捷諾達(dá)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合-卓越降糖

捷諾達(dá)：強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合卓越降糖

全球首個(gè)DPP-4抑制劑和二甲雙胍的復(fù)方制劑全球糖尿病發(fā)病率預(yù)測(cè),2010–2030IDF.DiabetesAtlas5thEd.20113糖尿病及其并發(fā)癥的治療負(fù)擔(dān)逐年增加全球第四大致死疾病開(kāi)展中國(guó)家中導(dǎo)致失明和截肢的首要原因糖尿病會(huì)增加2到4倍的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)AdaptedfromInternationalDiabetesFoundation.:///home/index.cfm?node=37.AccessedonJanuary24,2007.不斷增加的糖尿病發(fā)病率糖尿病在全球范圍造成的危害246380050100150200250300350400流行病學(xué)Number(millions)200720254HbA1c每下降1%減少的風(fēng)險(xiǎn)

(P<0.0001)1%糖尿病相關(guān)死亡心肌梗死微血管并發(fā)癥外周血管導(dǎo)致的截肢或死亡UKPDS:提高HbA1c控制率

可減少糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)21%14%37%43%Dataadjustedforage,sex,andethnicgroup,expressedforwhitemenaged50–54yearsatdiagnosisandwithmeandurationofdiabetesof10years.AdaptedwithpermissionfromStrattonIMetal.UKPDS35.BMJ2000;321:405–412.Adjustedincidence

per1000personyears(%)MeanHbA1c(%)N=4585并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)N=36425STENO-2:大多數(shù)患者的HbA1C

沒(méi)有達(dá)標(biāo)

(<6.5%)Conventionaltherapywastreatmentformultipleriskfactorsfromtheirgeneralpractitioneraccordingtothe1988recommendationsoftheDanishMedicalAssociation.IntensivetherapywasmultifactorialinterventioninvolvingstricttreatmentgoalsbybehaviormodificationandastepwiseintroductionofpharmacologictherapyoverseenbyaprojectteamattheStenoDiabetesCenter.ReprintedwithpermissionfromGaedePetal.NEnglJMed2003;348:383–393.平均患病時(shí)間

7.8年6UKPDS:血糖隨著單藥治療時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸惡化新診斷的超重2型糖尿病患者.傳統(tǒng)治療

=飲食治療;UKPDS=UKProspectiveDiabetesStudyAdaptedwithpermissionfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:854–865.單藥治療：胰島素、磺脲類(lèi)或二甲雙胍傳統(tǒng)治療(n=200)氯磺丙脲(n=129)格列苯脲(n=149)二甲雙胍(n=181)胰島素(n=199)369098760隨機(jī)化后時(shí)間〔年〕平均HbA1c(%)7FPG=fastingplasmaglucose

AdaptedwithpermissionfromKahnSEetal.NEJM2006;355:2427-2443.ADOPT:單藥治療失敗率隨著時(shí)間延長(zhǎng)而增加Kaplan-Meier評(píng)估單藥治療累積失敗率(FPG>180mg/dL)第5年單藥治療的累積失敗率(%)年格列苯脲二甲雙胍羅格列酮有風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)羅格列酮139312071078957844324二甲雙胍139712051076950818311格列苯脲133711149587816172188ADOPT:單藥治療，大局部患者HbA1c沒(méi)有達(dá)標(biāo)(<7%)AdaptedwithpermissionfromKahnSEetal.NEJM2006;355:2427-2443.羅格列酮、二甲雙胍或格列苯脲單藥治療PercentageofpatientswithHbA1c<7%P=0.03P<0.001Rosiglitazone(n=1456)Metformin(n=1454)Glyburide(n=1441)9ADOPT:單藥治療，羅格列酮或格列苯脲會(huì)增加體重

二甲雙胍組患者體重降低AdaptedwithpermissionfromKahnSEetal.NEJM2006;355:2427-2443.年治療差異

(95%CI)羅格列酮vs二甲雙胍,6.9(6.3to7.4);P<0.001羅格列酮

vs格列苯脲

2.5(2.0to3.1);P<0.001Rosiglitazone(n=1456)Metformin(n=1454)Glyburide(n=1441)病人數(shù)41173439306826462263851

