




版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
心血管病常見用藥誤區(qū)
頊志敏
一、盲目給藥,主次不分(上)
在疾病的治療中,藥物療法占據(jù)著重要的地位,對很多疾病,藥物治療是主要或
者是唯一的療法。然而,任何藥物都有兩面性,既有治療作用、同時(shí)又具有潛在的
不良反應(yīng)。因此,科學(xué)決策、規(guī)范治療、合理用藥是臨床醫(yī)生必循的準(zhǔn)則??稍谂R
床上,很多在臨床用藥方面出現(xiàn)的問題并不鮮見,為此,本版開辟“臨床心得”欄目,
請專家介紹臨床用藥方面經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題,并加以點(diǎn)評和解釋,以供同道參考和借
鑒。最近幾期刊發(fā)的是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院頊志敏教授的心血管病常
見用藥誤區(qū)系列文章,歡迎廣大讀者提出寶貴意見,踴躍投稿。
盲目給藥
舉例1:有證據(jù)的藥治無證據(jù)的?。ā凹俨 苯o“真藥”)
病例摘要:患者,女,55歲,陣發(fā)性胸悶痛5年,伴失眠、心悸。在勞累后及生氣時(shí)誘發(fā)或加重,每次持續(xù)兒
秒鐘到幾小時(shí),胸悶痛部位不固定,為絲絲拉拉針刺樣疼痛,同伴后背部肩胛區(qū)持續(xù)性隱痛,按摩后或嘆氣后可
減輕。多次心電圖檢查(ECG)顯示多導(dǎo)聯(lián)T波倒置或低平,胸導(dǎo)ST段卜.移().05亳伏,但各次ECG之間無動
態(tài)性改變。平板運(yùn)動試驗(yàn)陰性(-)(Bruce4級,未服B阻滯劑),血壓有時(shí)偏高。否認(rèn)糖尿病及吸煙史。有頸
椎病史。已閉經(jīng)2年。
就診查體:血壓140/90毫米汞柱(未用藥),心率88次/分,聽診心、肺無異常。ECG示非特異性的ST-T改
變:多導(dǎo)T波倒置或低平,并且5年內(nèi)的多次ECG之間比較無顯著性改變。查血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-
C)3.4亳摩爾/升(未用藥),甘油三脂(TG)1.9亳摩爾/升,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)1.4亳摩爾/升,
總膽固醇(TC)6.1亳摩爾/升,血糠5.6亳摩爾/升。血液流變學(xué)檢查粘度多項(xiàng)增高。
外院診斷:冠心病、心肌缺血,高血壓,高血脂。
外院初步治療:心痛定10毫克.每日三次,消心痛10毫克,每日三次,阿司匹林50毫克,每日一次,阿伐
他汀10亳克,每晚一次,倍他樂克25亳克,每日兩次。另間斷性點(diǎn)滴”活血化淤中草藥液體”。療效仍不好,
常覺頭痛、下肢踝部水腫,且仍有胸悶痛間斷性頻發(fā)。
本院診斷:胸悶痛待查,植物神經(jīng)功能失調(diào)?高血壓(1級)(
經(jīng)對癥及調(diào)理治療后,胸痛癥狀及顧慮仍較嚴(yán)重,甚至影響了正常生活和工作,且要求盡快確診,行冠狀動
脈造影檢查未發(fā)現(xiàn)異常。
本院調(diào)整治療:(1)藥物:比索洛爾2.5亳克,每日一次;通心絡(luò)3片每日三次,隔月與復(fù)方丹參滴丸10
粒,每日三次交替用藥;芬那露0.2克,每日三次;(2)健康教育,消除顧慮;(3)鼓勵多參加體力活動或者
社交活動;(4)指導(dǎo)改變生活方式,低鹽、低脂、低甜食,控制體重。
經(jīng)3個(gè)月治疔后,患者胸痛不適感覺明顯減輕,血壓120/80亳米汞柱,心率72次/分,LDL-C3.2毫摩爾/升,
TGI.7亳摩爾/升,ECG:VI~V4T倒置減輕,余無異常,門診隨訪。
病例分析與點(diǎn)評
(I)因該患者為中年女性、胸悶痛極不典型,且平板運(yùn)動試驗(yàn)陰性(-),加上無冠心病的主要危險(xiǎn)因素,
故基本上在臨床診斷上不考慮冠心病。其胸悶痛伴后背部肩胛區(qū)持續(xù)性隱痛,可能因頸椎病所致。
(2)因該患者顧慮較嚴(yán)重,甚至影響了正常生活和工作,故此時(shí)行冠狀動脈造影檢查也符合適應(yīng)癥。冠造
未發(fā)現(xiàn)異常,可以確定排除冠心病。但不主張對所有胸悶病人,不先做無創(chuàng)性檢查就一律做冠造。
(3)植物神經(jīng)功能失調(diào),尤其在更年期時(shí),往往伴隨著一定程度的交感神經(jīng)興奮,故服用B阻滯劑,同時(shí)合
用一些芳香開竅類的中成藥及合適的鎮(zhèn)靜藥。
(4)因硝酸酯類可能引起頭痛.短效心痛定可能引起踝部水腫,加上短效心痛定早已不推薦用于高血壓治
療,故將兩藥停用。
(5)因患者未用藥時(shí)的血壓剛達(dá)到高血壓的標(biāo)準(zhǔn),血脂也在相應(yīng)的目標(biāo)范圍內(nèi),而且又屬「非冠心病的低
中危者,故暫不用降壓及降脂藥,可以采用治療性生活方式改變來糾正之。何況上述用藥,也有一定的降壓作
用。
(6)對于癥狀較重的功能性心血管癥的病人,非藥物療法及改善心理狀態(tài)可能更重要,故應(yīng)堅(jiān)持:活動?社交?藥
物三位一體療法。輔助用藥,口服一些對癥有調(diào)理作用的鎮(zhèn)靜西藥或中成藥即可,大可不必靜脈輸液,后者無任
何大規(guī)模臨床試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
(7)有些人可能合并更年期綜合癥,除了上述措施外,必要時(shí)可請婦科醫(yī)生評價(jià)或聯(lián)合治療。
(8)對嚴(yán)重的植物神經(jīng)功能失調(diào)的病人,要判辨是否屬「抑郁或/和焦慮癥,分別給予百憂解或/和羅拉等治
療。必要時(shí),可推薦看心理??苹蛘呔窨漆t(yī)生。
(9)目前在有些基層醫(yī)院,過多的濫用血液流變學(xué)檢查血粘度,是另一相當(dāng)常見的誤區(qū)。大家會發(fā)現(xiàn),絕
大多數(shù)受試者的血粘度都會多項(xiàng)增高,可見其臨床意義不大。何況抽血時(shí)造成靜脈淤血,加上放置一段時(shí)間后等
因素均會影響結(jié)果不準(zhǔn)。迄今為止,血液流變學(xué)檢查血粘度變化對心腦血管病的臨床意義,尚未經(jīng)大規(guī)模流行病
學(xué)調(diào)查或臨床試驗(yàn)的可靠證據(jù)證實(shí)。
(10)值得強(qiáng)調(diào),優(yōu)秀的心血管病醫(yī)生,應(yīng)該不但會看器質(zhì)性心血管病,而且還能調(diào)理功能性心血管癥。后
者需要多種治療方法有機(jī)結(jié)合:藥物與非藥物間、生理與心理間、中藥與西藥間、以及保持各種健康的生活方
式與社會關(guān)系的和諧之間等方面相互結(jié)合。還應(yīng)注意建立良好的醫(yī)患互動關(guān)系。
盲目給藥主次不分(下)
月藥方向主次不清
有證據(jù)的病用無證據(jù)的藥(“真病”給“假藥”)
病例摘要:患者男性.45歲,陣發(fā)性、勞力性胸痛半年,每次快走時(shí)出現(xiàn),疼痛位于胸骨后、手掌大小,有時(shí)
胸痛時(shí)伴有咽部緊縮感,休息或舌下含服硝酸甘油后3~4分鐘可緩解。高血壓病史10余年,最高180/120亳米
汞柱.否認(rèn)糖尿病等病史。吸煙20年,每日20支。
體檢:血壓160/108亳米汞柱、心率92次/分。心電圖大致正常。平板運(yùn)動試驗(yàn)陽性(+):運(yùn)動至Bruce2
