中成藥藥物警戒指南-公示稿

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ICS**.***.**

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團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CACM****－20**

中成藥藥物警戒指南

PharmacovigilanceGuidelinesforChinesePatentMedicines

（文件類型：公示稿）

（完成時(shí)間：2023年12月）

*****發(fā)布******實(shí)施

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

中成藥藥物警戒指南

1范圍

本文件包括中成藥藥物警戒的監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制4個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，以及開展中成藥藥物警戒

活動(dòng)的主要內(nèi)容。

本文件適用于藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱“持有人”）、藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、

科研院所、大專院校、行業(yè)協(xié)會(huì)等開展中成藥藥物警戒實(shí)踐活動(dòng)的人員。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件僅

該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括左右的修改單）適用于本文

件。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第65號(hào)公告藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心2022年2月25日藥物警戒體系主文件撰寫指南

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2020年第57號(hào)公告藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2023年第16號(hào)通告藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析和報(bào)

告指導(dǎo)原則（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2022年7月13日申辦者臨床試驗(yàn)期間安全性評(píng)價(jià)和安全性報(bào)告

技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2022年10月25日新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見

稿）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2021年第60號(hào)通告研究者手冊(cè)中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)

原則

T/CACM011—2016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范

T/CACM1050-2017中成藥重點(diǎn)品種上市后臨床安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)報(bào)告規(guī)范

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2019年第27號(hào)通告上市藥品臨床安全性文獻(xiàn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2023年第5號(hào)通告藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則

（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心2021年第27號(hào)通告用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)

原則（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2020年第1號(hào)通告真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2020年第77號(hào)通告真實(shí)世界數(shù)據(jù)用于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)衛(wèi)生部令第79號(hào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心2023年6月28日中藥材GAP實(shí)施技術(shù)指導(dǎo)原則

3術(shù)語(yǔ)和定義

5

下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

3.1

藥物警戒pharmacovigilance

對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制。

[來(lái)源：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（2019年修訂版）第十二條]

3.2

中成藥Chinesepatentmedicine

在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥飲片為原料，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的，按規(guī)定處方和標(biāo)

準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。

[來(lái)源：T/CACM011—2016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范]

3.3

藥品不良反應(yīng)adversedrugreaction，ADR

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。

[來(lái)源：T/CACM011—2016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范]

3.4

藥品不良事件adversedrugevent，ADE

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，不一定與藥品有因果關(guān)系。

[來(lái)源：藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法，第八章附則第六十三條]

3.5

可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)suspectedunexpectedseriousadversereaction，SUSAR

與藥品使用有關(guān)的，但超出了已有的藥品資料信息（如說明書、研究者手冊(cè)等）的性質(zhì)和嚴(yán)重程

度的不良反應(yīng)。

3.6

醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)hospital-basedintensivemonitoring

在一定時(shí)間和一定范圍（一個(gè)地區(qū)或數(shù)個(gè)地區(qū)的一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或數(shù)家醫(yī)療機(jī)構(gòu)）內(nèi)，以患者或藥

品為線索，以住院患者和/或門診患者為目標(biāo)人群，詳細(xì)記錄患者全部使用該藥品的情況，尤其密切關(guān)

注不良事件/反應(yīng)的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率以及新發(fā)不良反應(yīng)等情況，是研究不良事件/反應(yīng)

發(fā)生規(guī)律的一種方法。

6

[來(lái)源：T/CACM011—2016中成藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范]

3.7

自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)spontaneousreportingsystem

醫(yī)務(wù)人員或其他報(bào)告者在醫(yī)療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)或事件后，主動(dòng)向藥品監(jiān)管部門或藥品生

產(chǎn)企業(yè)報(bào)告的一種監(jiān)測(cè)方法。自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)是藥品上市后安全監(jiān)測(cè)的重要手段，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)和控制

藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。不過，自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)也存在一些局限性，如漏報(bào)、填寫不規(guī)范、信息不完善、無(wú)法計(jì)

