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學(xué)習(xí)筆記-PPT超重/肥胖多囊卵巢綜合征患者體重管理內(nèi)分泌專家共識目錄超重/肥胖與PCOS的關(guān)系01超重/肥胖PCOS治療策略06超重/肥胖PCOS患者的臨床特征02超重/肥胖PCOS的診斷03超重/肥胖PCOS代謝風(fēng)險和CVD風(fēng)險評估建議04超重/肥胖PCOS患者診斷篩查流程圖05多囊卵巢綜合征概述多囊卵巢綜合征女性常見的內(nèi)分泌代謝疾病,以月經(jīng)紊亂、高雄激素血癥和(或)高雄激素臨床表現(xiàn)為主要特征,是女性排卵障礙性不孕和早發(fā)2型糖尿病的主要原因之一。7.8%中國PCOS的患病率圖片來源:/10.1016/j.lanwpc.2022.100494按照鹿特丹診斷標準,全球育齡女性中PCOS的患病率約為10%~13%,中國約為7.8%,而在超重/肥胖女性中可高達28.3%。圖片來源:DOI:

10.1001/archinte.166.19.2081表格提供了不同肥胖程度的女性中PCOS的發(fā)病率

多囊卵巢綜合征概述表格顯示了2010-2020年中國育齡女性PCOS患病率的十年變化。2010年P(guān)COS的患病率為5.6%(95%CI:5.1%,6.0%),2020年增加到8.6%(95%CI:7.6%,10.0%),增加了65.5%。這表明PCOS的患病率在中國育齡女性中呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。圖片來源:/10.1016/j.lanwpc.2022.100494圖片展示了2010年至2020年間,中國不同年齡段育齡女性中多囊卵巢綜合征(PCOS)加權(quán)患病率的變化趨勢。2010年至2020年間,中國育齡女性中PCOS的加權(quán)患病率在所有年齡段均有所增加,尤其是在20-24歲和25-29歲的年輕女性中,增加幅度更為顯著。這表明PCOS的患病率在過去十年中顯著上升,尤其是在年輕育齡女性中。多囊卵巢綜合征概述體重管理重要性有效管理體重是PCOS患者的治療基石,對改善生育率和母嬰健康具有重要意義。肥胖與PCOS關(guān)系PCOS患者中超半數(shù)合并超重或肥胖,且比例逐年擴大,肥胖會放大PCOS的胰島素抵抗、高雄激素血癥和排卵障礙。并發(fā)癥風(fēng)險超重/肥胖使PCOS患者的代謝紊亂、生殖異常、心理問題及遠期并發(fā)癥較非肥胖患者和單純肥胖人群更嚴重。超重/肥胖與PCOS的關(guān)系01(一)青春期肥胖可能增加成年P(guān)COS患病風(fēng)險74%18歲時BMI≥30kg/m2的女孩將來患PCOS的風(fēng)險增加74%這張表展示了不同年齡組在18歲時的體重狀態(tài)分布。它顯示了不同年齡段(如<30歲、30-40歲、40-50歲、50-60歲、≥60歲)的人群在18歲時的體重狀態(tài)(正常體重、超重、1級肥胖、2級肥胖、3級肥胖)。表中顯示較年輕的成年人(<30歲)在18歲時肥胖的比例較高,這與原文中提到的青春期肥胖與成年后PCOS風(fēng)險增加的結(jié)論一致。這張表提供了18歲時體重狀態(tài)與成年后患各種疾?。ò≒COS)的風(fēng)險之間的關(guān)系。它顯示了不同體重狀態(tài)(正常體重、超重、1級肥胖、2級/3級肥胖)與PCOS等疾病的風(fēng)險比(ARR)。圖片來源:DOI:10.1542/peds.2013-2185.

圖片來源:DOI:10.1542/peds.2013-2185.

研究發(fā)現(xiàn),15~19歲的中、重度肥胖女孩中PCOS的發(fā)生率分別達到10.2%和23.1%,顯示青春期肥胖與PCOS的密切關(guān)聯(lián)。即使成年后體重恢復(fù)到正常范圍內(nèi),青春期肥胖與成年P(guān)COS高發(fā)之間的密切相關(guān)性仍會存在,說明早期肥胖的長期效應(yīng)。(一)青春期肥胖可能增加成年P(guān)COS患病風(fēng)險15~19歲中、重度肥胖女孩PCOS的發(fā)生率中度肥胖重度肥胖這張森林圖展示了通過孟德爾隨機化分析,不同暴露因素(如BMI、體脂百分比、胰島素水平等)對PCOS風(fēng)險的影響。圖中的數(shù)據(jù)提供了因果關(guān)系的證據(jù)。例如,每增加一個標準差的BMI(4.8kg/m2),PCOS的風(fēng)險增加了2.76倍(OR=2.76,95%CI:2.27–3.35)。圖片來源:/10.1093/humrep/dead053針對青春期肥胖進行預(yù)防和干預(yù),可能有效降低成年后PCOS的患病風(fēng)險,強調(diào)早期管理的重要性。預(yù)防與干預(yù)策略基因組研究發(fā)現(xiàn)一個大規(guī)模全基因組交叉性狀分析研究表明,肥胖和PCOS之間共有16個單核苷酸多態(tài)性(SNP),這些基因參與類固醇生成、卵泡發(fā)育、脂質(zhì)氧化、胚胎器官發(fā)育、孕激素相關(guān)生育問題以及多種代謝異常。Almawi等證實,脂肪含量與肥胖相關(guān)(FTO)基因的SNP變異是BMI和PCOS患病風(fēng)險之間發(fā)生關(guān)聯(lián)的重要紐帶。(二)肥胖和PCOS可能有共同的遺傳背景表格:肥胖相關(guān)性狀與PCOS的交叉性狀分析結(jié)果表格中列出了肥胖相關(guān)性狀(如BMI、WHR等)與PCOS共享的SNP。這些SNP可能與肥胖和PCOS的共同發(fā)病機制有關(guān)。雖然表格中沒有直接提到這些SNP參與的具體生物學(xué)過程,但這些SNP的基因位置可能與類固醇生成、卵泡發(fā)育等生物學(xué)功能相關(guān)。例如,表格中提到的ERBB3基因與PCOS相關(guān),而該基因編碼的表皮生長因子受體(EGFRs)在卵泡發(fā)育中起重要作用,這也與原文提到的“卵泡發(fā)育”相關(guān)。圖片來源:/10.1186/s12916-022-02238-y肥胖對IR影響肥胖促進IR和高胰島素血癥產(chǎn)生,成為PCOS患者高雄激素狀態(tài)和排卵障礙的重要機制,同時也是多種代謝異常的基礎(chǔ)。IR對HPO軸的影響IR和高胰島素血癥激活下丘腦-垂體-卵巢軸,增加LH分泌,促使卵泡膜細胞分泌過多雄激素,抑制SHBG合成,提高雄激素活性。卵巢功能變化IR和高胰島素血癥刺激原始卵泡分裂增殖,導(dǎo)致卵巢增大和多囊形態(tài)形成,同時抑制卵泡發(fā)育,降低子宮內(nèi)膜容受性,增加內(nèi)膜增生和癌變的風(fēng)險。脂肪組織紊亂脂肪組織功能紊亂(慢性炎癥、脂肪因子分泌異常、雄激素轉(zhuǎn)化增強)在高雄激素血癥和卵泡生長停滯及排卵障礙中起重要作用。高雄激素促肥胖持續(xù)高雄激素水平抑制脂肪分解,促進脂肪細胞肥大和脂肪合成,特別是腹部脂肪蓄積,誘發(fā)脂肪慢性炎癥,進一步促進肥胖。(三)超重/肥胖與PCOS之間相互促進、形成惡性循環(huán)激素與脂肪PCOS患者內(nèi)臟脂肪組織的基因、轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)組學(xué)特征與男性更相似,提示高雄激素與脂肪組織功能障礙高度相關(guān)。超重/肥胖PCOS患者的臨床特征02進展加速超重和肥胖會加速青春期PCOS的進展,增加代謝綜合征風(fēng)險,降低SHBG從而增強雄激素活性。心血管風(fēng)險升高三酰甘油、空腹胰島素、低密度脂蛋白膽固醇、血管細胞黏附性增強分子-1和高敏C反應(yīng)蛋白等心血管疾病風(fēng)險標志物。綜合管理需求需要綜合管理體重、代謝指標和心理健康,以降低長期并發(fā)癥風(fēng)險。長期監(jiān)測建議長期監(jiān)測HbA1c、心血管風(fēng)險標志物和心理健康狀態(tài),以便及時干預(yù)。