C反應(yīng)蛋白課件

全程C-反應(yīng)蛋白檢測項目的臨床意義及應(yīng)用

檢驗科丁艷紅c-反應(yīng)蛋白什么是CRP?于1930年首次發(fā)現(xiàn)，是一種能與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時相反應(yīng)蛋白多由白細胞介素-6（IL-6）等炎性分子刺激肝臟細胞合成CRP在感染發(fā)生后6-8h后開始升高。24-48h后達高峰，是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白，急性期濃度可升高上百甚至上千倍，反復(fù)的炎癥刺激CRP水平可持續(xù)上升c-反應(yīng)蛋白CRP是人類急性反應(yīng)蛋白，沒有特異性，目前已經(jīng)作為醫(yī)院常規(guī)檢測項目，可以在很多疾病診斷上作為輔助判斷依據(jù)。另外，越來越多的證據(jù)表明CRP不僅是炎癥標志物，本身直接參與炎癥過程。最近（2006）有研究發(fā)現(xiàn)CRP是冠心病的獨立危險因素。2006《Nature》報道英國MarkB.Pepys領(lǐng)導(dǎo)的小組設(shè)計新藥1,6-雙磷酸膽堿－乙烷可抑制CRP對人體損傷，降低心臟病風(fēng)險。c-反應(yīng)蛋白CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細胞、Hb、脂質(zhì)和年齡等因素的影響，是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標。類風(fēng)濕活動期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病變活動度愈高。炎癥恢復(fù)過程中，若CRP陽性，預(yù)示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉(zhuǎn)陰的CRP又陽性時，表明病變活動在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風(fēng)濕藥后，轉(zhuǎn)陰或消失比血沉快，且在貧血和心力衰竭時不象血沉那樣易受影響。c-反應(yīng)蛋白CRP陽性，亦可見于肺炎、腎炎、惡性腫瘤及急性感染、外傷和組織壞死、心肌梗死、心功能不全、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膽石癥、肝炎、痢疾、風(fēng)濕熱、結(jié)節(jié)性多動脈炎、SLE、結(jié)核和菌苗接種等。病毒感染時通常為陰性或弱陽性，故可作為細菌感染與病毒感染的鑒別指標。c-反應(yīng)蛋白hsCRP以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測能力在3~5mg/L以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測心血管事件的危險。近年相繼采用免疫熒光法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測底限為0.005-0.10mg/L），這些方法所進行的測定稱為超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP)。c-反應(yīng)蛋白CRP與hsCRP相同點：CRP與hsCRP在化學(xué)本質(zhì)上無區(qū)別，是同一種物質(zhì)，只是檢測方法的下限不同不同點：

CRP主要用于兒童或成人的細菌、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷（如外科手術(shù)后）及其恢復(fù)期的篩查、監(jiān)測、病情評估與藥物療效判斷。hsCRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展;新生兒的細菌/病毒感染、各種炎癥過程的篩查、監(jiān)測、評估與藥物療效判斷。c-反應(yīng)蛋白全程CRP(含hsCRP、常規(guī)CRP)由于檢測技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在有些檢測方法可以一次檢測涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測線性，如：免疫熒光方法，檢測線性：0.5-200mg/L;可滿足臨床對新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險評估等多種需求，保證檢測系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。c-反應(yīng)蛋白CRP的臨床應(yīng)用1.鑒別細菌或病毒感染的一個首選指標2.監(jiān)控病情變化及術(shù)后感染當(dāng)手術(shù)后伴有細菌感染，高值CRP會持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測CRP比只在某一個時間點測定更有意義期望值：術(shù)后2~3天：250~350mg/L術(shù)后5~7天：﹤30mg/L

c-反應(yīng)蛋白3.用于抗生素療效的動態(tài)觀察對疑有敗血癥的新生兒對細菌感染作抗生素治療在粒細胞缺乏癥或機體免疫狀態(tài)抑制c-反應(yīng)蛋白4.用于器官移植早期排斥反應(yīng)：器官移植后，CRP是一個很有用的監(jiān)測指標。在器官移植后的前3天，CRP升高，然后開始下降，如CRP濃度不降，可懷疑存在早期排斥反應(yīng)CRP基礎(chǔ)濃度：推薦移植術(shù)前測量每個患者的CRP基礎(chǔ)濃度，作為移植后確定排斥反應(yīng)的參考c-反應(yīng)蛋白5.肺炎與支氣管炎鑒別肺炎和支氣管炎：急性支氣管炎多源于病毒感染，很少導(dǎo)致CRP濃度顯著升高，減少對非細菌性急性支氣管炎作抗生素治療c-反應(yīng)蛋白6.腦膜炎腦脊液中的CRP量要遠遠低于血清。細菌性腦膜炎經(jīng)積極治療后，CRP在幾天內(nèi)迅速下降，CRP對治療的反應(yīng)要優(yōu)于其它輔助檢查c-反應(yīng)蛋白7.尿路感染CRP濃度大于100-140mg/L提示存在細菌性腎盂腎炎c-反應(yīng)蛋白CRP濃度的解釋兒童：<10mg/L病程大于6-12小時，可基本排除細菌感染或細菌已被清除，新生兒感染正常參考值為2mg/L(應(yīng)使用hsCRP)10-25mg/L在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下，如病程尚短，不能排除細菌感染，應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查>25mg/L細菌感染c-反應(yīng)蛋白成人：