算不良反應(yīng)發(fā)生率等。因此，一些國(guó)家還建立了主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，如美國(guó)的“前哨行動(dòng)”，利用大數(shù)據(jù)

和藥物流行病學(xué)研究方法，對(duì)藥品安全性進(jìn)行更加全面和深入的分析評(píng)價(jià)。

3.8

處方序列分析prescriptionsequenceanalysis，PSA

一種基于現(xiàn)有的、完備的處方記錄數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種研究，當(dāng)某些藥物的不良反應(yīng)本身是其他

藥物使用的指征時(shí)，就可以考慮使用處方序列分析。

3.9

特殊人群specialpopulations

包括有孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人等。

3.10

藥物研發(fā)期間安全性更新報(bào)告developmentsafetyupdatereport

用于監(jiān)測(cè)和評(píng)估臨床試驗(yàn)期間藥物的安全性，提供有關(guān)藥物安全性的最新信息，包括臨床試驗(yàn)中發(fā)

現(xiàn)的任何不良事件和藥物相關(guān)的安全問題。

4目的

指導(dǎo)持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、高等院校、行業(yè)協(xié)會(huì)，對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他

與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，開展中成藥藥物警戒活動(dòng)。

5監(jiān)測(cè)與報(bào)告

5.1收集途徑

持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥物警戒的責(zé)任主體，主動(dòng)、全面地收集藥品使用過程中源自自發(fā)報(bào)告、

醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、上市后研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、境外信息、社會(huì)輿情，

以及藥品說明書/標(biāo)簽/門戶網(wǎng)站公布的電話和郵箱的反饋信息等疑似藥品不良反應(yīng)。

7

收集過程與內(nèi)容須有記錄，原始記錄須真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。原始記錄傳遞過程中，需保持信息的真

實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。為確保個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的及時(shí)性，持有人需按傳遞時(shí)限要求進(jìn)行上報(bào)。

5.2監(jiān)測(cè)形式

包括由持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或科研院所等開展或?qū)嵤┑闹谐伤幾园l(fā)報(bào)告系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)

分析、主動(dòng)監(jiān)測(cè)（包括處方事件監(jiān)測(cè)、醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)、注冊(cè)登記研究、哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)等）、上市后相關(guān)研究

或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目。

5.3報(bào)告

醫(yī)師、護(hù)師和藥師等從業(yè)人員發(fā)現(xiàn)中成藥出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)，按照“可疑即報(bào)”的原則，按照《藥

品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》等要求及時(shí)進(jìn)行逐級(jí)上報(bào)，并報(bào)告可能的

因果關(guān)系。報(bào)告范圍包括患者使用藥品出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)且無(wú)法排除與藥品存在相關(guān)性的所有有

害反應(yīng)。

持有人需對(duì)收集到信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)估，在首次獲知疑似藥品不良反應(yīng)信息時(shí)，需盡可

能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。當(dāng)信息存疑時(shí)，需核實(shí)。同時(shí)，對(duì)藥品

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的疑似不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按要求上報(bào)。持有人需對(duì)嚴(yán)重藥品不良反

應(yīng)報(bào)告、非預(yù)期不良反應(yīng)報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪需在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如

隨訪信息無(wú)法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。

持有人需確保相關(guān)合作方知曉并履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告責(zé)任。構(gòu)建全國(guó)性藥源性損害研究協(xié)作網(wǎng)

絡(luò)，加強(qiáng)管理和監(jiān)測(cè)，厘清中成藥品種上市后不良反應(yīng)（尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)）基本情況及動(dòng)態(tài)變化，

為建立“臨床監(jiān)測(cè)-科學(xué)評(píng)價(jià)-風(fēng)險(xiǎn)防控”一體化系統(tǒng)響應(yīng)機(jī)制和措施提供支撐。

