帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

中華醫(yī)學(xué)會(huì)

帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南

(GuidelinesontheDiagnosisandTreatmentwithIntegratedTraditionalChineseand

WesternMedicineforMotorComplicationsofParkinson'sDisease)

2023-05-31發(fā)布2023-05-31實(shí)施

1

引言

1背景

帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主

要臨床癥狀包括運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺(jué)減退、便秘、抑郁

等非運(yùn)動(dòng)癥狀。左旋多巴替代治療是最主要的臨床治療方法，該類(lèi)藥物在PD中晚期極

易誘發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，增加了致殘性而影響患者的生活質(zhì)量，成為PD治療的重點(diǎn)與難點(diǎn)。

PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥是指隨著疾病進(jìn)展和藥物治療而出現(xiàn)的臨床異常表現(xiàn)，主要類(lèi)型包括運(yùn)

動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥，同時(shí)還可伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)。我國(guó)PD患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中“劑末”

現(xiàn)象和異動(dòng)癥的發(fā)生率分別為46.5%和10.3%，其發(fā)生受多種因素影響，依據(jù)目前研究

現(xiàn)狀，可將其危險(xiǎn)因素分為可控和不可控因素，前者包括藥物使用的日劑量、藥物種

類(lèi)和方式等，后者包括年齡、性別和臨床亞型等。非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)（Non-MotorSymptoms

Fluctuation，NMSF）在起病數(shù)年內(nèi)即可出現(xiàn)，隨著病程進(jìn)展發(fā)生率逐漸升高，其中神

經(jīng)精神癥狀波動(dòng)最為常見(jiàn)，發(fā)生率達(dá)100%；自主神經(jīng)癥狀波動(dòng)總體發(fā)生率為19%~94%；

感覺(jué)癥狀和疼痛總體發(fā)生率為30%~94%。NMSF多見(jiàn)于女性、發(fā)病年齡早、病程長(zhǎng)、

藥物日劑量較大的患者，不同類(lèi)型NMSF的影響因素可能存在差異。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PD屬于“顫病”、“痙病”、“拘病”或“顫拘病”范疇，多由肝腎不足、氣

虛血瘀、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)所致。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)該病的認(rèn)識(shí)與治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，在辨證論

治、專(zhuān)病和專(zhuān)方等方面取得較好療效。在運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥防治的臨床實(shí)踐中，中西醫(yī)結(jié)合

治療存在明顯優(yōu)勢(shì)，一方面，利用中醫(yī)“治病求本”的整體治療理念，以恢復(fù)患者“陰平

陽(yáng)秘”的狀態(tài)為目標(biāo)，增強(qiáng)自身對(duì)于運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的抵御能力，避免運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生。另

一方面，充分發(fā)揮中藥“增效減毒”作用，增強(qiáng)西藥療效，減少西藥用量，防治運(yùn)動(dòng)并

發(fā)癥。

迄今，有關(guān)PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的中醫(yī)病機(jī)尚未統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療中的中醫(yī)治

療大多基于中醫(yī)理論及臨床經(jīng)驗(yàn)，推薦策略以中醫(yī)經(jīng)典方劑為參照，缺乏高質(zhì)量臨床

5

研究。上海中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)中西醫(yī)領(lǐng)域PD

專(zhuān)家，完成了《帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)（2020）》（簡(jiǎn)稱(chēng)《共

識(shí)》）[1]，提出“一保、雙控”的治療策略，引起中西醫(yī)同道的關(guān)注，并臨床應(yīng)用。本指

南在前期發(fā)表的《共識(shí)》基礎(chǔ)上，圍繞PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的中西醫(yī)結(jié)合治療策略和具體方

案，采用“PICO”原則和GRADE系統(tǒng)方法，提出并回答了10個(gè)臨床問(wèn)題，以期指導(dǎo)臨

床醫(yī)生在運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥診斷和治療的臨床實(shí)踐工作。

2臨床問(wèn)題遴選與確定

指南工作組以既往PD治療中西醫(yī)診治共識(shí)和指南為基礎(chǔ)，圍繞PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥和

非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的診斷和治療，通過(guò)專(zhuān)家訪談、問(wèn)卷調(diào)查和專(zhuān)家共識(shí)會(huì)的形式遴選指

南擬解決的臨床問(wèn)題。第1輪專(zhuān)家訪談：通過(guò)面對(duì)面或在線視頻會(huì)議的方式訪談來(lái)自7

個(gè)城市的14位專(zhuān)家，經(jīng)過(guò)整理、合并，最終擬定了11個(gè)臨床問(wèn)題。第2輪問(wèn)卷調(diào)查：

通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查方式，對(duì)11個(gè)臨床問(wèn)題重要性進(jìn)行評(píng)價(jià)，針對(duì)每個(gè)問(wèn)題，如有其他意見(jiàn)

且超過(guò)2/3條目者，進(jìn)一步組織討論擬定新的臨床問(wèn)題。經(jīng)過(guò)整理、去重、合并，最終

形成了14個(gè)臨床問(wèn)題。第3輪專(zhuān)家共識(shí)：召開(kāi)線上視頻會(huì)議，組織專(zhuān)家對(duì)14個(gè)臨床

問(wèn)題進(jìn)行討論，確定最終納入指南的10個(gè)臨床問(wèn)題，按照“PICO”原則對(duì)10個(gè)臨床問(wèn)

題進(jìn)行解構(gòu)并完成證據(jù)檢索和評(píng)價(jià)，采用GRADE系統(tǒng)方法對(duì)證據(jù)體進(jìn)行質(zhì)量分級(jí)，

征詢專(zhuān)家意見(jiàn)，參考國(guó)內(nèi)中西醫(yī)結(jié)合的常用療法，結(jié)合專(zhuān)家臨床經(jīng)驗(yàn)，充分考慮療效、

風(fēng)險(xiǎn)及經(jīng)濟(jì)等多方面因素，進(jìn)而提出推薦意見(jiàn)。

最終納入指南的10個(gè)臨床問(wèn)題：

①在帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥診斷方面，需關(guān)注哪些事項(xiàng)？

②中西醫(yī)治療“劑末”現(xiàn)象有哪些有效方法？療效有何差異？是否增加異動(dòng)癥發(fā)

生風(fēng)險(xiǎn)？

③針對(duì)“開(kāi)”期延遲，中西醫(yī)有哪些方法？

④針對(duì)“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象，中西醫(yī)治療有何方法？

⑤中西醫(yī)治療“凍結(jié)”步態(tài)的方法有哪些？

⑥中西醫(yī)治療異動(dòng)癥的方法有哪些？

⑦針對(duì)“關(guān)”期肌張力障礙，中西醫(yī)有何治療方法？

⑧中西醫(yī)治療抑郁、焦慮波動(dòng)有哪些方法？

⑨中西醫(yī)治療“關(guān)”期疼痛的方法有哪些？

6

⑩中西醫(yī)治療認(rèn)知障礙波動(dòng)有哪些方法？

3利益沖突聲明

本指南工作組成員均填寫(xiě)了利益聲明表，聲明不存在與本指南直接相關(guān)的利益沖

突。

本指南將在臨床應(yīng)用中進(jìn)一步完善并及時(shí)進(jìn)行更新。

帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南

1范圍

本指南規(guī)定了PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的定義、診斷、西醫(yī)臨床分類(lèi)、中醫(yī)辨證分型和中西

醫(yī)結(jié)合治療策略。

本指南適用于PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中西醫(yī)結(jié)合的診斷和治療。供各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中醫(yī)、

西醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合專(zhuān)業(yè)等相關(guān)臨床醫(yī)生參考使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本指南必不可少的條款。其中，

注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最

新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016年）

中國(guó)帕金森病治療指南（2020年）

帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀管理專(zhuān)家共識(shí)（2020年）

帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)（2020年）

帕金森病運(yùn)動(dòng)處方專(zhuān)家共識(shí)（2021年）

中國(guó)中晚期帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南（2021年）

帕金森病（顫拘?。┲嗅t(yī)臨床診療專(zhuān)家共識(shí)（2021年）

3術(shù)語(yǔ)和定義

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本指南。

3.1

帕金森病Parkinson’sDisease

是指中老年人常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床癥狀包括運(yùn)動(dòng)遲緩、靜