10-25mg/L提示病毒感染，在抗生素治療時CRP應(yīng)降至此水平以下，如病程尚短，不能排除細菌感染，應(yīng)數(shù)小時后再復(fù)查25-50mg/L提示細菌感染或者病毒感染50-100mg/L通常是細菌感染，病毒感染不常見>100mg/L提示細菌感染,病毒感染基本排除

CRP是鑒別診斷病毒或細菌的基本工具c-反應(yīng)蛋白hsCRP的臨床應(yīng)用1.對健康人群首發(fā)心血管事件的預(yù)測把hsCRP納入常規(guī)的膽固醇篩查：（1）提高對心血管風(fēng)險預(yù)測的水平，而不再單獨依賴于LDL-C的預(yù)測（2）hsCRP濃度的升高可以篩選出膽固醇水平正常，但未來心血管病事件的高風(fēng)險無癥狀者c-反應(yīng)蛋白2.冠心病患者再發(fā)心血管事件的預(yù)測當(dāng)冠心病患者血清中hsCRP濃度每增加一個標準差時，發(fā)生非致命性心肌梗死的相對危險增加45%hsCRP可作為冠心病患者病情惡化及發(fā)生心梗危險的獨立預(yù)報因子，提示可利用hsCRP來區(qū)分高危險和低危險患者c-反應(yīng)蛋白3.監(jiān)測藥物療效

hsCRP升高（>2.1mg/L）的健康男子，服用阿司匹林可使未來心梗危險降低60%血脂正常而hsCRP升高人群早期使用他汀類藥物治療可使發(fā)生心血管事件的風(fēng)險幾乎減半c-反應(yīng)蛋白4.預(yù)測所有因素的死亡率研究報道患者入院時hsCRP濃度>5mg/L,則任何原因?qū)е碌乃劳雎示?0%至330%不等如入院時患者hsCRP濃度>10mg/L，死亡危險性成倍增加作為一項獨一無二的死亡危險性分選標志物，hsCRP應(yīng)在患者入院時進行常規(guī)檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果來分選出需要特別監(jiān)護的高?；颊遚-反應(yīng)蛋白hsCRP的臨床應(yīng)用hsCRP的檢測費用遠小于其他心血管疾病檢查項目的費用，hsCRP篩查是高度有效的美國一些臨床醫(yī)師已將hsCRP檢測作為每年健康體檢的內(nèi)容之一在一級預(yù)防中，將hsCRP與LDL-C、HDL-C、TC一起檢測，特別是結(jié)合LDL-C或TC/HDL-C進行分析在二級預(yù)防中，將hsCRP同cTnT一起檢測。特別適合急診有胸痛癥狀、但cTnT正常的患者，此時hsCRP升高預(yù)示著短期和長期的發(fā)病危險增加c-反應(yīng)蛋白hsCRP濃度的解釋<1mg/L心血管疾病危險性評估為低危險1-3mg/L心血管疾病危險性評估為中度危險，建議給予抗炎治療隔2周后再檢測一次，取平均值作為觀察基礎(chǔ)值新生兒感染正常參考值為2mg/L>3mg/L心血管疾病危險性評估為高度危險性，建議給予抗炎與抗栓同時治療c-反應(yīng)蛋白小結(jié)全程CRP可以輔助細菌與非細菌感染間的鑒別，判斷組織炎癥或損傷的程度，而且有利于觀察患者對治療的反應(yīng)及術(shù)后監(jiān)測。有了快速定量測定全程CRP，臨床醫(yī)師可以避免對病毒感染或可能自限性表皮細菌感染的病人濫用抗生素。Hs-CRP是健康人群或心絞痛（或心梗）患者發(fā)生心血管事件的有效預(yù)測指標，是獨立于脂類之外的危險因子。c-反應(yīng)蛋白Hs-CRP應(yīng)與脂類指標共同檢測，在一級預(yù)防中，對脂類檢查正常的人群有預(yù)測價值。Hs-CRP有助于評價阿司匹林、他汀類藥物等的治療效果。由于CRP為非特異炎癥指標，對CRP結(jié)果分析時要注意復(fù)習(xí)病史，排除近期組織損傷、炎癥、感染等情況，如果有這些情況應(yīng)在2周后或損傷、炎癥治療后方能檢測hs-CRP，用以評價心血管事件的危險。c-反應(yīng)蛋白CRP快速檢測方法學(xué)線性分析序號檢測方法線性范圍mg/L線性范圍有效倍數(shù)檢測項目1免疫熒光0.5-200400倍全程CRP2免疫比濁8-16020倍常規(guī)CRP3金標8-250或5-15032倍常規(guī)CRP4紫外可見光分光光度法0.5-5或5-5010倍常規(guī)CRP或超敏CRP5動態(tài)散射比濁0.08-3.4或5-23046倍常規(guī)CRP或超敏CRPc-反應(yīng)蛋白i-CHROMATM全程CRP檢測原理i-CHROMATM全程CRP檢測使用的是免疫熒光，雙抗體夾心法，將血液樣本和檢測緩沖液充分混勻，緩沖液中熒光標記的抗CRP抗體和血液中的CRP抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物。當(dāng)混合樣本加入到檢測板的加樣孔后，該復(fù)合物被固相在檢測板上的抗CRP抗體所捕獲。熒光信號強度反映了被捕獲的CRP數(shù)量。i-CHROMATM全程CRP默認是以mg/L為單位c-反應(yīng)蛋白全程CRP檢測步驟檢查并插入ID芯片確定檢測板和ID芯片相匹配從冰箱中取出檢測緩沖液，放置10分鐘使其平衡至室溫吸取15ul全血（10ul血清，