甲狀腺疾病4：胸腺樣分化的腫瘤-劉志艷教授

甲狀腺疾病（

四）胸腺樣分化的腫瘤山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科劉志艷

MD

PhDzhiyanliu@Tel性細(xì)胞巢伴胸腺樣分化的梭形細(xì)胞腫瘤SETTLECK陽(yáng)性表達(dá)，CD5、TG、CT、CEA陰性

甲狀腺內(nèi)上皮性胸腺癌（ITET）/顯示胸腺樣分化的的癌（CASTLE）/CD5陽(yáng)性的甲狀腺癌劉志艷,

MD

PhD山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系KennichiKakudo,

MD,

PhD近畿大學(xué)醫(yī)學(xué)部ITET/CASTLE發(fā)展史第一例：大體觀及預(yù)后Miyauchi

A

et

al.

Intrathyroidal

epithelial

thymoma:

an

entity

distinct

fromsquamous

cell

carcinoma

of

the

thyroid.World

J

Surg

9:128-135,1985.ITET/CASTLE生存曲線by

Ito

Y,

2007.5年和10年生存率分別為90%

、82%。腫瘤往往邊界清楚，但缺乏包膜。腫瘤與甲狀腺實(shí)質(zhì)間界限清楚，是區(qū)別于低分化癌及鱗狀細(xì)胞癌的典型特點(diǎn)。2017，WHOclassification

of

endocrine

tumor,

4th

edition

ITET/CASTLE發(fā)展史第一例：大體觀及預(yù)后1)

Miyauchi

A

et

al:

Intrathyroidal

epithelial

thymoma:

an

entity

distinctfrom

squamouscell

carcinoma

of

the

thyroid.

WorldJ

Surg

9:128-135,1985.第一例尸解病例:2)Kakudo

K

et

al:

Carcinoma

of

possible

thymic

origin

presenting

as

athyroid

mass:

A

new

subgroup

of

squamous

cell

carcinoma

of

thethyroid.

J

Surg

Oncol

38:187-192,1988.第一例尸解ITET/CASTLE病例，作為2型甲狀腺的鱗狀細(xì)胞癌報(bào)道，可見(jiàn)相鄰胸腺組織。：Kakudo

K

et

al,

J

SurgOncol38:187,1988.頸部查見(jiàn)相鄰的胸腺組織。Pattern

of

Metastasis

in

ITET：Kakudo

K

et

al,

J

Surg

Oncol38:187,1988.ITET/CASTLE轉(zhuǎn)移模式：晚期者發(fā)現(xiàn)血道轉(zhuǎn)移

(肺、骨和肝臟)。ITET/CASTLE肺轉(zhuǎn)移ITET/CASTLE發(fā)展史第一例：大體觀及預(yù)后1)

Miyauchi

A

et

al:

Intrathyroidal

epithelial

thymoma:an

entity

distinct

fromsquamous

cell

carcinoma

of

the

thyroid.

World

J

Surg

9:128-135,1985.第一例尸解病例:2)

Kakudo

K

et

al:

Carcinoma

of

possible

thymic

origin

presenting

as

a

thyroid

mass:

A

new

subgroup

of

squamous

cell

carcinoma

of

the

thyroid.

J

Surg

Oncol

38:187-192,

1988.分類的提出:3)

Asa

SL

et

al:

Primary

thyroid

thymoma:

a

distinct

clinicopathologic

enity.Hum

Pathol

19:1463-1467,

1988.4)

Chan

JK

et

al:

Tumor

of

the

neck

showing

thymic

or

related

branchial

pouch

differentiation:

a

unifying

concept.

Hum

Pathol

22:349-367,

1991.

2004

WHO

classification2017年WHO分類甲狀腺胸腺分化腫瘤的分類1.異位胸腺瘤異位的錯(cuò)構(gòu)瘤樣胸腺瘤2.異位上皮性胸腺癌3.顯示胸腺樣分化的梭形細(xì)胞腫瘤

(SETTLE）同義詞包括：宮內(nèi)教授的甲狀腺內(nèi)上皮型胸腺瘤、Tai教授的甲狀腺內(nèi)胸腺癌、Asa教授的原發(fā)性甲狀腺胸腺瘤、陳國(guó)璋教授的顯示胸腺樣分化的癌、Damiani教授的顯示胸腺樣特征的癌、Ng教授的顯示胸腺樣成分的癌、Shek教授的淋巴上皮樣癌和覺(jué)道教授的CD-5陽(yáng)性的甲狀腺癌。Survival

Rateyears15例ITET的總體生存率Kaplan-Meier

method其惰性生物學(xué)行為與甲狀腺原發(fā)鱗狀細(xì)胞癌不同。Copyright

?