止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺(jué)減退、便秘、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。

3.2

7

顫拘病Tremorandspasmdisease

是指以靜止性震顫為主者可擬診為“顫病”，以肌肉緊張拘痙、運(yùn)動(dòng)遲緩為主者可

擬診為“拘病”，二者皆明顯者可診為“顫拘病”。

3.3

運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥motorcomplications

是指隨著疾病進(jìn)展和藥物治療而出現(xiàn)的臨床異常表現(xiàn)，主要類(lèi)型包括運(yùn)動(dòng)波動(dòng)、

異動(dòng)癥，同時(shí)還可伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)。

3.4

運(yùn)動(dòng)波動(dòng)motorfluctuation

是指隨著疾病的進(jìn)展以及藥物的長(zhǎng)期治療，患者對(duì)藥物產(chǎn)生波動(dòng)性反應(yīng)。

3.5

“劑末”現(xiàn)象wearing-offphenomenon

是指PD治療中最常見(jiàn)且最早出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，即患者對(duì)一劑多巴胺能藥物的反

應(yīng)在服用下一劑藥物之前會(huì)減弱（通常少于4h），并出現(xiàn)相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)（如運(yùn)動(dòng)遲緩、

震顫、僵硬以及起坐困難等）或非運(yùn)動(dòng)癥狀（如疼痛、感覺(jué)異常、抑郁、焦慮、靜坐

不能以及重復(fù)刻板動(dòng)作等）。再次給藥后上述癥狀明顯緩解（有時(shí)僅持續(xù)1~2h）?！皠?/p>

末”現(xiàn)象中癥狀的波動(dòng)與給藥周期相關(guān)，可以預(yù)測(cè)。

3.6

“開(kāi)”期延遲或無(wú)“開(kāi)”期delayed“on”orno“on”

是指一些中晚期PD患者服用原劑量的多巴胺能藥物時(shí)，出現(xiàn)癥狀改善啟動(dòng)時(shí)間延

遲或無(wú)癥狀改善的現(xiàn)象。“開(kāi)”期延遲或無(wú)“開(kāi)”期癥狀的波動(dòng)與給藥周期無(wú)關(guān)，而與藥物

吸收情況有關(guān)，較難預(yù)測(cè)。

3.7

“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象on-offphenomin

是指PD患者對(duì)藥物產(chǎn)生不可預(yù)測(cè)的“開(kāi)”或“關(guān)”反應(yīng)，表現(xiàn)為在下一次服藥之前，

會(huì)毫無(wú)征兆的突發(fā)運(yùn)動(dòng)功能“關(guān)”的癥狀，患者在“關(guān)”時(shí)處于嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)不能，而在“開(kāi)”

時(shí)常伴有異動(dòng)表現(xiàn)?！伴_(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象中癥狀的波動(dòng)與給藥周期無(wú)關(guān)，不可預(yù)測(cè)。

3.8

“凍結(jié)”步態(tài)freezingofgait

8

是指PD患者在起步、轉(zhuǎn)彎以及接近目標(biāo)/即將到達(dá)目的地時(shí)突然出現(xiàn)某些異常的

下肢運(yùn)動(dòng)阻滯動(dòng)作。

3.9

異動(dòng)癥dyskinesia

是指PD患者出現(xiàn)舞蹈樣、投擲樣和肌張力障礙等刻板重復(fù)的不自主運(yùn)動(dòng)。多起始

于癥狀嚴(yán)重側(cè)下肢遠(yuǎn)端，并逐漸影響四肢和軀干。依據(jù)其臨床表現(xiàn)以及與藥物濃度（突

觸間隙多巴胺濃度）的關(guān)系，可分為劑峰異動(dòng)、“關(guān)”期肌張力障礙和雙相性異動(dòng)3型。

3.10

劑峰異動(dòng)peak-dosedyskinesia

是指在藥物濃度達(dá)到高峰時(shí)，PD患者出現(xiàn)頭頸部（頭部來(lái)回?fù)u擺）、軀干和四肢

舞蹈樣、投擲樣以及肌張力障礙等不自主動(dòng)作，偶可累及呼吸肌。其臨床表現(xiàn)模式為

帕金森癥狀-癥狀改善-異動(dòng)-癥狀改善-帕金森癥狀

（Parkinsonism-Improvement-Dyskinesia-Improvement-Parkinsonism，I-D-I），異動(dòng)癥狀

多于服藥30min后出現(xiàn)，持續(xù)約1~3h。

3.11

“關(guān)”期肌張力障礙dystonia

是指在藥物濃度降至低谷時(shí)，PD患者出現(xiàn)受累嚴(yán)重一側(cè)肢體足趾伸展或屈曲，跖

屈曲內(nèi)收變形，伴明顯肌痙攣性疼痛，通常在夜間或清晨發(fā)生。

3.12

雙相性異動(dòng)biphasicdyskinesia

是指在藥物濃度尚未達(dá)到高峰以及藥物濃度尚未降至低谷時(shí)，PD患者出現(xiàn)以下肢

（下半身）舞蹈樣或徐動(dòng)樣為主的不自主運(yùn)動(dòng)，會(huì)出現(xiàn)刻板重復(fù)的奇異步態(tài)，繼之發(fā)

展為“關(guān)”期肌張力障礙伴足趾疼痛，其臨床表現(xiàn)模式為帕金森癥狀-異動(dòng)癥狀-改善-異

動(dòng)癥狀-帕金森癥狀（Parkinsonism-Dyskinesia-Improvement-Dyskinesia-Parkinsonism，

D-I-D）的雙相特征。異動(dòng)癥狀多在服藥15min后出現(xiàn)，持續(xù)15min左右。

3.13

非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)non-motorsymptomfluctuation

是指隨病程進(jìn)展，較多的非運(yùn)動(dòng)癥狀可以呈現(xiàn)類(lèi)似MF的變化，表現(xiàn)為1d內(nèi)某個(gè)

或數(shù)個(gè)癥狀在一定時(shí)間內(nèi)加重或再現(xiàn)。NMSF較多見(jiàn)于伴發(fā)MF的PD患者，伴隨著運(yùn)

9

動(dòng)狀態(tài)的轉(zhuǎn)換（“開(kāi)”/“關(guān)”期），患者呈現(xiàn)某個(gè)或多個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度有或無(wú)的變

化。不同類(lèi)別的非運(yùn)動(dòng)癥狀（Non-MotorSymptom，NMS）發(fā)生波動(dòng)的臨床特點(diǎn)不同。

3.14

神經(jīng)精神癥狀波動(dòng)psychiatricfluctuations

是指較多神經(jīng)精神癥狀在運(yùn)動(dòng)“關(guān)”期中頻繁出現(xiàn)，如緊張、退縮、記憶困難、倦

怠、瀕死感、意志缺失、驚恐發(fā)作、攻擊行為、羞恥感、木僵等，這些癥狀在服用抗

PD藥物后進(jìn)入運(yùn)動(dòng)“開(kāi)”期而逐漸消失；與之相反，興奮和亢進(jìn)在運(yùn)動(dòng)“開(kāi)”期出現(xiàn)，運(yùn)

動(dòng)“關(guān)”期逐漸消失。

3.15

自主神經(jīng)癥狀波動(dòng)autonomicfluctuation

是指PD患者出現(xiàn)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和熱調(diào)節(jié)異常。大多數(shù)自

主神經(jīng)癥狀包括口干、呼吸困難、吞咽困難、排尿困難、便秘、喘鳴、面色蒼白、排

汗異常、腹痛、下肢水腫等，在下次服藥前或處于運(yùn)動(dòng)“關(guān)”期時(shí)頻繁出現(xiàn)，癥狀多在

患者服藥后進(jìn)入運(yùn)動(dòng)“開(kāi)”期而逐漸消失。饑餓感則出現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)“開(kāi)”期，運(yùn)動(dòng)“關(guān)”期時(shí)逐

漸消失。胃部燒灼感、打嗝癥狀的再現(xiàn)和消失與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)無(wú)關(guān)。

