《傳染病學(xué)總論》課件

傳染病學(xué)總論探索傳染病的世界課程概述傳染病學(xué)定義研究傳染病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及防治的科學(xué)課程范圍病原體、流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷治療學(xué)習(xí)重點(diǎn)傳染病學(xué)的歷史發(fā)展1古代認(rèn)知瘟疫被視為天譴或邪氣侵襲2細(xì)菌時(shí)代巴斯德和科赫確立微生物致病理論3抗生素時(shí)代青霉素發(fā)現(xiàn)開啟治療新紀(jì)元4分子生物學(xué)時(shí)代基因技術(shù)推動(dòng)病原體研究和疫苗開發(fā)傳染病的基本概念感染病原微生物侵入人體并在體內(nèi)生長繁殖傳染病由病原體引起，具有傳染性的疾病傳染病特征具有傳染性、流行性和地方性病原體類型病毒非細(xì)胞結(jié)構(gòu)，寄生于活細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌單細(xì)胞微生物，有細(xì)胞壁，自我繁殖真菌單細(xì)胞或多細(xì)胞，有細(xì)胞核寄生蟲動(dòng)物性病原體，生活史復(fù)雜感染過程入侵病原體通過特定途徑進(jìn)入人體繁殖病原體在適宜部位生長繁殖免疫反應(yīng)機(jī)體產(chǎn)生針對性防御反應(yīng)結(jié)局清除、慢性化或致死傳染源患者顯性感染者，病原體可大量排出病原攜帶者無癥狀但可排出病原體的人動(dòng)物宿主可攜帶并傳播給人類的動(dòng)物傳播途徑呼吸道傳播飛沫或氣溶膠，如流感、肺結(jié)核消化道傳播糞-口途徑，如霍亂、痢疾接觸傳播直接或間接接觸，如皰疹、麻風(fēng)血液傳播血液或體液，如艾滋病、乙肝易感人群影響易感性的因素年齡：兩極人群易感性高免疫狀態(tài)：免疫功能低下風(fēng)險(xiǎn)增加基因因素：特定基因與易感性相關(guān)營養(yǎng)狀況：營養(yǎng)不良增加感染風(fēng)險(xiǎn)慢性疾病：降低抵抗力群體免疫當(dāng)足夠比例人群獲得免疫力時(shí)，整體抵抗疾病流行的能力依靠：自然感染疫苗接種閾值：不同疾病需要不同免疫覆蓋率傳染病的流行過程傳染源病原體的來源和儲存?zhèn)鞑ネ緩讲≡w到達(dá)新宿主的方式易感人群缺乏免疫力的潛在宿主傳染病的發(fā)病機(jī)制病原體致病作用侵襲作用：直接破壞組織毒素作用：產(chǎn)生內(nèi)毒素或外毒素免疫病理作用：引起過度免疫反應(yīng)宿主防御反應(yīng)物理屏障：皮膚黏膜阻擋炎癥反應(yīng)：吸引免疫細(xì)胞特異性免疫：針對性清除病原免疫系統(tǒng)與傳染病特異性免疫記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞介導(dǎo)的長期保護(hù)獲得性免疫體液免疫和細(xì)胞免疫先天性免疫白細(xì)胞、補(bǔ)體系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)傳染病的臨床表現(xiàn)潛伏期感染后至癥狀出現(xiàn)前的時(shí)期無癥狀但可能有傳染性前驅(qū)期非特異癥狀如乏力、低熱病原體開始大量繁殖發(fā)病期特異性癥狀和體征出現(xiàn)傳染性最強(qiáng)恢復(fù)期癥狀逐漸消失傳染性減弱傳染病的診斷方法臨床診斷流行病學(xué)史臨床癥狀體征檢查實(shí)驗(yàn)室診斷病原學(xué)檢查血清學(xué)檢查分子生物學(xué)檢查影像學(xué)診斷X線檢查CT掃描超聲檢查實(shí)驗(yàn)室檢查（一）病原學(xué)檢查直接尋找和分離病原體的方法涂片鏡檢：直接觀察病原形態(tài)病原分離培養(yǎng)：獲得純培養(yǎng)物動(dòng)物接種：特殊病原體的分離血清學(xué)檢查檢測機(jī)體對病原的免疫反應(yīng)抗原檢測：ELISA、膠體金法抗體檢測：間接免疫熒光、凝集試