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-青春期超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-青春期肥胖PCOS女孩確診時如果HbA1c在5.7%~6.4%,其患2型糖尿病的風(fēng)險增加14.6倍,診斷時間在確診PCOS后的2個月至5.5年。Kaplan–Meier生存曲線圖片來源:DOI:10.1111/pedi.13206圖(A):展示了所有參與者的生存曲線,即未發(fā)展為T2D的生存概率隨時間的變化。從圖中可以看到,隨著時間的推移,發(fā)展為T2D的風(fēng)險逐漸增加。圖(B):按種族/民族分層的生存曲線。結(jié)果顯示,不同種族/民族之間發(fā)展為T2D的風(fēng)險差異不顯著(p=0.11)。圖(C):按PCOS診斷時的HbA1c水平分層的生存曲線。將患者分為正常HbA1c(<5.7%)和糖尿病前期HbA1c(≥5.7%–6.4%)兩組。結(jié)果顯示,糖尿病前期HbA1c組的T2D風(fēng)險顯著更高(HR14.6[4.8–44.5],p<0.0001)。圖(D):針對西班牙裔女孩,比較了同時具有糖尿病前期HbA1c和ALT>32IU/L的女孩與僅有一項或無這兩項異常的女孩的生存曲線。結(jié)果顯示,同時具有這兩項異常的女孩T2D風(fēng)險更高(HR18.9[3.7–97.2],p<0.001)。圖(C)直接支持了原文的內(nèi)容。該圖顯示,當(dāng)PCOS確診時HbA1c在5.7%–6.4%范圍內(nèi),發(fā)展為T2D的風(fēng)險顯著增加,這與指南中提到的風(fēng)險增加14.6倍一致。此外,圖(D)進一步強調(diào)了在西班牙裔女孩中,同時具有糖尿病前期HbA1c和ALT>32IU/L時,T2D風(fēng)險更高,這也與指南中提到的高風(fēng)險特征相符。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-青春期肥胖PCOS女孩呼吸睡眠暫停綜合征的患病風(fēng)險明顯高于BMI匹配的單純肥胖女孩,而且合并OSAS的PCOS女孩更容易出現(xiàn)CVD相關(guān)代謝異常。圖片來源:DOI:10.1111/pedi.13206該表展示了PCOS組、女性對照組和男性對照組的基本人口統(tǒng)計學(xué)特征,包括年齡、BMI、BMIZ-score、種族/民族、藥物使用情況(口服避孕藥和二甲雙胍)以及腺樣體扁桃體切除術(shù)的歷史。表中顯示,PCOS組的BMI顯著高于女性對照組(44.8±8.8vs.40.2±4.7,p=0.02),這表明PCOS女孩的肥胖程度更高。此外,PCOS組中使用二甲雙胍的比例(35.7%)高于女性和男性對照組(均為10.7%),這可能與PCOS相關(guān)的代謝異常有關(guān),間接支持了原文中提到的PCOS女孩更容易出現(xiàn)CVD相關(guān)代謝異常的觀點。該表比較了PCOS組、女性對照組和男性對照組的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果,包括OSA的患病率、睡眠潛伏期、睡眠效率、喚醒指數(shù)、AHI、基線氧飽和度、最低氧飽和度和峰值二氧化碳水平。表中顯示,PCOS組的OSA患病率顯著高于女性對照組(57%vs.14.3%,p<0.01),但與男性對照組(75%)相似(p=0.4)。此外,PCOS組的AHI(6.1±6.9事件/小時)顯著高于女性對照組(2.2±3.2事件/小時,p=0.03),但與男性對照組(6.9±5.4事件/小時)無顯著差異(p=NS)。這直接支持了原文中提到的PCOS女孩OSAS患病風(fēng)險明顯高于BMI匹配的單純肥胖女孩的觀點。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-青春期圖片來源:DOI:10.1111/pedi.13206該表比較了PCOS組、女性對照組和男性對照組的心臟代謝功能指標,包括代謝綜合征(MetS)、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、空腹甘油三酯(TG)、空腹高密度脂蛋白(HDL)、收縮壓和舒張壓。表中顯示,PCOS組的HOMA-IR>4的比例顯著高于女性對照組(71.4%vs.41.0%,p=0.04)和男性對照組(34.8%,p=0.01),表明PCOS女孩的胰島素抵抗更為常見。此外,PCOS組的HDL水平顯著低于女性對照組(43.0±10.9vs.50.5±13.8,p<0.05),且與男性對照組相似(38.3±7.1,p=0.4)。這些結(jié)果支持了原文中提到的PCOS女孩更容易出現(xiàn)CVD相關(guān)代謝異常的觀點。該表對PCOS組進行了亞組分析,比較了有OSA(PCOSwithOSA)和無OSA(PCOSwithoutOSA)的女孩在年齡、BMIZ-score、藥物使用、MetS、HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰島素、空腹TG、空腹HDL、收縮壓和舒張壓方面的差異。表中顯示,PCOS組中合并OSA的女孩MetS的患病率(56.3%)顯著高于無OSA的女孩(8.3%,p=0.03)。此外,合并OSA的PCOS女孩的HOMA-IR>4的比例(81.3%)也顯著高于無OSA的女孩(41.6%,p=0.03)。這些結(jié)果進一步支持了原文提到的合并OSAS的PCOS女孩更容易出現(xiàn)CVD相關(guān)代謝異常的觀點。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-青春期肥胖PCOS女孩由于對迅速發(fā)育的不適應(yīng),加之月經(jīng)紊亂、減肥困難、多毛、痤瘡等,更容易出現(xiàn)焦慮、抑郁等心理情緒問題。抑郁癥發(fā)生率是對照人群的2.26倍,并且抑郁評分隨BMI升高而升高。圖片來源:DOI:10.3390/ijms21218211在多囊卵巢綜合征(PCOS)的發(fā)育起源過程中,生命過程中的關(guān)鍵時期,交替出現(xiàn)的心理壓力和飲食障礙的周期性影響。這是根據(jù)Steegers等人2019年的《婦產(chǎn)科學(xué)教科書;生命歷程方法》修改的。新的假說:心理壓力和飲食失調(diào)在青春期和青春期前后誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征(PCOS)中的作用。重點強調(diào)抗繆勒氏激素(AMH)作為潛在因素的重要性。(圖(A)青春期前后和青春期期間,心理壓力和飲食失調(diào)誘導(dǎo)PCOS的新假說。(B)在發(fā)育關(guān)鍵期,飲食失調(diào)通過以下生理途徑可能促進PCOS的發(fā)生:雌二醇、AMH、瘦素、胰島素和胃饑餓素。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-青春期圖片來源:DOI:10.3390/ijms21218211圖片展示了中間代謝的改變?nèi)绾螌?dǎo)致染色質(zhì)的表觀遺傳修飾。圖中提到,中間代謝可以通過飲食組成(在敏感時期)、飲食失調(diào)和腸道微生物組來改變,進而影響染色質(zhì)修飾所需的代謝物的可用性。圖中還展示了與線粒體代謝相關(guān)的四種代謝物(乙酰輔酶A、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、S-腺苷甲硫氨酸和α-酮戊二酸)圖中的飲食組成和飲食失調(diào)與原文提到的心理情緒問題和肥胖相關(guān),因為這些因素可能通過影響代謝途徑來影響PCOS的發(fā)展。特別是,飲食失調(diào)可能導(dǎo)致肥胖,而肥胖又與心理情緒問題相關(guān)。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期肥胖對PCOS的影響超重/肥胖PCOS患者血中SHBG降低,從而使體內(nèi)活性雄激素水平升高,更容易出現(xiàn)多毛、月經(jīng)紊亂和排卵異常等臨床表現(xiàn)。