3.16

感覺(jué)癥狀波動(dòng)sensoryfluctuations

是指PD患者在運(yùn)動(dòng)“關(guān)”期頻繁出現(xiàn)感覺(jué)和疼痛癥狀，如靜坐不能、發(fā)緊感、刺痛

感、彌漫性疼痛、神經(jīng)痛、燒灼感等，上述癥狀在下一次服藥后、患者進(jìn)入運(yùn)動(dòng)“開(kāi)”

期后完全消失。

4診斷

4.1西醫(yī)臨床診斷

4.1.1運(yùn)動(dòng)波動(dòng)

MF指隨著疾病的進(jìn)展以及藥物的長(zhǎng)期治療，患者對(duì)藥物產(chǎn)生波動(dòng)性反應(yīng)，依據(jù)其

臨床表現(xiàn)與給藥周期的關(guān)系，可分為“劑末”現(xiàn)象、“開(kāi)”期延遲或無(wú)“開(kāi)”期、“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象

和“凍結(jié)”步態(tài)4型?！皟鼋Y(jié)步態(tài)”根據(jù)發(fā)病與服藥周期的關(guān)系，可分為“開(kāi)”期凍結(jié)和“關(guān)”

期凍結(jié)。根據(jù)對(duì)藥物的反應(yīng)，可分為多巴胺反應(yīng)性凍結(jié)、多巴胺抵抗性凍結(jié)和多巴胺

誘導(dǎo)性凍結(jié)。

4.1.2異動(dòng)癥

依據(jù)其臨床表現(xiàn)以及與藥物濃度（突觸間隙多巴胺濃度）的關(guān)系，異動(dòng)癥可分為

10

劑峰異動(dòng)、“關(guān)”期肌張力障礙和雙相性異動(dòng)3型。

4.1.3非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)

隨病程進(jìn)展，較多的非運(yùn)動(dòng)癥狀可以呈現(xiàn)類(lèi)似MF的變化，表現(xiàn)為1d內(nèi)某個(gè)或數(shù)

個(gè)癥狀在一定時(shí)間內(nèi)加重或再現(xiàn)。NMSF較多見(jiàn)于伴發(fā)MF的PD患者，伴隨著運(yùn)動(dòng)狀

態(tài)的轉(zhuǎn)換（“開(kāi)”/“關(guān)”期），患者呈現(xiàn)某個(gè)或多個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度有或無(wú)的變化。

不同類(lèi)別的NMS發(fā)生波動(dòng)的臨床特點(diǎn)不同。NMSF可與MF伴隨存在或單獨(dú)出現(xiàn)，在

臨床診治中易被忽視。

NMSF涉及臨床癥狀繁多，根據(jù)受累系統(tǒng)大致歸為三大類(lèi)，即神經(jīng)精神癥狀波動(dòng)、

自主神經(jīng)癥狀波動(dòng)和感覺(jué)癥狀波動(dòng)。值得注意的是，PD患者通常伴隨多個(gè)NMS的波

動(dòng)，以神經(jīng)精神癥狀波動(dòng)合并自主神經(jīng)癥狀波動(dòng)，或神經(jīng)精神癥狀波動(dòng)合并感覺(jué)癥狀

波動(dòng)的形式最常見(jiàn)。

4.2中醫(yī)辨證分型

PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥各證型均需符合西醫(yī)臨床分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，如劑峰異動(dòng)、或“關(guān)”期肌張力

障礙等，同時(shí)根據(jù)不同臨床表現(xiàn)擬定以下四個(gè)證型。

4.2.1肝腎陰虛

a）主癥：頭搖日久，肢體震顫，項(xiàng)背僵直，肢體拘痙，腰膝酸軟。

b）次癥：形體消瘦，耳鳴健忘，潮熱盜汗，失眠多夢(mèng)；舌體瘦小，舌紅苔少，脈細(xì)

弦或細(xì)數(shù)。

c）推薦治法：滋補(bǔ)肝腎，育陰熄風(fēng)。

4.2.2氣血虧虛

a）主癥：頭搖肢顫，項(xiàng)背僵直，肢體拘痙，行走不穩(wěn)，面色無(wú)華。

b）次癥：神疲乏力，頭暈眼花，心悸氣短，日間思睡，失眠健忘；舌胖大，質(zhì)淡，

苔薄白，脈沉細(xì)。

c）推薦治法：益氣養(yǎng)血，平肝熄風(fēng)。

4.2.3痰瘀動(dòng)風(fēng)

a）主癥：肢麻震顫，肢體拘痙，頭胸前傾，面色晦黯。

b）次癥：胸脘痞悶，頭暈昏沉，皮脂外溢，溲黃便結(jié)；舌質(zhì)紫黯，舌苔薄白或厚膩，

脈弦滑。

c）推薦治法：活血通絡(luò)，化痰熄風(fēng)。

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4.2.4陽(yáng)虛風(fēng)動(dòng)

a）主癥：頭搖肢顫，筋脈拘攣，行動(dòng)遲緩，啟步轉(zhuǎn)彎困難，腰背冷痛。

b）次癥：面色蒼白，畏寒肢冷，嗜睡多夢(mèng)，夜尿頻多；舌淡苔薄白，脈沉細(xì)無(wú)力。

c）推薦治法：溫腎養(yǎng)肝，熄風(fēng)止痙。

4.3臨床問(wèn)題及推薦意見(jiàn)

臨床問(wèn)題1：在帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥診斷方面，需關(guān)注哪些事項(xiàng)？

推薦意見(jiàn)1：建議臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥西醫(yī)臨床分類(lèi)和中醫(yī)證候特點(diǎn)，進(jìn)行臨

床辨證分型診斷。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦意見(jiàn)2：建議臨床醫(yī)生使用調(diào)查問(wèn)卷和患者日記評(píng)估運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，可使用的調(diào)查

問(wèn)卷包括運(yùn)動(dòng)障礙疾病協(xié)會(huì)修訂的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第四部分（Movement

DisorderSociety-sponsoredrevisionoftheUnifiedParkinson'sDiseaseRatingScale-IV，

MDS-UPDRS-Ⅳ）、劑末現(xiàn)象問(wèn)卷-9（9-itemWearing-OffQuestionnaire，WOQ-9）、

統(tǒng)一異動(dòng)癥量表（UnifiedDyskinesiaRatingScale，UDysRS）。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦意見(jiàn)3：建議臨床醫(yī)生使用調(diào)查問(wèn)卷和患者日記評(píng)估NMSF，可使用的調(diào)查問(wèn)卷

包括非運(yùn)動(dòng)癥狀量表（Non-MotorSymptomsScale，NMSS）和非運(yùn)動(dòng)波動(dòng)評(píng)估量表

（Non-MotorFluctuationAssessment，NoMoFA）。（專(zhuān)家共識(shí)）

5治療

5.1治療原則及指導(dǎo)意見(jiàn)

PD運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的西醫(yī)治療應(yīng)遵循“預(yù)防為主，診治并重”原則，治療中應(yīng)兼顧改善

運(yùn)動(dòng)癥狀和延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生，推薦“一保、雙控”治療理念，以提高患者的生活

質(zhì)量?！耙槐！笔侵冈赑D全程治療中始終以保證患者的生活質(zhì)量為目標(biāo)；“雙控”是指在

全程治療中雙重監(jiān)控運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與用藥方案。對(duì)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高

的患者，臨床選擇藥物及劑量均應(yīng)謹(jǐn)慎，藥物選擇傾向于多巴胺受體激動(dòng)劑（Dopamine

Agonists，DAs）、單胺氧化酶-B（MonoamineOxidaseTypeB，MAO-B）抑制劑或小

劑量左旋多巴；對(duì)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低的患者，臨床用藥應(yīng)足量，建議選擇左旋

多巴及其他多巴胺能藥物，從而最大程度地改善患者的運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，以提高患

者的生活質(zhì)量。

中醫(yī)方面，運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的治療主要針對(duì)PD“風(fēng)、痰（瘀）、虛”的病機(jī)，調(diào)整PD患

者臟腑功能及氣血陰陽(yáng)平衡。異動(dòng)癥的治療應(yīng)該標(biāo)本兼治，即以PD治療為基礎(chǔ)加強(qiáng)滋

腎平肝潛陽(yáng)熄風(fēng)治療，同時(shí)給以解毒祛邪之品。其中，對(duì)于“劑峰”異動(dòng)在辨證治療基

12

礎(chǔ)上加強(qiáng)熄風(fēng)止顫；對(duì)于“關(guān)”期肌張力障礙，在辨證治療基礎(chǔ)上加強(qiáng)搜風(fēng)剔絡(luò)、熄風(fēng)