6信號(hào)檢測(cè)和識(shí)別

在開展信號(hào)檢測(cè)識(shí)別時(shí)，宜重點(diǎn)關(guān)注以下信號(hào)：藥品說明書中未提及的不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重不良

反應(yīng)；藥品說明書中已提及的不良反應(yīng)，但其發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加者；疑似新的藥品與藥品、

藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)；疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變

化；藥品不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特征，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性。

6.1檢測(cè)信號(hào)

不良反應(yīng)信號(hào)可以來(lái)自各種各樣的數(shù)據(jù)源，常見來(lái)源包括自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)、主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等。持有人

應(yīng)對(duì)各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測(cè)，并對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥

品安全風(fēng)險(xiǎn)。在開展信號(hào)檢測(cè)時(shí)需重點(diǎn)關(guān)注非預(yù)期的不良反應(yīng)，以及預(yù)期不良反應(yīng)的頻率、嚴(yán)重程度、

持續(xù)時(shí)間、是否可逆、聚集性特征等。

6.2檢測(cè)方法

信號(hào)檢測(cè)方法包括個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人工檢測(cè)方法，

也包括數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法。持有人須根據(jù)自身情況及藥品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的信

8

號(hào)檢測(cè)方法。信號(hào)檢測(cè)方法可以是個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等人

工檢測(cè)方法，也可以是數(shù)據(jù)挖掘等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法，例如報(bào)告比值比法、比例報(bào)告比法、貝葉斯置

信度遞進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法、伽瑪泊松分布縮減法、英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品管理局的綜合標(biāo)準(zhǔn)法。

6.3檢測(cè)頻率

根據(jù)中成藥上市時(shí)間、功能主治特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征（如不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間）等相關(guān)因素，確定其安全

性信號(hào)檢測(cè)的時(shí)間及頻率。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、藥品監(jiān)督管理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，宜增加信號(hào)檢測(cè)頻率。

6.4重點(diǎn)檢測(cè)信號(hào)

藥品上市許可持有人在開展信號(hào)檢測(cè)時(shí)，對(duì)監(jiān)測(cè)到的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)重點(diǎn)關(guān)注以下方面：

（1）藥品說明書中未提及的藥品不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)；

（2）藥品說明書中已提及的藥品不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加者；

（3）疑似新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)；

（4）疑似新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；

（5）疑似不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性者。

6.5信號(hào)優(yōu)先級(jí)判斷

藥品上市許可持有人須對(duì)信號(hào)進(jìn)行優(yōu)先級(jí)判定。對(duì)于其中可能會(huì)影響藥品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)?/p>

公眾健康產(chǎn)生影響的信號(hào)予以優(yōu)先評(píng)價(jià)。信號(hào)優(yōu)先級(jí)判定可考慮以下因素：

（一）藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預(yù)防性；

（二）患者暴露情況及藥品不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；

（三）高風(fēng)險(xiǎn)人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；

（四）中斷治療對(duì)患者的影響，以及其他治療方案的可及性；

（五）預(yù)期可能采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；

（六）適用于其他同類藥品的信號(hào)。

6.6信號(hào)評(píng)價(jià)

藥品上市許可持有人需綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新

的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。

相關(guān)信息包括：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告（包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)反饋的報(bào)告）、臨床研究數(shù)據(jù)、

文獻(xiàn)報(bào)道、有關(guān)藥品不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)信息、藥品監(jiān)督管

理部門或藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時(shí)，持有人可通過開展藥品上市后研究獲取更

多信息。

6.7全鏈條關(guān)聯(lián)關(guān)系判定

醫(yī)師、護(hù)師、藥師或藥物警戒人員等報(bào)告者，需遵循國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、WHO等發(fā)布的藥品不良

反應(yīng)因果關(guān)聯(lián)性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品與疑似不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)，并提供醫(yī)

9

學(xué)證據(jù)和關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見。同時(shí)對(duì)中成藥不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、嚴(yán)重性質(zhì)進(jìn)行區(qū)分與判定。必要時(shí)以專家

