《病原微生物的治療與控制》課件

病原微生物的治療與控制探索微觀世界中的威脅與應(yīng)對(duì)策略課程概述課程目標(biāo)掌握微生物防控核心理論主要內(nèi)容病原體特性、檢測(cè)、治療及控制學(xué)習(xí)成果第一部分：病原微生物概述1微觀世界肉眼不可見(jiàn)的威脅2多樣性細(xì)菌、病毒、真菌各具特性3感染機(jī)制病原體與宿主相互作用病原微生物的定義概念界定能引起人類(lèi)、動(dòng)植物疾病的微小生物須通過(guò)特定條件才能致病主要類(lèi)型細(xì)菌：?jiǎn)渭?xì)胞原核生物病毒：需寄生于活細(xì)胞真菌：有細(xì)胞壁的真核生物寄生蟲(chóng)：多細(xì)胞生物體病原微生物的分類(lèi)危害程度分類(lèi)一至四級(jí)病原體傳播途徑分類(lèi)空氣傳播型消化道傳播型食物水源傳播血液傳播型體液接觸傳播病原微生物的危害人體健康危害急性感染引發(fā)高熱慢性感染導(dǎo)致組織損傷免疫系統(tǒng)紊亂多器官功能衰竭社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響醫(yī)療資源消耗勞動(dòng)力下降經(jīng)濟(jì)活動(dòng)受限社會(huì)穩(wěn)定威脅常見(jiàn)病原微生物介紹細(xì)菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌病毒流感病毒、新冠病毒、艾滋病毒真菌白色念珠菌、皮膚癬菌、曲霉菌寄生蟲(chóng)瘧原蟲(chóng)、血吸蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)病原微生物的傳播途徑空氣傳播飛沫、氣溶膠接觸傳播直接接觸、間接接觸食物水傳播污染食品、飲水媒介傳播蚊蟲(chóng)叮咬第二部分：病原微生物的檢測(cè)與診斷樣本采集正確收集臨床標(biāo)本樣本處理預(yù)處理確保檢測(cè)質(zhì)量實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)應(yīng)用多種檢測(cè)技術(shù)結(jié)果解讀綜合分析確定病原實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法概述傳統(tǒng)培養(yǎng)法分離培養(yǎng)觀察菌落特性顯微鏡檢查直接觀察微生物形態(tài)血清學(xué)檢測(cè)抗原抗體特異性反應(yīng)分子生物學(xué)方法檢測(cè)特異性核酸序列微生物培養(yǎng)技術(shù)37°C最適培養(yǎng)溫度多數(shù)病原菌生長(zhǎng)最適溫度24-72h培養(yǎng)時(shí)間常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)觀察周期5-10%二氧化碳濃度某些菌種需增加CO?顯微鏡檢查光學(xué)顯微鏡明視野鏡：常規(guī)觀察暗視野鏡：螺旋體檢查熒光顯微鏡：特異性檢測(cè)電子顯微鏡透射電鏡：內(nèi)部結(jié)構(gòu)掃描電鏡：表面形態(tài)分辨率更高血清學(xué)檢測(cè)檢測(cè)方法適用情況特點(diǎn)凝集反應(yīng)細(xì)菌感染快速簡(jiǎn)便酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)各類(lèi)病原體高靈敏度免疫熒光法病毒檢測(cè)直觀可視化免疫層析快速篩查操作簡(jiǎn)單分子生物學(xué)檢測(cè)PCR技術(shù)特異性擴(kuò)增目標(biāo)基因片段實(shí)時(shí)熒光PCR定量檢測(cè)病原體載量基因芯片同時(shí)檢測(cè)多種病原體基因測(cè)序精準(zhǔn)鑒定病原體種類(lèi)快速診斷技術(shù)第三部分：病原微生物的治療策略抗生素治療針對(duì)細(xì)菌感染抗病毒治療抑制病毒復(fù)制抗真菌治療破壞真菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)宿主抵抗力抗生素治療抗病毒藥物核苷類(lèi)似物干擾病毒DNA合成蛋白酶抑制劑阻斷病毒蛋白加工干擾素增強(qiáng)細(xì)胞抗病毒能力融合抑制劑阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞抗真菌藥物唑類(lèi)藥物抑制麥角甾醇合成多烯類(lèi)破壞真菌細(xì)胞膜棘白菌素類(lèi)干擾細(xì)胞壁合成免疫治療被動(dòng)免疫免疫球蛋白注射抗毒素血清單克隆抗體暫時(shí)性保護(hù)主動(dòng)免疫疫苗接種刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體形成免疫記憶長(zhǎng)期保護(hù)作用疫苗接種mRNA疫苗基因工程新技術(shù)減毒活疫苗完