止痙。

5.2臨床問(wèn)題及推薦意見(jiàn)和說(shuō)明

臨床問(wèn)題2：中西醫(yī)治療“劑末”現(xiàn)象有哪些有效方法？療效有何差異？是否增加異動(dòng)

癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)？

推薦意見(jiàn)1：可嘗試調(diào)整左旋多巴治療方案改善“劑末”現(xiàn)象。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦說(shuō)明：已接受左旋多巴治療者，可選擇縮短左旋多巴給藥間隔，即在前一劑作用

消失之前給與下一劑藥物，藥物每日總劑量可酌情增加；或改用左旋多巴控釋片。左

旋多巴控釋劑在出現(xiàn)“劑末”現(xiàn)象早期使用作用明顯，但其生物利用度低，需增加藥物

劑量20~30%[1]。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦意見(jiàn)2：添加藥物治療時(shí)，可以使用非麥角類(lèi)DAs減少“關(guān)”期時(shí)間和減少每日左

旋多巴劑量。（弱推薦，極低質(zhì)量）

推薦說(shuō)明：添加藥物治療時(shí)，非麥角類(lèi)DAs[阿撲嗎啡（C）（國(guó)內(nèi)未上市）、普拉克

索速釋劑（ImmediateRelease，IR）/緩釋劑（ExtendedRelease，ER）（A）、羅匹尼

羅IR（B）及緩釋劑（ProlongedRelease，PR）（A）和羅替戈?。˙）]、兒茶酚-O-

甲基轉(zhuǎn)移酶（Catechol-O-MethylTransferase，COMT）抑制劑[恩他卡朋（D）、托卡朋

（C）和奧匹卡朋（國(guó)內(nèi)未上市）（C）]、MAO-B抑制劑[雷沙吉蘭（C）]、腺苷A2A

受體拮抗劑（伊曲茶堿，20mg/d）（國(guó)內(nèi)未上市）（C）、雙通道阻滯劑[唑尼沙胺（25~200

mg/d）（國(guó)內(nèi)未上市）（A），沙芬酰胺[50mg/d（C），100mg/d（B）]（國(guó)內(nèi)未上

市）均可有效改善“劑末”現(xiàn)象。

在減少“關(guān)”期時(shí)間，國(guó)內(nèi)已上市藥物中，添加DAs的療效優(yōu)于添加COMT抑制劑

（D）和添加MAO-B抑制劑（C）。添加治療效果較好的情況下，可根據(jù)情況適量減

少左旋多巴日總劑量。在減少左旋多巴日劑量方面，添加DAs優(yōu)于添加COMT抑制劑

（D）和添加MAO-B抑制劑（C）。缺乏添加2類(lèi)及以上藥物之間的療效差異比較的

循證證據(jù)。

證據(jù)概要

a）非麥角類(lèi)DAs

1項(xiàng)納入20個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial，RCT）研究的網(wǎng)絡(luò)薈

萃分析（n=6560）[2]，在左旋多巴治療基礎(chǔ)上，添加非麥角類(lèi)DAs可有效增加“開(kāi)”期

13

時(shí)間{普拉克索IR[平均差（MeanDeviation，MD）=1.69h，95%置信區(qū)間（Confidence

Interval，CI）（0.81，2.5）]（n=233）；羅匹尼羅IR[MD=1.13h，95%CI（0.70，1.80）]

（n=582）；羅匹尼羅PR[MD=1.80h，95%C（I0.82，2.78）（]n=175）；羅替戈汀[MD=1.37

h，95%C（I0.74，2.09）（]n=367）。療效強(qiáng)弱依次為羅匹尼羅PR[累積概率排序圖（Surface

UndertheCumulativeRanking，SUCRA）=75.30%]、普拉克索IR（SUCRA=71.00%）、

羅替戈?。⊿UCRA=57.13%）、羅匹尼羅IR（SUCRA=37.32%）}，有效減少“關(guān)”期時(shí)

間{阿撲嗎啡[MD=-1.88h，95%CI（-3.26，-0.48）]（n=53）；普拉克索ER[MD=-0.94

h，95%CI（-1.56，-0.34）]（n=459）；普拉克索IR[MD=-1.45h，95%CI（-1.98，-0.95）]

（n=665）；羅匹尼羅IR[MD=-0.73h，95%CI（-1.26，-0.29）]（n=576）；羅匹尼羅

PR[MD=-1.51h，95%CI（-2.02，-0.94）]（n=374）；羅替戈汀[MD=-1.3h，95%CI（-1.72，

-0.86）]（n=500）。療效強(qiáng)弱依次為阿撲嗎啡（SUCRA=77.20%）、羅匹尼羅PR

（SUCRA=69.89%）、普拉克索IR（SUCRA=67.83%）、羅替戈?。⊿UCRA=57.13%）、

普拉克索ER（SUCRA=34.90%）、羅匹尼羅IR（SUCRA=25.20%）}。在安全性方面，

添加DAs增加胃腸道癥狀風(fēng)險(xiǎn){普拉克索IR[比值比（OddsRatio，OR）=2.63（1.12，

6.61）]；羅匹尼羅IR[OR=3.24（1.05，8.91）]；羅替戈汀[OR=7.58（2.95，22.91）]}

和幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn){普拉克索IR[OR=20.41（1.54，549.54）]}。

在增加“開(kāi)”期時(shí)間方面，由于羅匹尼羅IR和羅替戈汀相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證

據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；普拉克索IR和羅匹尼羅PR證據(jù)評(píng)為高等級(jí)。在減少“關(guān)”期時(shí)間

方面，考慮阿撲嗎啡偏倚風(fēng)險(xiǎn)和不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)；羅匹尼羅IR和羅替

戈汀證據(jù)質(zhì)量存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；普拉克索IR/ER和羅匹尼羅PR證

據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)。安全性方面，在增加胃腸道癥狀發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，普拉克索IR的證

據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)；羅匹尼羅IR和羅替戈汀相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中

等級(jí)。在幻覺(jué)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，普拉克索IR證據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)。吡貝地爾缺乏薈萃分

析和高質(zhì)量RCT研究。

b）MAO-B抑制劑

2020年發(fā)表的納入14個(gè)RCT的薈萃分析（n=2531），添加雷沙吉蘭（Rasagiline）

有效減少“關(guān)”期時(shí)間[標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（StandardizedMeanDifference，SMD）=-1.15h，

95%CI（-2.13，-0.17），I2=99.00%]（n=1948），但不增加“開(kāi)”期時(shí)間[SMD=1.39h，

95%CI（-0.69，3.48），I2=99.00%]（n=1003）。安全性方面，雷沙吉蘭不增加不良事

14

件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[OR=1.33，95%CI（0.97，1.82），I2=60.00%]（n=1671）。雷沙吉蘭減

少“關(guān)”期時(shí)間的相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和不一致性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)。雷沙吉蘭

不增加“開(kāi)”期時(shí)間和不良事件的相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性和不精確性，證據(jù)

質(zhì)量評(píng)為極低等級(jí)。雷沙吉蘭可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、口干、嘔吐、幻覺(jué)、體

位性低血壓、肌肉骨骼疼痛和皮疹等。禁止與MAO抑制劑聯(lián)用，避免與氟西汀或氟伏

沙明聯(lián)用。

c）COMT抑制劑

COMT抑制劑包括恩他卡朋、托卡朋和奧匹卡朋（國(guó)內(nèi)未上市）。1項(xiàng)納入17個(gè)

RCT研究的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（n=4124），添加COMT抑制劑有效增加“開(kāi)”期時(shí)間{恩他

卡朋[MD=0.64h，95%CI（0.29，1.00），I2=98.90%]（n=1391）；奧匹卡朋[MD=0.92h，

95%CI（0.35，1.50），I2=0%]（n=407）；托卡朋[MD=3.20h，95%CI（2.1，4.2），

I2=49.70%]（n=276）}，療效強(qiáng)弱依次為托卡朋（SUCRA=100.00%）、奧匹卡朋

（SUCRA=59.42%）、恩他卡朋（SUCRA=40.38%）。在增加“開(kāi)”期時(shí)間方面，恩他卡

朋的證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為極低等級(jí)；托卡朋和奧

匹卡朋的證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)。薈萃分析未評(píng)價(jià)COMT

