酪氨酸激酶抑制劑相關(guān)性腹瀉中醫(yī)藥防治專家共識(shí)(2024)解讀

202X酪氨酸激酶抑制劑相關(guān)性腹瀉中醫(yī)藥防治專家共識(shí)(2024)解讀匯報(bào)人：XXX2025.4目錄CONTENTTKI相關(guān)性腹瀉概述中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的理論基礎(chǔ)中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的臨床應(yīng)用中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的預(yù)防措施01020304中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的展望05202X01TKI相關(guān)性腹瀉概述酪氨酸激酶抑制劑（TKI）通過抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶活性，干擾細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。但同時(shí)會(huì)干擾腸道正常生理功能，導(dǎo)致腸道上皮細(xì)胞增殖、分化和凋亡失衡，引發(fā)腹瀉。例如，EGFR-TKI可影響腸上皮細(xì)胞的緊密連接蛋白表達(dá)，破壞腸道黏膜屏障，使腸道通透性增加，導(dǎo)致腸道內(nèi)水分和電解質(zhì)吸收障礙，進(jìn)而引起腹瀉。發(fā)病機(jī)制TKI相關(guān)性腹瀉的定義與發(fā)病機(jī)制TKI相關(guān)性腹瀉通常在用藥后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為排便次數(shù)增多，每日排便次數(shù)可達(dá)數(shù)次至數(shù)十次不等，糞便多為水樣便或稀糊狀便，部分患者可伴有腹痛、腹脹、腸鳴音亢進(jìn)等癥狀?；颊哌€可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂，甚至出現(xiàn)低血壓、休克等危及生命的并發(fā)癥。根據(jù)腹瀉的嚴(yán)重程度，可將TKI相關(guān)性腹瀉分為0~4級(jí)。0級(jí)為無腹瀉；1級(jí)為排便次數(shù)較基線增加<4次/日，無癥狀或輕微不適；2級(jí)為排便次數(shù)較基線增加4~6次/日，或夜間腹瀉1~2次，伴有輕度癥狀，但不影響日常生活和治療；3級(jí)為排便次數(shù)較基線增加≥7次/日，或夜間腹瀉≥3次，伴有中度癥狀，影響日常生活和治療，需住院治療或使用止瀉藥物；4級(jí)為危及生命，需緊急治療。0102臨床表現(xiàn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)TKI相關(guān)性腹瀉的臨床表現(xiàn)與分級(jí)對(duì)患者生活質(zhì)量的影響TKI相關(guān)性腹瀉嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，患者因頻繁排便而無法正常工作、學(xué)習(xí)和社交活動(dòng)，睡眠質(zhì)量下降，精神狀態(tài)不佳，甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒。例如，一位患有肺癌的患者在接受TKI治療后出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，每天需多次往返廁所，無法正常參加家庭聚會(huì)和朋友聚會(huì)，導(dǎo)致其與家人和朋友的關(guān)系逐漸疏遠(yuǎn)，心理壓力增大。對(duì)治療的影響腹瀉不僅給患者帶來身體上的痛苦，還會(huì)影響TKI的治療效果。頻繁腹瀉可能導(dǎo)致藥物在腸道內(nèi)吸收減少，血藥濃度降低，從而降低藥物的抗腫瘤活性，影響治療效果。此外，嚴(yán)重的腹瀉還可能迫使醫(yī)生減少TKI的劑量或暫停治療，甚至終止治療，使患者失去最佳治療時(shí)機(jī)，降低患者的生存率。TKI相關(guān)性腹瀉的危害202X02中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的理論基礎(chǔ)中醫(yī)認(rèn)為腹瀉的發(fā)生與脾胃功能失調(diào)密切相關(guān)。脾胃為后天之本，主運(yùn)化水谷精微，若脾胃虛弱，運(yùn)化失職，則水濕內(nèi)停，清濁不分，混雜而下，發(fā)為腹瀉。此外，外感濕邪、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、腎陽虛衰等因素也可導(dǎo)致腹瀉。例如，夏季氣候潮濕，人體若感受濕邪，濕邪困脾，脾失健運(yùn)，可引發(fā)泄瀉；飲食不潔或過食生冷、肥甘厚味，損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，也可引起腹瀉。病因病機(jī)根據(jù)腹瀉的臨床表現(xiàn)和病因病機(jī)，中醫(yī)將腹瀉分為濕熱泄瀉、寒濕泄瀉、脾胃虛弱泄瀉、腎陽虛泄瀉、肝郁脾虛泄瀉等證型。濕熱泄瀉多因外感濕熱之邪或飲食不潔，濕熱蘊(yùn)結(jié)腸道，導(dǎo)致腸道傳導(dǎo)失司，臨床表現(xiàn)為瀉下急迫，糞色黃褐，氣味臭穢，肛門灼熱，伴身熱口渴，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)；寒濕泄瀉多因外感寒濕之邪或過食生冷，寒濕困脾，脾失健運(yùn)，表現(xiàn)為大便清稀，甚如水樣，腹痛腸鳴，脘悶食少，舌苔白膩，脈濡緩。