TCACM015.12-2017中藥臨床研究核查標(biāo)準(zhǔn)

ICS11.120.10

C05

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CACM015.12―2017

中藥臨床研究核查標(biāo)準(zhǔn)

StandardsforclinicalverificationinChineseherbalmedicineclinicaltrials

2017-11-14發(fā)布2017-11-14實(shí)施

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

T/CACM015.12―2017

目次

前言....................................................................................Ⅱ

引言....................................................................................Ⅲ

1范圍..................................................................................1

2規(guī)范性引用文件........................................................................1

3術(shù)語(yǔ)和定義............................................................................1

4總則..................................................................................2

5合規(guī)性核查............................................................................3

6執(zhí)行倫理情況核查......................................................................3

7研究者履行職責(zé)核查....................................................................4

8研究真實(shí)性和規(guī)范性核查................................................................5

9研究組織管理..........................................................................6

10核查的實(shí)施...........................................................................6

參考文獻(xiàn).................................................................................8

I

T/CACM015.12－2017

中藥臨床研究核查標(biāo)準(zhǔn)

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了中藥臨床研究設(shè)計(jì)、實(shí)施與報(bào)告全過(guò)程的核查規(guī)定。其內(nèi)容包括總則、合規(guī)性核查、

執(zhí)行倫理情況核查、研究者履行職責(zé)核查、研究真實(shí)性和規(guī)范性核查、研究組織管理、核查的實(shí)施的要

求。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于政府部門資助、企業(yè)發(fā)起、各級(jí)學(xué)會(huì)、各類學(xué)術(shù)組織、各機(jī)構(gòu)、科研院所和研究者發(fā)

起的中藥臨床研究。

本標(biāo)準(zhǔn)不適用于以注冊(cè)為目的中藥新藥臨床研究。

注1：本標(biāo)準(zhǔn)“中藥”包括已經(jīng)上市中成藥、中藥飲片、中藥顆粒劑和醫(yī)院制劑等，民族藥物可參考執(zhí)行，不包括

中藥新藥。

注2：根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指南的要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《赫爾辛基宣言》

《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》

《人類遺傳資源管理暫行辦法》

《麻醉藥品管理暫行條例》

《醫(yī)療性毒性藥品管理辦法》

《精神藥品管理辦法》

3術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

3.1

主要研究者principalinvestigator

臨床研究各中心負(fù)責(zé)人。

3.2

研究者investigator

經(jīng)主要研究者授權(quán)，具體實(shí)施臨床研究的人員。

3.3

臨床研究助理clinicalresearchcoordinator

經(jīng)主要研究者授權(quán)，協(xié)助臨床研究開展的人員。

3.4

1

T/CACM015.12－2017

監(jiān)查員monitor

由發(fā)起者任命，對(duì)研究進(jìn)行核實(shí)的人員。

3.5

稽查audit

由發(fā)起者任命，不涉及該研究的人員，對(duì)研究進(jìn)行檢查。

3.6

合同研究組織contractresearchorganization；CRO

與發(fā)起者簽訂合同，執(zhí)行臨床研究中的某些工作。

3.7

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程standardoperatingprocedures；SOP

針對(duì)研究中特定工作，制定統(tǒng)一、詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)的操作步驟，以保證臨床研究均一性。

3.8

不良事件adverseevent；AE

臨床研究中受試者出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，包括癥狀、體征和理化檢查異常。

3.9

嚴(yán)重不良事件seriousadverseevent；SAE

臨床研究中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸

形等事件。

3.10

藥品不良反應(yīng)adversedrugreaction；ADR

臨床研究中的藥品異常反應(yīng)。

3.11

非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)unexpectedadversedrugreaction

研究中藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和嚴(yán)重程度，超出藥品的說(shuō)明書或現(xiàn)有的臨床資料。

3.12

源文件sourcedocuments

指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始醫(yī)學(xué)記錄、醫(yī)療文件和數(shù)據(jù)。

4總則

4.1中藥臨床研究應(yīng)將保護(hù)患者權(quán)益放在首位，嚴(yán)格執(zhí)行《赫爾辛基宣言》、國(guó)家中醫(yī)藥管理局有關(guān)醫(yī)