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查（二）分子生物學(xué)檢查：PCR、基因測序、重組蛋白表達(dá)免疫學(xué)檢查：流式細(xì)胞術(shù)、免疫組化、免疫印跡傳染病的治療原則病原治療針對病原體的特異性治療對癥治療緩解臨床癥狀和不適支持治療維持重要器官功能和營養(yǎng)支持抗微生物藥物藥物類型適用病原體代表藥物作用機(jī)制抗病毒藥病毒阿昔洛韋抑制病毒復(fù)制抗菌藥細(xì)菌青霉素抑制細(xì)胞壁合成抗真菌藥真菌氟康唑破壞細(xì)胞膜抗寄生蟲藥寄生蟲甲硝唑干擾代謝過程傳染病的預(yù)防切斷傳播途徑消毒、隔離、環(huán)境衛(wèi)生保護(hù)易感人群預(yù)防接種、預(yù)防用藥消滅傳染源早期診斷、及時(shí)治療疫苗接種疫苗類型減毒活疫苗：麻疹疫苗滅活疫苗：流感疫苗亞單位疫苗：乙肝疫苗核酸疫苗：新冠mRNA疫苗免疫程序基礎(chǔ)免疫：初次建立免疫力加強(qiáng)免疫：提高和延長免疫力按年齡段安排接種順序和間隔不良反應(yīng)局部反應(yīng)：紅腫疼痛全身反應(yīng)：發(fā)熱、乏力過敏反應(yīng)：罕見但嚴(yán)重傳染病的流行病學(xué)調(diào)查調(diào)查準(zhǔn)備確定目標(biāo)和方法資料收集病例調(diào)查和現(xiàn)場取樣實(shí)驗(yàn)室檢測確認(rèn)病原和傳播途徑數(shù)據(jù)分析確定流行特征和原因報(bào)告撰寫提出控制建議傳染病的監(jiān)測24小時(shí)法定報(bào)告時(shí)限甲類傳染病須立即報(bào)告39種法定報(bào)告病種中國現(xiàn)行監(jiān)測的傳染病數(shù)量3級監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)層級國家、省、市縣三級監(jiān)測系統(tǒng)傳染病的報(bào)告甲類：鼠疫、霍亂等，需立即報(bào)告并采取措施乙類：SARS、艾滋病等，嚴(yán)重危害健康的傳染病丙類：流行性感冒等，一般需要監(jiān)控的傳染病突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)對監(jiān)測預(yù)警及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常情況快速評估分析風(fēng)險(xiǎn)和影響程度應(yīng)急響應(yīng)啟動(dòng)相應(yīng)級別預(yù)案現(xiàn)場處置控制傳染源和保護(hù)人群信息發(fā)布及時(shí)準(zhǔn)確通報(bào)疫情醫(yī)院感染定義和分類住院期間獲得的感染按感染部位分類：呼吸道、泌尿道、手術(shù)部位常見醫(yī)院感染導(dǎo)管相關(guān)血流感染呼吸機(jī)相關(guān)肺炎預(yù)防措施手衛(wèi)生是最重要措施無菌技術(shù)和環(huán)境消毒消毒與滅菌物理消毒法加熱：煮沸、流通蒸汽輻射：紫外線、電離輻射過濾：空氣、液體過濾化學(xué)消毒法含氯消毒劑：漂白粉醇類：75%乙醇醛類：戊二醛季銨鹽類：新潔爾滅滅菌方法高壓蒸汽：121℃，20分鐘干熱：160-180℃，2小時(shí)環(huán)氧乙烷：低溫氣體滅菌隔離措施標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防適用于所有患者手衛(wèi)生、個(gè)人防護(hù)接觸隔離防止直接或間接接觸傳播如：MRSA感染飛沫隔離防止大顆粒飛沫傳播如：流感、流腦空氣隔離防止氣溶膠傳播如：結(jié)核、麻疹傳染病的實(shí)驗(yàn)室生物安全BSL-4最高防護(hù)，埃博拉等致命病原BSL-3高度防護(hù)，結(jié)核桿菌等BSL-2基本防護(hù)，乙肝病毒等4BSL-1最低防護(hù)，非致病微生物新發(fā)傳染病定義特點(diǎn)新出現(xiàn)的傳染病或在新地區(qū)出現(xiàn)的已知病近年新發(fā)病例新冠肺炎、寨卡病毒、埃博拉應(yīng)對策略全球監(jiān)測、快速響應(yīng)、跨國合作人