級時(shí),VI?V4導(dǎo)聯(lián)ST段水平型下降0.1?0.3亳伏。腰.90厘米,體重指數(shù)(BMI)26.0千克/米2,空腹血糖6.4
亳摩欠/升,餐后兩小時(shí)血糖1L6亳摩爾/升,糖化血紅蛋白(HbAlc)7.2%:低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)3.4
毫摩冬/升,甘油三酯(TG)2.8亳摩爾/升,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)0.91亳摩爾/升。
診斷:冠心病,勞力性心絞痛;高血壓3級,極高危患者;血脂異常,代謝綜合征(腹型肥胖、尿酸增而、
高血壓、高血糖、混合型高血脂)。
正在使用的治療:阿司匹林50亳克,每日一次,心痛定10亳克,每日三次.復(fù)方降壓片兩片,每天兩次.氨酰
心安6.25亳克,每日一次。還服用XX降脂丸,XX冠心丸,XX溶栓膠囊等,并間斷性“打活血通淤液體”,有
時(shí)服幾付湯藥。同時(shí),佩戴XX護(hù)心卡,XX貼膜,等等。
本院調(diào)整治療:阿司匹林100亳克,每日一次;阿托伐他.20亳克,每晚一次;美托洛爾25亳克,每日三
次;替米沙坦80亳克,每日一次;雙氫克尿曝12.5毫克,每日一次;硝苯地平緩稀片10亳克,每日兩次;消心
捕15亳克,每日三次。配合改善生活方式。
1周后,患者血壓120/82亳米汞柱,心率60次/分,空腹血糖5.6亳摩爾/升,餐后兩小時(shí)血糖10.0亳摩爾/
升。4周后,患者心絞痛癥狀明顯減少且病情較平稔復(fù)查平板運(yùn)動試驗(yàn),雖仍呈陽性,但在Bruce3級達(dá)到終點(diǎn),
VI?V4的ST水平壓低0.1亳伏.可見前壁缺血的程度減輕,并且引發(fā)缺血的閾值提高。血脂:LDL-C2.6亳摩爾/
升.TG1.7毫摩爾/升.HDL-C1.03毫摩爾/升。BMI25.0千克/米2,腰圍88厘米。
冠狀動脈造影檢查發(fā)現(xiàn).左前降支(LAD)中段60%左右的狹窄,未放置支架,繼續(xù)采用“ABCDE”方案進(jìn)
行二級預(yù)防藥物治療。
病例分析與點(diǎn)評
該患者為典型的冠心病勞力性心絞痛的患者,從臨床癥狀便可確初步診斷。應(yīng)該不折不扣地給予臨床指
南所推薦的用藥(“ABCDE”方案:A:使用阿斯匹林和ACEI.B:控制血壓和使用B一—受體阻滯劑。C:調(diào)脂
和戒煙。D:控制飲食和治療糖尿病,E:健康教育和運(yùn)動)。沒有禁忌癥,為何不用有證據(jù)的主要藥物?只有
在用足了該用的主藥的基礎(chǔ)上,才可考慮使用其他輔助藥物。但因本例患者在調(diào)藥后所使用的有證據(jù)的藥物已
經(jīng)不少了,故將那些無可靠證據(jù)的藥物或器械統(tǒng)統(tǒng)停掉!
因該患者為高?;颊?,故用他汀類藥物強(qiáng)化調(diào)脂,阿托伐他汀既可大幅度降低LDL-C,又可明顯降低TG。
同時(shí)合并的代謝綜合征,主要防治措施在于加強(qiáng)生活方式改善,使血糖達(dá)標(biāo)
替米沙坦、硝苯地平緩釋片及美托洛爾,既降血壓又降心率至達(dá)標(biāo)水平,最大限度地使心肌耗氧量降低。合
理配伍做到了療效協(xié)同,副作用相互抵消。
月藥不但要強(qiáng)調(diào)其選藥的準(zhǔn)確性,還應(yīng)提高治療效率,即?藥多效,如替米沙坦同時(shí)降壓、降血糖、改善胰
島素抵抗,改善左心室重構(gòu)以及減少新發(fā)糖尿病的危險(xiǎn),硝苯地平緩釋片及比索洛爾,既抗心絞痛又降血壓,而
且均有改善冠心病的長期預(yù)后的可靠證據(jù)。
一般情況下,穩(wěn)定性心絞痛的穩(wěn)定性病變,尤其狹窄程度不太嚴(yán)重時(shí)(
若心絞痛變?yōu)椴环€(wěn)定時(shí),或者突發(fā)心肌梗死時(shí),應(yīng)該在強(qiáng)化藥物治療的同時(shí),選擇合適的急診或擇期的心肌
血運(yùn)重建療法,包括PCI或冠脈搭橋術(shù)。
值得強(qiáng)調(diào),優(yōu)秀的心血管病醫(yī)生,既要堅(jiān)定不移地堅(jiān)持循證醫(yī)學(xué)的大方向,使用有肯定證據(jù)的指南所推薦的
藥物,又要細(xì)致謹(jǐn)慎地注意每一病人的個(gè)性化原則,這樣才能把握方向、分清主次、規(guī)范決策、合理用藥?!罢?/p>
病”給“真藥”、“假病”給“假藥”!
幾點(diǎn)啟不
避免誤區(qū):有些醫(yī)生用藥缺乏目標(biāo),或?qū)⒋?、小目?biāo)倒置,具體表現(xiàn)為:不以循證醫(yī)學(xué)指南選藥,反而根據(jù)
教科書、基礎(chǔ)研究或個(gè)人經(jīng)驗(yàn)使用一些尚未公認(rèn)的或者過時(shí)的療法。
循證醫(yī)學(xué)指南,均來源于大量的最高級別的隨機(jī)、對照臨床試驗(yàn)(RCT)的可靠結(jié)果,而且經(jīng)反復(fù)證實(shí),故
科學(xué)性和可靠性最強(qiáng),可信度最大。
臨床用藥前提必須把握好方向性,目標(biāo)應(yīng)明確。時(shí)刻牢記治療學(xué)的最高目標(biāo)在于:延長生命、減少事件,同
時(shí)提高生活質(zhì)量。
杜絕誤導(dǎo):方?些醫(yī)生只是道聽途說或看到個(gè)案報(bào)道,未按法規(guī)要求就大膽使用所謂的新藥或新療法,給患者
強(qiáng)加了不該承擔(dān)的生命與健康風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)該加強(qiáng)學(xué)術(shù)委員會(IRB)和倫理委員會(EC)建設(shè)。所有的新技術(shù)、新療法、新的臨床試驗(yàn)均應(yīng)通過
上述"兩會”的審評與監(jiān)控,制定并不斷更新臨床操作規(guī)范及路徑,確保臨床治療實(shí)踐的科學(xué)、可靠、準(zhǔn)確、安
全,保護(hù)患者的權(quán)益。
明確目標(biāo):推行全面達(dá)標(biāo)性治療。在防治心血管病的全過程中,值得強(qiáng)調(diào)以下幾點(diǎn)。
分清楚大、小目標(biāo)。大目標(biāo)為改善預(yù)后或終點(diǎn)FI標(biāo),即減少死亡率和延長生存期;小目標(biāo)是中間或階段性
目標(biāo),例如控制血壓、血脂及癥狀等,以減少心血管病事件,包括冠心病心絞痛或心肌梗死復(fù)發(fā),心衰惡化再住
院,嚴(yán)重心律失常,以及需要手術(shù)或介入等再灌注療法。全面達(dá)標(biāo)治療。在冠心病治療中,強(qiáng)調(diào)“五達(dá)標(biāo)”:
血壓達(dá)標(biāo),血脂達(dá)標(biāo),空腹血糖達(dá)標(biāo):生活方式達(dá)標(biāo)(戒煙限酒、清淡飲食、適量運(yùn)動、心理平衡),體重達(dá)
標(biāo)。對急性冠狀動脈綜合癥的患者,還要求抗凝與抗血小板達(dá)標(biāo)。
保持大、小目標(biāo)相一致。譬如冠心病的“ABCDE”療法,正體現(xiàn)了這兩個(gè)目標(biāo)的一致性。然而,要避免有
些療法的大小目標(biāo)并不一致的情況,如在臨床上以Ic類藥物拼命治療冠心病患者的室性早搏,室早雖可控制,但
遠(yuǎn)期病死率卻反而增加;另如,短效硝苯地平治療冠心病有可能對長期預(yù)后不利。
大目標(biāo)應(yīng)高于小目標(biāo)、對因治療高于對癥治療??刂撇∏榫褪菫榱俗罱K改善預(yù)后。
