2017年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》講義

2017年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥物治療學(xué)》講義注射劑的主要給藥途徑1.靜脈注射(推注與滴注)：推注時(shí)5-50ml，滴注數(shù)千ml;非水溶液、混懸注射液不能靜脈注射;靜脈注射不得添加抑菌劑。2.椎管(脊椎腔)注射：與脊椎液等滲;pH與脊椎液相當(dāng);不得含微粒等異物，注射不超過(guò)10ml.3.肌內(nèi)注射：一次劑量一般為1-5ml;除了水溶液，油溶液、混懸注射液、乳劑注射液均可;刺激性大的注射液不適于肌注。4.皮下注射：注射劑量一般為1-2ml.5.皮內(nèi)注射：一次劑量在0.2ml以下。注射劑的滅菌|無(wú)菌技術(shù)1.滅菌法：是指用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺滅或除去的方法。滅菌是生產(chǎn)滅菌制劑的重要過(guò)程之一。2.滅菌標(biāo)準(zhǔn)：微生物包括細(xì)菌(致病與非致病菌)、真菌、病毒，這些微生物無(wú)所不在，且繁殖速度驚人。其中細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死，因此滅菌效果以殺死芽胞為滅菌標(biāo)準(zhǔn)。3.注意區(qū)分滅菌、防腐、消毒、概念的區(qū)別。(1)滅菌：是制用物理或化學(xué)方法將所有致病或非致病的微生物以及細(xì)菌的芽孢全部殺滅。(2)防腐：是指用低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長(zhǎng)和繁殖。(3)消毒：是指用物理和化學(xué)的方法將病原微生物殺死。4.滅菌方法可分為：(1)物理法a.干熱滅菌法c.射線滅菌法d.濾過(guò)滅菌法(2)化學(xué)滅菌法(環(huán)境滅菌)a.化學(xué)氣體滅菌法b.化學(xué)藥劑滅菌法(3)無(wú)菌操作法滅菌方法的選擇：根據(jù)滅菌的要求及制劑的穩(wěn)定性?xún)蓚€(gè)方面來(lái)選擇。β腎上腺素受體拮抗劑β受體拮抗劑可競(jìng)爭(zhēng)性地與β受體結(jié)合，產(chǎn)生對(duì)心臟興奮的抑制作用和對(duì)支氣管及血管平滑肌的舒張作用，表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心排血量減少，心肌耗氧量下降。臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病，是一類(lèi)重要的心血管疾病治療藥，也用于治療偏頭痛、青光眼。1.β受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)與作用特點(diǎn)(1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本結(jié)構(gòu)骨架(2)側(cè)鏈?zhǔn)中灾行牡幕钚詷?gòu)型β受體拮抗劑的側(cè)鏈上也帶有羥基，該羥基在拮抗劑與受體相互結(jié)合時(shí)，通過(guò)形成氫鍵發(fā)揮作用。(3)芳環(huán)部分β受體拮抗劑對(duì)芳環(huán)部分的要求不甚嚴(yán)格，可以是苯、萘、芳雜環(huán)和稠環(huán)等。環(huán)的大小、環(huán)上取代基的數(shù)目和位置對(duì)β受體拮抗活性的關(guān)系較為復(fù)雜，一般認(rèn)為芳環(huán)的種類(lèi)和環(huán)上取代基的位置對(duì)β受體亞型的選擇性存在一定關(guān)系。(4)氨基上的取代基側(cè)鏈氨基上取代基對(duì)β受體拮抗活性的影響大體上與β受體激動(dòng)劑相似，常為仲胺結(jié)構(gòu)，其中以異丙基或叔丁基取代效果較好，烷基碳原子數(shù)太少或N，N-雙取代，常使活性下降。2.β受體拮抗劑代表藥物鹽酸萘心安(PropranololHydrochloride)為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液為酸性，l%水溶液的pH為5.0～6.5.本品對(duì)熱穩(wěn)定，光可加速其氧化。酸性水溶液中可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在堿性條件下較穩(wěn)定。萘心安含一個(gè)手性碳原子，其S構(gòu)型左旋體的活性較R構(gòu)型右旋體強(qiáng)，目前藥用外消旋體。本品口服吸收率在90%以上，主要在肝臟代謝，有首過(guò)效應(yīng)。生成α-萘酚，再與葡糖醛酸結(jié)合，側(cè)鏈則被氧化代謝生成2-羥基-3-(1-萘氧基)-丙酸，大部分以代謝物形式從腎臟排出。固體分散物的速釋|緩釋原理1.速釋原理(1)藥物的分散狀態(tài)：載體中藥物以分子態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)與無(wú)定形存在于載體材料中，載體材料還可以防止已分散的藥物再聚集而粗化。藥物溶解溶出速度快，有利于藥物的吸收。不同狀態(tài)存在的藥物溶出速度比較為：分子態(tài)>無(wú)定形>微晶態(tài)(2)載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用1)水溶性載體材料提高了藥物的可潤(rùn)濕性2)載體保證了藥物