2003

The

Society

of

Thoracic

SurgeonsTseng

Y.-L.

et

al.;

Ann

Thorac

Surg

2003;76:1041-104538例全切和次全切縱膈胸腺癌的生存率（Kaplan-Meier

analysis）縱膈胸腺癌的預(yù)后15個(gè)病例的臨床特點(diǎn)平均年齡男：女手術(shù)時(shí)腫瘤直徑手術(shù)時(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率49.9歲(25-73)

。7:8。4.2cm。

40%。日本發(fā)病率中國(guó)發(fā)病率0.083%（9583例中有8例）(Kakudo,

2013)0.15%（2033例中有3例）（Chow,2007)大體觀1

實(shí)性、葉狀腫瘤2

推擠性邊緣3

缺乏包膜4

灰白或象牙白色無(wú)壞死、鈣化、囊性變；臨近組織中可發(fā)現(xiàn)胸腺組織組織學(xué)特征1

膨脹性生長(zhǎng)2

無(wú)包膜3

實(shí)性生長(zhǎng)4

角化和鱗狀分化5

腫瘤巢內(nèi)和間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)6

細(xì)胞學(xué)上，細(xì)胞邊界欠清2017，WHOclassification

of

endocrine

tumor,

4th

edition1234膨脹性生長(zhǎng)無(wú)包膜實(shí)性生長(zhǎng)伴淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的藍(lán)色腫瘤這是個(gè)浸潤(rùn)性腫瘤!圖4：淋巴上皮型ITET/CASTLE。邊界清晰，但無(wú)包膜，與周?chē)谞钕匍g質(zhì)緊密相連。圖5:鱗狀細(xì)胞癌型ITET/CASTLE。右上方可見(jiàn)局灶氣管軟骨浸潤(rùn)?？v膈胸腺癌WHO分類中的組織學(xué)亞型123456789鱗狀細(xì)胞癌基底細(xì)胞癌淋巴上皮樣癌肉瘤樣（癌肉瘤）癌透明細(xì)胞癌腺癌黏液表皮樣癌神經(jīng)內(nèi)分泌癌（類癌）未分化胸腺癌ITET/CASTLE的組織學(xué)類型1:

鱗狀細(xì)胞癌型2:

淋巴上皮樣癌型3:

神經(jīng)內(nèi)分泌癌型鱗狀細(xì)胞癌型ITET/CASTLE角化和鱗狀細(xì)胞分化淋巴上皮型ITET/CASTLE。間質(zhì)中顯著密集的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，分割癌巢。淋巴上皮型ITET/CASTLE神經(jīng)內(nèi)分泌癌型

CD5CgASyn嗜鉻素A突觸素神經(jīng)內(nèi)分泌癌型ITET/CASTLE免疫表型ITET/CASTLE免疫表型Ki67增殖指數(shù)：10-30%。陽(yáng)性指標(biāo):CD5,

p63,c-kit（CD117）,

p53,bcl-2,

CR,高分子量角蛋白,廣譜CK（AE1/AE3）陰性指標(biāo):甲狀腺球蛋白,

TTF-1,

降鈣素,

LCACD5

是一種膜結(jié)合蛋白，是富含半胱氨酸胱氨酸家族的一員。人類CD5位于11號(hào)染色體長(zhǎng)臂。CD5主要表達(dá)于T細(xì)胞。在胸腺中，上皮和淋巴細(xì)胞均可表達(dá)CD5。

CD5的陽(yáng)性表達(dá)與T細(xì)胞結(jié)合自身肽的能力相關(guān)。CD51.

CD5陽(yáng)性表達(dá)于大多數(shù)T細(xì)胞腫瘤、縱膈胸腺瘤和胸腺癌。2.

大多數(shù)其它腫瘤中呈陰性表達(dá)。崔秀杰，等。頭頸部顯示胸腺樣分化的癌臨床病理學(xué)分析。中華病理學(xué)雜志，2017,46（3），155-159ITET/CASTLE.