0889092949698100012345體重

(kg)102型糖尿病血糖管理的概要糖尿病發(fā)病率及其并發(fā)癥的增長(zhǎng)非常迅速通過(guò)提高血糖控制率，可以減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生HbA1C(<6%)越接近正常值，并發(fā)癥越能控制地更好目前的血糖控制并不充分，表現(xiàn)在：大局部患者單藥治療時(shí)血糖不能達(dá)標(biāo)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，單藥治療的達(dá)標(biāo)率逐漸下降未滿足的治療需求尋找一種全面的血糖管理模式，提高血糖達(dá)標(biāo)率，同時(shí)減少副作用的發(fā)生11長(zhǎng)病程

T2DMIGT胰島素抵抗診斷為T(mén)2DMNGTB細(xì)胞功能受損100%100%2型糖尿病的病理生理學(xué)糖尿病的患者被診斷時(shí)已損失

~50%的B細(xì)胞功能B細(xì)胞功能受損導(dǎo)致高血糖的發(fā)生，也是血糖逐漸升高和病情惡化的主要原因

，而不是胰島素抵抗在被診斷為糖尿病前，患者就已出現(xiàn)B細(xì)胞受損和胰島素抵抗肝糖過(guò)度生成NGT=normalglucosetolerance,IGT=impairedglucosetolerance,T2D=type2diabetesBellD.TreatEndocrinol2006;5:131-137;ButlerAEetal.Diabetes2003;52:102-110;DelPratoSandMarchettiP.DiabetesTechTherp2004;6:719-731GastaldelliA,etalDiabetologia2004:47:31-39;MitrakouA,etal.NEnglJMed1992;326:22-29;HalterJB,etal.AmJMed1985;79S2B:6-1212現(xiàn)有口服藥物的作用靶點(diǎn)降低血糖雙胍類(lèi)TZDsTZDs雙胍類(lèi)腸延緩碳水化合物吸收磺脲類(lèi)格列奈類(lèi)胰腺β細(xì)胞增加胰島素分泌

肝臟減少肝糖生成α-糖苷酶抑制劑TZD=thiazolidinedionesAdaptedfromInzucchiSE.JAMA2002;287:360–372.肌肉和脂肪組織增加葡萄糖攝取，增加胰島素敏感性13葡萄糖依賴性

胰島素

從β細(xì)胞

(GLP-1和GIP)AdaptedfromBrubakerPL,DruckerDJEndocrinology2004;145:2653–2659;ZanderMetalLancet2002;359:824–830;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372;BuseJBetal.InWilliamsTextbookofEndocrinology.10thed.Philadelphia,Saunders,2003:1427–1483.高血糖DPP-4抑制劑通過(guò)增加腸促胰島激素水平改善血糖胰高糖素從α

細(xì)胞(GLP-1)

葡萄糖依賴性腸促胰島激素釋放胰腺α-cellsβ-cells胰島素增加葡萄糖攝取食物攝入消化道↑胰島素

↓胰高糖素

減少肝糖輸出失活的腸促胰島激素血糖改善DPP-4EnzymeDPP-4抑制劑（如西格列?。DPP-4=dipeptidylpeptidase4A1C6.5–7.5%Monotherapy2-3Mos.2-3Mos.2-3Mos.DualTherapyMET+GLP-1orDPP4orTZDSUorGlinideA1C7.5–9.0%DualTherapy

2-3Mos.2-3Mos.TripleTherapyMET+GLP-1orDPP4+TZDGLP-1orDPP4+SUTZDA1C>9.0%NoSymptomsDrugNaiveUnderTreatmentINSULIN±OtherAgent(s)SymptomsINSULIN±OtherAgent(s)INSULIN±OtherAgent(s)

TripleTherapyAGIα-GlucosidaseInhibitorDPP4DPP-4InhibitorGLP-1IncretinMimeticMetMetforminSUSulfonylureaTZDThiazolidinedioneA1CGoal≤6.5%MET+GLP-1orDPP4±SUTZDGLP-1orDPP4±TZDMET+GLP-1orDPP4TZDGlinideorSUTZD+GLP-1orDPP4MET+AGIMETDPP4GLP-1TZDAGIMET+GLP-1或DPP4+TZDGlinideorSUINSULIN±OtherAgent(s)

美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)AACE：推薦DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍EASD/ADA最新發(fā)布立場(chǎng)聲明：

推薦DPP-4抑制劑聯(lián)合二甲雙胍多項(xiàng)指南推薦早期積極聯(lián)合治療16ADA/EASD,AACE,NICE,CDS&DDGguideline17聯(lián)合治療可帶來(lái)更多益處聯(lián)合治療可以提供更強(qiáng)血糖控制聯(lián)合治療可以針對(duì)2型糖尿病多個(gè)病理環(huán)節(jié)適宜的聯(lián)合治療可以幫助更多患者血糖控制達(dá)標(biāo)，而不增加不良反響AdaptedfromDelPratoIntJClinPract2005;59:1345-1355.