BMI對癥狀的影響高BMI組PCOS患者月經(jīng)紊亂發(fā)生率為81.8%,尋常痤瘡發(fā)生率為90.9%,多毛發(fā)生率為91.0%,而BMI正常組PCOS患者僅為23.4%、56.6%和66.7%。PCOS類型臨床表現(xiàn)A型同時具備3個診斷特征,是表型最重的類型。肥胖者占比48.2%,遠高于其他類型,提示肥胖是PCOS病情加重的重要因素B型僅有高雄激素血癥和(或)高雄激素表現(xiàn)及排卵障礙C型僅有高雄激素血癥和(或)高雄激素表現(xiàn)及卵巢多囊樣表現(xiàn)D型僅有排卵障礙和卵巢多囊樣表現(xiàn)。圖片來源:DOI:10.7759/cureus.37809超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期肥胖、IR及代謝紊亂對女性生殖健康的危害HPO軸損傷肥胖與IR相關(guān)代謝紊亂會進一步損傷HPO軸,降低卵母細胞質(zhì)量并改變子宮內(nèi)膜容受性。女性不孕風(fēng)險肥胖導(dǎo)致女性不孕風(fēng)險增加,無論其受孕方式如何,BMI越高生育預(yù)后越差。流產(chǎn)與并發(fā)癥肥胖PCOS患者流產(chǎn)率和妊娠晚期并發(fā)癥發(fā)生率更高,影響妊娠安全。輔助生殖效果在輔助生殖中,肥胖患者的卵母細胞受精率下降,胚胎質(zhì)量受損且著床率較低。減重改善排卵減重可改善排卵功能,增加自然受孕率,改善促生育藥物反應(yīng)及輔助生殖療效。降低產(chǎn)科風(fēng)險減重有助于減少產(chǎn)科并發(fā)癥,提示體重超標對PCOS患者的生殖有顯著影響。圖片來源:/10.1007/s13679-025-00629-9正常體重、超重、肥胖PCOS患者的穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和空腹胰島素水平逐漸遞升,中心性肥胖與較高的空腹胰島素水平相關(guān)。胰島素抵抗指數(shù)Stepto等通過高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)發(fā)現(xiàn),肥胖PCOS患者IR發(fā)生率高達95%,而非肥胖PCOS患者為75%,均高于單純肥胖人群(62%)。高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)BMI與IR的相關(guān)性在PCOS人群顯著高于非PCOS人群,進一步證實IR是PCOS患者的重要特征,獨立于BMI而存在。BMI與IR相關(guān)性PCOS固有的IR和后天肥胖的進一步推動促使超重/肥胖PCOS患者IR程度更嚴重,表明IR在PCOS中的重要性。IR嚴重程度分析PCOS患者胰島素抵抗特征及其影響因素超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期圖A:展示了BMI與GIR(葡萄糖輸注率)的關(guān)系,以27kg/m2為閾值將女性分為兩組。結(jié)果顯示,BMI≥27kg/m2的女性,每增加1個BMI單位,GIR降低7.0單位,而BMI<27kg/m2的女性,每增加1個BMI單位,GIR僅降低2.6單位。圖B:展示了PCOS狀態(tài)與GIR的關(guān)系。PCOS女性的GIR顯著低于非PCOS女性,表明PCOS女性的IR更為嚴重。顯示了BMI與IR的相關(guān)性在PCOS人群中顯著高于非PCOS人群,這進一步證實了IR在PCOS中的重要性,獨立于BMI而存在,同時也與BMI密切相關(guān)。圖C:展示了不同組(瘦非PCOS、瘦PCOS、超重/肥胖非PCOS、超重/肥胖PCOS)的平均GIR值。結(jié)果顯示,瘦PCOS女性的GIR顯著低于瘦非PCOS女性,超重/肥胖PCOS女性的GIR顯著低于所有其他組。直接支持了原文中的數(shù)據(jù):肥胖PCOS患者IR發(fā)生率為95%,非肥胖PCOS患者為75%,均高于單純肥胖人群(62%)。圖A:展示了不同組(瘦非PCOS、瘦PCOS、超重/肥胖非PCOS、超重/肥胖PCOS)的GIR分布情況。通過箱線圖可以看出,PCOS組的GIR分布明顯低于非PCOS組。圖B:展示了GIR的頻率分布曲線,PCOS組的曲線明顯左移,表明PCOS組的GIR值普遍較低。2張圖均直觀地展示了PCOS患者的IR發(fā)生率高于非PCOS人群,且肥胖PCOS患者的IR更為嚴重圖片來源:DOI:10.1093/humrep/des463與體重正常的PCOS患者相比,超重/肥胖患者中葡萄糖耐量受損的患病風(fēng)險增加5~6倍。超重/肥胖可能是導(dǎo)致PCOS患者糖代謝問題的重要因素,需進一步研究其具體機制和干預(yù)措施。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期圖片展示了PCOS患者與非PCOS患者中IGT的患病率。結(jié)果顯示,PCOS患者中IGT的患病率顯著高于非PCOS患者(OR=3.26,95%CI:2.17–4.90),且存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(I2=11.3%,P=0.327)。IGT部分的按體重分層分析顯示,超重/肥胖PCOS患者的IGT風(fēng)險顯著增加,與原文的描述一致圖片來源:DOI:10.1093/humupd/dmy007圖片展示了不同BMI分類(健康體重、超重、肥胖)的PCOS患者和非PCOS患者中T2DM的發(fā)病率。結(jié)果顯示,隨著BMI的增加,PCOS患者和非PCOS患者的T2DM發(fā)病率均顯著增加。發(fā)病率比(IRR):健康體重PCOSvs.非PCOS:4.68超重PCOSvs.非PCOS:3.52肥胖PCOSvs.非PCOS:2.36超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期圖片來源:DOI:/10.2337/dc18-1738一項meta分析顯示,與正常對照相比,超重/肥胖PCOS女性葡萄糖耐量受損患病風(fēng)險增加4.75倍、2型糖尿病患病風(fēng)險增加4.66倍,亞洲人群顯著高于美洲、歐洲人群。Kaplan-Meier生存曲線該圖表展示了PCOS組和非PCOS組從研究開始到發(fā)生2型糖尿病(T2DM)的時間長度的生存曲線。結(jié)果顯示,PCOS組的生存曲線明顯低于非PCOS組,表明PCOS組發(fā)生T2DM的時間更早,風(fēng)險更高(log-rank檢驗P<0.001)。脂代謝特征約70%的PCOS女性存在臨界或高脂血癥,呈現(xiàn)“四高一低”模式,即三酰甘油、總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低,伴隨部分脂蛋白的升高。高密度脂蛋白降低高密度脂蛋白膽固醇降低是最常見的現(xiàn)象,其次為三酰甘油升高。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期PCOS患者的甘油三酯水平顯著高于非PCOS患者。PCOS患者的非高密度脂蛋白膽固醇水平顯著高于非PCOS患者。圖片來源:DOI:10.1016/j.sreroids.2011.12.002不同體重的影響肥胖PCOS患者的血脂紊亂始于青春期,程度比正常體重PCOS患者和BMI匹配的單純肥胖患者更嚴重。血脂異常率對比正常體重、超重、肥胖PCOS患者的血脂異常率分別為41.1%、42.3%、55.8%,顯示肥胖對脂代謝影響更為顯著。臨床高雄激素血癥(clinical-HA)與血脂異常:臨床高雄激素血癥組的HDL和Apo-A(載脂蛋白A)水平顯著降低胰島素抵抗(IR)與血脂異常:IR組的TG、LDL和Apo-B水平顯著升高超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期不同BMI亞組中血脂異?;颊叩姆植糡G與胰島素抵抗的關(guān)系圖片來源:DOI:/10.3389/fendo.2022.892125PCOS患者高血壓患病風(fēng)險特征及研究數(shù)據(jù)PCOS患者高血壓風(fēng)險增加,以收縮壓升高、24h血壓呈“非勺型”為主要特征。