畜共患傳染病人與動(dòng)物共同的傳染病常見病種：狂犬病、禽流感、布魯氏菌病、萊姆病防控核心：動(dòng)物源頭控制和食品安全病毒性肝炎概述類型傳播途徑臨床特點(diǎn)預(yù)防措施甲型肝炎糞-口急性，自限性疫苗，飲食衛(wèi)生乙型肝炎血液，性傳播可慢性化疫苗，避免血液接觸丙型肝炎血液多慢性化篩查，避免共用針具戊型肝炎糞-口孕婦重癥率高飲食衛(wèi)生，熟食艾滋病HIV感染病毒侵入CD4+T淋巴細(xì)胞潛伏期無癥狀，可持續(xù)多年早期癥狀淋巴結(jié)腫大，類流感癥狀艾滋病免疫功能嚴(yán)重下降，多種機(jī)會感染流行性感冒病毒變異抗原漂變：小變異，每年發(fā)生抗原轉(zhuǎn)變：大變異，可致大流行大流行風(fēng)險(xiǎn)1918年西班牙流感：全球5000萬死亡禽流感：H5N1、H7N9等具跨種潛力防控策略疫苗：每年更新株型抗病毒藥物：早期使用奧司他韋新型冠狀病毒肺炎結(jié)核病流行特點(diǎn)全球第二大傳染病死因中國是全球第二大結(jié)核病負(fù)擔(dān)國潛伏感染率高，約1/3人口感染耐藥問題多重耐藥結(jié)核（MDR-TB）：不良治療導(dǎo)致廣泛耐藥結(jié)核（XDR-TB）：幾乎無藥可治耐藥檢測：分子生物學(xué)方法迅速確認(rèn)防治策略DOTS策略：直接督導(dǎo)下完成全程治療BCG疫苗：預(yù)防兒童重癥結(jié)核潛伏感染治療：預(yù)防活動(dòng)性結(jié)核細(xì)菌性痢疾病原學(xué)志賀菌：四種血清型臨床特點(diǎn)腹痛、腹瀉、里急后重傳播途徑糞-口途徑，經(jīng)污染食物水源預(yù)防控制飲水衛(wèi)生，食物安全霍亂病原體霍亂弧菌，產(chǎn)腸毒素臨床表現(xiàn)暴發(fā)性水樣腹瀉，米泔樣便并發(fā)癥嚴(yán)重脫水，電解質(zhì)紊亂，休克治療原則積極補(bǔ)液，抗菌藥物瘧疾傳播按蚊叮咬傳播肝期寄生蟲在肝細(xì)胞發(fā)育血期侵入紅細(xì)胞繁殖臨床周期性寒戰(zhàn)發(fā)熱血吸蟲病生活史成蟲寄生于人體門靜脈系統(tǒng)釘螺為中間宿主病理變化蟲卵肉芽腫形成肝纖維化和脾腫大防治策略藥物治療：吡喹酮滅螺和健康教育傳染病的實(shí)驗(yàn)診斷（一）標(biāo)本采集正確時(shí)機(jī)：病程早期或急性期適當(dāng)部位：病變部位或排泄物標(biāo)本運(yùn)送合適容器：保持濕度和溫度運(yùn)送條件：避光、防污染病原培養(yǎng)特殊培養(yǎng)基：選擇性和鑒別性培養(yǎng)條件：溫度、氣體環(huán)境、時(shí)間傳染病的實(shí)驗(yàn)診斷（二）血清學(xué)診斷病原特異性抗原檢測特異性抗體檢測抗體滴度動(dòng)態(tài)變化常用技術(shù)：ELISA法免疫熒光法凝集試驗(yàn)分子生物學(xué)診斷核酸擴(kuò)增：PCR技術(shù)核酸雜交：原位雜交基因測序：耐藥性檢測優(yōu)勢：敏感性高特異性強(qiáng)檢測速度快傳染病的影像學(xué)診斷X線：適合肺部疾病初篩CT：肺部病變精細(xì)觀察，如結(jié)核、肺炎超聲：腹部臟器感染評估，如肝膿腫傳染病與免疫功能低下1HIV感染卡氏肺孢子蟲肺炎、隱球菌腦膜炎2器官移植巨細(xì)胞病毒感染、侵襲性真菌病3腫瘤化療中性粒細(xì)胞減少相關(guān)感染抗生素耐藥性藥物滅活靶點(diǎn)改變外排泵通透性降低其他傳染病的社區(qū)防控健康教育提高公眾防病意識和知識環(huán)境衛(wèi)生改善水質(zhì)和垃圾處理預(yù)防接種擴(kuò)大免疫規(guī)劃覆蓋率主動(dòng)監(jiān)測早期發(fā)現(xiàn)病例和異常情況傳染病與旅行醫(yī)學(xué)旅行相關(guān)傳染病腹瀉：旅行者最常見疾病瘧疾：前往熱帶地區(qū)主要風(fēng)險(xiǎn)登革熱：蚊媒疾病高發(fā)區(qū)出入境檢疫體溫監(jiān)測：發(fā)熱篩查健康申報(bào)：暴露史和癥狀媒介控制：防止傳入旅行健康建議出行前疫苗接種預(yù)防性藥物使用防蚊措施和食品安全傳染病與食品安全200+致病原可通過食品傳播的病原體數(shù)