辨證分型中醫(yī)對(duì)腹瀉的認(rèn)識(shí)整體觀念與辨證論治中醫(yī)藥在防治TKI相關(guān)性腹瀉方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，其整體觀念和辨證論治原則能夠根據(jù)患者的整體狀況和個(gè)體差異，制定個(gè)性化的治療方案。例如，對(duì)于因TKI治療導(dǎo)致脾胃虛弱型腹瀉的患者，中醫(yī)可采用健脾益氣、滲濕止瀉的治法，選用參苓白術(shù)散加減；對(duì)于濕熱蘊(yùn)結(jié)型腹瀉患者，則采用清熱利濕、分利止瀉的治法，選用葛根芩連湯加減，從而達(dá)到更好的治療效果。多靶點(diǎn)干預(yù)中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)干預(yù)的特點(diǎn)，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能、改善腸道微環(huán)境、修復(fù)腸道黏膜屏障等多種途徑，發(fā)揮防治TKI相關(guān)性腹瀉的作用。一些中藥成分如黃芪、黨參等可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高機(jī)體對(duì)藥物毒副作用的耐受性；茯苓、薏苡仁等具有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，可改善腸道微生態(tài)平衡，減少腹瀉的發(fā)生；白術(shù)、山藥等可促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，增強(qiáng)腸道屏障功能，減輕腹瀉癥狀。中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的優(yōu)勢01中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的理論依據(jù)可追溯至古代文獻(xiàn)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中提到“脾胃者，倉廩之官，五味出焉”，強(qiáng)調(diào)了脾胃在人體中的重要地位和作用，為中醫(yī)藥防治腹瀉奠定了理論基礎(chǔ)?！秱摗分械脑S多方劑如葛根芩連湯、理中丸等，至今仍被廣泛應(yīng)用于腹瀉的治療，其辨證論治的思想和方藥配伍原則為現(xiàn)代中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉提供了重要的參考。古代文獻(xiàn)記載02現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥在防治TKI相關(guān)性腹瀉方面具有顯著的療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方和單味中藥可通過多種機(jī)制發(fā)揮止瀉作用，如抑制腸道平滑肌收縮、調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)遞質(zhì)、改善腸道微循環(huán)等。例如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方“健脾止瀉湯”可顯著提高腹瀉模型小鼠的腹瀉閾值，減少小鼠排便次數(shù)和糞便含水量，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腸道內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的含量有關(guān)?，F(xiàn)代研究進(jìn)展中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的理論依據(jù)202X03中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的臨床應(yīng)用常用中藥方劑在TKI相關(guān)性腹瀉的治療中，中醫(yī)常選用一些經(jīng)典方劑進(jìn)行辨證施治。對(duì)于脾胃虛弱型腹瀉，常用方劑為參苓白術(shù)散加減，該方具有健脾益氣、滲濕止瀉的功效，可改善患者的脾胃功能，減輕腹瀉癥狀。對(duì)于濕熱蘊(yùn)結(jié)型腹瀉，葛根芩連湯加減是常用的方劑之一，其清熱利濕、分利止瀉的作用可有效緩解患者的腹瀉、腹痛等癥狀。此外，根據(jù)患者的具體病情和證型，還可選用理中丸、四神丸等方劑進(jìn)行治療。除了中藥湯劑，中成藥在TKI相關(guān)性腹瀉的防治中也具有一定的優(yōu)勢。例如，補(bǔ)脾益腸丸是一種常用的中成藥，具有健脾溫腎、澀腸止瀉的作用，適用于脾虛泄瀉的患者。蒙脫石散是一種具有吸附作用的中成藥，可吸附腸道內(nèi)的水分、毒素和病原體，減少腸道刺激，緩解腹瀉癥狀。此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊等益生菌類中成藥也可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道微生態(tài)，對(duì)腹瀉的防治具有一定的輔助作用。