會(huì)議法進(jìn)行判定。

6.8非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)

需要快速報(bào)告給相關(guān)部門和機(jī)構(gòu)，以及時(shí)評(píng)估和控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。因其可能影響受試者的獲益風(fēng)

險(xiǎn)比，從而影響藥品的審評(píng)審批，對(duì)于SUSAR的管理與報(bào)告在藥物臨床試驗(yàn)期間尤為重要。

6.9聚集性不良事件

醫(yī)師、護(hù)師、藥師、持有人獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例

臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，需及時(shí)開展病例分析和情況調(diào)查。

7風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

中成藥安全性風(fēng)險(xiǎn)類型分為已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響

因素（例如：描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等）；評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安

全性（例如：孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）。

中成藥安全性風(fēng)險(xiǎn)具有復(fù)雜性和不確定性，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需同時(shí)考慮中成藥的獲益，對(duì)于可能會(huì)影響產(chǎn)

品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或者對(duì)公眾健康產(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)，需作為重要風(fēng)險(xiǎn)予以優(yōu)先評(píng)估。持有人、

藥品生產(chǎn)企業(yè)需監(jiān)測(cè)研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的新信息，及時(shí)開

展評(píng)估，以采取適宜風(fēng)險(xiǎn)控制措施。總體目標(biāo)旨在確保具體中成藥對(duì)于患者個(gè)體以及所有目標(biāo)群體的效

益最大程度地超過風(fēng)險(xiǎn)。

須及時(shí)對(duì)新的中成藥安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，細(xì)化評(píng)估指標(biāo)，關(guān)注特征性表現(xiàn)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)

成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施

等。需對(duì)可能構(gòu)成重要中成藥風(fēng)險(xiǎn)的缺失信息進(jìn)行評(píng)估，并評(píng)估長(zhǎng)期用藥的安全性，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施

的有效性，從而提供藥品不存在某風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；評(píng)估藥物使用模式（例如合并用藥，超適應(yīng)癥使用、超

劑量使用、超療程使用等不合理用藥，或用藥錯(cuò)誤）；評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題。

8風(fēng)險(xiǎn)控制

8.1原則

根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制。對(duì)于已識(shí)別的中成藥安全風(fēng)險(xiǎn)，

持有人須綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。常規(guī)

風(fēng)險(xiǎn)控制措施包括修訂藥品包裝、標(biāo)簽、說明書，改變藥品包裝規(guī)格，改變藥品管理狀態(tài)等。綜合上市

前臨床試驗(yàn)與上市后監(jiān)測(cè)和研究，進(jìn)行中成藥全生命周期風(fēng)險(xiǎn)控制，利用大數(shù)據(jù)與信息化技術(shù)，分級(jí)管

理，社會(huì)共治。

10

8.2中成藥原材料飲片質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

為保證中成藥的安全性與療效，須建立以《中國(guó)藥典》為核心的藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，制定科學(xué)合理的中

藥材重金屬限量標(biāo)準(zhǔn)和中藥材農(nóng)藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，排除農(nóng)藥殘留、重金屬（尤其銅、鉛）、二氧化硫含

量、真菌等外源性污染因素。全草、葉類、花、花粉、果實(shí)、種子、根、根莖、樹皮、根皮、動(dòng)物昆蟲

類藥材、礦物藥材等采收時(shí)間不同，按照GAP規(guī)定進(jìn)行。野生藥材的采挖需符合傳統(tǒng)的采收習(xí)慣。

需整理中藥飲片質(zhì)量控制的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，構(gòu)建中藥飲片質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)識(shí)別框架。