學(xué)倫理和倫理委員會(huì)的要求。

2

T/CACM015.12－2017

4.2中藥臨床研究應(yīng)充分尊重中醫(yī)個(gè)體化診療和復(fù)雜干預(yù)等臨床特點(diǎn)，遵循中醫(yī)的理論體系，尊重中

醫(yī)文化背景，尊重中醫(yī)經(jīng)典理論，鼓勵(lì)創(chuàng)新。中藥臨床研究是以病人為研究對(duì)象，不包括各類以健康人

群為目標(biāo)的養(yǎng)生保健等項(xiàng)目。

4.3中藥臨床研究應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行臨床研究方案，保證研究的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)和可靠；研究應(yīng)公

開注冊(cè)，結(jié)論及時(shí)發(fā)布。

5合規(guī)性核查

5.1所有中藥臨床研究應(yīng)符合現(xiàn)有國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)要求,通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合中醫(yī)臨床診

療規(guī)范要求，接受合規(guī)性核查。

5.2臨床研究的中藥和對(duì)照藥為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市的藥品，適應(yīng)癥在批準(zhǔn)功能主治

范圍。

5.3超出批準(zhǔn)功能主治范圍的中藥臨床研究應(yīng)符合中醫(yī)理論，具有充分依據(jù)，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

后方可實(shí)施。

5.4以醫(yī)院制劑為對(duì)象的中藥臨床研究，需提供省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)制劑證明性文件。在

本單位內(nèi)開展研究需經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；在省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開展協(xié)作研究需先經(jīng)過(guò)省級(jí)食品藥品

監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)；在全國(guó)范圍內(nèi)開展協(xié)作研究需先經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)。

5.5以固定處方為對(duì)象的中藥臨床研究，如果是中藥飲片處方，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)即可實(shí)施。如

是顆粒劑處方應(yīng)是分別由各個(gè)顆粒劑組方而成，不得委托生產(chǎn)復(fù)方顆粒劑；研究者不得擅自對(duì)中藥飲片

進(jìn)行加工制備。

5.6中藥臨床研究以辨證論治處方為研究對(duì)象，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)即可實(shí)施。

5.7中藥臨床研究的藥品來(lái)源合法，用量不得超過(guò)藥典和藥品說(shuō)明書用量，療程不得超過(guò)藥品說(shuō)明書

規(guī)定，處方不得違反“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌。

5.8涉及“毒、麻、精”藥品的應(yīng)遵照國(guó)家公布的《麻醉藥品管理暫行條例》、《醫(yī)療性毒性藥品管理

辦法》和《精神藥品管理辦法》的規(guī)定進(jìn)行管理。

5.9中藥臨床研究對(duì)照藥物為安慰劑的，應(yīng)在有資質(zhì)企業(yè)或機(jī)構(gòu)生產(chǎn)并出具檢驗(yàn)合格報(bào)告。

5.10中藥臨床研究涉及人類遺傳資源，包括含有基因組、基因及其產(chǎn)物的器官、組織、細(xì)胞、血液、

制備物、重組脫氧核糖核酸（DNA）構(gòu)建等遺傳材料及相關(guān)的信息資料，應(yīng)執(zhí)行《人類遺傳資源管理暫

行辦法》。

6執(zhí)行倫理情況核查

6.1所有中藥臨床研究應(yīng)通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方可實(shí)施，并接受醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督檢查。醫(yī)

學(xué)倫理委員會(huì)組成、規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和審查符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查

管理規(guī)范》和《赫爾辛基宣言》。

6.2沒有成立醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可接受組長(zhǎng)單位或第三方醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查結(jié)論，

但醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)有書面?zhèn)惱韺彶榻邮芎?/p>

3

T/CACM015.12－2017

6.3研究者應(yīng)充分保障受試者權(quán)益，在病歷中記錄獲取知情過(guò)程，知情同意書簽署真實(shí)、準(zhǔn)確、完整

和規(guī)范，已簽署知情同意書數(shù)量與總結(jié)報(bào)告中的篩選和入選病例數(shù)一致；核對(duì)知情同意書信息和簽署時(shí)