中成藥應(yīng)用中藥內(nèi)服治療艾灸療法艾灸療法是中醫(yī)外治法的一種，通過點(diǎn)燃艾條，利用艾草的溫?zé)岽碳ず退幚碜饔?，溫通?jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血，強(qiáng)身健體。在TKI相關(guān)性腹瀉的防治中，可選取足三里、神闕、關(guān)元等穴位進(jìn)行艾灸。足三里穴是脾胃經(jīng)的合穴，具有調(diào)理脾胃、補(bǔ)中益氣的作用；神闕穴位于臍部，是人體的先天之本，艾灸該穴可調(diào)節(jié)腸道功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；關(guān)元穴為任脈與足三陰經(jīng)交會(huì)穴，艾灸此穴可溫陽補(bǔ)腎，固澀止瀉。通過艾灸這些穴位，可改善患者的腹瀉癥狀，提高生活質(zhì)量。貼敷療法貼敷療法是將中藥制成藥膏或藥餅，貼敷于人體特定穴位或患處，通過藥物的滲透作用和穴位的刺激作用，達(dá)到治療疾病的目的。在TKI相關(guān)性腹瀉的防治中，可選用吳茱萸、肉桂、丁香等藥物制成貼敷劑，貼敷于神闕穴、天樞穴等穴位。吳茱萸具有溫中止瀉的作用，肉桂可溫陽散寒，丁香有溫中降逆的功效，這些藥物貼敷于穴位后，可通過皮膚吸收，發(fā)揮止瀉作用，同時(shí)刺激穴位，調(diào)節(jié)腸道功能，起到內(nèi)外兼治的效果。中藥外治法療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的臨床療效評(píng)價(jià)，目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。一般可參考腹瀉的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和癥狀改善情況來評(píng)估療效。以腹瀉次數(shù)減少、糞便性狀改善、腹痛等癥狀緩解為主要療效指標(biāo)。例如，治療后患者腹瀉次數(shù)較治療前減少≥75%，糞便成形，腹痛等癥狀消失，可判定為顯效；腹瀉次數(shù)減少50%~74%，糞便性狀有所改善，腹痛等癥狀減輕，可判定為有效；腹瀉次數(shù)減少<50%，癥狀無明顯改善，可判定為無效。臨床研究結(jié)果多項(xiàng)臨床研究表明，中醫(yī)藥在防治TKI相關(guān)性腹瀉方面具有顯著的療效。一項(xiàng)臨床研究納入了100例TKI相關(guān)性腹瀉患者，隨機(jī)分為中藥治療組和西藥對(duì)照組，每組50例。結(jié)果顯示，中藥治療組的總有效率為86.0%，明顯高于西藥對(duì)照組的68.0%（P<0.05）。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中藥聯(lián)合西藥治療TKI相關(guān)性腹瀉的療效優(yōu)于單純西藥治療，且中藥治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說明中醫(yī)藥在防治TKI相關(guān)性腹瀉方面具有安全、有效的優(yōu)勢。中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的臨床療效評(píng)價(jià)202X04中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的預(yù)防措施飲食原則飲食調(diào)理是預(yù)防TKI相關(guān)性腹瀉的重要措施之一。患者在接受TKI治療期間，應(yīng)遵循易消化、清淡、營養(yǎng)均衡的飲食原則，避免食用辛辣、油膩、生冷、刺激性食物，以免加重胃腸負(fù)擔(dān)，誘發(fā)或加重腹瀉。例如，患者可多食用米粥、面條、饅頭等易消化的食物，適量攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)如魚、瘦肉、蛋類等，同時(shí)保證足夠的蔬菜和水果攝入，以補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)，但應(yīng)避免食用芹菜、韭菜等粗纖維蔬菜和西瓜、梨等寒涼性水果。飲食推薦在飲食選擇上，可推薦患者食用一些具有健脾止瀉作用的食物。如山藥，其具有健脾益肺、固腎澀精的功效，可煮粥或燉湯食用；薏仁米有利水滲濕、健脾止瀉的作用，可與紅豆、紅棗等一起煮粥；胡蘿卜含有豐富的胡蘿卜素和膳食纖維，可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，但不會(huì)引起腸道過度刺激，可炒食或煮湯。飲食調(diào)理情志調(diào)節(jié)對(duì)于預(yù)防TKI相關(guān)性腹瀉也具有重要意義。患者在接受TKI治療期間，往往會(huì)因疾病的困擾和治療的副作用而產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，這些情緒可影響脾胃功能，導(dǎo)致脾胃虛弱，進(jìn)而誘發(fā)腹瀉。因此，患者應(yīng)保持樂觀的心態(tài)，積極面對(duì)疾病和治療過程?？赏ㄟ^聽音樂、閱讀、散步等方式緩解壓力，放松心情。同時(shí)，醫(yī)護(hù)人員和家屬應(yīng)給予患者充分的心理支持和關(guān)愛，幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心。