CD5陽(yáng)性表達(dá)于腫瘤細(xì)胞胞膜和T淋巴細(xì)胞胞漿（右下角圓內(nèi)）(CD5免疫組化染色)CK5/6

P53

P63CD117崔秀杰，等。頭頸部顯示胸腺樣分化的癌臨床病理學(xué)分析。中華病理學(xué)雜志，2017,46

（3），155-159AE1/AE3腫瘤組織TG陰性TG在甲狀腺內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)TTF1

ki67MIB-1/Ki67指數(shù)多介于10%

-30%？鑒別診斷1：甲狀腺鱗狀細(xì)胞癌CD5

-,

MIB-1指數(shù)較高(>30%),核分裂象多,浸潤(rùn)性生長(zhǎng)2:未分化癌CD5

-,

MIB-1指數(shù)較高(>30%),核分裂象多,

壞死+,

粒細(xì)胞浸潤(rùn)3:髓樣

(C

細(xì)胞)癌CD5

-,

降鈣素

+,

淀粉樣物

+4:濾泡上皮細(xì)胞起源的實(shí)性癌(島嶼癌，低分化癌）CD5

-,

甲狀腺球蛋白

+,

TTF1

+CD5和p63:

陰性,

住院57天后死亡。IH40：80歲男性Ki67

LI:

>50%非角化性鱗狀細(xì)胞癌vs

ITET/CASTLEOCU6:

存活超過(guò)1901

天

CIH44:存活超過(guò)2142

天p63Ki67CD5

陰性病例也有報(bào)道，這給未分化癌和鱗狀細(xì)胞癌的診斷造成了嚴(yán)重問(wèn)題。CD5CD5甲苯胺藍(lán)2例ITET行電子顯微鏡檢測(cè)（淋巴上皮樣型）。神經(jīng)內(nèi)分泌癌型2/9例，電鏡胞漿內(nèi)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。Wang

YF

et

al.Am

JClin

Pathol2015;143(2):223-33ITET/CASTLE病因?qū)WShek

T,

Zhuang

Z,

Gersell

DJ

et

al:

Lymphoepithelioma-like

carcinoma

of

the

thyroid

gland;

lack

of

evidence

of

association

with

Epstein-Barr

virus.

Hum

Pathol

27:

851-853,

1996.

in

situ

hybridizatinDominguez-Malagon

H,

Flores-Flores

G

et

al:

Lymphoepithelioma-like

anaplastic

thyroid

carcinoma:

report

of

a

case

not

related

to

Epstein-Barr

virus.

Ann

Diag

Pathol,

5:21-24,

2001.

immunohistochemistry

and

PCR崔秀杰，等。頭頸部顯示胸腺樣分化的癌臨床病理學(xué)分析。中華病理學(xué)雜志，2017,46（3）

in

situ

hybridizatinWangYF,

Liu

B,Fan

XS,

Rao

Q,

Xu

Y,

Xia

QY

,Yu

B,

Shi

SS,

Zhou

XJ

。Thyroid

carcinomashowing

thymus-like

elements:

a

clinicopathologic,

immunohistochemical,ultrastructural,

and

molecular

analysis.

Am

J

Clin

Pathol

2015;143(2):223-33ITET/CASTLE中未檢測(cè)出EB病毒。18例EBV

DNA原位雜交均呈陰性，而EBV一般在上消化道淋巴上皮病變中多見(jiàn)。4120-30腮囊(實(shí)性細(xì)胞巢）可能是ITET/CASTLE

的一個(gè)組織學(xué)來(lái)源，因?yàn)樾叵偕掀ず蛯?shí)性細(xì)胞巢均可以陽(yáng)性表達(dá)CD5和P63。Reis-Filho

JS

et

al:

Mod

Pathol,

16:43-48,

2003.Reinmann

JD

et

al,

Am

J

Surg

Pathol,

30:994-1001,

2006.甲狀腺內(nèi)異位胸腺瘤是ITET/CASTLE對(duì)應(yīng)的良性型。腫瘤呈現(xiàn)典型的拼圖樣結(jié)構(gòu)，由纖維間質(zhì)分割。腫瘤細(xì)胞呈卵圓形或梭型，混雜有不同數(shù)量的小淋巴細(xì)胞。崔秀杰,張春燕,

蘇鵬,

等.

頭頸部顯示胸腺樣分化的癌臨床病理學(xué)分析[J].

中華病理學(xué)雜志,2017,46(

3