間，必要時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行電話核實(shí)。

6.4研究者應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)、處理和追蹤不良事件/嚴(yán)重不良事件/非預(yù)期的藥品不良反應(yīng),并對(duì)是否屬于不

良反應(yīng)作出判斷，及時(shí)告知受試者及法定監(jiān)護(hù)人；嚴(yán)重不良事件和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)及時(shí)向醫(yī)學(xué)倫

理委員會(huì)報(bào)告。

6.5受試者若發(fā)生與研究相關(guān)的損害，獲得及時(shí)醫(yī)療救治和相應(yīng)賠償。

6.6研究者應(yīng)保護(hù)受試者隱私，涉及弱勢(shì)群體采取相應(yīng)的特殊保護(hù)措施。

6.7研究者應(yīng)及時(shí)處理對(duì)研究方案的重要偏離或違背，告知受試者及法定監(jiān)護(hù)人，并向醫(yī)學(xué)倫理委員

會(huì)報(bào)告。

6.8涉及臨床研究方案和知情同意書等內(nèi)容變更，年度進(jìn)展報(bào)告、研究結(jié)束報(bào)告和臨床研究中重要信

息，研究者應(yīng)向醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)報(bào)告和提交審查。

6.9受試者交通費(fèi)等補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，由受試者或法定代理人簽收。

6.10核查方案中規(guī)定的受試者其他獲益，如優(yōu)先診療、免掛號(hào)費(fèi)、免檢驗(yàn)檢查費(fèi)和免費(fèi)獲得藥品器械

等項(xiàng)目是否落實(shí)。

6.11研究者簽署利益沖突聲明。

6.12研究者對(duì)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督檢查意見及時(shí)進(jìn)行整改。

7研究者履行職責(zé)核查

7.1研究者包括了主要研究者、研究者、研究護(hù)士、藥品管理員、資料管理員、醫(yī)療器械技師、質(zhì)量

管理人員、數(shù)據(jù)管理人員和臨床研究助理。

7.2所有研究者取得相應(yīng)的資格認(rèn)定，具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)和執(zhí)業(yè)資格，接受研究所需要的培訓(xùn)。

7.3主要研究者明確參與研究人員的職責(zé)并進(jìn)行書面授權(quán)。

7.4主要研究者制定研究方案，出席倫理委員會(huì)會(huì)議，在確定的研究方案簽名。組織培訓(xùn)和研究開展，

審核研究病歷，撰寫研究報(bào)告，對(duì)研究質(zhì)量負(fù)總責(zé)。

7.5研究者接受培訓(xùn)，在授權(quán)的范圍內(nèi)按照研究方案開展研究，應(yīng)及時(shí)處理各種不良事件，將研究數(shù)

據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表，接受監(jiān)查/稽查，對(duì)所觀察病例的研究質(zhì)

量負(fù)責(zé)。

7.6研究護(hù)士接受培訓(xùn)，在授權(quán)的范圍內(nèi)協(xié)助開展研究，接受監(jiān)查/稽查，對(duì)所負(fù)責(zé)的工作質(zhì)量負(fù)責(zé)。

7.7藥品管理員接受培訓(xùn)，做好研究藥品接收、存儲(chǔ)、發(fā)放、回收和銷毀工作，接受監(jiān)查/稽查，對(duì)研

究藥品管理全過(guò)程負(fù)責(zé)。

7.8資料管理員接受培訓(xùn)，做好研究研究的發(fā)放、收集、歸檔和借閱工作，配合監(jiān)查/稽查，對(duì)研究資

料管理全過(guò)程負(fù)責(zé)。

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T/CACM015.12－2017

7.9臨床研究中進(jìn)行相關(guān)檢查的醫(yī)療器械技師應(yīng)具有相關(guān)從業(yè)資質(zhì)，經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操

作醫(yī)療器械并做好操作記錄。

7.10質(zhì)量管理人員接受培訓(xùn)、制定質(zhì)控計(jì)劃、開展質(zhì)控工作，發(fā)現(xiàn)研究質(zhì)量問(wèn)題及時(shí)反饋給研究者，

