)體抵抗力下降時生物被膜中存活的細(xì)菌又可釋放出來，形成惡性循環(huán)，使病程遷延不愈[11]。導(dǎo)尿管和結(jié)石導(dǎo)致的細(xì)菌生物被膜相關(guān)尿路感染，如銅綠假單胞菌感染，在移除導(dǎo)尿管等感染原因的同時，應(yīng)選擇對生物被膜有效的敏感抗菌藥物，環(huán)丙沙星等氟喹諾酮類藥物的療效優(yōu)于β-內(nèi)酰胺類藥物[4]。此外，需注意頭孢菌素類藥物頭孢曲松可引起泌尿系結(jié)石，主要是因其在體內(nèi)不被分解，而以原形經(jīng)膽囊、腎臟排出，其中1/3隨膽汁排出，2/3隨尿液排出，故在尿液中的藥物濃度高，同時頭孢曲松解離后的陰離子與鈣離子親和力較高，易在膽囊及腎集合系統(tǒng)內(nèi)形成不溶性頭孢曲松鈣鹽沉淀物而形成結(jié)石。頭孢曲松相關(guān)性腎結(jié)石在常規(guī)劑量下即可發(fā)生，大劑量、長時間使用時更易形成。抗菌藥物使用的注意點以β-內(nèi)酰胺類藥物、氟喹諾酮類藥物為例。如青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物、碳青霉烯類藥物等。頭孢哌酮可引起血小板減少、低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血。少數(shù)使用后出現(xiàn)了導(dǎo)致凝血障礙的維生素K缺乏，可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化者)、酒精中毒者和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑者有上述危險。若有不明原因的持續(xù)性出血，應(yīng)立即停藥。與能產(chǎn)生低凝血酶原血癥、血小板減少或胃腸道出血的藥物同用時，要考慮這些藥物對凝血功能及出血危險性增加的影響。有甲硫四氮唑(MTT)的頭孢菌素類藥物(如頭孢哌酮、頭孢曲松等)與含乙醇藥物或制劑合用，易發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，避免合用；氫化可的松注射液輔料含乙醇，據(jù)報道與有甲硫三嗪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢曲松、有甲硫四氮唑側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的藥物如頭孢哌酮等抑制乙醛脫氫酶活性的藥物聯(lián)用，會引起雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)避免聯(lián)用。頭孢曲松鈉制劑不能加入哈特曼氏及林格氏等含有鈣的溶液中使用，其與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能致致死性結(jié)局的不良事件。碳青霉烯類藥物可引起癲癇，多發(fā)生在原本患有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者及腎功能減退者未減量用藥者，上述基礎(chǔ)疾病者慎用。與丙戊酸聯(lián)用，可能致后者的血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發(fā)作風(fēng)險，避免合用。氟喹諾酮類藥物轉(zhuǎn)室速(TdP)等嚴(yán)重心律紊亂，并可增加主動脈瘤和主動脈夾層的發(fā)生率(使用后2個月內(nèi)),尤其是老年者，與藥物累積量有關(guān)。 (如奎尼丁、普魯卡因胺)或II類(如胺碘酮、索他洛爾)抗心律失莫西沙星發(fā)生Q-T間期延長而超過0.48ms時應(yīng)停用，若有發(fā)生尖端氟喹諾酮類藥物可致血糖異常，其中加替沙星對血糖升高的影響最顯著,與非甾體類抗炎藥物(NSAIDs,阿司匹林除外)聯(lián)用，可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生風(fēng)險，表現(xiàn)為精神緊張和抽搐，盡量避免聯(lián)用。NSAIDs氟比洛芬酯與氟喹諾酮類藥物洛美沙星、諾氟沙星和依諾沙星1中國女性尿路感染診療專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2017,97(36):2827-28312尿路感染診斷與治療中國專家共識(2015版)-尿路感染抗菌藥物選擇策略及特殊類型尿路感染的治療建議[J].中華泌尿外科雜3尿路感染診斷與治療中國專家共識(2015版)-復(fù)雜性尿路感染[J].中華泌尿外科雜志，2015,36(04):241-2444抗菌藥物藥代動力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018,41(6):409-4425關(guān)于印發(fā)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)的通知-國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43號6錢之玉.藥理學(xué)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2009:647喹諾酮類抗菌藥物急診臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2020,40(11):1047-10568關(guān)于修訂含頭孢哌酮藥品說明書的公告(2019年第13號)9關(guān)于修訂頭孢曲松鈉說明書警示語和注意事項的通知-國食藥監(jiān)注[2007]88號10國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂氫化可的松注射液、注射用氫化可的松琥珀酸鈉說明書的公告(2020年第35號)11王宇清等.兒童遷延性細(xì)菌性支氣管炎的定義及發(fā)病機(jī)制[J].中華實用兒科臨床雜志，2018,33(10):723-72512兒童腎結(jié)石診療的臨床專家共識[J].臨床小兒外科雜13鄭國良等.CT診斷頭孢曲松鈉相關(guān)性膽囊假性結(jié)石[J].中國介入影像與治療學(xué)，2014,11(10):652-65514沈龍等.藥源性腎結(jié)石[J].疑難病雜志，2007,6(11):700-70115崔向麗等.常見可致藥源性尿路結(jié)石的藥物[J].藥品評16合理應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009,32(9):646-65317國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2017年第79號)18國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2021年19藥品不良反應(yīng)信息通報(第58期)關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良20童榮生等.藥物比較與臨床合理選擇-呼吸科疾病分冊[M].北京：人