抑制劑增加不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。COMT抑制劑可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉和腹

痛、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、睡眠障礙和幻覺(jué)等。

d）腺苷A2A受體拮抗劑

伊曲茶堿（Istradefylline）是腺苷A2A受體拮抗劑。1項(xiàng)納入8個(gè)RCT和1個(gè)開(kāi)放

性研究的薈萃分析（n=2727），在左旋多巴治療基礎(chǔ)上，添加伊曲茶堿（國(guó)內(nèi)未上市）

（20mg/d）有效減少“關(guān)”期時(shí)間[加權(quán)均數(shù)差（WeightedMeanDifference，WMD）=-0.41

h，95%CI（-0.70，-0.12），I2=20.40%）]（n=1616），而伊曲茶堿（40mg/d）未能減

少“關(guān)”期時(shí)間[WMD=-0.45h，95%CI（-1.08，0.19），I2=74.30%）]（n=1175）。在安

全性方面，伊曲茶堿未增加總體不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括異動(dòng)

（18.05%）、惡心（7.41%）、便秘（6.02%）、失眠（4.19%）等。伊曲茶堿（20mg/d）

相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)；伊曲茶堿（40mg/d）相關(guān)

證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性和不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為極低等級(jí)

e）雙通道阻滯劑

唑尼沙胺（Zonisamide）具有阻斷鈉離子通道、T型鈣離子通道、抑制谷氨酸釋放、

15

增強(qiáng)γ-氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用，抑制MAO-B活性和促進(jìn)多巴胺合成和釋放等多

種作用。1項(xiàng)納入4個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=1068），在左旋多巴治療基礎(chǔ)上，添

加唑尼沙胺（25~200mg/d）有效減少“關(guān)”期時(shí)間[SMD=-0.24h，95%CI（-0.39，-0.09），

I2=0%]（n=852）。安全性方面，唑尼沙胺可能增加昏睡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[相對(duì)危險(xiǎn)度（Relative

Risk，RR）=1.81，95%CI（0.99，3.29），I2?=?0%]（n?=?1044）。不良事件還包括右束

支傳導(dǎo)阻滯、關(guān)節(jié)脫臼、精神行為異常和蕁麻疹等。唑尼沙胺減少“關(guān)”期時(shí)間的證據(jù)

質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)；唑尼沙胺增加昏睡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)存在不精確性，質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)。

沙芬酰胺（Safinamide）（國(guó)內(nèi)未上市）具有選擇性可逆性抑制MAO-B、調(diào)節(jié)鈉

通道和鈣通道活性和減少谷氨酸釋放多重作用。1項(xiàng)納入6個(gè)RCT研究的薈萃分析

（n=2556），在左旋多巴治療基礎(chǔ)上，添加沙芬酰胺（50mg/d、100mg/d）有效增加“開(kāi)”

期時(shí)間{50mg/d[MD=0.90h，95%CI（0.04，1.76），I2=76.00%]；100mg/d[MD=0.95h，

95%C（I0.41，1.49），I2=70.00%]}，減少“關(guān)”期時(shí)間{50mg/d[MD=-0.86h，95%C（I-1.49，

-0.24），I2=65.00%]；100mg/d[MD=-1.06h，95%CI（-1.60，-0.51），I2=76.00%]}。

在安全性方面，沙芬酰胺（50mg/d、100mg/d）未增加嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverse

Event，SAE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。沙芬酰胺（100mg/d）在增加“開(kāi)”期時(shí)間和減少“關(guān)”期時(shí)間的

研究證據(jù)存在不一致性，質(zhì)量評(píng)價(jià)為中等級(jí)；沙芬酰胺（50mg/d）增加“開(kāi)”期時(shí)間證

據(jù)質(zhì)量存在不一致性，質(zhì)量評(píng)價(jià)為中等級(jí)；沙芬酰胺（50mg/d）減少“關(guān)”期時(shí)間的研

究證據(jù)存在不一致性和不精確性，質(zhì)量評(píng)價(jià)為低等級(jí)；沙芬酰胺（50mg/d、100mg/d）

未增加SAE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)質(zhì)量存在不一致性，質(zhì)量評(píng)價(jià)為中等級(jí)。

f）添加治療時(shí)，不同類(lèi)藥物間療效比較

1項(xiàng)納入8個(gè)RCT和1個(gè)開(kāi)放性研究的薈萃分析（n=9000）[3]，在左旋多巴基礎(chǔ)

上，添加DAs（溴隱亭、卡麥角林、培高利特、普拉克索、羅匹尼羅、羅替戈汀）減

少“關(guān)”期時(shí)間的獲益最大[MD=-1.57h，95%CI（-1.83，-1.31），I2=29.40%]（n=3210），

優(yōu)于COMT抑制劑（恩他卡朋、托卡朋）[MD=-0.83h，95%C（I-1.04，-0.62），I2=53.50%]

（n=2060）和MAO-B抑制劑（雷沙吉蘭、司來(lái)吉蘭口崩片）[MD=-0.93h，95%C（I-1.25，

-0.62），I2=27.90%]（n=880）。在減少左旋多巴劑量方面，DAs[MD=-110.70mg，95%CI

（-128.40，-93.10），I2=71.30%（]n=1927）獲益最大，優(yōu)于COMT抑制劑[MD=-52.10mg，

95%CI（-61.10，-43.10），I2=81.60%]（n=2252）和MAO-B抑制劑[MD=-29.10mg，

95%CI（-43.20，-15.00），I2=61.90%]（n=786）。在安全性方面，DAs[OR=1.50，CI

16

（1.20，1.80）]（n=1806）和COMT抑制劑[OR=2.00，95%CI（1.60，2.50）]（n=1486）

不良事件的風(fēng)險(xiǎn)略高于MAO-B抑制劑[OR=1.30，95%CI（0.95，1.80）]（n=450）。

DAs與COMT抑制劑在減少“關(guān)”期時(shí)間療效的比較，證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性和

發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為極低等級(jí)；DAs與MAO-B抑制劑在減少“關(guān)”期時(shí)間療效的比

較，證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)。在減少左旋多巴用量方面，

DAs優(yōu)于COMT抑制劑的相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)

為極低等級(jí)；DAs優(yōu)于MAO-B抑制劑的證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和不一致性，質(zhì)量評(píng)價(jià)為

低等級(jí)。在安全性方面，DAs、COMT抑制劑和MAO-B抑制劑增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)的證

據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)為低等級(jí)。

推薦意見(jiàn)3：添加藥物治療時(shí)，應(yīng)該監(jiān)測(cè)DAs和COMT抑制劑引起的異動(dòng)癥。（強(qiáng)推

薦，中等質(zhì)量）

推薦說(shuō)明：在左旋多巴制劑基礎(chǔ)上添加藥物治療時(shí)，需要考慮是否增加異動(dòng)癥的發(fā)生

風(fēng)險(xiǎn)。添加DAs[阿撲嗎啡（B）、普拉克索ER/IR（A）、羅匹尼羅IR/PR（B）、羅

替戈?。˙）、COMT抑制劑[托卡朋（C），奧匹卡朋（B）和恩他卡朋（B）]均可增

加異動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。添加MAO-B抑制劑（D）不增加異動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在添加

DAs和COMT抑制劑時(shí)，需特別關(guān)注異動(dòng)癥發(fā)生。

證據(jù)概要

a）非麥角類(lèi)DAs

1項(xiàng)納入20個(gè)RCT研究的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（n=6560）[2]，添加非麥角類(lèi)DAs增加異

動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn){阿撲嗎啡[RR=1.69×1026（5.01×108，1.55×1066]；普拉克索緩釋劑

（ExtendedRelease，ER）[RR=8.32（1.23，54.95）]；普拉克索速釋劑（ImmediateRelease，

IR）[RR=12.59（4.79，38.01）]；羅匹尼羅IR[RR=17.39（5.01，83.18）]；羅匹尼羅緩

釋劑（ProlongedRelease，PR）[RR=89.12（16.98，645.65）]；羅替戈汀[RR=14.12（4.47，

56.23）]}。阿撲嗎啡的證據(jù)存在不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；普拉克索IR/ER證