需對(duì)相似藥品進(jìn)行鑒別，以防誤用。

8.3藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

采用中成藥及其制劑質(zhì)量控制方法，用以評(píng)估中藥及制劑半成品質(zhì)量的真實(shí)、優(yōu)良及穩(wěn)定性。中成

藥包括多種劑型，片劑、注射劑、氣霧劑、丸劑、散劑或膏劑等，須進(jìn)行中藥注射劑的多元成分檢測(cè)，

及時(shí)排除成分不合格的藥品。

有毒中藥需關(guān)注毒性的分級(jí)、控毒方法、毒性的早期發(fā)現(xiàn)以及基于有毒中藥的中藥新藥研發(fā)等。根

據(jù)“有毒中藥”種類、引起中毒的原因、致毒物質(zhì)、毒性靶器官，基于現(xiàn)代毒理學(xué)分析有毒中成藥的化

學(xué)組成、毒性表現(xiàn)、毒性的規(guī)律、特點(diǎn)和影響因素，包括量-毒關(guān)系(中毒劑量、安全劑量等)、毒性靶

器官和機(jī)制、毒代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)合現(xiàn)代藥理毒理學(xué)知識(shí)和方法，建立控毒和減毒增(存)效研究的方法

技術(shù)。含有川烏、草烏、木鱉子、鴉膽子、洋金花、巴豆油等毒性植物藥的外用中成藥；含有土鱉蟲、

斑蝥、蟾酥、蜈蚣、水蛭、蛇毒等毒性動(dòng)物藥的外用中成藥，臨床需注意安全用藥。

傳統(tǒng)“無(wú)毒”中藥須建立基于真實(shí)世界、關(guān)聯(lián)臨床病證的中藥安全性評(píng)價(jià)體系，科學(xué)地認(rèn)知和精準(zhǔn)

評(píng)價(jià)中藥毒性的相對(duì)性、易感性及可控性，并對(duì)中藥特異質(zhì)毒性評(píng)價(jià)與防控。

礦物藥中重金屬及有害元素（鉛、汞、鎘、砷等）含有量通常較高，臨床需注意安全用藥。

需對(duì)含管制藥材（罌粟殼等）的中成藥尤其重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

需對(duì)含光敏感性中藥（補(bǔ)骨脂、白芷、白鮮皮等）的中成藥用于皮膚曝光部位時(shí)，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)光毒性

反應(yīng)。

8.4藥品貯藏和運(yùn)輸質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

參照《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》，在藥品采購(gòu)、儲(chǔ)存、銷售、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，

確保藥品質(zhì)量，并按照國(guó)家有關(guān)要求建立藥品追溯系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯。

8.5藥物臨床試驗(yàn)期間風(fēng)險(xiǎn)控制

參照《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析和報(bào)告指導(dǎo)原則（試行）》《研究者手冊(cè)中安全性參

考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》《申辦者臨床試驗(yàn)期間安全性評(píng)價(jià)和安全性報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見

稿）》《新藥臨床安全性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，建立藥物警戒體系，全面收集安全性信

息并開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)安全性問題，主動(dòng)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)最小

化，切實(shí)保護(hù)受試者安全。

8.6藥品上市后應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)控制

8.6.1不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制

基于安全性循證證據(jù)，根據(jù)說明書已知不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)特征，對(duì)可能發(fā)生的不良反應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)

11

控制預(yù)案，進(jìn)行主動(dòng)警戒。

8.6.2聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)控制

兩種及兩種以上藥物的組成、功效或適應(yīng)癥相同或相近時(shí)，可能增加中成藥不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。另外，

對(duì)于中西藥復(fù)方制劑，單從藥品名稱上往往難以評(píng)判是否含有化學(xué)藥成分，以及中藥制劑或產(chǎn)品是否存

在非法添加化學(xué)藥成分的情況。需注意配伍環(huán)境的影響、病證條件的影響、以及獲益/風(fēng)險(xiǎn)比等。

8.6.3特殊人群用藥風(fēng)險(xiǎn)控制

人體進(jìn)入中年以后，肝腎及身體各項(xiàng)機(jī)能都有不同程度的衰減，機(jī)體對(duì)藥物的代謝排泄能力也隨之

降低，從而藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。大部分老年患者需要長(zhǎng)期藥物維持，導(dǎo)致體內(nèi)藥物藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

