影響藥物作用因素VIP

第四章影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse2025/6/211藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機(jī)體方面的因素BiologicalFactors●●2025/6/212第一節(jié)藥物方面的因素PharmaceuticalFactors2025/6/2131.藥物劑型2.聯(lián)合用藥與藥物相互作用（1）藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡(luò)合吸收阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結(jié)合出血；藥物代謝的誘導(dǎo)和抑制。2025/6/214（2）藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：生理性拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)三環(huán)類抑制CA再攝取Adr升壓作用

2025/6/215第二節(jié)機(jī)體方面的因素BiologicalFactors2025/6/2161.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高2025/6/217腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）2025/6/218藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍2025/6/2193.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率2025/6/2110肝臟疾病：影響PK肝實(shí)質(zhì)損傷

酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變4.DISEASE（疾?。?025/6/2111葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者2025/6/2112普萘洛爾血漿濃度（

g/L）肝硬化正常h2025/6/2113降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄4.DISEASE（疾?。┠I臟疾病：影響PK2025/6/2114肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)2025/6/2115藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）2025/6/2116源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。不良反應(yīng)30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細(xì)胞

等2025/6/2117致敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng)耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性

耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（藥物反應(yīng)變異）2025/6/2118遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD7.GENETICFACTOR（遺傳因素）2025/6/2119

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)強(qiáng)代謝型Poormetabolizers(PM)貧乏代謝型debrisoquine：異喹胍（降壓藥）2025/6/2120HoursHoursTimolol（噻洛爾，治療青光眼）Metoprolol（美多心安，治療慢性心衰）PMPMEMEMPlasmaconcentration(

g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)2025/6/2121種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2025/6/2122心率降低（%）心平均動(dòng)脈壓降低率降低（%）運(yùn)動(dòng)站立靜臥靜臥站立中國(guó)人白人2025/6/21232025/6/2124IntheageoftheGenome，

Whydopeopleresponddifferentlytodrugs?Variabilityin:-DrugmetabolismgenotypeDrugtransportergenotypeDrugreceptorgenotypeDrug/drug/environment/genotypeinteractions2025/6/2125GeneChipAnalysisSMARTCARD周宏灝

GENOME(Confidential)PersonalizedMedicationintheFutureInthefuture(?years),yourdoctorwillbeabletoselectthebestdrugtotreatyourdiseaseandtheappropriatedosebasedonknowledgeofyourspecificgeneticmakeup!XenobioGeneChip2025/6/2126醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：產(chǎn)生副作用；維持藥物作用相當(dāng)時(shí)期；引起毒性反應(yīng)；給以正確的病癥；給以應(yīng)當(dāng)禁忌的病人；劑量過大；劑量過??；給藥間隔時(shí)間正確；給藥間隔時(shí)間不當(dāng)；僅產(chǎn)生安慰