譬如,對于慢性心力衰竭的患者,只要無禁忌證,就要優(yōu)先運(yùn)用ACEI、8阻滯劑及螺內(nèi)酯類藥物,既可以改
善癥狀,又可以延長生存、減少事件。
而洋地黃類及利尿劑雖對預(yù)后為中性結(jié)果,但可以明顯改善癥狀,故仍可應(yīng)用。但是當(dāng)出現(xiàn)用藥矛盾時(shí),如
心率較慢時(shí),寧可少用或停用洋地黃類,給B阻滯劑的適量應(yīng)用讓出空間來。
又如,兒茶酚胺類及氨(米)力農(nóng)等非洋地黃類強(qiáng)心藥物,雖可短期改善心衰癥狀,但長期應(yīng)用會導(dǎo)致預(yù)后
惡化,因此除非在頑固性心衰或等待心臟移植者可以考慮短期使用以外,??般情況下避免長期應(yīng)用之。
二、用藥證據(jù)較少治療效率低下
病例摘要分析與點(diǎn)評
患者男性,75歲,高血壓病史30年,最高時(shí)血壓190/11()亳米汞柱,吸煙30余年、但已戒15年,正服“復(fù)
方降壓片”,間斷性服用吉非貝齊。體檢:血壓160/60毫米汞柱,心率92次/分,體重指數(shù)20.5千克/平方米體
表面積,空腹血糖不高,血脂:低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)4.1亳摩爾/升(正常值為3.12毫摩爾/升以下),
甘油三酯(TG)2.0亳摩爾/升(正常值為1.7亳摩爾/升以下),高密度脂蛋白膽固醉(HDL-C)1.16亳摩爾/升
(正常值1.04亳摩爾/升以上)。
診斷:高血壓3級(中危患者),血脂異常(中?;颊撸⒒旌闲?。
調(diào)整藥物治療:采用阿司匹林、血脂康、氨氯地平、比索洛爾(康忻)治療。4周后,血壓降至150/60亳
米汞柱,心率72次/分;血脂:LDL-.降至3.1亳摩爾/升,TG降至1.7亳摩爾/升,HDL-C升至1.29亳摩爾/升。
分析與點(diǎn)評
(1)因該患者為中危高齡病人,故用既有證據(jù)、又較安全的血脂康調(diào)脂,使LDL-C達(dá)標(biāo)(<3.1毫摩爾/
升),其次使T.和HDL-.均同時(shí)達(dá)標(biāo)。
(2)在調(diào)脂的同時(shí)使血壓接近達(dá)標(biāo)(150/6.亳米汞柱),尤其對高齡老年、舒張壓較低、且屬中?;颊?,血
壓也應(yīng)基本達(dá)標(biāo)。
(3)合用阿司匹林以協(xié)同預(yù)防心腦血管病的發(fā)生或發(fā)展。
(4)中低?;颊?,調(diào)脂治療達(dá)標(biāo)較寬松,尤其對高齡患者還應(yīng)注意長期用藥的安全性。同時(shí)兼顧效益與風(fēng)
險(xiǎn),選擇合適的藥品與合適的劑量。
(5)長期用藥的安全性較好的他汀類調(diào)脂藥包括:氟伐他汀、血脂康、普伐他汀等。
(6)提高用藥效率,應(yīng)該一藥多效、合理配伍,使療效協(xié)同、副作用互相抵消或減少。
可見,調(diào)藥以前的處方,除了伊對性不強(qiáng)、藥效不平穩(wěn)、未能全面達(dá)標(biāo)之外,所用藥物對于預(yù)防心腦血管
病的發(fā)生或發(fā)展的證據(jù)較少、效益較低。
調(diào)整后的處方既體現(xiàn)了針對患者的收縮壓高、心率快等個(gè)性特點(diǎn)較好的降壓、調(diào)脂方案,又同時(shí)具有較好
的冠心病二級預(yù)防(ABC方案)作用,降壓降脂多重兼顧、防病治病雙管齊下,協(xié)同提高了治療的效率及其合
理性。
幾點(diǎn)啟不
(I)合理用藥的前提需要明確診斷,科學(xué)評估病情的危險(xiǎn)程度、治療的效/險(xiǎn)和效/價(jià)比值,在循證醫(yī)學(xué)臨床
指南的指導(dǎo)下,同時(shí)結(jié)合患者的意向性,形成指南一醫(yī)患之間的互動,只有這樣才能制定與施行合理的臨床決
策。
(2)綜合評估上述信息后,確定患者是否屬于高、中、低危險(xiǎn)性,然后才能制定出個(gè)性化的合理用藥及其
他治療方案。
(3)具有大量可靠證據(jù)的心血管病藥物成群開發(fā)。常見的藥物群包括:他汀類、貝特類、普利類、洛爾
類、地平類、沙坦類等。同類藥物既具有相似的共性,構(gòu)成了藥物的種類效應(yīng),又保持著各自的個(gè)藥效應(yīng)。臨床
上選藥時(shí)應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù),兼顧這兩種效應(yīng),選擇合適的藥物及用法。
(4)臨床指南與實(shí)踐之間存在較大的缺口,要提高治療學(xué)水平與效益,最好將指南與經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合.譬如,
要提高高血壓達(dá)標(biāo)率,本人認(rèn)為,2級及其以上的高血壓患者,應(yīng)該盡早應(yīng)用兩種或以上的降壓藥:從指南所推
薦的5類藥物中,選用腎素■血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑(ACEI/ARB)和/或鈣拮抗劑(CCB)作為主藥,選用利尿
劑和/或B阻滯劑作為輔藥,對于頑固性高血壓甚至可試用更多藥物合用。
(5)近年來,已在國際上將他汀類調(diào)脂藥列入了冠心病“ABC”基本療法之一。他汀類藥物可使冠心病死
亡及其事件減少三分之一。
<6)他汀類不同個(gè)藥的作用有不同的側(cè)重面,譬如對LDL-C降幅較大者目前屬羅蘇伐他汀
(rosuvastatin)、阿托伐他汀、辛伐他汀等;兼降LDL-C與TG明顯的為阿托伐他汀及血脂康;證據(jù)較早而且
橫紋肌溶解等副作用較少的有氟伐他汀、普伐他汀及血脂康;氟伐他汀、辛伐他汀可能對升高HDL-C的作用相
對明顯些。
(7)值得特別提出的是,大劑量的西立伐他汀和吉非貝齊合用,曾使橫紋肌溶解癥集中增多、并導(dǎo)致有此
患者死亡,故在2001年在全世界被停用??梢娝☆愃幬锏膫€(gè)藥效應(yīng)有所不同,在某些情況F甚至差異顯著。
臨床上需揚(yáng)長避短,結(jié)合患者的個(gè)體差異,選擇合適的藥物品種及合適的配伍。
(8)從近年心血管病治療學(xué)進(jìn)展可見,危險(xiǎn)性越高的患者,越應(yīng)強(qiáng)化治療,越應(yīng)嚴(yán)格達(dá)標(biāo)、盡快達(dá)標(biāo),盡快
逆轉(zhuǎn)危險(xiǎn),體現(xiàn)出醫(yī)生所施加的治療強(qiáng)度與患者的病情危險(xiǎn)程度相匹配的原則。
(9)目前,對于“三高”?。ǜ哐獕?、高血脂、高血糖),臨床用藥中應(yīng)注意回答好以下幾個(gè)方面的高效
達(dá)標(biāo)問題:a.首先使中間指標(biāo)達(dá)到理想水平,如血脂、血糖、血壓等主要指標(biāo)盡快達(dá)標(biāo);b.時(shí)刻牢記,調(diào)整上述
指標(biāo)的最高(預(yù)后)目標(biāo)為延長生命、減少事件:c.有效保護(hù)靶器官,貫穿用藥的全過程;d.避免或減少不良反
應(yīng),提高生活質(zhì)量。
三、證據(jù)不肯定用藥針對性不強(qiáng)
病例摘要
病例分析與點(diǎn)評
患者男性,55歲,陳舊性前壁心肌梗死兩年,胸痛1月。每次快走時(shí)出現(xiàn)胸骨后痛,疼痛區(qū)域手掌大小,伴有咽
部緊緡感,休息或舌下含服硝酸甘油后5分鐘可緩解。有時(shí)走路快時(shí)會出現(xiàn)氣短。高血壓病史15年,最高
180/110亳米汞柱,否認(rèn)糖尿病等其他慢性病史。吸煙20年,每日30支.