高血壓風(fēng)險特征研究顯示,超重PCOS患者高血壓患病率為4.0%,肥胖PCOS患者為6.9%。超重患者研究匹配BMI后,僅BMI正常亞組PCOS與非PCOS人群間高血壓患病率差異仍存在。BMI匹配研究提示PCOS和BMI可能是高血壓患病的2個獨立危險因素。獨立危險因素超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期單變量回歸分析顯示,PCOS與高血壓的比值比(OR)為2.9(95%CI:1.8–4.6),表明PCOS患者的高血壓風(fēng)險顯著增加。多變量回歸分析中,PCOS與高血壓的關(guān)聯(lián)性有所減弱(OR:1.6,95%CI:0.9–2.6,P=0.09),但仍呈現(xiàn)趨勢,提示PCOS可能是高血壓的獨立危險因素。BMI與高血壓的關(guān)聯(lián)在多變量分析中顯著(OR:1.07,95%CI:1.05–1.10,P<0.001),但進一步分析顯示,這種關(guān)聯(lián)僅在非PCOS組中存在,而在PCOS組中不顯著(OR:1.04,95%CI:0.94–1.16,P=0.40),支持PCOS和BMI是高血壓的兩個獨立危險因素[1]。[1]

JohamAE,BoyleJA,ZoungasS,etal.Hypertensioninreproductiveˉagedwomenwithpolycysticovarysyndromeandassociationwithobesity[J].AmJHypertens,2015,28(7):847ˉ851.DOI:10.1093/ajh/hpu251.非肥胖和肥胖PCOS患者的MAFLD患病率都會升高,PCOS合并MAFLD的患者超半數(shù)有肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常。非酒精性脂肪肝?。∟AFLD):在PCOS患者中,NAFLD的患病率為2.68%,顯著高于非PCOS對照組的1.12%(P<0.0001P<0.0001)。肥胖:PCOS患者的肥胖患病率為25.42%,顯著高于非PCOS對照組的6.66%(P<0.0001P<0.0001)。肥胖是MAFLD的重要危險因素,進一步支持了原文中關(guān)于肥胖與非肥胖PCOS患者MAFLD患病率均升高的觀點。內(nèi)分泌代謝疾?。貉芯恐赋?,NAFLD在PCOS患者中的患病率是2.68%,是非PCOS對照組的兩倍多(1.12%)。這與原文中提到的“PCOS患者MAFLD患病率升高”直接相關(guān)。糖尿?。篜COS患者的2型糖尿病患病率為9.98%,顯著高于對照組的3.05%(P<0.0001P<0.0001)。糖尿病與MAFLD密切相關(guān),進一步支持了原文中關(guān)于代謝異常與MAFLD關(guān)聯(lián)的觀點。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期圖片來源:DOI:/10.1016/j.cjco.2023.12.010有研究顯示,體重正常、超重和肥胖PCOS患者MAFLD患病率分別為39%、54%、70%,BMI較高的患者發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高和重度肝脂肪變性的風(fēng)險更高。數(shù)據(jù)呈現(xiàn):總體患病率:PCOS女性中NAFLD總患病率為55%,其中肥胖組(BMI≥30)高達70%,超重組(BMI25-30)為54%,而體重正常組(BMI<25)仍達39%。嚴重程度:肥胖組中重度脂肪變性(severesteatosis)比例顯著高于其他組(圖中未提供具體數(shù)值,但標注肥胖組與體重正常組的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,*P=0.007*)。醫(yī)學(xué)意義:即使BMI正常,PCOS女性仍存在較高的NAFLD風(fēng)險(39%),提示胰島素抵抗(IR)是獨立于肥胖的關(guān)鍵致病因素。肥胖進一步加劇風(fēng)險(70%),可能與IR程度加重、脂代謝紊亂(如低HDL)相關(guān)。超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期關(guān)鍵發(fā)現(xiàn):肥胖組肝酶異常(ALT/GGT升高)比例顯著高于體重正常組(19%vs.8%,P<0.05)。脂肪變性程度與肝酶異常正相關(guān):重度脂肪變性患者肝酶異常風(fēng)險更高(P<0.01vs.無脂肪變性;P<0.05vs.中度)。臨床提示:肝酶正常不能排除NAFLD(研究中僅15%脂肪變性患者肝酶異常),需結(jié)合影像學(xué)(如超聲)評估。圖片來源:DOI:doi:10.1016/j.cgh.2006.10.010風(fēng)險倍數(shù)差異PCOS患者合并OSAS的風(fēng)險是對照人群的2.46倍,按BMI分層后,正常、超重和肥胖人群的患病風(fēng)險分別為1.91倍、2.10倍和2.25倍。生理因素影響高雄激素血癥和低孕酮增加PCOS婦女OSAS風(fēng)險,合并OSAS的PCOS患者生活質(zhì)量受損、IR更嚴重。PCOS患者合并OSAS的風(fēng)險及影響因素分析超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期圖片來源:DOI:/10.1530/EJE-18-0693合并OSAS的PCOS患者有更高的BMI和更多的心血管危險因素,如高血壓、高血脂、高雄激素血癥等,OSAS的嚴重程度與空腹血糖、空腹胰島素、2h血糖、HOMA-IR高度相關(guān)。PCOS患者合并OSAS的風(fēng)險及影響因素分析超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期A:比較了所有PCOS患者(n=52)和對照組(n=21)的代謝和激素變量。結(jié)果顯示,PCOS患者的HOMA指數(shù)(反映胰島素抵抗)顯著高于對照組(調(diào)整后P=0.0002),空腹血糖(調(diào)整后P=0.0021)、空腹胰島素(調(diào)整后P=0.0001)和2小時血糖(調(diào)整后P=0.0081)也顯著高于對照組。B:比較了無OSA的PCOS患者(n=23)和無OSA的對照組(n=17)。結(jié)果顯示,非OSA的PCOS患者在空腹血糖、空腹胰島素和HOMA指數(shù)上顯著高于對照組。C:比較了無OSA且血糖正常的PCOS患者(n=17)和無OSA且血糖正常的對照組(n=16)。結(jié)果顯示,兩組在代謝變量上沒有顯著差異,表明在無OSA的情況下,PCOS患者和對照組的代謝狀態(tài)相似。圖中比較了無OSA的PCOS患者、有OSA的PCOS患者和無OSA的對照組在口服75克葡萄糖后的血糖和胰島素反應(yīng)。結(jié)果顯示,有OSA的PCOS患者在空腹和服糖后的胰島素水平顯著高于無OSA的PCOS患者和對照組。圖片來源:DOI:0.1210/jc.2008-0925肥胖可以加重抑郁癥、焦慮、性功能障礙等的發(fā)生風(fēng)險,對心理健康產(chǎn)生深遠影響。Cinar等研究顯示,與非肥胖PCOS患者相比,肥胖PCOS患者的抑郁評分和抑郁發(fā)生率更高。抑郁癥的風(fēng)險抑郁評分與IR和血脂參數(shù)以及代謝綜合征的組成成分的數(shù)量顯著相關(guān)。研究顯示大約15%的PCOS患者存在明顯的“心理困擾”,肥胖是心理問題的重要因素。心理困擾概述超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-育齡期圖中展示了PCOS患者和對照組在貝克抑郁量表(BDI)、醫(yī)院焦慮和抑郁量表(HADS)、一般健康問卷(GHQ)以及狀態(tài)-特質(zhì)焦慮量表(STAI-1和STAI-2)上的評分情況。