督促其修正錯(cuò)誤，撰寫質(zhì)控報(bào)告。

7.11數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)具有相關(guān)知識(shí)背景，執(zhí)行數(shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

7.12研究助理接受培訓(xùn)，在授權(quán)的范圍內(nèi)協(xié)助開展研究，接受監(jiān)查/稽查。

7.13現(xiàn)場(chǎng)核查研究者培訓(xùn)、授權(quán)和履行職責(zé)情況，以及相關(guān)的文件記錄。

8研究真實(shí)性和規(guī)范性核查

8.1受試者篩選登記信息完整，記錄規(guī)范，數(shù)量一致，均為簽署知情同意書后進(jìn)入篩選環(huán)節(jié)，必要時(shí)

進(jìn)行電話核實(shí)。

8.2受試者入組符合方案規(guī)定的入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)，入組時(shí)間

符合要求，符合隨機(jī)和盲法要求。

8.3治療/干預(yù)按照方案執(zhí)行，包括藥品劑量、用法、療程、各種治療方法、觀察時(shí)間窗和隨訪；執(zhí)行

研究規(guī)定的各類標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

8.4研究數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表，核查所有的源文件，包括原

始門診病歷、住院病歷、HIS系統(tǒng)、LIS系統(tǒng)和影像系統(tǒng)，所有研究數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源，且與病例報(bào)告表完

全一致。

8.5針對(duì)不良事件/嚴(yán)重不良事件發(fā)現(xiàn)、處理和追蹤，核查原始醫(yī)療文件，發(fā)現(xiàn)是否存在瞞報(bào)、漏報(bào)和

報(bào)告不全面情況。

8.6臨床療效評(píng)價(jià)是否按照方案規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，重點(diǎn)核查中醫(yī)證候療效和疾病療效評(píng)價(jià)是否一致；核

查療效評(píng)價(jià)和理化檢查結(jié)果是否醫(yī)學(xué)常規(guī)邏輯；核查療效評(píng)價(jià)指標(biāo)修改是否規(guī)范。核對(duì)原始醫(yī)療文件，

發(fā)現(xiàn)是否存在夸大療效、更改療效和報(bào)告不全面情況。

8.7核查是否存在對(duì)研究方案的偏離或違背，判定偏離嚴(yán)重程度對(duì)研究結(jié)論的影響。

8.8核查合并用藥等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，核對(duì)原始門診病歷、住院病歷、HIS系統(tǒng)、收費(fèi)系統(tǒng)和醫(yī)保系統(tǒng)等記

錄，發(fā)現(xiàn)是否存在瞞報(bào)、漏報(bào)和報(bào)告不全面情況。

8.9研究藥品保存條件符合方案要求，發(fā)放遵循隨機(jī)，藥品的接收、發(fā)放、使用、回收和銷毀有原始

記錄，其數(shù)量一致。使用記錄包括醫(yī)囑、護(hù)理執(zhí)行單、受試者服藥卡和原始病歷記錄等；數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確到

藥品的最小單位。

8.10檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在醫(yī)院檢驗(yàn)LIS系統(tǒng)可溯源且數(shù)據(jù)完全一致，包括標(biāo)本號(hào)、標(biāo)本送檢查時(shí)間、檢查時(shí)

間和檢驗(yàn)檢查時(shí)間。檢驗(yàn)應(yīng)在具有資質(zhì)臨檢科室進(jìn)行，標(biāo)本號(hào)與臨床常規(guī)標(biāo)本為統(tǒng)一流水號(hào)。

8.11影像檢查結(jié)果應(yīng)在醫(yī)院的影像系統(tǒng)可溯源且數(shù)據(jù)完全一致，包括申請(qǐng)單、影像號(hào)、影像報(bào)告和原

始圖像。

8.12醫(yī)技檢查結(jié)果應(yīng)在醫(yī)院的醫(yī)技系統(tǒng)可溯源且數(shù)據(jù)完全一致，包括申請(qǐng)單、檢查號(hào)、檢查報(bào)告和原