體檢:血壓180/116毫米汞柱、心率88次/分。心電圖顯示前壁陳舊性心肌梗死(0M1):心超:左室
(LV)前壁明顯減低,左室舒張末期內(nèi)徑(LVD)55亳米,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)45%;體重指數(shù)26.0千克/平方米
體表面積,空腹血糖6.1亳摩爾/升,糖化血紅蛋白(HbAlc)6.5%;血脂:低密度脂蛋白膽固醒(LDL-C)3.4
毫摩爾/升,甘油三酯(TG)1.7毫摩爾/升,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)0.91毫摩爾/升。
診斷:冠心病,陳舊性前壁心肌梗死,勞力性心絞痛(不穩(wěn)定性):高血壓3級,極高?;颊?;血脂異常;心
功能不全(1?2級)。
E在使用的治療:阿司匹林10.亳克,每天一次;心痛定10毫克,每天三次;復(fù)方降壓片兩片,每天兩
次:氨酰心安12.5亳克,每天一次:地高辛0.25亳克,每天一次;速尿20亳克,每天一次;氯化鉀1.0,每天
三次,以及曲美他嗪、輔酶Q10、維生素E.XX降脂丸、XX腦心通等等,并間斷性服“活血通淤湯藥”。
入院后調(diào)整治療:阿司匹林150亳克,每天一次;氯毗格雷75亳克,每天一次;阿托伐他汀2.亳克,每晚
一次;美托洛爾25亳克,每天三次;依貝沙坦復(fù)方片1片,每天一次;硝苯地平緩釋片20亳克,每天兩次;
消心痛15亳克,每天三次;卡托普利12.5亳克,每天兩次。低分子肝素(克賽)6()亳克,每12小時(shí)一次,皮
下注射。
入院后,患者血壓、心率很快達(dá)標(biāo)。正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層攝影(PET)顯像示:OMI前壁存活心肌較
少(
12周后患者病情仍較平穩(wěn),夏查靜態(tài)+運(yùn)動核素心肌顯像,CMI前蟹呈壞死性病變.其他心室壁無明顯缺
血性改變。血壓110/70毫米汞柱、心率68次/分。血脂:LDL-C2.05毫摩爾/升,TGL7亳摩爾/升,HDL-CI.03
亳摩爾/升。體重指數(shù)25.0千克/平方米體表面積。
病例分析與點(diǎn)評
該患者為典型的冠心病OMI后不穩(wěn)定性心絞痛,從臨床癥狀便可確立初步診斷,因此應(yīng)該采用強(qiáng)化的
“ABCDE”方案。只要無禁忌證,應(yīng)當(dāng)用與病情匹配密切的有證據(jù)的主要藥物,停用無可靠證據(jù)的藥物。
上述所指的冠心病ABCDE療法包括幾點(diǎn)。A:阿司匹林,75亳克(穩(wěn)定時(shí))或汩50亳克(不穩(wěn)定
時(shí));ACEI/ARB類藥物;(低分子)肝素抗凝(不穩(wěn)定時(shí))。B:受體阻滯劑,使血壓能控制至理想水平。
C:他汀類調(diào)脂藥物,徹底戒煙。D:控制糖尿病,合理膳食。E:對患者進(jìn)行健康教育和對醫(yī)務(wù)人員繼續(xù)教
育;有氧性的適量體力運(yùn)動。
因該患者為不穩(wěn)定性心絞痛,故在介入等再灌注療法之前,不能使用運(yùn)動試驗(yàn)進(jìn)行冠脈功能的評價(jià),此時(shí)
最安全的方法是冠脈造影。一方面可顯示其冠狀動脈缺血的“罪犯血管”RCA,并決定是否采用經(jīng)皮冠狀動脈
介入治療(PCI)o另一方面,通過PET顯像示OMI前壁存活心肌較少,故LAD介入的必要性不大。
因該患者為高危者,故應(yīng)該使用他汀類藥物強(qiáng)化調(diào)脂。阿托伐他汀可大幅度降低LDL-C,首先使LDL-C
達(dá)標(biāo)(1.0.毫摩爾/升)全面達(dá)標(biāo)。
使血壓、心率、血糖及血脂達(dá)標(biāo)的同時(shí),指導(dǎo)改善生活方式,使體重減輕,并與藥物配合全面達(dá)標(biāo)。
依貝沙坦、卡托普利、硝苯地平緩釋片及美托洛爾,既能降血壓又能降心率至達(dá)標(biāo)水平,可有效對抗心絞
痛,并有效改善左心室重構(gòu)、改善心功能,最大限度地使心肌耗氧量降低。合理配伍做到了療效協(xié)同,副作用
相互抵消,即一藥多效,提高治療演率。
輕度心功能不全,無必要用洋地黃及利尿劑:將用藥空間留給有改善冠心病的長期預(yù)后的可靠證據(jù)的藥
物,如ACEI/ARB、受體阻滯劑。然而,對非冠心病患者,若無強(qiáng)適應(yīng)證,一般避免上述3藥同時(shí)合用。
一般情況下,若心絞痛為不穩(wěn)定,或者突發(fā)心肌梗死時(shí),應(yīng)該在強(qiáng)化藥物治療的同時(shí),選擇合適的急診或
擇期的心肌血運(yùn)重建療法,包括PCI或冠脈搭橋術(shù)。
應(yīng)該有針對性地、靈活地使用有肯定證據(jù)的藥物,謹(jǐn)慎地結(jié)合每一個(gè)患者的個(gè)性化原則,科學(xué)決策,合理
用藥。
總之,合理用藥應(yīng)建立在對疾摘和藥物全面評估、知己知彼的基礎(chǔ)之上,將循證醫(yī)學(xué)的普遍原則與患者的
具體情況相結(jié)合,揚(yáng)長避短,協(xié)同配合,少擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)多出?效益,長期堅(jiān)持冠心病二級預(yù)防。
兒點(diǎn)啟示:
科學(xué)評估、個(gè)性化用藥
合理用藥的前提需要明確診斷,科學(xué)評估病情的危險(xiǎn)程度、治療的效/險(xiǎn)和效/價(jià)比值,在循證醫(yī)學(xué)臨床指南
的指導(dǎo)下,同時(shí)結(jié)合患者的意向性,形成指南一醫(yī)護(hù)一患者之間的互動,只有這樣才能制定與施行合理的臨床
決策。
科學(xué)評估是一個(gè)動態(tài)、連續(xù)及復(fù)合的過程。譬如,對一個(gè)冠心病患者,在用藥前應(yīng)該進(jìn)行以下評估。
(I)患者診斷的證據(jù)是否充足,包括心肌缺血性癥狀、體征、心電圖動態(tài)變化、各種激發(fā)試驗(yàn)、心肌核素
掃描、冠狀動脈造影及血管內(nèi)超聲等證據(jù)。要注意對冠脈狹窄或痙攣所致的陣發(fā)性心肌缺血與其他原因的心肌
細(xì)胞持續(xù)性缺血相鑒別,辨別冠心病與冠脈病,確定罪犯血管及罪犯病變。尤其應(yīng)注意對冠脈的形態(tài)學(xué)與功能
學(xué)評價(jià)相結(jié)合,尋找冠狀動脈缺血性的證據(jù)。
(2)判斷冠狀動脈性缺血(心絞痛)或壞死性(心肌梗死)病變,對患者的心功能影響,是否有心功能不
全、心電不穩(wěn)定狀態(tài),即心律失常等,以及病情程度和危險(xiǎn)性。
(3)評估冠心病患者并存的各種危險(xiǎn)因素及其控制情況。
(4)了解發(fā)病誘因及生活方式,
綜合評估上述信息后,確定患者是否屬于高、中、低危險(xiǎn)性,然后才能制定出個(gè)性化的合理用藥及其他治
療方案。
從近年心血管病治療學(xué)進(jìn)展可見,危險(xiǎn)性越高的患者,越應(yīng)強(qiáng)化治療,越應(yīng)嚴(yán)格達(dá)標(biāo)、盡快達(dá)標(biāo),盡快逆
轉(zhuǎn)病情,體現(xiàn)醫(yī)生所施加的治療強(qiáng)度與患者的病情危險(xiǎn)程度相匹配的原則。
四、用藥配伍不當(dāng)
病例摘要
患者男性,45歲,發(fā)現(xiàn)高血壓有5年,最高血壓180/120毫米汞柱,就診時(shí)正在服用:復(fù)方降壓片、硝苯地平
(心痛定)、阿替洛爾(氨酰心安),血壓忽高忽低,在160?150400?9()毫米汞柱范圍內(nèi);心臟超聲示左心
室肥厚,空腹血糖增高(6.7毫摩爾;升),尿蛋白(+),吸煙20年,30支/日,大量飲酒。
診斷:高血壓3級、極高危。
調(diào)整治療藥物:采用阿司匹林、替米沙坦(美卡素)、氫氯喋嗪(雙氫克尿噬)、硝苯地平緩釋片,兩周后
血壓平穩(wěn)在130?120/80?70亳米汞柱范圍,并隨訪1年至今平穩(wěn)。同時(shí)配合低鹽、低糖和低脂飲食,減輕體重
以及加強(qiáng)運(yùn)動等生活方式改善,目前血糖降低(5.9亳摩爾/升),尿蛋白(?),而且已經(jīng)戒煙,飲酒限量。
分析與點(diǎn)評
(I)因?yàn)樵摶颊邽樾难懿O高危者,故應(yīng)該針對性應(yīng)用證據(jù)較多、且耐受性較好的替米沙坦,它既屬長
效的ARB類藥物、療效可維持24小時(shí),又可減輕左心室肥厚,保護(hù)心、腎功能和減少蛋白尿,代謝藥物經(jīng)腎臟
排泄比例約1%?2%,還可以在一定程度上改善血糖、血脂代謝等,
尤其是近年以來,ARB類藥物對于心衰、腦卒中、新發(fā)糖尿病及心肌梗死的二級預(yù)防等的大規(guī)模試驗(yàn)的證
據(jù)不斷揭曉。
(2)加用小劑量氫氯睡嗪以協(xié)司替米沙坦的降壓作用,小劑量氫氯睡嗪對血糖和血脂的影響很小。但是,
硝苯地平與利尿劑合用不作常用推薦,其效果不如ACEI/ARB與利尿劑合用。前者合用后往往更加激活交感神
經(jīng)和/或仔素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng);而后者合用后往往優(yōu)勢互補(bǔ)、且使神經(jīng)內(nèi)分泌趨于平衡。
(3)因該患者血壓難控制,故較積極地合用了硝苯地平緩釋片,三聯(lián)用藥。然而,請大家注意,國際上固定
劑量的復(fù)方降壓藥物絕大多數(shù)為兩藥配伍:而國內(nèi)的老空方降壓制劑絕大多數(shù)是4藥以上,并且品種老化,多系
現(xiàn)在的指南已不推薦的老藥。因此,一般情況下,我們可以選用那些最新的、最合適的指南推薦用藥,并根據(jù)個(gè)
性化特點(diǎn)合理配伍出新的復(fù)方。
(4)另外,各種國內(nèi)外臨床指南早已反復(fù)強(qiáng)調(diào),一般不用短效硝苯地平來控制血壓,因?yàn)樗鼘π难芨呶?/p>
患者的長期預(yù)后反而有害。阿替洛爾雖然比安慰劑能夠有效降低血壓及相應(yīng)的心血管事件,但比其他B阻滯劑
和/或ACEI/ARB的療效較差。故可以參考英國高血壓協(xié)會2006年指南所指出的,除非必須,建議不將阿替洛爾
列為抗高血壓的?線藥物。因?yàn)橛懈玫?、也同時(shí)價(jià)廉的藥物,為何不優(yōu)化用藥?
