醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論課件

第一篇免疫學(xué)概論第一章免疫學(xué)發(fā)展簡史及其展望第二章免疫組織和器官第一章免疫學(xué)發(fā)展簡史與展望第一節(jié)免疫學(xué)簡介第二節(jié)免疫的發(fā)展簡史與展望第一節(jié)免疫學(xué)簡介什么是免疫?免疫的基本內(nèi)涵（功能、特點(diǎn)及應(yīng)用）Lymphocyte淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子胃小腸呼吸道皮膚肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸?/p>

TheTriumphofDeath-PieterBruegheltheElderca.1562

Smallpox天花Hypersensitivity超敏反應(yīng)

RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷Autoimmunediseases

自身免疫病T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency，SCID免疫(immune)的概念免疫的現(xiàn)代概念：是指機(jī)體對(duì)“自己”和“非己”的識(shí)別，并排除“非己”物質(zhì)，借以維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫：指免除疫病及抵抗多種疾病的發(fā)生。由機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)執(zhí)行。免疫防御

immunologicdefense

防止外界病原體的入

侵及清除已入侵的病原體和有害的生物性分子。

免疫監(jiān)視

immunologicsurveillance

監(jiān)督機(jī)體內(nèi)環(huán)境

出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤，并予以清除。

免疫耐受

immunologictolerance

對(duì)自身組織細(xì)胞

表達(dá)的抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答，處于自身耐受態(tài)。

免疫的基本功能獲得性免疫應(yīng)答免疫缺陷腫瘤超敏反應(yīng)自身免疫性病移植免疫T/B聯(lián)合免疫缺陷免疫應(yīng)答immuneresponse,Ir

固有性免疫應(yīng)答innateimmunity

非特異性免疫Non-specificimmunity

適應(yīng)性免疫應(yīng)答adaptiveimmunity

特異性免疫Specificimmunity

免疫系統(tǒng)通過免疫應(yīng)答執(zhí)行免疫的功能

指機(jī)體免疫系統(tǒng)受物質(zhì)(即抗原)刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原，發(fā)生應(yīng)答(即活化、增殖、分化等），進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。固有性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答微生物免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫：不經(jīng)克隆擴(kuò)增、無記憶性和特異性，發(fā)生在感染早期（96h內(nèi)）適應(yīng)性免疫：經(jīng)克隆擴(kuò)增、有記憶性和特異性感染后5-7天后起作用。免疫學(xué)應(yīng)用

傳染病預(yù)防接種菌苗、疫苗，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生免疫力.疾病治療包括腫瘤、慢性傳染病及超敏性疾病，可用抗體、細(xì)胞因子、體外擴(kuò)增的免疫細(xì)胞及治療性抗原疫苗治療。免疫診斷

ABO血型定型，傳染病診斷，妊娠確診等免疫學(xué)發(fā)展簡史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期免疫學(xué)科建立時(shí)期(科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期)現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期一、經(jīng)驗(yàn)時(shí)期（1670-1850）人痘 天花牛痘 天花ProgressionofSmallpoxDay7Day3Day5天花病毒(Poxvirus)Whydotheynotwanttoplaywithmykids?TheyshouldbevaccinatedfirstThelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaowMaalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1850-1970）

免疫學(xué)科形成和發(fā)展

Louispaster（1822-1895） 減毒疫苗

Richetportier（1920） 超敏反應(yīng)

Owen（1945） 免疫耐受

Metchnikoff（1890） 細(xì)胞免疫

Ehrlich（1897） 體液免疫

Burnet（1957） 克隆選擇學(xué)說現(xiàn)代免疫學(xué)理論基石

LouisPasteur

：developanthraxvaccineandrabiesvaccine,andextensivelyuseofvaccination.1822-1895提出病原菌致病的概念主要研究結(jié)核病，創(chuàng)立了結(jié)核菌素反應(yīng)和Koch現(xiàn)象RobertKoch

1843-1910,

NobelPrizein1905

ElieMetchnikoff

NobelPrizein1908

發(fā)現(xiàn)吞噬作用，創(chuàng)立細(xì)胞免疫學(xué)說PaulEhrlich

：NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody創(chuàng)立體液免疫學(xué)說，建立檢測白喉抗毒素標(biāo)準(zhǔn)化方法，提出抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說及化學(xué)治療梅毒EmilvonBehring:1854-1917NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.