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T/CACM015.12－2017

始圖像；如果系統(tǒng)無(wú)法保存原始圖像，應(yīng)提供相關(guān)原始登記記錄。

8.13病理檢查結(jié)果應(yīng)在醫(yī)院的病理系統(tǒng)可溯源且數(shù)據(jù)完全一致，包括申請(qǐng)單、病理號(hào)、病理報(bào)告、原

始圖像和病理組織；如果系統(tǒng)無(wú)法保存原始圖像，或病理組織未保存，應(yīng)提供相關(guān)原始登記記錄。

8.14涉及?？茩z查結(jié)果應(yīng)可溯源且數(shù)據(jù)完全一致，提供包括申請(qǐng)單、檢查者、檢查報(bào)告、圖像和原始

登記記錄等佐證材料。

8.15中心化檢測(cè)的生物樣本應(yīng)提供采集、保存、運(yùn)送和交接的記錄。

8.16核對(duì)原始病歷、研究病歷和CRF報(bào)告表數(shù)據(jù)的一致性，隨機(jī)核對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)、統(tǒng)計(jì)分析、總結(jié)報(bào)告與

原始記錄的數(shù)據(jù)一致性。

8.17特殊情況在知情同意允許，充分保護(hù)受試者隱私情況下核查其他涉及研究真實(shí)性資料，包括受試

者身份證、住址、工作單位和電話號(hào)碼等。

9研究組織管理

9.1中藥臨床研究由各級(jí)政府部門發(fā)起或資助的，應(yīng)具備相關(guān)文件和任務(wù)書；由企業(yè)、協(xié)會(huì)、院所和

其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)等發(fā)起的，各方應(yīng)簽署合作協(xié)議；由本單位研究者發(fā)起的，應(yīng)以任務(wù)書形式在本單位臨床

研究管理部門立項(xiàng)，以上資料應(yīng)在臨床研究管理部門存檔。

9.2中藥臨床研究管理部門應(yīng)重點(diǎn)審查研究項(xiàng)目合規(guī)性，可能存在的風(fēng)險(xiǎn)、受試者權(quán)益保障設(shè)施、保

障能力和保障水平，以此作為是否立項(xiàng)重要依據(jù)；必要時(shí)并向倫理委員會(huì)提交書面意見。

9.3中藥臨床研究部分工作可以委托合同研究組織，雙方應(yīng)簽訂正式合同。

9.4監(jiān)察員和稽查員由研究的發(fā)起者委派，或獨(dú)立第三方派遣，經(jīng)中藥臨床研究管理部門資格審查備

案后開展工作。研究者主動(dòng)接受監(jiān)察、稽查和視察，對(duì)監(jiān)察和稽查反饋研究中的問(wèn)題及時(shí)整改。

9.5臨床研究助理可由第三方派遣，或研究者本單位內(nèi)招募，經(jīng)臨床研究管理部門資格審查備案后，

在授權(quán)范圍內(nèi)開展工作。

9.6各級(jí)政府部門和本單位臨床研究管理部門可組織視察、檢查，對(duì)整個(gè)中藥臨床研究工作進(jìn)行全面

或重點(diǎn)的檢查、評(píng)估和指導(dǎo)。

9.7對(duì)涉及臨床研究的所有資料（如影像、圖像、錄音、文本、電子文檔等）進(jìn)行編號(hào)后于文件柜存

放，并定期整理。

9.8多中心臨床研究，應(yīng)盡量選擇醫(yī)療條件、醫(yī)生資歷、技術(shù)水平、檢驗(yàn)檢測(cè)設(shè)備條件以及科研管理

制度、能力基本相當(dāng)?shù)闹行摹?/p>

9.9對(duì)研究中所形成的專利、論文、成果等的知識(shí)產(chǎn)權(quán)持有人、論文作者、共同作者、通訊作者等，

均要在研究開始前作出規(guī)定，并形成各相關(guān)人簽字的文件。

10核查的實(shí)施

10.1中藥臨床研究核查可由發(fā)起或資助項(xiàng)目政府部門組織，或受政府部門委托的學(xué)會(huì)/協(xié)會(huì)組織，也

可由申辦方或本單位臨床研究管理部門組織實(shí)施。

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