發(fā)生改變，血藥濃度通常保持在較高的水平，藥物效應(yīng)相應(yīng)增強(qiáng)從而致不良反應(yīng)發(fā)生率較高。兒童對(duì)某

些藥物的代謝解毒能力相對(duì)較低，可能增加不良事件風(fēng)險(xiǎn)。另外，也需充分考慮妊娠期、產(chǎn)褥期、月經(jīng)

期婦女使用中成藥的安全性風(fēng)險(xiǎn)。需根據(jù)其不同生理病理特點(diǎn)進(jìn)行藥物警戒，宜根據(jù)研究證據(jù)在產(chǎn)品說

明書中予以說明，指導(dǎo)臨床安全用藥。血液病患者凝血功能障礙，部分中成藥具有活血化瘀功效，易影

響血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板等，因此需進(jìn)行監(jiān)控。

8.6.4不合理用藥風(fēng)險(xiǎn)控制

（1）適應(yīng)癥

中成藥適應(yīng)癥既包含是否符合中成藥說明書適應(yīng)癥，也包括證候類中成藥的使用是否符合辨證論

治原則，臨床上須遵循辨證論治的基本原則，規(guī)避不對(duì)證用藥。對(duì)于錯(cuò)用、誤用、濫用、方（藥）不對(duì)

證等常見的中成藥不合理使用情況，尤當(dāng)針對(duì)這方面問題進(jìn)行臨床應(yīng)用的藥物警戒。

（2）劑量及療程

中成藥的劑量和療程與其安全性密切相關(guān)。中成藥臨床應(yīng)用的劑量，原則上須按照說明書的要求來(lái)

執(zhí)行。確需超劑量、超療程使用者，應(yīng)需有安全性研究證據(jù)支持。對(duì)于同一患者或受試者，除了監(jiān)控單

一處方的中成藥用量外，還需關(guān)注聯(lián)合用藥或其他疾病治療用藥的中成藥藥物組成及其用量，毒性藥品

量大或長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)用藥必須在安全有效的劑量?jī)?nèi)合理使用。

（3）給藥途徑

須避免未按說明書推薦的給藥途徑用藥，以避免因此產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）其他風(fēng)險(xiǎn)控制

包括成分不明確；功能主治/適應(yīng)癥描述不規(guī)范；不良反應(yīng)描述簡(jiǎn)單或含糊；禁忌和注意事項(xiàng)缺失

或混淆；無(wú)特殊人群用藥信息；藥物相互作用信息較少；對(duì)藥物臨床研究、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)缺乏

研究等。持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極根據(jù)現(xiàn)有安全性材料開展中成藥說明書安全性信息項(xiàng)的更新和修

改，必要時(shí)可以組織發(fā)起前瞻性大樣本臨床安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)，以獲取不良反應(yīng)的發(fā)生率、發(fā)生特征，及

時(shí)修訂完善說明書。增加重要不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制研究，以對(duì)敏感人群早期預(yù)警。

12

9中成藥藥物警戒活動(dòng)

9.1安全性文獻(xiàn)評(píng)價(jià)

參照《上市藥品臨床安全性文獻(xiàn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（試行）》（2019年第27號(hào)），盡可能全面系統(tǒng)地

收集一定時(shí)間范圍內(nèi)、特定上市藥品的臨床安全性研究相關(guān)文獻(xiàn)，在對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行系統(tǒng)篩選、資料提

取、質(zhì)量評(píng)價(jià)和歸納整理的基礎(chǔ)上，進(jìn)行定性或定量綜合分析評(píng)價(jià)。

9.2自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)挖掘

根據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·疾病部分》《國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼》(ICD-10)分別對(duì)ADR/AE名稱、