18DPP-4抑制劑和二甲雙胍的聯(lián)合治療

機(jī)制互補(bǔ)，較少副反響二甲雙胍DPP-4抑制劑通過(guò)腸促胰島激素作用增加胰島素分泌

改善胰島素抵抗

通過(guò)腸促胰島激素作用抑制胰高糖素分泌

減少肝糖生成

低血糖風(fēng)險(xiǎn)––心衰和水腫風(fēng)險(xiǎn)––體重減輕中性胃腸道反應(yīng)

–機(jī)制副作用

=lowriskornoeffect西格列汀增加β細(xì)胞功能增加胰島素合成和分泌西格列汀通過(guò)抑制胰高糖素，間接減少肝糖輸出二甲雙胍直接作用于肝臟，顯著減少肝糖輸出糖元異生二甲雙胍增加胰島素敏感性

β-細(xì)胞功能異常

胰島素抵抗

肝糖生成增多1.AschnerPetal.DiabetesCare.2006;29:2632–2637.2.AbbasiFetal.DiabetesCare.1998;21:1301–1305.3.KirpichnikovDetal.AnnInternMed.2002;137:25–33.4.ZhouGetal.JClinInvest.2001;108:1167–1174.5.Dataonfile,MSD捷諾達(dá)〔西格列汀+二甲雙胍〕

針對(duì)糖尿病發(fā)病的三個(gè)核心因素，強(qiáng)效降糖20比照單藥治療，捷諾達(dá)〔西格列汀+二甲雙胍〕

可使活性GLP-1水平升高更多撫慰劑二甲雙胍1000mg西格列汀100mg西格列汀100mg+二甲雙胍1000mg01020304050–2–101234時(shí)間(餐前/餐后）小時(shí)總GLP-1水平(pM)PredoseMealMigoyaEM,etal.ClinPharmacolTher.2010;88:801-808.01020304050–2–101234時(shí)間(餐前/餐后）小時(shí)活性GLP-1水平(pM)PredoseMeal21西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的合理性兩藥聯(lián)合比單藥治療可以更好地控制血糖兩藥聯(lián)合作用協(xié)同，機(jī)制互補(bǔ)二甲雙胍減少肝糖輸出，改善胰島素抵抗西格列汀通過(guò)增加GLP-1水平抑制胰高糖素進(jìn)而減少肝糖輸出西格列汀促進(jìn)葡萄糖依賴性的胰島素分泌兩藥聯(lián)合不增加體重兩藥聯(lián)合低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低AdaptedfromWilliams-Hermanetal,PosterpresentationIDF19thWorldDiabetesCongress,SouthAfrica,2006;NauckMA,etalDiabetesObesMetab2007;9:194–205.22小結(jié)多數(shù)T2DM患者不能通過(guò)單藥治療使血糖得到良好和長(zhǎng)久控制胰島β細(xì)胞功能障礙、胰島素抵抗和肝糖輸出增加是2型糖尿病核心病理環(huán)節(jié)西格列汀與二甲雙胍是理想的聯(lián)合治療方案23捷諾達(dá)〔西格列汀+二甲雙胍〕聯(lián)合治療全球與中國(guó)臨床試驗(yàn)24捷諾達(dá)〔西格列汀+二甲雙胍〕臨床試驗(yàn)概覽試驗(yàn)編號(hào)對(duì)照藥物樣本量治療時(shí)間初始聯(lián)合PN036二甲雙胍+安慰劑109124/52/104周PN079二甲雙胍+安慰劑125018/44周PN066吡格列酮+安慰劑52632周添加治療PN020二甲雙胍+安慰劑70124/104周PN024二甲雙胍+格列吡嗪117252/104周PN053二甲雙胍+安慰劑19018/30周PN801二甲雙胍+安慰劑18618周PN803二甲雙胍+格列美脲103530周PN074（中國(guó)）二甲雙胍+安慰劑39524周25捷諾達(dá)初始治療

〔079研究〕第1天隨機(jī)分組第44周篩選期PhaseAPhaseB篩選第1周18周a二甲雙胍4周內(nèi)由500mgbid滴定至1000mgbid.不能耐受最大劑量患者允許將劑量下調(diào)至西格列汀/二甲雙胍FDC50/500mgbid或二甲雙胍500mgbid.