PCOS患者的BDI、HADS、GHQ、STAI-1和STAI-2評分均顯著高于對照組(P<0.01),表明PCOS患者存在更高的抑郁和焦慮風(fēng)險。表中比較了有抑郁癥狀和無抑郁癥狀的PCOS患者的代謝參數(shù)。結(jié)果顯示,有抑郁癥狀的PCOS患者的BMI、肥胖率和WHR(腰臀比)顯著高于無抑郁癥狀的PCOS患者(P<0.05)。有抑郁癥狀的PCOS患者的HOMA-IR(胰島素抵抗指數(shù))和血脂參數(shù)(如TG,甘油三酯)也顯著高于無抑郁癥狀的PCOS患者。有抑郁癥狀的PCOS患者的代謝綜合征發(fā)生率更高(10.5%vs4.3%,P<0.05)。圖片來源:DOI:10.1093/humrep/der338肥胖與心理問題超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-絕經(jīng)期月經(jīng)頻率變化隨年齡增長,PCOS患者的月經(jīng)頻率會增加,體現(xiàn)絕經(jīng)期生理調(diào)節(jié)機制。1卵巢形態(tài)改變PCOS患者的卵巢體積縮小和卵泡數(shù)量減少,反映絕經(jīng)后激素水平變化。2雄激素水平降低血清雄激素水平降低,但仍存在高雄激素特征,提示終身健康風(fēng)險。3體重變化特點女性絕經(jīng)后體重會有不同程度的增加,尤其是腹部脂肪堆積,PCOS患者更易肥胖。4肥胖與代謝風(fēng)險PCOS患者的代謝風(fēng)險與非PCOS人群差異縮小,可能與對照組代謝風(fēng)險增加有關(guān)。5糖代謝受損現(xiàn)象研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者糖代謝受損,高雄激素水平持續(xù)存在,強調(diào)POCS患者存在終身健康風(fēng)險。6高密度脂蛋白膽固醇差異匹配BMI后,與非PCOS患者相比,PCOS患者代謝指標中僅高密度脂蛋白膽固醇存在組間差異。7治療靶點聚焦肥胖是絕經(jīng)期PCOS治療的關(guān)鍵目標,需綜合考慮生理與代謝因素制定干預(yù)策略。8該圖展示了PCOS患者在不同生命階段的健康結(jié)果變化。圖中顯示,隨著年齡的增長,PCOS患者的典型特征(如月經(jīng)不規(guī)律、高雄激素血癥等)會有所改善。月經(jīng)頻率增加、卵巢體積縮小和卵泡數(shù)量減少、血清雄激素水平降低,這些變化與文章中提到的PCOS典型特征的變化一致。圖片來源:/10.1016/j.maturitas.2020.05.013超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-絕經(jīng)期BMI差異:PCOS組(無論絕經(jīng)前后)BMI均顯著高于對照組(Pre-MP:31.1vs.25.2;Post-MP:34.3vs.24.2kg/m2),提示肥胖是PCOS的顯著特征。代謝異常:PCOS組中糖尿?。═2DM)和糖耐量受損(IGT)比例更高(Post-MPPCOS:18.2%T2DMvs.5.6%對照組),印證糖代謝異常持續(xù)至絕經(jīng)后。胰島素抵抗:PCOS組胰島素曲線下面積(AUC<sub>ins</sub>)顯著高于對照組(Post-MP:9732.1vs.3265.3),且絕經(jīng)后差異更顯著,提示胰島素抵抗隨年齡加重。葡萄糖代謝:AUC<sub>gluc</sub>在絕經(jīng)后PCOS組更高(1022.6vs.788.2),匹配BMI后僅部分差異消失,說明PCOS本身獨立影響糖代謝。高雄激素血癥:PCOS組基礎(chǔ)雄烯二酮(A)和hCG刺激后AUC<sub>A</sub>均高于對照組(Post-MPAUC<sub>A</sub>:1000.0vs.531.3),證實卵巢分泌雄激素能力持續(xù)增強。慢性炎癥:hs-CRP水平在PCOS組顯著升高(Post-MP:1.4vs.0.9mg/L),且BMI調(diào)整后差異仍存在,提示炎癥狀態(tài)與PCOS直接相關(guān)。PCOS的代謝和內(nèi)分泌異常具有終身性,絕經(jīng)后仍需關(guān)注心血管和糖尿病風(fēng)險。圖片來源:/10.1016/j.maturitas.2020.05.013PCOS患者心血管與腫瘤風(fēng)險的潛在影響1基于亞臨床動脈粥樣硬化標志物數(shù)據(jù),PCOS患者CVD風(fēng)險可能增加,主要為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。心血管風(fēng)險評估2與非PCOS女性相比,絕經(jīng)前PCOS婦女心臟代謝風(fēng)險隨年齡增長(40歲以后)而減弱,證據(jù)顯示聯(lián)系不足。年齡相關(guān)變化3因缺乏周期性孕酮作用,PCOS患者子宮內(nèi)膜增生或癌變風(fēng)險增加,但總體發(fā)病率不高,卵巢癌和乳腺癌風(fēng)險未顯著增加。腫瘤風(fēng)險探討4PCOS患者中肥胖、高血糖、高血壓、高血脂及代謝綜合征等心臟代謝風(fēng)險需長期關(guān)注。冠心病風(fēng)險因素5關(guān)于PCOS與絕經(jīng)后心臟代謝惡化的聯(lián)系,目前尚缺乏充分證據(jù)支持進一步研究。絕經(jīng)后風(fēng)險研究6針對PCOS患者的特殊生理特點,應(yīng)加強心血管和腫瘤風(fēng)險的早期篩查與個性化干預(yù)措施制定。預(yù)防與管理策略超重/肥胖PCOS患者的青春期特征-絕經(jīng)期超重/肥胖PCOS的診斷03(一)PCOS診斷標準參照2018年中國PCOS的診斷標準(1)疑似PCOS:月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必需條件。另外,需再符合下列2項中的1項:①高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥;②超聲下表現(xiàn)為多囊。1.育齡期和圍絕經(jīng)PCOS(2)確診PCOS:具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定PCOS的診斷。需要排除的疾病包括皮質(zhì)醇增多征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、高催乳素血癥、甲狀腺疾病、產(chǎn)生雄激素的腫瘤或增生性疾病、功能性下丘腦性閉經(jīng)、早發(fā)性卵巢功能不全、特發(fā)性多毛、特殊用藥史等。必須同時符合以下3個指標,包括:(1)初潮后月經(jīng)稀發(fā)持續(xù)至少2年或閉經(jīng);(2)高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥;(3)超聲下卵巢PCOM表現(xiàn)。同時應(yīng)排除其他疾病。2.青春期PCOS2023年《多囊卵巢綜合征評估和管理的國際循證指南》認為,血清抗米勒管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)具有與超聲一樣的價值,可以定義成人PCOM,建議成人PCOS診斷中加入AMH作為PCOM的替代指標。但是,考慮到不同年齡、BMI、種族、地域環(huán)境等對AMH數(shù)值的影響,目前國內(nèi)外沒有AMH定義PCOM的統(tǒng)一界值,本共識并未將AMH列為PCOM的定義指標。(二)超重/肥胖PCOS的診斷育齡期和絕經(jīng)期女性參照中國《成人體重判定》標準(2013版)及《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)》(表1)。