疾病名稱進(jìn)行統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化處理。運(yùn)用BCPNN或PRR法等計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)預(yù)警分析，

基于傾向性評(píng)分方法控制混雜因素。

9.3醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)

參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)》、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《中成

藥上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范》（T/CACM011—2016）和《中成藥重點(diǎn)品種上市后臨床安全性

醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)報(bào)告規(guī)范》（T/CACM1050-2017）。明確監(jiān)測(cè)目的，進(jìn)行合理的監(jiān)測(cè)設(shè)計(jì)和嚴(yán)格的質(zhì)量控

制，獲得中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率、類型、程度及臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，確定危險(xiǎn)因素，

為制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃提供依據(jù)。

9.4額外監(jiān)測(cè)

鼓勵(lì)醫(yī)師、護(hù)師、藥師和患者自發(fā)報(bào)告中成藥可疑不良反應(yīng)，以便順利開展中成藥藥物警戒，確保

任何新的中成藥用藥安全隱患能夠被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和有效避免的制度。即對(duì)特定中成藥展開額外監(jiān)測(cè)，以擴(kuò)

大監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的收集。

9.5真實(shí)世界研究

參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥物真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)與方案框架指導(dǎo)原則（試行）》（2023年第5

號(hào)）、《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則（試行）》（2021年第27號(hào)）和《真實(shí)世

界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》（2020年第1號(hào)），按照真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)或方案

框架的倫理要求，進(jìn)行臨床實(shí)踐風(fēng)險(xiǎn)控制。

9.6干預(yù)性研究

參照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)期間安全性信息匯總分析和報(bào)告指導(dǎo)原則（試

行）》《申辦者臨床試驗(yàn)期間安全性評(píng)價(jià)和安全性報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《新藥臨床安全

性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》《研究者手冊(cè)中安全性參考信息撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則》，除臨床試

驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的SAE外，其他所有SAE須立即報(bào)告申辦者，

并及時(shí)提供詳盡、書面的報(bào)告，并向倫理委員會(huì)報(bào)告SAE。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不

良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值，需按照試驗(yàn)方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告。對(duì)于死亡事件的報(bào)告，研究者須

向申辦者和倫理委員會(huì)提供其他所需要的資料（例如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。

13

9.7處方序列分析與處方序列對(duì)稱分析

基于現(xiàn)有的、完備的處方記錄數(shù)據(jù)庫(kù)，患者的處方藥物記錄會(huì)顯示出某種特定的藥物使用先后序

列(順序)，當(dāng)某些中成藥的不良反應(yīng)本身是其他藥物使用的指征時(shí)，兩種藥物的使用頻率分布就會(huì)發(fā)

生變化，可以采用處方序列分析進(jìn)行研究。

9.8安全性輿情風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)識(shí)別

通過對(duì)互聯(lián)網(wǎng)中成藥安全性輿情分析，構(gòu)建輿情監(jiān)督管理系統(tǒng)，融合到中成藥藥物警戒平臺(tái)中，在

輿情系統(tǒng)中，分別對(duì)信息采集、信息處理、話題發(fā)現(xiàn)、信息分析模塊進(jìn)行優(yōu)化分析，聚類算法可提高話

題發(fā)現(xiàn)的準(zhǔn)確率和效率。

9.9定期安全性更新報(bào)告（PSURs）

持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可以提交定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告代替中成藥定期安全性更新報(bào)告，其撰寫

格式和遞交要求參照國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）相關(guān)指導(dǎo)原則，其他要求同定期安全性更新

報(bào)告，從而使用藥風(fēng)險(xiǎn)信息公開，建立共享機(jī)制，增加藥物警戒透明度。

14

附錄A嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)判斷

（資料性）

符合以下情形之一的應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：

（一）導(dǎo)致死亡；

（二）危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步

惡化才可能出現(xiàn)死亡）；

（三）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；

（四）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；

（五）導(dǎo)致先天性異常或出生缺陷；

（六）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

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