R26周第18周T2DM,年齡

18–78歲,

停用AHA

≥4月,HbA1c≥7.5%西格列汀

50mgbid+二甲雙胍

1000bida(n=626)二甲雙胍1000mgbida(n=624)C.Reasner,etal.Diabetes,Obes,Metab.2011;13:644-65226捷諾達(dá)降HbA1c可以到達(dá)最大3.6%

〔079研究〕西格列汀/二甲雙胍FDC二甲雙胍HbA1c較基線改變值〔%〕*與二甲雙胍組相比，P<0.001C.Reasner,etal.Diabetes,Obes,Metab.2011;13:644-65227捷諾達(dá)血糖控制顯著優(yōu)于吡格列酮

〔066研究〕-1.86%-1.39%0-1-2基線

8.9%8.9%HbA1c較基線改變值(%)西格列汀/二甲雙胍吡格列酮差異=-0.47%(-0.66,-0.28)P<0.01Sitagliptin/metforminFDC(4周內(nèi)從50/500mgbid滴定至50/1000mgbid)，吡格列酮45mgqd.在第1周,sitagliptin/metforminFDC(50/500mgbid)使FPG下降-40.5mg/dl，吡格列酮組下降-13.0mg/dl。治療32周WainsteinJ,etal.Diabetes,Obes,Metab.2011Nov7.doi:10.1111/j.1463-1326.2011.01530.x.n=261n=265FDC：復(fù)方固定制劑2806121824303846546270789110466.577.588.59Sita=sitagliptin;Met=metformin捷諾達(dá)2年持久穩(wěn)定控制血糖

〔036研究〕Time(weeks)24-WeekPhaseContinuationPhaseExtensionPhaseHbA1c(LSmeanchange%)Sita100mgq.d.(n=22)Met500mgb.i.d.(n=26)Met1000mgb.i.d.(n=53)Sita50mgb.i.d.+Met500mgb.i.d.(n=64)Sita50mgb.i.d.+Met1000mgb.i.d.(n=77)29捷諾達(dá)可使更多患者血糖控制達(dá)標(biāo)〔104周〕

〔036研究〕SITA=sitagliptin;MET=metformin010203040506070ProportionofpatientswithanA1C<7%(%)32%28%45%45%60%SITA100mgQD(n/N=16/50)MET500mgBID(n/N=18/64)MET1000mgBID(n/N=39/87)SITA50mg+MET500mgBID(n/N=43/96)SITA50mg+MET1000mgBID(n/N=63/105)30在二甲雙胍單藥治療后,捷諾達(dá)繼續(xù)下降HbA1c1.8%

〔053研究〕HbA1c(n=92)(n=95)與撫慰劑差異1.0%P<0.001LSmeanchange;FullAnalysisSetPopulation061218

周

8.08.48.89.2HbA1c(%)

Sitagliptin100mgPlacebo?TrademarkofMerck&Co.,Inc.,WhitehouseStation,NJ,USA經(jīng)過(guò)生活方式干預(yù)、二甲雙胍劑量向上滴定〔≥1500mg/d〕、撫慰劑導(dǎo)入2周，共有190例受試者按隨機(jī)分組〔平均HbA1c為9.2%，糖尿病平均病程7.9年〕接受撫慰劑或西格列汀100mgqd治療18周與二甲雙胍相比，捷諾達(dá)血糖達(dá)標(biāo)率>2倍

〔020研究〕3132符合方案人群第52周時(shí)較基線的改變兩治療組均為–0.67%到達(dá)非劣效于磺脲類(lèi)的主要假設(shè)磺脲類(lèi)a+二甲雙胍(n=411)西格列汀b+二甲雙胍(n=382)HbA1c,%±SE周6.26.46.66.87.07.27.47.67.806121824303846528.08.2a格列吡嗪緩釋片≤20mg/天;

b西格列汀100mg/天聯(lián)合二甲雙胍(≥1500mg/天).