整免疫反應(yīng)滅活疫苗更高安全性4亞單位疫苗特定抗原成分聯(lián)合用藥策略多重耐藥菌治療協(xié)同作用提高療效降低耐藥性產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)減少單一藥物劑量復(fù)合感染處理針對(duì)不同病原體考慮藥物相互作用根據(jù)優(yōu)勢(shì)病原體調(diào)整個(gè)體化治療病原體特性明確致病微生物種類(lèi)及耐藥性宿主因素年齡、基礎(chǔ)疾病、免疫狀態(tài)藥物特性藥代動(dòng)力學(xué)、組織穿透力治療監(jiān)測(cè)療效評(píng)估、不良反應(yīng)觀察第四部分：病原微生物的控制措施源頭控制消除病原體來(lái)源傳播阻斷切斷傳播途徑宿主保護(hù)提高易感人群抵抗力環(huán)境管理消毒與環(huán)境衛(wèi)生預(yù)防策略概述個(gè)人衛(wèi)生勤洗手、戴口罩環(huán)境衛(wèi)生定期消毒、通風(fēng)免疫預(yù)防疫苗接種3健康監(jiān)測(cè)定期檢查消毒與滅菌方法類(lèi)型適用范圍特點(diǎn)高壓蒸汽滅菌耐熱物品徹底滅菌紫外線消毒空氣表面無(wú)殘留醇類(lèi)消毒皮膚表面快速揮發(fā)含氯消毒劑環(huán)境物表廣譜高效隔離措施隔離類(lèi)型標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施接觸隔離飛沫隔離空氣隔離實(shí)施原則根據(jù)傳播途徑病原體危害程度患者臨床狀況資源可及性個(gè)人防護(hù)裝備防護(hù)服阻隔體液、氣溶膠口罩過(guò)濾呼吸道顆粒手套與面屏防止直接接觸醫(yī)療廢物管理分類(lèi)收集感染性廢物單獨(dú)收集安全包裝專(zhuān)用容器密封儲(chǔ)存規(guī)范運(yùn)輸專(zhuān)車(chē)專(zhuān)人轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)害化處置高溫焚燒銷(xiāo)毀食品安全控制源頭控制原料質(zhì)量把關(guān)加工控制高溫徹底滅菌儲(chǔ)存控制低溫適宜保存餐具消毒嚴(yán)格清洗消毒水質(zhì)安全管理物理過(guò)濾去除懸浮顆?；瘜W(xué)處理氯氣殺菌紫外消毒破壞微生物DNA微生物檢測(cè)定期水質(zhì)監(jiān)測(cè)第五部分：病原微生物耐藥性問(wèn)題700,000+年死亡病例全球耐藥感染致死10M2050年預(yù)測(cè)無(wú)干預(yù)措施死亡預(yù)測(cè)30%不合理用藥不當(dāng)抗生素使用比例60+新藥研發(fā)正在研發(fā)新型抗菌藥耐藥性產(chǎn)生機(jī)制基因突變藥物靶點(diǎn)改變1酶類(lèi)產(chǎn)生降解抗生素外排泵主動(dòng)排出藥物耐藥基因傳遞質(zhì)粒傳播耐藥性4常見(jiàn)耐藥菌耐藥性檢測(cè)表型檢測(cè)紙片擴(kuò)散法瓊脂稀釋法E-test方法自動(dòng)化儀器檢測(cè)基因型檢測(cè)PCR檢測(cè)耐藥基因基因芯片技術(shù)全基因組測(cè)序宏基因組學(xué)分析耐藥性防控策略合理用藥規(guī)范抗生素使用2監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)新藥研發(fā)開(kāi)發(fā)新型抗微生物藥4教育宣傳提高公眾合理用藥意識(shí)第六部分：新發(fā)和再發(fā)傳染病新發(fā)傳染病概述定義與特點(diǎn)近期新出現(xiàn)疾病發(fā)病率迅速上升缺乏有效防控經(jīng)驗(yàn)潛在全球蔓延風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生原因病原體變異跨種間傳播生態(tài)環(huán)境改變?nèi)蚧铀賯鞑ピ侔l(fā)傳染病1000萬(wàn)+結(jié)核病年發(fā)病全球每年新增病例30%瘧疾回歸地區(qū)曾消除后再次出現(xiàn)120萬(wàn)霍亂病例近五年全球病例新冠肺炎的防控經(jīng)驗(yàn)早期發(fā)現(xiàn)快速診斷技術(shù)應(yīng)用快速響應(yīng)啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案社交距離減少人群聚集疫苗接種建立群體免疫屏障全球傳染病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)一線疾病發(fā)現(xiàn)國(guó)家監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)收集分析世衛(wèi)組織網(wǎng)絡(luò)全球信息共享現(xiàn)代技術(shù)輔助大數(shù)據(jù)預(yù)警第七部分：生物安全與實(shí)驗(yàn)室管理