(5)合用阿司匹林以協(xié)同預(yù)防心腦血管病的發(fā)生或發(fā)展。這一點(diǎn)尤具對我國的高血壓患者更為重耍,根據(jù)
2007《中國血脂異常防治指南》,高血壓患者合并血脂異常相當(dāng)于中危病人,即一個(gè)高血壓就相當(dāng)于3個(gè)危險(xiǎn)因
素。故應(yīng)該重視血壓與血脂同時(shí)達(dá)標(biāo)治療。
(6)值得強(qiáng)調(diào),降壓治療達(dá)標(biāo)的同時(shí),還應(yīng)使血脂、血糖、體重、生活方式等指標(biāo)也達(dá)到理想水平。換句
話說,對于心血管病的中高危人群,立該提倡“五達(dá)標(biāo)”,即全面控制心血管病的多重危險(xiǎn)因素。
幾點(diǎn)啟示
(I)在準(zhǔn)確診斷、充分評估病情及其危險(xiǎn)性的基礎(chǔ)上,應(yīng)該掌握候選藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、藥代學(xué)、藥效
學(xué)以及療效與安全性的特點(diǎn)。常常需要兩種或兩種以上的類似藥物合用。
<2)配伍原則為:療效疊加、協(xié)同、互補(bǔ);不良反應(yīng)互相抵消;防治結(jié)合、全面達(dá)標(biāo);少花錢多辦事,提
高效價(jià)比:少擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)多獲效益,取得理想的效險(xiǎn)比。
(3)客觀評價(jià)與判定患者的高、中、低危險(xiǎn)性,治療強(qiáng)度務(wù)必與病情程度相匹配,避免“忽左忽右”的錯
誤,避免對低危者的治療過度、或者對高危者的用藥不足之不規(guī)范醫(yī)療行為。
(4)了解所選藥品的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),按最新的臨床指南選藥,在有條件的情況下,可以選用比老配方的療
效更好的有肯定證據(jù)的新藥,但不排除合用有證據(jù)的老藥。新老搭配、互動防治。
(5)個(gè)性化用藥、針對性應(yīng)強(qiáng),如高血壓左心室肥厚、合并陳舊性心肌梗死及蛋白尿陽性,選用有多項(xiàng)適
應(yīng)證的ACEI/ARB類藥物,不僅降1L壓,而且一舉多得,綜合保護(hù)靶器官及其二級預(yù)防。
(6)有人認(rèn)為,單用ACEI/ARB不如復(fù)方降壓片的降壓效果好,其原因是不合用小劑量利尿劑等其他降壓
藥所致。最好是自己配制一個(gè)最適合具體病情的以ACEI/ARB為基礎(chǔ)的合理的新的復(fù)方治療方案。
(7)值得提示,上述新的降壓藥ACEI或者長效鈣拮抗劑(CCB),因?yàn)榘胨テ谳^長,應(yīng)避免剛用藥幾天尚未
等到其療效充分展現(xiàn)出來前,就草率換藥:或者未能合理配伍合適藥物。
五、用藥不連續(xù),致病情難控制
病例摘要
患者,男,55歲,陣發(fā)性胸悶痛3年,加重I個(gè)月,伴心悸。高血壓15年。胸悶痛在勞累及休息時(shí)均發(fā)作,每次
持續(xù)幾分鐘,部位為胸骨后疼痛,休息或舌下含服硝酸甘油后可緩解。多次心電圖(ECG)示多導(dǎo)聯(lián)T波低平,
但無動態(tài)性改變。心臟超聲左心室肥厚,舒張功能減退。吸煙史15年。
外院診治:冠心病、心肌缺血,高血壓,高血脂。建議行冠脈放置支架或搭橋手術(shù)治療。采用阿司匹林(75
毫克,每天一次)、心痛定、復(fù)方降壓片、消心痛(10亳克,每天三次)、吉非貝奇、美托洛爾(12.5亳克,每
天兩次)治療.間斷性點(diǎn)滴”擴(kuò)血管藥物”,血壓仍忽低忽高,波動較大;仍有胸悶痛間斷性發(fā)作,且1個(gè)月來
發(fā)作次數(shù)增頻、延長。
就診查體:血壓170/100亳米汞柱(用藥前),心率92次/分鐘。ECG示非特異性的ST-T改變:多導(dǎo)T波
低平,并且多次ECG之間比較無顯著性改變。查血LDL-C升高(4.2亳摩爾/升),TG升高(2.7亳摩爾/升),
HDL-C正常(1.2毫摩爾/升),血犍正常(6.1亳摩爾/升)。
本院臨床診斷:(1)高血壓急癥:高血壓3級,危險(xiǎn)分層IV度,屬極高危病人;(2)冠心病:不穩(wěn)定性心
絞痛,勞力+自發(fā)型,血脂異常。
診治過程:入院后立即予心電和血壓監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)患者在靜息與經(jīng)微活動時(shí)均有發(fā)作時(shí)心絞痛,伴隨血壓進(jìn)一
步升高至200/110亳米汞柱,心率112次/分。心電圖記錄無明顯動態(tài)改變。
(1)靜滴硝普鈉25微克/分鐘開始,直至達(dá)到1()()微克/分鐘?;颊哐獕涸谟盟巸尚r(shí)后降至160/90亳米汞
柱左右。
(2)同時(shí)靜脈注射地爾硫卓(合貝爽)兩次,1。亳克/3分鐘/次,間隔20分鐘,心率降至80次/分。
(3)同時(shí)口服美托洛爾(倍他樂克)(25毫克,每天三次)、消心痛(15亳克,每天四次),血壓在用藥
后降至160/90亳米汞柱時(shí)加用口服藥物拜阿司匹林(30()亳克,每天一次)、氯毗格雷(75亳克,每天一
次)、地爾硫卓(合心爽)(30亳克,每天四次)、復(fù)方厄貝沙坦(安搏諾)(150亳克,每天一次)、氨氯地
平(結(jié)活喜)(5毫克,每天一次)、阿托伐他?。⑵胀祝?0毫克,每晚一次)。
(4)入院48小時(shí)后患者心絞痛發(fā)作逐漸緩減。入院第3日,血壓130/80亳米汞柱,心率64次/分鐘,硝普
鈉漸減至次日停用。另外,在入院第2日血壓降至150/90亳米汞柱時(shí),開始應(yīng)用低分子肝素依諾肝素(0.6亳升,
每12小時(shí)一次)。
(5)入院一周后行擇期冠狀動脈造影顯示,左回旋支(LCX)中段有一70%的較長節(jié)段性狹窄病變,左前
降支(LAD)近段狹窄<40%,右冠脈(RCA)有斑塊,因目前不適合介入治療及搭橋術(shù),故強(qiáng)化藥物治療,出院
隨訪。
(6)1個(gè)月后,患者胸痛癥狀消退:血壓130/82毫米汞柱,心率60次/分,LDLC2.0亳摩爾/升,T柱.7毫
摩爾/升,HDL-C1.2亳摩爾/升。ECG無變化,門診定期隨訪。
病例分析與點(diǎn)評
(I)該患者診斷明確,就診時(shí)血壓170/100毫米汞柱,應(yīng)診斷為高血壓病3級(重度),但伴有不穩(wěn)定性心
絞痛,并且發(fā)作時(shí)血壓進(jìn)一步升高,屬高血壓急癥,極高危。患者表現(xiàn)為勞力和自發(fā)型心絞痛,為不穩(wěn)定性心絞
痛,可以在勞力型基礎(chǔ)上混合存在。
(2)高血壓急癥急需采用靜脈用藥,抓治主要,兼顧一般,動態(tài)性干預(yù),綜合性調(diào)控。即迅速降血壓、降心