LSM=最小二乘均值.SE=標(biāo)準(zhǔn)誤.改編自NauckMA,.DiabetesObesMetab.2007;9:194–205捷諾達(dá)與格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍療效相當(dāng)〔024研究〕捷諾維

+二甲雙胍(捷諾達(dá)

)：10人6.3人達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.0%)1.2009-2011年全國(guó)糖尿病血糖控制狀況調(diào)查。2.024Study.IntJClinPract,April2010,64,5,562–5762009-2011年全國(guó)糖尿病血糖控制狀況調(diào)查：中國(guó)近65%的2型糖尿病患者HbA1c≥7.0%10人中僅3.5人達(dá)標(biāo)(HbA1c<7.0%)2年末的達(dá)標(biāo)率。而格列吡嗪+二甲雙胍為59%捷諾達(dá)卓越的降糖療效，更易達(dá)標(biāo)(HbA1c達(dá)標(biāo)率63%)

〔024研究〕捷諾達(dá)可以使更多患者到達(dá)復(fù)合終點(diǎn)〔52周〕

〔024研究，與格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍相比〕34N=388N=415實(shí)現(xiàn)A1c下降0.5%以上，體重?zé)o增加，無(wú)低血糖的患者比例LS=leastsquares;SE=standarderror.aMeandoseofglimepiride(followingthe18-weektitrationperiod)was2.1mgperday.1.ArechavaletaRetal.DiabetesObesMetab.2011;13(2):160–168.WeekLSMean(±SE)HbA1c,%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.00612182430

(95%CI)

0.07%(–0.03,0.16)西格列汀

100mg+二甲雙胍

(n=443)格列美脲a+二甲雙胍

(n=436)–0.47–0.54捷諾達(dá)與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍降低HbA1c相當(dāng)〔803研究〕在二甲雙胍單藥治療不能充分控制血糖的

2型糖尿病患者中加用西格列汀的

平安性和有效性研究074研究〔中國(guó)〕37研究設(shè)計(jì)撫慰劑雙盲治療階段單盲撫慰劑8周二甲雙胍劑量穩(wěn)定階段接受二甲雙胍單藥治療<10周和/或A1C≥7.5%且≤11.0%接受基于二甲雙胍的二聯(lián)治療〔TZD除外〕并且A1C≥7.0%且≤9.0%接受二甲雙胍1000mg/天或1700mg/天治療≥10周并且A1C≥7.5%且≤11.0%S停用AHAA1C≥7.5%且≤11.0%FFSG≥130mg/dl且≤260mg/dl進(jìn)入聯(lián)合治療V2/V3進(jìn)行性血糖補(bǔ)救治療標(biāo)準(zhǔn)第1天后到第6周結(jié)束，F(xiàn)PG>270mg/dL第6周后到第12周結(jié)束，F(xiàn)PG>240mg/dL第12周后FPG>200mg/dL西格列汀100mg每日一次二甲雙胍劑量保持穩(wěn)定〔500mg每日兩次或850mg每日兩次〕二甲雙胍滴定篩選二甲雙胍劑量增加階段訪視1訪視2訪視3第-2周訪視4第1天訪視5第6周訪視6第12周訪視7第18周訪視8第24周R方案PN074〔10/09/08〕38患者基線特征所有隨機(jī)化人群西格列汀

N=197安慰劑

N=198年齡(years)54.1±9.055.1±9.8BMI(kg/m2)25.3±3.125.3±3.6HbA1c(%)8.5±0.98.5±0.9

≤

8%72(36.5)72(36.4)>8%and≤9%76(38.6)69(34.8)>9%and≤10%33(16.8)43(21.7)>10%16(8.1)14(7.1)≤median(8.4%)112(56.9)103(52.0)>median(8.4%)85(43.1)95(48.0)FPG(mg/dL)173.4±39.3173.9±40.02-hourPMG(mg/dL)258.0±58.0258.7±63.2T2DM病程(年)6.4±4.47.3±4.6CSRPN074〔03/28/11〕39在二甲雙胍治療后，捷諾達(dá)顯著降低HbA1c0.9%第24周時(shí)的FAS人群/LOCFA1C〔%〕