項目檢測方法診斷標準優(yōu)缺點BMI體重/身高2(kg/m2)超重24.0~27.9kg/m2肥胖≥28kg/m2操作簡單、適用范圍廣,目前最常用的診斷標準,但不能反映身體成分和脂肪分布腰圍軟皮尺測量腋中線肋弓下緣和髂嵴連線中點的水平位置處體圍的周徑中心性肥胖前期80~85cm中心性肥胖≥85cm操作簡單、適用范圍廣,可以部分反映脂肪分布,但測量誤差大腰臀比腰圍/臀圍中心性肥胖≥0.85同上腰高比腰圍/身高中心性肥胖≥0.5同上內(nèi)臟脂肪面積CT、MRI中心性肥胖≥80cm2測量較為準確,但需要專門設(shè)備,操作復(fù)雜,價格較高,CT評估內(nèi)臟脂肪面積是診斷中心性肥胖的金標準體脂率生物電阻抗、雙能X線肥胖≥30%測量較為準確,但需要專門設(shè)備,操作復(fù)雜,價格較高年齡組(歲)BMI(kg/m2)超重肥胖12.0~21.523.012.5~21.924.513.0~22.225.013.5~22.625.614.0~22.825.914.5~23.026.315.0~23.226.615.5~23.426.916.0~23.627.116.5~23.727.417.0~23.827.617.5~23.927.818.0~24.028.0表1中國成人女性超重/肥胖/中心性肥胖診斷界值表2中國12~18歲女孩超重和肥胖BMI界值超重/肥胖PCOS代謝風(fēng)險和CVD風(fēng)險評估建議04超重/肥胖PCOS代謝風(fēng)險和CVD風(fēng)險評估建議PCOS診斷時建議同步進行糖代謝和IR評估,推薦口服葡萄糖耐量試驗5點標準法(0、30、60、120及180min)或2點簡化法(0、120min),條件允許情況下,建議5點標準法同步進行胰島素釋放試驗,了解胰島素分泌模式的早期改變。根據(jù)檢查結(jié)果、后期用藥情況以及近期是否妊娠等臨床需求,3個月至3年可重復(fù)進行OGTT及同步胰島素釋放試驗。糖代謝和IR評估建議PCOS診斷確立后即進行血脂篩查,包括總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。建議在治療初期根據(jù)血脂檢查結(jié)果及用藥情況1~3

個月復(fù)查,之后,可每3~6個月隨訪1次,體重、血脂達標后可適當(dāng)延長隨訪時間。脂代謝評估建議PCOS診斷確立后即進行血壓、尿酸、脂肪肝篩查,建議在治療初期根據(jù)上述檢查結(jié)果及用藥情況1~3個月復(fù)查,之后,可每3~6個月隨訪1次。對于肥胖患者,在診斷時即建議進行呼吸睡眠監(jiān)測以早期發(fā)現(xiàn)OSAS、及時干預(yù),若初次監(jiān)測指標在正常范圍但體重持續(xù)未達標者,可每年重復(fù)呼吸睡眠監(jiān)測1次。其他心血管危險因素篩查參照?多囊卵巢綜合征患者孕前、孕期及產(chǎn)后管理中國專家共識(2023年版)?,建議所有PCOS患者妊娠前進行胰島素釋放試驗及OGTT檢查,評估IR及糖代謝狀況,妊娠早期和妊娠24~28周重復(fù)進行OGTT檢查,同時,備孕前測血壓及血脂,妊娠期全程進行血壓、血脂的監(jiān)測。圍妊娠期代謝指標的篩查超重/肥胖PCOS患者診斷篩查流程圖05超重/肥胖PCOS患者診斷篩查流程圖病史月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血mFG評分或?qū)嶒炇覚z測高雄激素臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥經(jīng)陰道或直腸超聲表現(xiàn)為PCOM排除引起高雄激素和排卵障礙的其他疾病PCOS身高、體重、腰圍等測量超重/肥胖/中心性肥胖OGTT及胰島素釋放試驗、血脂、血壓、尿酸、肝臟B超、肥胖患者建議呼吸睡眠監(jiān)測無異常有異??刂企w重,每1~3年復(fù)查生活方式管理、控制體重,必要時加用藥物,1~3個月復(fù)查有同時排除繼發(fā)性肥胖⊕⊕圖片來源:/articles/121483-obesity-a-doorway-to-a-molecular-path-leading-to-infertility#!/超重/肥胖PCOS治療策略06超重/肥胖PCOS治療策略超重/肥胖PCOS的治療策略主要是以減重、改善IR為核心,同時兼顧調(diào)經(jīng)、降低雄激素以及滿足生育要求的促排等綜合治療。控制體重:推薦降低基礎(chǔ)體重的5%~15%,尤其是注重減少內(nèi)臟脂肪、治療中心性肥胖(腰圍<80cm、腰臀比<0.8),并根據(jù)BMI、能量需求及體力活動消耗,設(shè)定合適的個體化減重目標,堅持長期管理。PCOS診斷標準對比(NIHvs.Rotterdamvs.AE-PCOSSociety)肥胖(尤其腹型)加重高雄激素、IR和排卵障礙(表中“排卵障礙”與肥胖相關(guān))表格顯示肥胖是心血管/代謝高危因素,減重可改善這些結(jié)局?!癘besity”列為需篩查的核心指標,腰圍≥80cm為腹型肥胖切點,與原文一致圖片來源:doi:10.1210/jc.2013-2350超重/肥胖PCOS治療策略2.飲食管理:根據(jù)患者的個人喜好和減重目標制定可持續(xù)的限制能量平衡飲食、恢復(fù)健康飲食結(jié)構(gòu),包括:控制碳水化合物比例減少攝入飽和脂肪酸和高升糖指數(shù)的食物減少單糖和鹽的攝入增加多不飽和脂肪酸(如ω-3脂肪酸)高膳食纖維維生素D和富含鉻食物的攝入等圖片來源:/10.3390/nu13061848目前常用的飲食模式有地中海飲食得舒(DASH)飲食限熱量飲食限碳水化合物飲食等生酮飲食短期內(nèi)減重效果顯著,但鑒于這種不均衡飲食對健康的潛在風(fēng)險,建議要遵循專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo),且不能長期應(yīng)用。該圖通過流程圖的形式,展示了多囊卵巢綜合征(PCOS)從胎兒期到青春期的發(fā)病機制和發(fā)展路徑青春期飲食管理參考?中國超重/肥胖的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南?,肥胖兒童青少年采用限制能量的平衡飲食,三大營養(yǎng)素供能比為碳水化合物50%~60%,脂肪20%~30%,蛋白質(zhì)15%~25%,避免食用含糖飲料和高脂飲食。育齡期熱量控制推薦減少飲食中總熱量的30%或減少500~750kcal/d,每天總熱卡在1200~1500kcal。DASH飲食(每日總熱量1600kcal,脂肪25%~30%,碳水化合物50%~55%,蛋白質(zhì)15%~20%,含鈉量低于2400mg)可有效降低HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰島素和三酰甘油水平。絕經(jīng)期均衡飲食建議定時定量、均衡飲食,限制飽和脂肪酸攝入,避免反式脂肪酸、油炸、油煎食物,少食動物脂肪,限鹽、控糖、少油、限酒、足量飲水,確保飲食結(jié)構(gòu)多樣化??珉A段共性建議各階段均需注重合理搭配三大營養(yǎng)素比例,避免過度加工食品,提倡新鮮蔬菜、水果和全谷物,以維持健康體重和代謝平衡。針對青春期、育齡期及絕經(jīng)期PCOS患者的飲食治療方案不同階段PCOS飲食治療不同階段PCOS飲食治療SUCRA值:用于評估不同干預(yù)措施的相對排名,值越高表示效果越好。DASH飲食:HOMA-IR(胰島素抵抗):SUCRA值為80.42%,表明DASH飲食在降低HOMA-IR方面效果顯著??崭寡牵‵BG):SUCRA值為76.6%,表明DASH飲食在降低空腹血糖方面效果顯著??崭挂葝u素(FI):SUCRA值為79.73%,表明DASH飲食在降低空腹胰島素水平方面效果顯著。三酰甘油(TG):SUCRA值為82.07%,表明DASH飲食在降低三酰甘油水平方面效果顯著。DASH飲食的組成總熱量:1600千卡脂肪:25%~30%碳水化合物:50%~55%蛋白質(zhì):15%~20%鈉含量:低于2400毫克食物種類:提倡多吃新鮮蔬菜、水果和全谷物DASH飲食的效果降低HOMA-IR:DASH飲食在降低HOMA-IR方面效果顯著(SUCRA值80.42%)。降低空腹血糖:DASH飲食在降低空腹血糖方面效果顯著(SUCRA值76.6%)。降低空腹胰島素:DASH飲食在降低空腹胰島素水平方面效果顯著(SUCRA值79.73%)。降低三酰甘油:DASH飲食在降低三酰甘油水平方面效果顯著(SUCRA值82.07%)。