率、抗痙攣、抗缺血、減低心肌耗氧最,有效保護(hù)心、腦、腎。
(3)在應(yīng)用急救特效療法時(shí),別忘了同時(shí)配合鎮(zhèn)靜、止痛、消除緊張及吸氧(早期時(shí))等一般療法,注意
去除病因和誘因。
(4)嚴(yán)密監(jiān)測血壓,心率及心肌缺血情況,從入院開始就應(yīng)一?邊評估再灌注療法的必要性,一邊啟用冠心
病強(qiáng)化治療的ABCDE療法。
(5)待血壓降至安全水平后,再開始應(yīng)用抗血小板及抗凝藥,防止增加顱內(nèi)出血危險(xiǎn)性。
(6)靜脈與口服抗高血壓藥物同步應(yīng)用,科學(xué)配伍,合理交替,平穩(wěn)過渡??垢哐獕?、抗冠狀動脈痙攣及
降低心肌耗氧量抗缺血三管齊卜,提高治療效率。
有人擔(dān)心“靜脈與口服藥物同時(shí)應(yīng)用,會產(chǎn)生藥物的疊加作用”,故在使用靜脈藥物開始“滴定”治療時(shí),
不合用任何口服藥物,因而不能盡快達(dá)標(biāo)、平穩(wěn)維效,在靜滴與口服藥物過渡之間,存在著缺口,使療效大起大
落、甚至反復(fù)無常。
(7)病情平穩(wěn)后,進(jìn)一步規(guī)范用藥,配合非藥物療法,有效進(jìn)行心血管病二級預(yù)防,使患者延長壽命,提高
生活質(zhì)量。
(8)急性期應(yīng)該用半衰期短的藥物,以盡快達(dá)標(biāo);慢性病選用半衰期長的藥物,能平穩(wěn)保持有效血藥濃度
和臨慶療效,并增加病人長期服藥的順從性。譬如,急性冠狀動脈綜合征的患者,在早期存在心肌缺血時(shí),推薦
使用半衰期較短的硝酸甘油靜脈點(diǎn)滴,從15?20微克/分鐘起始,每5?10分鐘增加5?10微克/分鐘,直至合適
劑量,可盡快控制病情,故此被稱為痛定療法(titration)o否則,若使用半衰期長的藥物,一方面起效與消除均
慢,不宜快捷調(diào)藥至達(dá)標(biāo);另一方面如果出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí),不能通過停藥而及時(shí)糾正之。
(9)對于慢性高血壓患者,為服用方便、平穩(wěn)降壓以及長期保護(hù)靶器官,最好服用半衰期長于12小時(shí)以上
的藥物,每口一次,且可增加治療的順從性。故提倡應(yīng)用藥物濃度的谷值/峰值大于50%的抗高血壓長效藥,以
保持療效平穩(wěn)。
(10)半衰期短的藥物靜脈滴定的同時(shí),要口服半衰期較長的藥物,保證療效平穩(wěn)過渡。譬如,急性左心衰
或高血壓急癥,需要半衰期極短的硝普鈉靜點(diǎn),即從15—20微克/分種開始,每5~10分鐘遞增5~10微克,直
至合適的劑量。同時(shí)在保持血壓、心率等生命體征平穩(wěn)的前提下,可口服ACEI、利尿劑等擴(kuò)血管、減輕心臟負(fù)
荷的藥物。待2~3天后,這些口服藥物濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),才可考慮遞減硝普鈉,這樣能使治療平穩(wěn),不留缺口。
若在用藥過程中,血壓下降時(shí),一邊找原因(如血容量不足,酸中毒等),并及時(shí)糾正;同時(shí)適當(dāng)下調(diào)靜點(diǎn)硝普
鈉的劑量,便可很快使病情平穩(wěn)。因此,為避免血藥濃度波動不平穩(wěn)或者劑量與病情變化不匹配,需滴定的靜脈
用藥最好不用半衰期較長的藥物。有些急性病,在最初住院期,為便于盡快調(diào)整至合適的劑量,也可先用半衰期
較短的口服藥,待平穩(wěn)后再換用長效藥物。
(II)臨床用藥中,不但要以藥代學(xué),而且要以藥效學(xué)變化規(guī)律為參考,個(gè)性化選藥,動態(tài)化調(diào)整。譬如,
高血區(qū)患者大多數(shù)具有兩個(gè)血壓高嶺,即出現(xiàn)在早晨6~10點(diǎn)鐘和下午2?5點(diǎn)鐘其間。所以,長效藥每日一次者
最好在早晨服用,經(jīng)5~7個(gè)半衰期后估計(jì)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),監(jiān)測晨起時(shí)服藥前或全天的血壓變化情況。若未
能在全天保持平穩(wěn)的降壓療效,可考慮換用更長效、更適應(yīng)的其他降壓藥物,或合理增加用藥次數(shù)。也可再合用
一個(gè)每日兩次的用藥,并且摸索調(diào)定個(gè)性化的合理用藥時(shí)間。
選擇個(gè)性化服藥時(shí)間,更適合于那些臨床指標(biāo)變化特殊的患者,例如某些心絞痛患者,在某個(gè)特定的時(shí)間段
中發(fā)病較多,最好在其易發(fā)時(shí)間前加上藥物吸收后起效的時(shí)間,合理提前給藥。
六、調(diào)整用藥不及時(shí)
病例摘要
患者男性,68歲,陳舊性前壁心肌梗死10年,氣短1月,加重不能平臥伴咳泡
沫痰兩小時(shí)。1月來平時(shí)每次快走時(shí)出現(xiàn)氣短、咳嗽,休息后可緩解。兩小時(shí)來,勞
累后氣促、大汗。有高血壓病史20余年,最高180/110毫米汞柱,否認(rèn)糖尿病及慢
支等病史。吸煙20年,已戒10年。
體檢:血壓170/90毫米汞柱;心率120次/分;呼吸急促,40次/分。聽診兩肺
滿布水泡音。心電圖顯示前壁心肌梗死(OMD;急診X線胸片:兩肺重度淤血;
血氧分壓(PO2)88毫米汞柱,二氧化碳分壓(PCO2)35毫米汞柱,血氧飽和度
93%,pH值75血糖不高。血脂:低密度脂蛋白膽固醇(LDL?C)增高(3.4亳摩
爾/升);甘油三酯(TG)基本正常(1.7亳摩爾/升);高密度脂蛋白膽固醇
(HDL-C)略低(0?91毫摩爾/升)。前幾天的心超顯示:心尖部室壁瘤,左室射血
分?jǐn)?shù)(LVEF)降低(40%,正常250%)。
診斷:冠心病,陳舊性前壁心肌梗死,慢性左心衰急性發(fā)作,肺水腫;高血壓3
級,極高?;颊?;血脂異常。
本院治療
(1)入院后搶救:立即酒精吸氧、嗎啡5毫克皮下注射;強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血
管:速尿40毫克靜注,西地蘭0.4毫克靜注,靜滴硝普鈉25微克/分鐘開始,每
5?10分鐘增加5?10微克,直至達(dá)到80微克/分鐘?;颊哐獕涸谟盟巸尚r(shí)后降至
140/80毫米汞柱左右,心率100次/分,呼吸3()次/分。但是1小時(shí)后呼吸困難加重,
呼吸45次/分,心率130次/分,血壓漸降至90/56毫米汞柱,急查血?dú)釶O258毫米
汞柱,PCO230毫米汞柱,血氧飽和度80%加11值7.45;加大吸氧流量及濃度,同時(shí)
靜滴多巴胺10微克/千克/分鐘后仍無好轉(zhuǎn)。
(2)同時(shí)口服藥物:阿司匹林150毫克,每天一次;辛伐他汀20毫克,每晚
一次;繼用美托洛爾12.5毫克,每天兩次;硝苯地平緩釋片20毫克,每天兩次;消