量30%腹瀉比例食源性疾病導(dǎo)致的腹瀉占比5步食品安全WHO推薦的食品安全關(guān)鍵步驟傳染病與職業(yè)暴露2醫(yī)務(wù)人員血源性和呼吸道病原體實(shí)驗(yàn)室工作者高濃度病原體接觸風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)物相關(guān)職業(yè)人畜共患病風(fēng)險(xiǎn)環(huán)衛(wèi)工人污水和廢棄物中的病原體傳染病與氣候變化氣候變化影響機(jī)制溫度上升：加速媒介發(fā)育降雨模式改變：媒介繁殖地增加極端天氣：破壞公共衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施生態(tài)系統(tǒng)變化：改變病原體分布受影響的疾病蚊媒疾?。函懠?、登革熱水源性疾?。夯魜y、痢疾食源性疾病：沙門菌病人畜共患?。呵萘鞲袀魅静∨c全球化跨境傳播人員流動(dòng)加速疾病擴(kuò)散商品貿(mào)易攜帶病原體風(fēng)險(xiǎn)國際合作《國際衛(wèi)生條例》全球監(jiān)測疫情信息共享平臺建設(shè)應(yīng)對策略全球預(yù)警系統(tǒng)建設(shè)邊境檢疫與國際聯(lián)防聯(lián)控傳染病防控的法律法規(guī)傳染病防治法基本法律框架，明確：法定傳染病分類報(bào)告義務(wù)和程序防控措施和職責(zé)患者權(quán)益保護(hù)突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例針對突發(fā)疫情的規(guī)定：預(yù)警級別和標(biāo)準(zhǔn)響應(yīng)啟動(dòng)程序應(yīng)急處置措施指揮體系和權(quán)限傳染病防控的倫理問題隔離與人權(quán)強(qiáng)制隔離的法律依據(jù)個(gè)人自由與公眾健康平衡隔離條件的人道化信息公開與隱私病例信息披露范圍患者隱私保護(hù)原則公眾知情權(quán)的界限資源分配緊急情況下的醫(yī)療資源優(yōu)先級弱勢群體的特殊保護(hù)全球疫苗公平分配傳染病流行預(yù)測數(shù)學(xué)模型SIR模型：易感-感染-康復(fù)人群動(dòng)態(tài)大數(shù)據(jù)分析移動(dòng)軌跡和社交媒體數(shù)據(jù)預(yù)警人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)識別異常傳播模式遙感技術(shù)監(jiān)測環(huán)境因素變化預(yù)測媒介分布傳染病疫苗研發(fā)基礎(chǔ)研究病原體分析，免疫原性評估臨床前研究動(dòng)物安全性和有效性實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)I-III期人體試驗(yàn)，安全性和有效性生產(chǎn)和注冊規(guī)?；a(chǎn)，質(zhì)量控制，藥品注冊上市后監(jiān)測不良反應(yīng)和實(shí)際保護(hù)效果評估傳染病治療新進(jìn)展靶向治療：單克隆抗體特異性結(jié)合病原免疫療法：增強(qiáng)自身免疫清除病原基因治療：CRISPR技術(shù)切斷病毒基因傳染病診斷新技術(shù)即時(shí)檢測技術(shù)微流控芯片：快速檢測多種病原POCT設(shè)備：床旁快速獲得結(jié)果納米技術(shù)：提高檢測靈敏度基因測序技術(shù)下一代測序：全基因組分析宏基因組學(xué)：無需培養(yǎng)直接檢測單細(xì)胞測序：單個(gè)病原體分析生物標(biāo)志物宿主反應(yīng)標(biāo)志物：區(qū)分感染類型病原特異性標(biāo)志物：精確定位多組學(xué)整合分析：全面評估傳染病防控中的信息技術(shù)應(yīng)用智能應(yīng)用健康碼、密切接觸者追蹤云平臺疫情監(jiān)測數(shù)據(jù)分析共享大數(shù)據(jù)人流、交通、醫(yī)療資源整合基礎(chǔ)設(shè)施電子健康檔案和信息系統(tǒng)傳染病學(xué)研究方法臨