圖片來源:/10.1186/s12978-024-01758-5運動干預(yù)包括有氧運動、抗阻運動及兩者結(jié)合,根據(jù)個人喜好和減重目標制定適合且可持續(xù)的運動方案,同時注意關(guān)節(jié)保護和防止運動損傷。運動干預(yù)總則1建議每周至少進行3次60分鐘中度至高強度運動(包括力量訓(xùn)練),高強度間歇訓(xùn)練有助于減少時間成本并為多囊卵巢綜合征(PCOS)患者帶來更多健康收益。青春期運動建議2推薦每周進行≥250分鐘中等強度運動或≥150分鐘高強度運動,預(yù)防增重需每周≥150分鐘中等強度運動或≥75分鐘高強度運動,同時每周進行2天肌肉力量訓(xùn)練。育齡期減重運動3運動管理方案圖片來源:doi:10.1007/s13679-021-00437-x推薦每周至少堅持150分鐘中等強度的有氧運動,如走路、慢跑、騎車、游泳、跳舞等;每周至少進行2~3次肌肉力量訓(xùn)練,以增加肌肉量和肌力。運動前與醫(yī)生進行溝通,確定運動方式和強度,并根據(jù)身體狀況進行調(diào)整。絕經(jīng)期減重運動4劇烈有氧運動對BMI和腰圍的影響:表格顯示,劇烈有氧運動(vigorousexercise)與對照組相比,對BMI和腰圍有顯著的改善效果。具體來說:BMI:劇烈有氧運動組的BMI平均降低了2.6%(90%置信區(qū)間為-3.6%到-1.7%)腰圍:劇烈有氧運動組的腰圍平均降低了3.4%(90%置信區(qū)間為-5.3%到-1.5%)表格還顯示,中等強度有氧運動對BMI和腰圍的改善效果較小,且不顯著。抗阻運動對BMI和體重的影響:表格顯示,抗阻運動(resistanceexercise)對BMI和體重的改善效果不顯著??棺柽\動組的肌肉力量有顯著提高劇烈有氧運動可改善HOMA-IR、減少腰圍和BMI、增加心肺功能;結(jié)合有氧與抗阻運動或單獨抗阻運動雖未顯著改善BMI和體重,但可減少體脂、腰圍并增加肌肉組織含量和力量。育齡期運動效果5圖片來源:/10.3389/fphys.2020.00606運動管理方案表格顯示:劇烈有氧運動(vigorousexercise)與對照組相比,對HOMA-IR有顯著的改善效果。抗阻運動(resistanceexercise)對HOMA-IR也有顯著的改善效果。HOMA-IR:抗阻運動組的HOMA-IR平均降低了25.2%(90%置信區(qū)間為-44.4%到0.6%),這原文中提到的“抗阻運動可減少體脂、腰圍和增加肌肉組織含量和肌肉力量”一致,表明抗阻運動對代謝健康也有積極影響。圖片來源:/10.3389/fphys.2020.00606圖片展示了有氧運動與對照組以及聯(lián)合運動與對照組在BMI方面的對比結(jié)果。對于有氧運動,SMD為-0.35,95%置信區(qū)間為-0.56到-0.14,P值為0.001,表明有氧運動能夠顯著降低PCOS女性的BMI。對于聯(lián)合運動,SMD為-0.19,95%置信區(qū)間為-0.41到0.80,P值為0.54,說明聯(lián)合運動對BMI的影響不顯著。圖片來源:/10.1097/MD.0000000000019644運動管理方案認知與行為調(diào)整對PCOS管理的重要性疾病危害認知積極宣教引導(dǎo)正確認識PCOS疾病危害和長期生活方式管理的重要性,確保患者理解其必要性。生活方式改善保證充足且高質(zhì)量的睡眠,緩解不良情緒,通過健康的生活習(xí)慣輔助PCOS管理。心理干預(yù)治療必要時可轉(zhuǎn)診至心理醫(yī)學(xué)科等相關(guān)學(xué)科進一步干預(yù)治療,提供全面的心理支持。藥物使用限制應(yīng)限制使用加重PCOS癥狀(如體重增加)的藥物,避免不良影響,確保治療效果。家庭與專業(yè)支持建議提供全面的家庭支持,并由專業(yè)團隊幫助患者從青春期向成年期過渡,實現(xiàn)綜合管理。PCOS的行為管理藥物或手術(shù)治療策略對于生活方式干預(yù)難以達到預(yù)期的肥胖/超重患者,或合并糖脂代謝異常、MAFLD等代謝性疾病時,需要盡早評估,并予以必要的藥物或手術(shù)治療。二甲雙胍1二甲雙胍通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用、抑制腸道葡萄糖吸收、肝臟糖異生和糖原分解,間接減少雄激素分泌,同時直接抑制卵巢類固醇生成藥物作用機制2推薦二甲雙胍作為超重/肥胖PCOS患者的一線治療藥物,尤其是伴有IR/糖耐量異常/糖尿病的患者,最佳治療劑量為1000~2500mg/d推薦使用人群3主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),可通過小劑量起始或使用腸溶/緩釋劑型減少不良反應(yīng);長期用藥者需監(jiān)測維生素B12水平,特別是糖尿病、減重術(shù)后、惡性貧血或素食主義者不良反應(yīng)及管理4在青春期PCOS患者中,二甲雙胍有助于恢復(fù)月經(jīng)周期,尤其適用于口服避孕藥禁忌或不耐受的情況,推薦劑量為1500~2000mg/d青春期患者應(yīng)用5對于育齡期伴有代謝指標異常的超重/肥胖PCOS患者,二甲雙胍可作為首選治療,最大日劑量為2500mg,6個月后體重和BMI下降效果與生活方式管理相似育齡期患者應(yīng)用6使用二甲雙胍治療后,睪酮水平顯著降低,進一步改善PCOS相關(guān)癥狀睪酮水平的影響體重和BMI的變化:使用二甲雙胍(metformin)與生活方式管理(lifestyle)相比,6個月后BMI的變化沒有顯著差異。具體來說,生活方式+二甲雙胍組與生活方式+安慰劑(placebo)組相比,BMI的變化為-0.73kg/m2(95%置信區(qū)間為-1.14到-0.32,P=0.0005)[1]。這表明二甲雙胍與生活方式管理在降低BMI方面有相似的效果。同樣,體重的變化在兩組之間也沒有顯著差異。睪酮水平的變化:使用二甲雙胍6個月后,睪酮水平顯著降低。具體來說,二甲雙胍組的睪酮水平平均降低了-4.27ng/dl(95%置信區(qū)間為-11.83到3.29,P=0.27)。雖然這個P值沒有達到顯著性水平,但整體趨勢表明睪酮水平有所下降。[1][1]doi:10.1093/humupd/dmv025藥物治療策略-二甲雙胍奧利司他是胃腸道脂肪酶抑制劑,可抑制消化道對脂肪的吸收,增加脂肪排泄,從而降低體內(nèi)脂肪儲存、減輕體重的效果。藥物作用機制使用奧利司他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括脂肪便、腹瀉、過敏反應(yīng)以及轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高等問題,需密切監(jiān)測患者的身體狀況。常見不良反應(yīng)分析研究表明,超重/肥胖PCOS患者用藥后,BMI、HOMA-IR及睪酮水平降低,代謝紊亂改善,療效與二甲雙胍相當(dāng)。對PCOS患者的療效推薦用于超重/肥胖PCOS患者(尤其喜愛高脂肪飲食者),可單用或與二甲雙胍聯(lián)合使用,根據(jù)飲食情況靈活調(diào)整劑量。推薦使用人群用藥期間需定期監(jiān)測肝功能,適當(dāng)補充脂溶性維生素(間隔2小時服用),以減少可能的副作用影響。用藥注意事項我國于2000年批準奧利司他用于減重適應(yīng)證,歐盟批準其用于≥12歲青少年減重治療,但目前國內(nèi)尚未批準18歲以下人群使用。適應(yīng)證及年齡限制藥物治療策略-奧利司他奧利司他和二甲雙胍對體重指數(shù)(BMI)影響的Forrest圖,順勢穩(wěn)定模型評估(HOMA)估計值、PCOS女性患者的睪酮和胰島素水平BMI:納入2項研究,共100名PCOS患者。結(jié)果顯示,奧利司他和二甲雙胍在降低BMI方面效果相似,平均差異為-0.65%(95%CI:-2.03至0.73)。這表明兩種藥物在減輕體重方面具有可比性。HOMA:納入2項研究,共41名PCOS患者。