心痛15毫克,每天四次;卡托普利(開搏通)12.5毫克,每天兩次;速尿40毫克,隔
日一次;氫氯嘎嗪50毫克,隔日一次,氯化鉀緩釋片1?0,每天三次;螺內(nèi)酯20毫
克,每天一次;地高辛0.25毫克,每天一次。
(3)考慮到患者心衰肺水腫合并呼衰、呼堿代酸,影響了血液動力學(xué)。故主要
治療調(diào)整:面罩無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸,呼氣末正壓給氧,霧化氣道、吸痰、靜注氨
茶堿0?25克,分次注射5%碳酸氫鈉200毫升。半小時(shí)后患者氣短明顯減輕,血液
動力學(xué)參數(shù)漸改善:呼吸25次/分,心率90次/分,血壓110/70毫米汞柱,血?dú)?/p>
PO298毫米汞柱,PCO240毫米汞柱,血氧飽和度100%,pH值7.40o三日后將靜脈
藥漸減至停用;口服調(diào)藥兩周后,病情平穩(wěn)出院。
(4)4月后門診PET顯像示:前壁OMI存活心肌較少(〈5%)。冠狀動脈
造影檢查發(fā)現(xiàn):左前降支(LAD)中段85%左右的狹窄,未放置支架;右冠狀動脈
(RCA)近端70%狹窄,放置支架1枚;繼續(xù)進(jìn)行上述“ABCDE”二級預(yù)防藥物
治療。其中,將美托洛爾改為比索洛爾(康欣)5亳克,每天一次,將卡托普利改為
福新普利(蒙諾)10毫克,每天一次,將地高辛減量至0.125毫克,隔日一次。仍保
持血壓110/70毫米汞柱、心率60次/分左右。
(5)12周后患者病情仍較平穩(wěn),復(fù)查靜態(tài)+運(yùn)動核素心肌顯像,OMI前壁呈壞
死性病變,其他心室壁無明顯缺血性改變。血壓110/70毫米汞柱、心率68次/分。
血脂:LDL?C已經(jīng)正常(2.05毫摩爾/升),HDL-C也升高(1.03毫摩爾/升)。心
超顯示LVEF增至50%。
病例分析與點(diǎn)評
(1)從本例看出,治療決策首先應(yīng)該抓主要矛盾,兼顧一般,全面調(diào)整;若主
要矛盾轉(zhuǎn)化,其主要治療也需要及時(shí)調(diào)整,否則療效不佳,甚至?xí)斐蓢?yán)重不良后
果。當(dāng)患者因心衰嚴(yán)重或合并肺栓塞,同時(shí)可能出現(xiàn)較嚴(yán)重的低氧血癥(譬如動脈
血氧分壓小于50毫米汞柱~60毫米汞柱),若鼻導(dǎo)管或面罩吸氧療效不佳時(shí),并且
嚴(yán)重缺氧還可能導(dǎo)致血壓降低、血液動力學(xué)狀態(tài)不穩(wěn)定。此時(shí)迅速糾正低氧血癥成
為主要矛盾,需要及時(shí)合用呼吸機(jī)輔助呼吸(無創(chuàng)或有創(chuàng)性)。
然而,在實(shí)際工作中,往往在幾個(gè)環(huán)節(jié)上銜接不好。某些人擔(dān)心“人工輔助呼
吸可能會增加胸腔內(nèi)壓力、繼而影響心輸出量”,故未及時(shí)應(yīng)用呼吸機(jī),可能會造
成低氧血癥進(jìn)行性惡化,從而錯失良機(jī)。
(2)為強(qiáng)化處理左心室泵衰竭,即用大量的升壓藥合用硝普鈉、利尿劑及左室
輔助循環(huán)裝置等。如同時(shí)合并低血容量或電解質(zhì)紊亂時(shí),即合理地一邊補(bǔ)液、一邊
利尿,減輕心臟負(fù)荷。若上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)未能動態(tài)、及時(shí)調(diào)整到位,會錯過寶貴
治療機(jī)會。
(3)在臨床上出現(xiàn)治療矛盾時(shí),上述問題更顯突出。譬如,急性心肌梗死伴心
源性休克時(shí),若無導(dǎo)管介入PCI條件,應(yīng)該爭分奪秒盡快經(jīng)靜脈溶栓,但血壓過低
時(shí)溶栓藥物不能有效灌注至冠狀動脈內(nèi),故此時(shí)首先應(yīng)該使用大量的多巴胺和/或間
羥胺將平均動脈壓升至60毫米汞柱~70毫米汞柱以上,溶栓藥效才能發(fā)揮出來。若
雖經(jīng)溶栓治療后血管開通、血壓回升,但有時(shí)因梗死面積過大,仍可存在著較頑固
的心力衰竭。
(4)當(dāng)度過上述循環(huán)及呼吸衰竭的難關(guān)后,可以考慮重點(diǎn)調(diào)整口服藥物,逐漸
增量至目標(biāo)水平,個(gè)性化摸索一個(gè)長期維持用藥的方案。同時(shí)漸減靜脈用藥,直至
停用。上述這種與時(shí)俱進(jìn)、不斷調(diào)整、平穩(wěn)過渡的治療過程,正體現(xiàn)了動態(tài)化與個(gè)
性化的合理用藥思路。
(5)不穩(wěn)定性心絞痛的病人,最安全的方法是冠脈造影。一方面可顯示其冠狀
動脈缺血的“罪犯血管”RCA,并決定是否行PCL另一方面,通過PET顯像示
OMI前壁存活心肌較少,故LAD介入的必要性不大。
(6)使血壓、心率、血糖及血脂達(dá)標(biāo)的同時(shí),指導(dǎo)改善生活方式,使體重減輕,
并與藥物配合全面達(dá)標(biāo)。高危病人,用他汀類藥物大幅度降低LDL-C,首先使
LDL?C達(dá)標(biāo)(<2?05毫摩爾/升),其次使TG(<1.7毫摩爾/升)和HDL?C
(>1.03毫摩爾/升)全面達(dá)標(biāo)。
(7)卡托普利、硝苯地平緩釋片及美托洛爾,既降血壓又降心率至達(dá)標(biāo)水平,
有效對抗心肌缺血,并有效改善左心室重構(gòu)、改善心功能,最大限度地使心肌耗氧
量降低。然而,根據(jù)目前的國際指南,治療慢性心衰主要首選RAS拮抗劑
(ACEI/ARB)和B?受體阻滯劑兩大類藥物,后者只有比索洛爾、卡維地洛以及緩
釋的美托洛爾有循證醫(yī)學(xué)的可靠證據(jù)支持。
(8)輕度心功能不全,盡量不用或少用洋地黃及利尿劑:將用藥空間留給有改
善冠心病的長期預(yù)后的可靠證據(jù)的藥物,如ACEI/ARB.B.受體阻滯劑。然而,在非
冠心病病人,若無強(qiáng)適應(yīng)證,一般避免上述3藥同時(shí)合用。
(9)一般情況下,若心絞痛為不穩(wěn)定時(shí),或者突發(fā)心肌梗死時(shí),應(yīng)該在強(qiáng)化藥
物治療的同時(shí),合理選擇合適的急診或擇期的心肌血運(yùn)重建療法,包括PCI或冠脈
搭橋術(shù)。
(10)應(yīng)該將循證醫(yī)學(xué)的普遍真理與病人的具體情況相結(jié)合,長期堅(jiān)持冠心病
二級預(yù)防。有針對性地、靈活地使用有肯定證據(jù)的的藥物,謹(jǐn)慎地結(jié)合每一病人的
個(gè)性化原則,科學(xué)決策,合理用藥,協(xié)同配合,揚(yáng)長避短,少擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)多出效益。
七、缺乏動態(tài)個(gè)體化一用藥劑量的增減與病情變化欠匹.