1生物安全四級(jí)埃博拉病毒實(shí)驗(yàn)室2生物安全三級(jí)結(jié)核分枝桿菌實(shí)驗(yàn)室生物安全二級(jí)沙門(mén)氏菌實(shí)驗(yàn)室生物安全一級(jí)非致病微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全等級(jí)安全等級(jí)適用場(chǎng)景防護(hù)要求BSL-1教學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)防護(hù)BSL-2常規(guī)臨床檢驗(yàn)生物安全柜BSL-3高致病性病原負(fù)壓實(shí)驗(yàn)室BSL-4致命病原體全身正壓服實(shí)驗(yàn)室生物安全操作規(guī)程個(gè)人防護(hù)穿戴適當(dāng)防護(hù)裝備2標(biāo)準(zhǔn)操作遵循安全操作流程3廢物處理規(guī)范處置實(shí)驗(yàn)廢物記錄管理完整實(shí)驗(yàn)記錄保存生物安全柜的使用類(lèi)型與選擇Ⅰ級(jí)：操作者保護(hù)Ⅱ級(jí)：雙向保護(hù)Ⅲ級(jí)：全封閉操作根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)選擇等級(jí)正確使用方法開(kāi)啟30分鐘預(yù)熱工作區(qū)物品最小化動(dòng)作緩慢避免氣流擾動(dòng)完成后繼續(xù)運(yùn)行10分鐘實(shí)驗(yàn)室意外事故處理即刻報(bào)告通知安全負(fù)責(zé)人2個(gè)人防護(hù)穿戴應(yīng)急防護(hù)裝備污染處理使用消毒劑徹底清潔記錄評(píng)估詳細(xì)記錄并總結(jié)經(jīng)驗(yàn)第八部分：病原微生物資源管理菌種保藏長(zhǎng)期保存病原標(biāo)本資源庫(kù)建設(shè)系統(tǒng)收集整理菌株資源共享學(xué)術(shù)交流與合作研究安全運(yùn)輸規(guī)范病原體轉(zhuǎn)移程序病原微生物菌種保藏超低溫凍存凍干保存液氮保存甘油保存其他方法病原微生物資源庫(kù)建設(shè)資源收集臨床分離與環(huán)境采集鑒定分類(lèi)精確分類(lèi)與特性分析編號(hào)保存唯一編碼系統(tǒng)管理數(shù)據(jù)庫(kù)建立完整信息電子化管理病原微生物資源共享共享平臺(tái)建立線上資源庫(kù)目錄使用規(guī)范制定科學(xué)合理申請(qǐng)流程合作機(jī)制促進(jìn)國(guó)際研究合作安全審查防范生物安全風(fēng)險(xiǎn)病原微生物運(yùn)輸管理包裝要求三層包裝系統(tǒng)防泄漏一級(jí)容器防沖擊二級(jí)包裝堅(jiān)固外包裝運(yùn)輸規(guī)定危險(xiǎn)品標(biāo)識(shí)專(zhuān)業(yè)運(yùn)輸人員全程溫度監(jiān)控完整運(yùn)輸記錄第九部分：病原微生物研究前沿1基因編輯CRISPR技術(shù)應(yīng)用2微生物組學(xué)宏基因組研究3合成生物學(xué)人工微生物構(gòu)建4人工智能預(yù)測(cè)模型開(kāi)發(fā)基因編輯技術(shù)在微生物學(xué)中的應(yīng)用CRISPR-Cas9技術(shù)精準(zhǔn)編輯微生物基因組基因功能研究敲除特定基因分析功能合成生物應(yīng)用改造微生物生產(chǎn)藥物微生物組學(xué)研究宏基因組學(xué)直接測(cè)序環(huán)境樣本全部基因宏轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析微生物群落基因表達(dá)宏蛋白組學(xué)研究微生物群體蛋白質(zhì)組成代謝組學(xué)分析微生物群落代謝產(chǎn)物合成生物學(xué)與病原微生物人工合成微生物人工基因組構(gòu)建最小基因組研究設(shè)計(jì)合成路徑新型功能微生物潛在應(yīng)用與風(fēng)險(xiǎn)生物傳感器開(kāi)發(fā)藥物生產(chǎn)微工廠環(huán)境污染治理雙重用途倫理風(fēng)險(xiǎn)人工智能在微生物學(xué)中的應(yīng)用藥物篩選預(yù)測(cè)抗菌藥物活性病毒變異預(yù)測(cè)預(yù)警潛在危險(xiǎn)變種疫情趨勢(shì)分析多維數(shù)據(jù)流行預(yù)測(cè)影像自動(dòng)識(shí)別智能鑒定微生物種類(lèi)第十部分：法律法規(guī)與倫理問(wèn)題相關(guān)法律法規(guī)法規(guī)名稱(chēng)頒布時(shí)間主要內(nèi)容《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》2004年實(shí)驗(yàn)室分級(jí)管理《人間傳染的病原微生物名錄》2006年病原體分類(lèi)管理《生物安全法》2