較基線的改變

〔LS，95%CI〕

=-0.88%；p<0.001CSRPN074〔03/28/11〕40亞組分析：二甲雙胍1700mg/天患者HbA1c水平A1C〔%〕〔最小均方平均值±SE〕FAS人群/LOCF061218247.27.47.67.88.08.28.48.6西格列汀安慰劑周

=-0.94%

p<0.001CSRPN074〔03/28/11〕41亞組分析：二甲雙胍1000mg/天患者HbA1c水平A1C〔%〕〔最小均方平均值±SE〕FAS人群/LOCF061218247.27.47.67.88.08.28.48.6西格列汀安慰劑周

=-0.83%

p<0.001CSRPN074〔03/28/11〕42二甲雙胍治療后，捷諾達(dá)繼續(xù)降低HbA1c1.06%

〔基線水平>8.4%組〕第24周時(shí)的FAS人群/LOCFA1c〔%〕較基線的改變〔LS，95%CI〕〔95%CI〕CSRPN074〔03/28/11〕43二甲雙胍治療后，捷諾達(dá)顯著降低FPG、PMG水平第24周時(shí)的FAS人群/LOCF

=-33.3mg/dL；p<0.001西格列汀安慰劑

=-20.9mg/dL；p<0.001FPG〔mg/dL〕PMG〔mg/dL〕N=163N=173N=195N=191CSRPN074〔03/28/11〕44捷諾達(dá)與單藥治療不良事件發(fā)生相似不包括接受血糖補(bǔ)救治療后的數(shù)據(jù)〔APaT〕西格列汀

N=197n（%）安慰劑

N=198n（%）差異（95%CI）出現(xiàn)≥1種AE56（28.4）60（30.3）-2.0（-10.9，7.0）出現(xiàn)藥物相關(guān)AE12（6.1）8（4.0）2.1（-2.4，6.8）出現(xiàn)嚴(yán)重AE7（3.6）5（2.5）1.0（-2.7，5.0）出現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)AE0（0.0）1（0.5）死亡0（0.0）0（0.0）因AE終止8（4.1）4（2.0）2.0（-1.5，6.0）因藥物相關(guān)AE終止3（1.5）1（0.5）因嚴(yán)重AE終止6（3.0）1（0.5）2.5（-0.1，6.0）因嚴(yán)重藥物相關(guān)AE終止0（0.0）0（0.0）CSRPN074〔03/28/11〕45捷諾達(dá)不增加低血糖和GI不良反響西格列汀

100mg

N=197安慰劑

N=198與安慰劑的差異百分?jǐn)?shù)p-值n（%）n（%）低血糖1（0.5）3（1.5）-1.1（-4.0，1.4）0.295所有胃腸道AE8（4.1）5（2.5）腹痛3（1.5）0（0.0）1.5（-0.4，4.4）0.084腹瀉4（2.0）1（0.5）1.5（-1.0，4.6）0.179惡心0（0.0）0（0.0）嘔吐1（0.5）0（0.0）0.5（-1.4，2.8）0.327不包括接受血糖補(bǔ)救治療之后的數(shù)據(jù)〔APaT/DAO〕腹痛包括下腹痛、上腹痛、腹痛、腹部不適和胃痛低血糖可能無(wú)病癥也可能有病癥CSRPN074〔03/28/11〕46捷諾達(dá)：良好控制體重試驗(yàn)編號(hào)組別樣本量體重變化(kg)PN02024wkssita464-0.70plb237-0.60PN05318/30wkssita96NA/-0.60plb94NA/-0.50PN80118wkssita94-0.40plb92-0.80PN02452-104wkssita588-1.50glip584+1.10sita248-1.60glip256+0.70CharbonnelB,etal.DiabetesCare.2006;29-2638-43.RazI,etal.CurrMedResOpin.2008;24:537-50.ScottR,etal.DiabetesObesMetab.2008;10:959-69.NauckMA,etal.DiabetesObesMetab.2007;9:194-205.SeckT,etal.ClinPract.2010;64:562-76.治療2年，捷諾達(dá)可以降低體重、減少低血糖發(fā)生〔024研究，相比格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍〕體重變化（kg）2年內(nèi)低血糖發(fā)生的累計(jì)次數(shù)*(95%CI)LSMeansChangeinBodyWeight(kg)

inBetweenTreatmentGroupsSitagli