病例摘要
患者男,65歲,陣發(fā)性胸痛5年,加重10天,持續(xù)胸痛伴氣短1小時(shí)。平時(shí)
在上坡及快走時(shí)誘發(fā),休息或舌下含服硝酸甘油3?5分鐘后好轉(zhuǎn)。多次心電圖
(ECG)正常,半年前的心電圖平板運(yùn)動試驗(yàn)陽性。
近10天來,患者胸痛發(fā)作次數(shù)增多,持續(xù)時(shí)間延長。1小時(shí)前,患者生氣后胸
痛劇烈,伴氣短、出汗、惡心及全身不適,先后含服兩次硝酸甘油仍未緩解,持續(xù)
胸痛1小時(shí)來就診?;颊哂形鼰熓?0年,已戒1年;有冠心病家族史;無出血性
疾病及其出血傾向病史。
以前使用的治療:阿司匹林100毫克,每天1次;硝苯地平緩釋片10毫克,
每天兩次;復(fù)方降壓片兩片,每天兩次;氨酰心安12.5毫克,每天1次;地高辛
0.25毫克,每天1次;速尿20毫克,每天1次;氯化鉀L0克,每天3次。以及曲
美他嗪,輔酶Q10,維生素E,XX降脂丸,XX腦心通,等等。
入院查體:血壓160/98毫米汞柱,心率92次/分.雙肺底可聞及中量濕羅音。胸
部X線示兩肺中下野肺淤血,心影增大。ECG示:V1~V.ST段弓背向上抬高。
急查血:距胸痛發(fā)作兩小時(shí)時(shí)生化全套大致正常。TC正常(4.8毫摩爾/
升),TG升高(2.6毫摩爾/升),HDL?C略低(1.0毫摩爾/升),LDL?C偏高
(3.4毫摩爾/升)。
急診床旁超聲:左室前壁活動度明顯減弱,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低
(40%)o
本院診斷:冠心病,急性心肌梗死(廣泛前壁),急性左心功能不全(Killip2
級),高血壓,血脂異常(混合型),極高?;颊摺?/p>
本院治療及隨訪:(1)急診冠狀動脈造影顯示,冠狀動脈前降支(LAD)近段
100%堵塞,右冠脈主干(RCA)中段70%局限性狹窄,左冠脈回旋支.LCX)中段有一
節(jié)段性狹窄40%~50%。立即行PCL使阻塞相關(guān)血管LAD再灌注(距發(fā)病2.5小
時(shí)).放置支架1枚。
(2)阿司匹林300毫克,即刻嚼服,以后每次300毫克,每天1次。氯毗格
雷300亳克,即服,次日后每次75亳克,每天一次;卡托普.12.5亳克,每天3
次;雙氫克尿睡25毫克,每天1次;安體舒通20毫克,每天1次;氯化鉀緩釋片
1.0克,每天1次;倍他洛克25毫克,每天1次;阿托伐他汀40毫克,每晚1
次。
同時(shí)采用硝普鈉靜滴72小時(shí)后漸減量至停用,從15微克/分鐘開始,每10分
鐘增加5微克/分鐘至50微克/分鐘.消心痛15毫克,每6小時(shí)1次。低分子肝素
(克賽)60毫克皮下注射,每12小時(shí)1次。
患者在發(fā)病后1周時(shí),無胸痛等不適感覺.出院。當(dāng)時(shí)血壓130/70毫米汞柱,
心率60次/分,ECG:VI?V6T波倒置漸加深,血LDL-C正常(2.1毫摩爾/升),
TG140正常(1.58毫摩爾/升)o
發(fā)病4周時(shí)心臟超聲:左心室前壁動度減弱,心尖部運(yùn)動消失.LVEF升至
50%,檢查結(jié)果符合心梗、心功能不全和高血壓的改變。
在發(fā)病6周時(shí),患者仍無明顯的不適感覺.血壓120/7.毫米汞柱,心率6.次/
分.ECG:胸前各導(dǎo)聯(lián)T倒置變淺。LDL?C正常(1.8毫摩爾/升).TG正常(L7毫
摩爾/升).HDL?C正常(1.16毫摩爾/升)。繼前治療,定期復(fù)查。
在發(fā)病6月時(shí),患者有時(shí)心悸?血壓130/80毫米汞柱,心率8.次/分。ECG:
VI?V.T波倒置變淺。Holter檢查無心律失常。癥狀限制性平板運(yùn)動(+):心電圖
II、IH、aVF導(dǎo)聯(lián)在Bmce2級時(shí)ST開始水平型下降0?1~0.2毫伏.持續(xù)4分鐘。考
慮RCA中段70%狹窄所致,故擇期PCI在RCA放置支架1枚。調(diào)整用藥:倍他
樂克50毫克,每天兩次。
在發(fā)病12月時(shí),平板運(yùn)動試驗(yàn)陰性。血LDL?C正常(1.8毫摩爾/升),谷丙轉(zhuǎn)
氨酶(ALT.升高(82單位/升,正常0?40單位/升),因此將阿托伐他汀改為20毫
克,每晚1次;6周后ALT降至正常(40單位/升),LDL?C正常(2.1毫摩爾/
升),繼前治療。以后定期復(fù)查.長期堅(jiān)持上述二級預(yù)防用藥方案。
病例分析與點(diǎn)評
(1)因該患者為老年男性、廣泛前壁心肌梗死(AMI),急性心功能不全,
高血壓,血脂異常(混合型),極高危患者,故首先爭分奪秒、盡快啟動再灌注療
法,首選PCI.其次靜脈溶栓。
(2)在距發(fā)病2.5小時(shí)經(jīng)急診PCI將阻塞相關(guān)血管LAD再通,使更多的心肌
獲救,從而縮小了梗死心肌的面積,有效保護(hù)了心臟功能。時(shí)間就是心肌,時(shí)間就
是生命。
(3)對急性冠脈綜合征,再灌注后應(yīng)該加強(qiáng)抗栓療法,即低分子肝素抗凝,
雙重強(qiáng)化抗血小板治療:阿司匹林及氯毗格雷。但另一方面,也要避免出血等不良
反應(yīng)。
(4)還要同時(shí)對抗心肌缺血以及控制各種危險(xiǎn)因素,包括使血壓、血脂、血
糖、體重等達(dá)標(biāo),以及圍繞戒煙限酒、合理膳食、適量運(yùn)動、心態(tài)平和等生活方式
改善盡量全面達(dá)標(biāo)。
(5)盡早用他汀類調(diào)脂藥,越高危患者,越應(yīng)強(qiáng)化治療。其中,調(diào)脂目標(biāo):血
LDL-C應(yīng)為1.8?2.1毫摩爾/升);其次使TG?HDL?.全面達(dá)標(biāo)。
因該患者為高危患者,故用他汀類藥物強(qiáng)化調(diào)脂。阿托伐他汀既可大幅度降低
LDL-C,首先使LDL?C達(dá)標(biāo),其次使TG和HDL?C全面達(dá)標(biāo)。必要時(shí)可考慮合
理配伍用藥,如他汀類+膽固醇吸收抑制劑(依折麥布),調(diào)脂幅度較大、不良反
應(yīng)較小。
(6)減低心肌耗氧量:血壓<120~130/70~80毫米汞柱,心率<60次/分左右。
掌握B阻滯劑的個(gè)性化藥理特點(diǎn)及用法。使血壓、心率、血糖(<6.1毫摩
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 汽車代維合同協(xié)議書模板
- 紅木家具合同協(xié)議書
- 服裝展覽合同協(xié)議書模板
- 倉儲合同協(xié)議書范本下載
- 資源共享合同協(xié)議書
- 造房合同協(xié)議書范本
- 石材礦山分銷合同協(xié)議書
- 2人合伙股份合同協(xié)議書
- 租房合同家電齊全協(xié)議書
- 代理快遞合同協(xié)議書范本
- 學(xué)校食堂“三同三公開”制度實(shí)施方案
- ?;否{駛員押運(yùn)員安全培訓(xùn)
- 2025年福建福州地鐵集團(tuán)有限公司招聘筆試參考題庫含答案解析
- 肝硬化行TIPS術(shù)后整體護(hù)理查房
- 人工智能在新聞媒體領(lǐng)域的應(yīng)用
- 【MOOC】儒家倫理-南京大學(xué) 中國大學(xué)慕課MOOC答案
- 銀保部三年規(guī)劃
- 2024治安調(diào)解協(xié)議書樣式
- 零工市場(驛站)運(yùn)營管理 投標(biāo)方案(技術(shù)方案)
- 小學(xué)二年級數(shù)學(xué)找規(guī)律練習(xí)題及答案
- 智研咨詢重磅發(fā)布:2024年中國航運(yùn)行業(yè)供需態(tài)勢、市場現(xiàn)狀及發(fā)展前景預(yù)測報(bào)告
評論
0/150
提交評論