結(jié)果顯示,奧利司他和二甲雙胍在降低HOMA方面效果相似,平均差異為-3.60%(95%CI:-16.99至9.78)。這表明兩種藥物在改善胰島素抵抗方面具有可比性。睪酮:納入2項研究,共101名PCOS患者。結(jié)果顯示,奧利司他和二甲雙胍在降低睪酮水平方面效果相似,平均差異為-2.08%(95%CI:-13.08至8.93)。這表明兩種藥物在降低雄激素水平方面具有可比性。胰島素:納入2項研究,共41名PCOS患者。結(jié)果顯示,奧利司他和二甲雙胍在降低胰島素水平方面效果相似,平均差異為-5.51%(95%CI:-22.27至11.26)。這表明兩種藥物在降低胰島素水平方面具有可比性。藥物治療策略-奧利司他圖片來源:DOI:10.1111/ijcp.12787藥物治療策略-胰升糖素樣肽1受體激動劑藥品推薦使用劑量適應(yīng)癥我國獲批狀態(tài)利拉魯肽0.6~3.0mg/d(我國市場最大可獲得劑量為1.8mg/d)減重艾塞那肽10~20μg/d減重度拉糖肽1.5mg/周減重司美格魯肽0.5~2.4mg/周減重貝那魯肽0.14~0.2mg/次減重1藥物作用機制GLP-1RA可直接抑制食欲中樞,提高胰島β細胞對葡萄糖的敏感性,增強胰島素合成和分泌,促進脂肪分解與氧化消耗。2臨床療效研究研究顯示單用GLP-1RA或聯(lián)用二甲雙胍后,患者體重、腰圍和BMI下降較單用二甲雙胍更顯著,尤其適用于伴有糖耐量異常/糖尿病或CVD危險因素的超重/肥胖PCOS患者。3不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng),建議從小劑量開始;禁用于有甲狀腺髓樣癌及多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型病史或家族史的患者;慎用于有胰腺炎病史及嚴重高三酰甘油血癥(TG≥5.65mmol/L)的患者。美國FDA于2020年批準利拉魯肽(3.0mg)用于青少年減重治療,2021年批準司美格魯肽(2.4mg)用于青少年減重治療。我國尚未批準任何GLP-1RA用于治療18歲以下兒童和青少年肥胖或糖尿病人群該圖顯示了兩組參與者達到7%體重減輕目標的時間。度拉糖肽+CRD組的中位時間為6.0周(95%CI:5.0-7.0),而單獨CRD組為9.5周(95%CI:7.5-11.5)。經(jīng)過調(diào)整后,度拉糖肽+CRD組達到目標的時間顯著短于單獨CRD組(HR=2.505,95%CI:1.361-4.610,p=0.003)。度拉糖肽+CRD組在減重效率上具有優(yōu)勢。

圖片來源:/10.3390/nu150305561新型降糖藥物SGLT-2抑制劑是一類新型的降糖藥物,具有減重及改善胰島素抵抗(IR)的作用。2與二甲雙胍對比有限數(shù)據(jù)顯示,SGLT-2抑制劑在減輕體重、降低硫酸脫氫表雄酮濃度方面優(yōu)于二甲雙胍。3對PCOS患者的療效研究顯示,超重/肥胖PCOS患者應(yīng)用二甲雙胍或卡格列凈干預(yù)12周后,均可顯著改善月經(jīng)周期紊亂、減輕體重和總脂肪量。4改善代謝指標卡格列凈組在改善HOMA-IR方面不劣于二甲雙胍,同時其降尿酸及硫酸脫氫表雄酮水平更顯著。5推薦使用人群推薦此類藥物用于合并糖耐量異?;蛱悄虿〉某?肥胖PCOS患者(尤其是合并高尿酸血癥患者),可單用或與二甲雙胍聯(lián)用。6注意事項與劑量常規(guī)劑量為卡格列凈100mg/d,恩格列凈10mg/d,達格列凈5~10mg/d,恒格列凈5~10mg/d;不良反應(yīng)為生殖器感染和尿路感染。用藥過程中應(yīng)定期評估腎功能、適量飲水,保持個人外陰清潔。我國尚未批準在18歲以下人群中使用。SGLT-2抑制劑在PCOS患者中的應(yīng)用及效果分析藥物治療策略-SGLT-2抑制劑小檗堿在PCOS治療中的作用及安全性分析藥物功效研究顯示,小檗堿可降低內(nèi)臟脂肪、改善脂代謝、減輕外周胰島素敏感性及卵泡膜細胞IR,提高排卵率,對提高生育率和活產(chǎn)率亦有一定療效。適用人群推薦可用于二甲雙胍不能耐受或者存在禁忌證的PCOS患者,常規(guī)劑量為每日3次,每次0.3g。不良反應(yīng)該藥不良反應(yīng)較少,偶有惡心等輕微癥狀,整體安全性較高。使用禁忌禁用于溶血性貧血患者及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者,需嚴格遵循用藥指導(dǎo)。小檗堿:又稱黃連素藥物治療策略-小檗堿阿卡波糖在PCOS患者中的作用及應(yīng)用注意事項阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑,可阻止多糖、低聚糖和雙糖水解,減少葡萄糖在小腸內(nèi)吸收,從而降低血糖,并增加胰島素敏感性。藥物機制肥胖伴HI的PCOS患者給予阿卡波糖150mg/d治療6個月后,BMI和改良Ferriman-Gallwey評分降低,月經(jīng)規(guī)律性增加,SHBG水平增加且游離雄激素指數(shù)降低。治療效果推薦阿卡波糖用于伴有糖耐量異?;?型糖尿?。ㄓ绕涫且圆秃?h血糖升高為特征)的超重/肥胖PCOS患者,一般推薦劑量為阿卡波糖50~100mg/次,一日3次。推薦劑量主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(排氣增多等),嚴重的疝氣、腸梗阻或有腸梗阻傾向、腸潰瘍、嚴重肝腎功能損害的患者禁用,本品不推薦用于18歲以下人群。不良反應(yīng)藥物治療策略-阿卡波糖該表列出了在阿卡波糖治療前后,PCOS患者的臨床、內(nèi)分泌和代謝參數(shù)的變化。具體參數(shù)包括年齡、BMI、Ferriman–Gallwey指數(shù)、LH、FSH、睪酮、雄烯二酮、游離雄激素指數(shù)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、葡萄糖耐量試驗(GTT)后的葡萄糖和胰島素曲線下面積以及胰島素抵抗指數(shù)。BMI降低:阿卡波糖組的BMI從35.87±2.60kg/m2降低到33.10±2.94kg/m2,而安慰劑組沒有顯著變化。這與文章中提到的阿卡波糖可以降低BMI一致。改良Ferriman–Gallwey(mFG)評分降低:阿卡波糖組的mFG評分從8.85±2.31降低到8.00±1.82,而安慰劑組沒有顯著變化。這與文章中提到的mFG評分降低一致。SHBG水平增加:阿卡波糖組的SHBG水平從21.01±7.9nmol/l增加到23.85±7.77nmol/l,而安慰劑組沒有顯著變化。這與文章中提到的SHBG水平增加一致。游離雄激素指數(shù)降低:阿卡波糖組的游離雄激素指數(shù)從14.81±9.06降低到11.48±6.18,而安慰劑組沒有顯著變化。這與文章中提到的游離雄激素指數(shù)降低一致。藥物治療策略-阿卡波糖圖片來源:doi:10.1093/humrep/dei104藥物治療策略-噻唑烷二酮類藥物作用機制與特點選擇性過氧化物酶增殖物激活受體激動劑(如羅格列酮、吡格列酮、西格列他鈉)可改善外周組織對胰島素的敏感性,促進脂肪組織從內(nèi)臟向皮下轉(zhuǎn)移,但不減體重。1臨床應(yīng)用優(yōu)勢顯著增加肥胖型PCOS患者的胰島素敏感性,在改善血脂紊亂、降低雄激素水平和改善月經(jīng)紊亂方面優(yōu)于二甲雙胍。

2適用人群推薦推薦吡格列酮用于合并血脂異常、脂肪肝、糖耐量異?;蛱悄虿〉某?肥胖PCOS患者。3注意事項與不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)包括水鈉潴留引起的水腫、體重增加和心力衰竭風(fēng)險。建議聯(lián)合二甲雙胍或SGLT2抑制劑治療以減少不良反應(yīng)。常用治療劑量為15~30mg/d,用藥過程中需監(jiān)測肝功能及水腫情況,合并心功能不全及肺水腫的患者禁用,18歲以下人群慎用。4展示了非肥胖組(leangroup

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