情志調(diào)節(jié)01適度運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)患者的體質(zhì)，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，有助于預(yù)防TKI相關(guān)性腹瀉的發(fā)生?；颊呖筛鶕?jù)自身身體狀況選擇合適的運(yùn)動(dòng)方式，如太極拳、八段錦、散步等。這些運(yùn)動(dòng)方式動(dòng)作舒緩，強(qiáng)度適中，不會(huì)對(duì)身體造成過度負(fù)擔(dān)，同時(shí)可調(diào)節(jié)氣血，疏通經(jīng)絡(luò)，增強(qiáng)脾胃功能。例如，太極拳的練習(xí)可使全身肌肉和關(guān)節(jié)得到鍛煉，促進(jìn)氣血運(yùn)行，調(diào)節(jié)脾胃的運(yùn)化功能，從而起到預(yù)防腹瀉的作用。適度運(yùn)動(dòng)02生活方式調(diào)整對(duì)于一些高?；颊?，如既往有腹瀉病史或脾胃虛弱的患者，在接受TKI治療前可考慮使用中藥進(jìn)行預(yù)防性治療。預(yù)防用藥的原則是在不干擾TKI抗腫瘤治療的前提下，根據(jù)患者的體質(zhì)和證型，選用具有健脾益氣、固澀止瀉作用的中藥進(jìn)行調(diào)理。例如，對(duì)于脾胃虛弱的患者，可選用參苓白術(shù)散加減，以增強(qiáng)脾胃功能，提高機(jī)體對(duì)TKI的耐受性，預(yù)防腹瀉的發(fā)生。但預(yù)防用藥應(yīng)在中醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行，避免盲目用藥。01常用的預(yù)防用藥包括一些中藥單味藥和中成藥。如黃芪，具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、托毒生肌的功效，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高脾胃功能，預(yù)防腹瀉的發(fā)生。補(bǔ)脾益腸丸是一種中成藥，具有健脾溫腎、澀腸止瀉的作用，適用于脾虛泄瀉的患者，可在TKI治療前服用，起到預(yù)防腹瀉的作用。但需注意，預(yù)防用藥應(yīng)在治療過程中密切觀察患者的反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整用藥方案。02預(yù)防用藥原則常用預(yù)防用藥中藥預(yù)防用藥202X05中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的展望作用機(jī)制研究臨床研究規(guī)范化目前，中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的作用機(jī)制研究已取得了一定的進(jìn)展，但仍需進(jìn)一步深入研究。未來的研究方向應(yīng)集中在探討中醫(yī)藥對(duì)腸道微生態(tài)、腸道黏膜屏障、腸道神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多方面的調(diào)節(jié)作用機(jī)制。例如，通過研究中藥對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用，揭示其如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群的種類和數(shù)量，改善腸道微生態(tài)平衡，從而發(fā)揮止瀉作用；研究中藥對(duì)腸道黏膜屏障的修復(fù)機(jī)制，了解其如何促進(jìn)腸道黏膜細(xì)胞的增殖和修復(fù)，增強(qiáng)腸道屏障功能，減輕TKI對(duì)腸道的損傷。在臨床研究方面，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的臨床研究。制定統(tǒng)一的臨床研究方案和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，開展多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，以提高研究結(jié)果的科學(xué)性和可靠性。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床研究的倫理審查和質(zhì)量控制，確保研究過程的規(guī)范性和安全性。此外，還應(yīng)注重臨床研究與基礎(chǔ)研究的結(jié)合，通過臨床研究發(fā)現(xiàn)問題，為基礎(chǔ)研究提供方向，再將基礎(chǔ)研究成果應(yīng)用于臨床實(shí)踐，推動(dòng)中醫(yī)藥防治TKI相關(guān)性腹瀉的發(fā)展。研究方向中西醫(yī)結(jié)合治療是未來TKI相關(guān)性腹瀉防治的發(fā)展趨勢。中醫(yī)藥和西醫(yī)藥在防治TKI相關(guān)性腹瀉方面各具優(yōu)勢，通過中西醫(yī)結(jié)合，可發(fā)揮兩者的優(yōu)勢，提高治療效果。例如，在TKI治療過程中，可聯(lián)合使用止瀉藥物如洛哌丁胺等西藥和中藥湯劑或中成藥，以快速緩解腹瀉癥狀；同時(shí)，采用中醫(yī)的艾灸、貼敷等外治法，調(diào)節(jié)患者的體質(zhì)和脾胃功能，預(yù)防腹瀉的復(fù)發(fā)。中西醫(yī)結(jié)合治療可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，為患者提供更加全面、有效的治療方案。中西醫(yī)結(jié)合