據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)為高等級(jí)；羅匹尼羅IR/PR和羅替戈汀的證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)質(zhì)量評(píng)

為中等級(jí)。

b）MAO-B抑制劑

1項(xiàng)納入7個(gè)RCT研究（雷沙吉蘭3個(gè)、司來(lái)吉蘭普通片2個(gè)、司來(lái)吉蘭口崩片

2個(gè)）的薈萃分析（n=1401），添加MAO-B抑制劑不增加異動(dòng)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[OR=0.90，

17

95%CI（0.50，1.80）]。證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性和不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為極低

等級(jí)。然而，2014年1項(xiàng)納入3個(gè)RCT的薈萃分析（n=712）和2020年1項(xiàng)納入14

個(gè)RCT的薈萃分析（n=2531），有關(guān)雷沙吉蘭是否增加異動(dòng)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均未說(shuō)明。

c）COMT抑制劑

1項(xiàng)納入17個(gè)RCT研究的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（n=4124）[4]，添加COMT抑制劑增加異

動(dòng)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn){托卡朋[MD=1.32例，95%CI（0.74，1.91），I2=63.10%]（n=276）；奧

匹卡朋[MD=1.30例，95%CI（0.68，1.97），I2=0%]（n=407）；恩他卡朋[MD=0.78

例，95%CI（0.39，1.19），I2=0%]（n=1391）}。發(fā)生異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)弱依次為托卡朋

（SUCRA=18.08%）、奧匹卡朋（SUCRA=19.47%）、恩他卡朋（SUCRA=62.48%）。

托卡朋增加異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)存在不一致性和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)；奧匹

卡朋和恩他卡朋的證據(jù)存在發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)。

d）腺苷A2A受體拮抗劑

1項(xiàng)納入5個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=1462），添加伊曲茶堿（40mg）增加異動(dòng)

癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（RR=1.63，95%CI（1.16，2.29），I2=0%]（n=742），而伊曲茶堿（20mg）

不增加異動(dòng)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[RR=1.52，95%CI（0.74，3.11），I2=68.00%]（n=767）。伊曲

茶堿（40mg）增加異動(dòng)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)；伊曲茶堿（20mg）不增加

異動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)存在不一致性和不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)。

e）雙通道阻滯劑

1項(xiàng)納入4個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=1068），唑尼沙胺不增加異動(dòng)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

（RR=0.86，95%CI（0.46，1.52），I2=0%）（n?=?1044）。證據(jù)存在不精確性，證據(jù)質(zhì)

量評(píng)為中等級(jí)。

1項(xiàng)納入6個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=2556），沙芬酰胺（50mg/d、100mg/d）

未增加伴有嚴(yán)重異動(dòng)的“開(kāi)”期時(shí)間{50mg/d[MD=0.00h，95%CI（-0.17，0.18），I2=0%，]

（n=712）；100mg/d[MD=0.14h，95%CI（-0.03，0.30），I2=0%]（n=710）}。證據(jù)

質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)。

推薦意見(jiàn)4：在減少“關(guān)”期方面，添加DAs，可依次使用羅匹尼羅PR、普拉克索IR、

普拉克索ER。（弱推薦，高質(zhì)量）

推薦說(shuō)明：非麥角類(lèi)DAs在減少“關(guān)”期時(shí)間方面，阿撲嗎啡（C）（國(guó)內(nèi)未上市）、

普拉克索IR/ER（A）、羅匹尼羅IR（C）及PR（A）和羅替戈?。˙）均可減少“關(guān)”

18

期。減少“關(guān)”期時(shí)間的效力強(qiáng)弱依次為阿撲嗎啡（SUCRA=77.20%）、羅匹尼羅PR

（SUCRA=69.89%）、普拉克索IR（SUCRA=67.83%）、羅替戈汀（SUCRA=57.13%）、

普拉克索ER（SUCRA=34.90%）、羅匹尼羅IR（SUCRA=25.20%）。綜合臨床療效和

證據(jù)質(zhì)量等級(jí)，建議添加DAs時(shí)依次選擇：羅匹尼羅PR、普拉克索IR和PR、羅替戈

汀、羅匹尼羅IR。吡貝地爾因缺乏薈萃分析和高質(zhì)量RCT研究，故本指南未作推薦。

在藥物選擇時(shí)，臨床醫(yī)生須充分考慮安全性，還需考慮患者喜好、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和獲取藥

物方便等因素。

證據(jù)概要

非麥角類(lèi)DAs

1項(xiàng)納入20個(gè)RCT研究的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（n=6560）[2]，在左旋多巴治療基礎(chǔ)上，

添加非麥角類(lèi)DAs可有效增加“開(kāi)”期時(shí)間{普拉克索IR[MD=1.69h，95%C（I0.81，2.50）]

（n=233）；羅匹尼羅IR[MD=1.13h，95%C（I0.70，1.80）（]n=582）；羅匹尼羅PR[MD=1.80

h，95%CI（0.82，2.78）]（n=175）；羅替戈汀[MD=1.37h，95%CI（0.74，2.09）]（n=367）。

療效強(qiáng)弱依次為羅匹尼羅PR（SUCRA=75.30%）、普拉克索IR（SUCRA=71.00%）、

羅替戈?。⊿UCRA=57.13%）、羅匹尼羅IR（SUCRA=37.32%）}，有效減少“關(guān)”期時(shí)

間{阿撲嗎啡[MD=-1.88h，95%CI（-3.26，-0.48）]（n=53）；普拉克索ER[MD=-0.94h，

95%CI（-1.56，-0.34）]（n=459）；普拉克索IR[MD=-1.45h，95%CI（-1.98，-0.95）]

（n=665）；羅匹尼羅IR[MD=-0.73h，95%CI（-1.26，-0.29）]（n=576）；羅匹尼羅

PR[MD=-1.51h，95%CI（-2.02，-0.94）]（n=374）；羅替戈汀[MD=-1.30h，95%CI

（-1.72，-0.86）]（n=500）。療效強(qiáng)弱依次為阿撲嗎啡（SUCRA=77.20%）、羅匹尼

羅PR（SUCRA=69.89%）、普拉克索IR（SUCRA=67.83%）、羅替戈?。⊿UCRA=57.13%）、

普拉克索ER（SUCRA=34.90%）、羅匹尼羅IR（SUCRA=25.20%）}。在安全性方面，

添加DAs增加胃腸道癥狀風(fēng)險(xiǎn){普拉克索IR[RR=2.63（1.12，6.61）]；羅匹尼羅

IR[RR=3.24（1.05，8.91）]；羅替戈汀[RR=7.58（2.95，22.91）]}和幻覺(jué)風(fēng)險(xiǎn){普拉克

索IR[RR=20.41（1.54，549.54）]}。

在增加“開(kāi)”期時(shí)間方面，由于羅匹尼羅IR和羅替戈汀相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證

據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；普拉克索IR和羅匹尼羅PR證據(jù)評(píng)為高等級(jí)。在減少“關(guān)”期時(shí)間

方面，考慮阿普嗎啡偏倚風(fēng)險(xiǎn)和不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)；羅匹尼羅IR和羅替

戈汀證據(jù)質(zhì)量存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；普拉克索IR/ER和羅匹尼羅PR證

19

據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)。安全性方面，在增加胃腸道癥狀發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，普拉克索IR的證

據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)；羅匹尼羅IR和羅替戈汀相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中

等級(jí)。在幻覺(jué)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面，普拉克索IR證據(jù)質(zhì)量評(píng)為高等級(jí)。吡貝地爾缺乏薈萃分

析和高質(zhì)量RCT研究。

推薦意見(jiàn)5：中醫(yī)治療“劑末”現(xiàn)象，可添加平肝熄風(fēng)類(lèi)中藥（天麻鉤藤飲）、滋補(bǔ)肝

腎類(lèi)中藥（健脾益腎方、熟地平顫湯）。（弱推薦，中等質(zhì)量）

推薦說(shuō)明：添加平肝熄風(fēng)類(lèi)中藥：天麻鉤藤飲（B），滋補(bǔ)肝腎類(lèi)中藥：健脾益腎方（B）

降低“劑末”現(xiàn)象的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其中天麻鉤藤飲（《雜病診治新義》）具有平肝熄風(fēng)，