1890與Kitasato利用antitoxin，開創(chuàng)了免疫血清治療法RodneyPorter1917-1985GeraldEdelman1929--1959年，Porter和Edelman對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究證明------抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)

NobelPrizein1972Nobelprizein1960Burnet

MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2Peptide-bindingunitIg-likeunitsMembraneanchorunit發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplex,MHCJeanDausset

1916--,

NobelPrizein1980forstudyonimmunogenetics三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（1970-）抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生

1978年發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細(xì)胞抗原識(shí)別受體多樣性的原因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)

CTL表達(dá)FasL，靶細(xì)胞表達(dá)其受體Fas造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育

免疫細(xì)胞—多能造血干細(xì)胞—神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展

DNA疫苗、基因工程制備重組細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞治療、完全人源抗體、口服自身抗原預(yù)防自身免疫疾病附：免疫學(xué)方面獲得諾貝爾獎(jiǎng)的科學(xué)家及成果年份姓名成果1901EmilvonBehring開創(chuàng)人工被動(dòng)免疫血清療法1905RobertKoch創(chuàng)造結(jié)核菌素反應(yīng)和Koch現(xiàn)象1908ElieMetchnikoff創(chuàng)立細(xì)胞免疫學(xué)說

PaulEhrlich創(chuàng)立體液免疫學(xué)說1912ACarrel器官移植1913CharlesRichet發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)1919JulesBordet補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)，補(bǔ)體1930KarlLandsteinerABO血型系統(tǒng)1951MaxTheier黃熱病疫苗1957DanielBovert抗組胺藥物治療超敏反應(yīng)1960FMacfarlanceBurnetPeterBMedawar抗體形成的選擇學(xué)說，獲得性免疫耐受1972RodneyRPorterGeraldMEdlemanIg的結(jié)構(gòu)1977RSYallow下丘腦激素的放射免疫測定1980BarujBenacerrafJeanDaussetGeorgeSnellMHC復(fù)合體1984GKoehlerCMilstein單克隆抗體NKJerne免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說1987STonegawaIg基因結(jié)構(gòu)，抗體多樣性遺傳原理1990JosephEMurray1954年腎移植成功

EDonnallThomas1950年GVHR1996DohertyZinkernagel免疫應(yīng)答的MHC限制性第二章免疫組織和器官外周免疫器官Peripherallymphoidorgan中樞免疫器官Centrallymphoidorgan淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）淋巴細(xì)胞定居和發(fā)揮功能的場所脾（spleen）、淋巴結(jié)（lymphoidnodes）黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）第一節(jié)中樞免疫組織和器官骨髓(bonemarrow)各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所B細(xì)胞分化成熟的場所體液免疫發(fā)生的場所：再次體液免疫應(yīng)答的主要部位

（既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官）胸腺(thmyus)：T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟

表現(xiàn)為體液與細(xì)胞免疫應(yīng)答無能，患者反復(fù)發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌和寄生蟲感染。先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）無胸腺的裸鼠T細(xì)胞選擇性缺陷的天然動(dòng)物模型

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang第二節(jié)外周免疫組織和器官T、B等免疫細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。淋巴結(jié)脾臟：最大的外周免疫器官粘膜皮膚相關(guān)淋巴組織粘膜免疫系統(tǒng)（MIS）粘膜免疫系統(tǒng)又稱粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue,MALT),包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜腸粘膜M細(xì)胞(特化的Ag轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞)通過吸附、胞飲或內(nèi)吞抗原囊泡轉(zhuǎn)遞M、DCT細(xì)胞—輔助B細(xì)胞—分化

幼漿細(xì)胞—大部分（腸粘膜固有層）漿細(xì)胞產(chǎn)生IgA—與相應(yīng)受體結(jié)合小腸黏膜表面SIgA部分幼漿細(xì)胞

血液循環(huán)唾液腺、呼吸道及生殖道粘膜和乳腺等產(chǎn)生SIgA腸道淋巴系統(tǒng)免疫應(yīng)答Th巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細(xì)胞歸巢(Lymphocytehoming)成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居