滋陰潛陽(yáng)，清肝通絡(luò)之功，用于“劑末”現(xiàn)象屬陰虛陽(yáng)亢，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)者，常用中藥包括：

天麻10g、鉤藤（后下）10g、石決明10g、山梔10g、黃芩10g、杜仲10g、益母草

10g、桑寄生10g、夜交藤10g、茯神10g、地龍10g、牛膝15g、全蝎3g。健脾益

腎方有益氣健脾，育陰潛陽(yáng)之功，用于“劑末”現(xiàn)象偏于腎虧脾虛者，常用中藥包括：

黃芪20g、白術(shù)20g、山藥15g、茯苓15g、山茱萸15g、枸杞子12g、女貞子15g、

杜仲15g、巴戟天12g、覆盆子12g、白芍20g、制首烏20g、桑寄生10g、五味子

12g、天麻10g。添加滋補(bǔ)肝腎類(lèi)中藥：熟地平顫湯（B）減少“關(guān)”期時(shí)間。熟地平顫

湯：熟地黃15g、枸杞子15g、桑寄生20g、白芍15g、天麻15g、僵蠶10g、莪術(shù)

15g、天南星15g、全蝎粉3g，有滋補(bǔ)肝腎，通絡(luò)解毒的功效，用于“劑末”現(xiàn)象肝腎

陰虛，瘀毒阻絡(luò)者。

證據(jù)概要

a）平肝熄風(fēng)類(lèi)中藥

1項(xiàng)納入2個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=185）[5]，在抗PD藥物（如多巴絲肼、金

剛烷胺等）基礎(chǔ)上，添加平肝熄風(fēng)類(lèi)中藥（天麻鉤藤飲）、滋補(bǔ)肝腎類(lèi)中藥（健脾益

腎方）可降低“劑末”現(xiàn)象的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[RR＝0.23，95％CI（0.06，0.90），I2=0%]（n=185）。

天麻鉤藤飲聯(lián)合左旋多巴治療，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括消化道癥狀（8.06%）、低血壓

（1.61%）、精神癥狀（1.61%）；健脾益腎方聯(lián)合左旋多巴治療，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包

括頭暈（3.13%）、失眠（3.13%）、開(kāi)關(guān)（3.13%）、惡心嘔吐（3.13%）等。滋補(bǔ)肝

腎類(lèi)中藥治療“劑末”現(xiàn)象的相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)。

b）滋補(bǔ)肝腎類(lèi)中藥

1項(xiàng)納入2個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=107）[6，7]，滋補(bǔ)肝腎類(lèi)中藥（熟地平顫湯）

20

聯(lián)合左旋多巴治療12周，增加“開(kāi)”期時(shí)間[MD=1.27h，95%CI（0.76，1.79），I2=0%]

（n=107），減少“關(guān)”期時(shí)間[MD=-1.13h，95%CI（-1.56，-0.69），I2=0%]（n=107）。

常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃脹氣、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘等。相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，

證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)。

推薦意見(jiàn)6：中醫(yī)辨證“劑末”現(xiàn)象多以肝腎陰虛為主，可嘗試治法：滋補(bǔ)肝腎，育陰

熄風(fēng)法，臨床常用的經(jīng)方包括：六味地黃丸、大定風(fēng)珠、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯等。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦說(shuō)明：中醫(yī)認(rèn)為“劑末”現(xiàn)象與肝腎陰虛密切相關(guān)，陰虛既可發(fā)展為虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，也

可致肝陽(yáng)上亢，依據(jù)臨床辨證而在具體的遣方用藥時(shí)有所區(qū)別。六味地黃丸（《小兒

藥證之訣》）：熟地24g、山萸肉12g、淮山藥12g、澤瀉9g、茯苓9g、丹皮9g，

有滋陰補(bǔ)腎的功效，用于“劑末”現(xiàn)象肝腎陰虛之偏于腎陰虧損者。大定風(fēng)珠（《溫病

條辨》）：生白芍18g、干地黃18g、麥冬（連心）18g、麻仁6g、五味子6g、生龜

板12g、生牡蠣12g、炙甘草12g、生鱉甲12g、阿膠（烊化）9g，有滋陰熄風(fēng)的功

效，用于“劑末”現(xiàn)象肝腎陰虛之偏于虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)者。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯（《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》）：

懷牛膝30g、生赭石30g、生龍骨15g、生牡蠣15g、生龜板15g、生白芍15g、玄

參15g、天冬15g、川楝子6g、生麥芽6g、茵陳6g、甘草4.5g，有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，滋陰

潛陽(yáng)的功效，用于“劑末”現(xiàn)象肝腎陰虛之偏于陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)者。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦意見(jiàn)7：建議臨床醫(yī)生應(yīng)充分告知不同治療方法可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，需定期隨

訪。添加藥物時(shí)，應(yīng)遵循先調(diào)劑量、后調(diào)種類(lèi)的原則，滴定至可耐受的有效劑量。（專(zhuān)

家共識(shí)）

推薦說(shuō)明：在西醫(yī)治療方面，增加日左旋多巴總劑量可增加異動(dòng)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，出現(xiàn)惡

心、嘔吐、食欲減退、體位性低血壓等不良反應(yīng)；添加DAs可增加胃腸道癥狀發(fā)生風(fēng)

險(xiǎn)，可能出現(xiàn)沖動(dòng)控制障礙、日間過(guò)多思睡、發(fā)作性睡病和體位性低血壓相關(guān)癥狀等

不良反應(yīng)；添加MAO-B抑制劑可能出現(xiàn)惡心、口干、嘔吐、幻覺(jué)、體位性低血壓、肌

肉骨骼疼痛和皮疹、肝酶升高、意識(shí)模糊、運(yùn)動(dòng)異常、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)；添加COMT

抑制劑時(shí)，可能出現(xiàn)惡心、腹瀉和腹痛、頭痛、多汗、口干、轉(zhuǎn)氨酶升高、睡眠障礙

和幻覺(jué)等；在中藥治療方面，添加平肝熄風(fēng)類(lèi)中藥（天麻鉤藤飲）、滋補(bǔ)肝腎類(lèi)中藥

（健脾益腎方/熟地平顫湯）可能出現(xiàn)胃腸道癥狀（胃脹氣、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉）

等。故在調(diào)整方案時(shí)，應(yīng)充分告知患者或家屬可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，需定期隨訪。添

21

加藥物治療時(shí)，應(yīng)遵循先調(diào)劑量、后調(diào)種類(lèi)的原則，滴定至可耐受的有效劑量。（專(zhuān)

家共識(shí)）

推薦意見(jiàn)8：經(jīng)藥物調(diào)整，治療效果仍不滿意者，可行外科手術(shù)治療。（弱推薦，中

等質(zhì)量）

推薦說(shuō)明：在治療“劑末”現(xiàn)象時(shí)，左旋多巴/卡比多巴腸凝膠（Levodopa/Carbidopa

IntestinalGel，LCIG）（B）（國(guó)內(nèi)未上市）、阿撲嗎啡皮下泵（B）（國(guó)內(nèi)未上市）、

腦深部電刺激（DeepBrainStimulation，DBS）（B）在增加“開(kāi)”期時(shí)間、減少“關(guān)”期

時(shí)間和患者獲益比例方面均優(yōu)于最佳藥物治療方案?？紤]到DBS手術(shù)發(fā)生SAE的風(fēng)險(xiǎn)

更高，經(jīng)藥物調(diào)整，治療效果仍不滿意者，可建議行DBS。

證據(jù)概要

a）LCIG

1項(xiàng)納入26個(gè)研究的薈萃分析（n=1556），LCIG有效減少“關(guān)”期時(shí)間{[治療3個(gè)

月，MD=-3.48h，95%C（I-4.15，?2.82），I2=74.00%（]n=510）；[治療24個(gè)月，MD=-4.21h，

95%CI（-5.16，-3.26），I2=41.00%]（n=67）}。LCIG治療3個(gè)月減少“關(guān)”期時(shí)間的證

據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和不一致性，質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)；LCIG治療24個(gè)月減少“關(guān)”期時(shí)間的

證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)。

b）DBS

STN-DBS和蒼白球內(nèi)側(cè)部（GlobusPallidusinternusDeepBrainStimulation，

GPi-DBS）是臨床常用的DBS手術(shù)方式。1項(xiàng)納入44個(gè)RCT研究的薈萃分析（n=2093），

STN-DBS（6個(gè)RCT，n=185）有效減少術(shù)后出現(xiàn)“關(guān)”期的PD患者比例[MD=0.69，95%CI

（0.47，0.97）]，其相關(guān)證據(jù)存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)表偏倚，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)。GPi-DBS

在減少“關(guān)”期患者比例方面缺乏證據(jù)。

c）有創(chuàng)治療（LCIG、DBS和阿撲嗎啡皮下泵）與最佳藥物治療方案的療效比較

1項(xiàng)納入189個(gè)RCT和隊(duì)列研究的薈萃分析，與最佳藥物治療方案比較，DBS（隨

訪時(shí)間6-24個(gè)月）有效增加“開(kāi)”期時(shí)間[MD=3.80h，95%（2.00，5.60）]（n=584），

提高獲益患者比例（32%）；LCIG（國(guó)內(nèi)未上市）（隨訪時(shí)間6~48月）增加“開(kāi)”期

時(shí)間[MD=1.90h，95△%CI（0.60，3.20）]（n=66），提高獲益患者比例（14%）；阿

撲嗎啡皮下泵（ContinuousSubcutaneousApomorphineInfusion，CSAI）（△國(guó)內(nèi)未上市）

（隨訪時(shí)間12周-24個(gè)月）增加“開(kāi)”期時(shí)間[MD=2.00h，95%CI（0.70，3.20）]（n=106），

22

提高獲益患者比例（24%）。DBS有效減少“關(guān)”期時(shí)間[MD=-2.8h，95%CI（-4.2，-1.4））

（n=583），提高獲益△患者比例（24%）；LCIG減少“關(guān)”期時(shí)間[MD=-1.90h，95%CI

（-3.10，-0.80）（]n=66），提高獲益△患者比例（17%）；CSAI減少“關(guān)”期時(shí)間[MD=-1.90

h，95%CI（-3.20，-0.60）]（n=106），提高獲△益患者比例（21%）。在安全性方面，

DBS增加SAE風(fēng)險(xiǎn)[RR=2.31，95%（1.25，4.28）]（n=907）△，增加發(fā)生SAE的患者

比例（20%）；LCIG未增加SAE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[RR=0.66，95%CI（0.23，1.87）]（n=66），

減少發(fā)△生SAE的患者比例（-7%）；CSAI增加SAE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[RR=2.45，95%CI

（0.50，12.10）]（n=106），增△加發(fā)生SAE的患者比例（5%）。DBS、LCIG和CSAI

增加“開(kāi)”期時(shí)間和減少“關(guān)”期時(shí)間的證據(jù)存在不一致性，△證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；DBS

增加SAE的證據(jù)存在不一致性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；CSAI增加SAE的證據(jù)質(zhì)量存

在不精確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為中等級(jí)；LCIG增加SAE的證據(jù)質(zhì)量存在不一致性和不精

確性，證據(jù)質(zhì)量評(píng)為低等級(jí)。

臨床問(wèn)題3：針對(duì)“開(kāi)”期延遲，中西醫(yī)有哪些方法？

推薦意見(jiàn)：鹽酸美左旋多巴（國(guó)內(nèi)未上市）、CVT-301（Inbrijia）（國(guó)內(nèi)未上市）有

效改善“開(kāi)”期延遲。國(guó)內(nèi)尚缺乏治療“開(kāi)”期延遲的有效中西醫(yī)方法，可嘗試以下措施[1]：

①判斷是否存在藥物間的相互作用。口服鐵劑，含鋁/鎂的抗酸劑，維生素B6和降脂

藥物均會(huì)降低左旋多巴的生物利用度，進(jìn)而降低療效。②停用抗膽堿能藥物，如苯海

索。③緩解便秘，如采用高纖維飲食及服用乳果糖等瀉藥。④減少飲食中高蛋白、高

脂肪的攝入，可嘗試飯前1h或飯后2h服用左旋多巴制劑。⑤促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，多潘

立酮可促進(jìn)胃排空，但應(yīng)注意多潘立酮的不良反應(yīng)。⑥加快左旋多巴吸收，可將左旋

多巴制劑溶于維生素C溶液或碳酸飲料中服用，也可嚼碎后吞服。（專(zhuān)家共識(shí)）

證據(jù)概要

a）西醫(yī)治療：

1）鹽酸美左旋多巴（Melevodopahydrochloride）（國(guó)內(nèi)未上市）

鹽酸美左旋多巴屬于左旋多巴甲酯類(lèi)藥物，經(jīng)腸道吸收，具有快速溶解和吸收的

特點(diǎn)，較傳統(tǒng)口服左旋多巴起效更快。1項(xiàng)納入1個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)研究和5個(gè)RCT研究

的薈萃分析（n=743），與服用左旋多巴/卡比多巴相比，在清晨和中午，鹽酸美左旋多

巴吸收效果更快，有效縮短服藥后“開(kāi)”期潛伏期（-33.00minvs-19.00min，-19.30±31.20

minvs-10.50±29.50min）。在安全性方面，鹽酸美左旋多巴未增加不良事件發(fā)生率和

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異動(dòng)癥嚴(yán)重程度。

2）CVT-301（國(guó)內(nèi)未上市）

CVT-301是一種吸入型左旋多巴，經(jīng)呼吸道吸收，具有快速起效的特點(diǎn)。1項(xiàng)RCT

研究報(bào)道（n=36），與單用左旋多巴相比，清晨聯(lián)合CVT301可有效增加服藥后30分

鐘內(nèi)“開(kāi)”期患者比例（66.7%vs44.5%）。不良反應(yīng)以咳嗽發(fā)生頻率最高，無(wú)SAE或因

不良事件停藥。

臨床問(wèn)題4：針對(duì)“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象，中西醫(yī)治療有何方法？

推薦意見(jiàn)：目前尚缺乏治療“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象的有效中西醫(yī)方法。可嘗試以下措施[1]：①緩

慢滴定，添加COMT抑制劑。②添加或更換不同類(lèi)型的DAs，如普拉克索、羅替戈汀、

羅匹尼羅。③調(diào)整蛋白質(zhì)攝入，建議晚餐時(shí)攝入大部分的日常所需蛋白質(zhì)。④上述療

效不佳時(shí)，可建議外科手術(shù)。（專(zhuān)家共識(shí)）

臨床問(wèn)題5：中西醫(yī)治療“凍結(jié)”步態(tài)的方法有哪些？

推薦意見(jiàn)1：治療“關(guān)”期凍結(jié)，可嘗試增加左旋多巴或其他多巴胺能藥物劑量；治療“開(kāi)”

期凍結(jié)，可嘗試減少左旋多巴劑量，并加用DAs、MAO-B抑制劑。（專(zhuān)家共識(shí)）

推薦說(shuō)明：尚缺乏薈萃分析或高質(zhì)量RCT證據(jù)支持中西藥物治療“凍結(jié)”步態(tài)的臨床療

效。在“凍結(jié)”步態(tài)中，“關(guān)”期凍結(jié)最為常見(jiàn)，大多對(duì)多巴胺類(lèi)藥物反應(yīng)較好，可嘗試增

加左旋多巴或其他多巴胺能藥物劑量的治療方案[1]。隨病程進(jìn)展，極少部分表現(xiàn)為“開(kāi)”

期凍結(jié)，也有部分“關(guān)”期凍結(jié)發(fā)展至“開(kāi)”期凍結(jié)，可嘗試減少左旋多巴劑量[1]，并加用

DAs、MAO-B抑制劑（雷沙吉蘭）。（專(zhuān)家共識(shí)）

證據(jù)概要

雷沙吉蘭

2016年1項(xiàng)納入42名PD伴凍結(jié)步態(tài)患者的RCT研究報(bào)道，添加雷沙吉蘭（1mg）

有效降低凍結(jié)步態(tài)問(wèn)卷（FreezingOfGaitQuestionnaire，F(xiàn)OG-Q